糖尿病胰治疗(糖尿病胰腺炎怎么治疗)

• 1、糖尿病的治疗方法里，为啥“没有”移植胰腺？
• 2、一劳永逸！胰腺移植技术治疗糖尿病
• 3、国际最新研究：胰岛细胞移植新方法或能改善糖尿病治疗

糖尿病的治疗方法里，为啥“没有”移植胰腺？

-修理机器的时候，最常用的套路是什么？

-换零件。

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这种套路不止适用于机器，对人体同样适用。

心脏移植，适用于严重心肌病；

肺移植，适用于严重肺纤维化；

肾脏移植，适用于尿毒症等终末期肾病；

肝脏移植，适用于肝癌、肝硬化等疾病；

……

得了糖尿病，不就是胰腺不好使了？

要知道，2017年按WHO标准诊断的中国糖尿病总患病率已经达到了11.2%，全球十几亿的患者，怎么就没人想到换胰腺呢？

为了治疗糖尿病，早就有人试过移植胰腺

早在50多年前，就已经有过“胰腺移植”治疗糖尿病的先例了。

1966年12月17日，Kelly和Lillehi在美国明尼苏达进行了世界上第一例临床胰腺移植，第一例患者的胰岛素水平正常维持了6天。

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可能和大家想象的不太一样——胰腺移植在临床大器官移植中还挺常见的。

过去30年来，世界范围内已完成超过46000例胰腺移植，胰腺移植的数量仅次于肾、肝、心脏移植，位居第四位。

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既然移植胰腺例数这么多，那我怎么没听说过因为移植胰腺，治好糖尿病的案例呢？

移植胰腺只能治1型糖尿病，但90%～95%糖尿病属于2型

大家都应该知道糖尿病分为1型和2型，90％～95％糖尿病患者都属于2型糖尿病，而5％～10％糖尿病患者属于1型糖尿病。

很可惜，移植胰腺只能治疗1型糖尿病。

1型糖尿病的主要问题是胰腺分泌胰岛素不足，导致血糖升高；接受胰腺移植后，移植胰腺的胰岛β细胞能正常泌胰岛素，维持糖代谢。

2型糖尿病的主要问题不在于“分泌胰岛素”，而在于胰岛素靶器官对胰岛素的敏性降低，导致胰岛素不能发挥“降血糖”作用。

胰腺移植的适应症范围很窄符合要求的人太少

根据2006年美国糖尿病协会（ADA）建议，胰腺移植用于治疗1型糖尿病的指征为：

已经实施或者正在计划实施肾移植的糖尿病患者；

胰岛素治疗不能防止反复的严重急性代谢并发症（如低血糖、酮症酸中毒等）的糖尿病患者；

对外源性胰岛素产生了严重的临床和心理问题，从而影响胰岛素治疗的糖尿病患者。

“胰腺移植”可以说是治疗1型糖尿病的最后办法，不到最后关头，一般不会动用。

胰腺移植往往伴随着肾脏移植，供体真的不好找

事实上，90%需要胰腺移植的1型糖尿病患者，也同时需要进行肾脏移植。

而且，实施胰腺移植 肾脏移植手术需要满足的条件是：

• 胰腺和肾脏的供者需要是同一个人；
• 供者年龄不宜超过40岁；
• 供者生前无高血压、恶性肿瘤、肺结核等，无动脉粥样硬化病史和无明显感染病变史；
• 供、受两者ABO血型相同，HLA-6位点配型，淋巴毒试验阴性或10％以下。

能够等到符合条件的供体，简直是比登天还难。

即使符合手术要求手术后仍面临很多问题

除了适应症窄、供体少之外，胰腺移植还面临很多其他问题和风险。

手术成功率

腺移植术是十分复杂的腹部手术，技术要求高，手术风险大，3年移植胰的有效存活率仅为50％。

术后排异

在胰腺移植后，需长期使用免疫排异药物如环孢素A，但这类药物可能会造成肾功能损害，对患者造成一定影响。

术后并发症

胰腺不仅分泌会胰岛素，也会分泌胰液；而胰液含有大量消化酶，必须进行处理；如果移植术后胰液处理不当，可能并发胰腺炎、胰瘘、腹膜炎等严重并发症。

……

现在你知道为什么不用“移植胰腺”来治疗糖尿病了吗？

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参考文献：

[1]安东尼.L.科马罗夫.哈佛家庭医生全书.许宗瑞,李立,付颖,等译.合肥:安徽科技出版社,2018

[2]丛玉隆.实用检验医学:上册.第2版.北京:人民卫生出版社,2013

[3]Wang L, Gao P, Zhang M, et al. Prevalence and ethnic pattern of diabetes and prediabetes in China in 2013. JAMA 2017;317:2515-23

[4]张伟杰, 陈实. 总结胰腺移植现状，促进我国临床胰腺移植发展 [J] . 中华器官移植杂志,2019,40 (5): 257-259

[5]迟家敏.实用糖尿病学.第4版.北京:人民卫生出版社,2015

[6]Kelly WD, Lillehei RC, Merkel FK, Idezuki Y, GoetzFC. Allotransplantation of the pancreas and duode-num along with the kidney in diabetic nephropa-thy. Surgery 1967; 61: 827-837

一劳永逸！胰腺移植技术治疗糖尿病

责编 | 酶美

细胞治疗通过将具有特定功能的细胞输入或移植到患者体内可以实现受损细胞的再生、修复或置换，在血液病、肝病、1型糖尿病等方面呈现了良好的治疗前景。以1型糖尿病为例，临床上，将外源性的胰岛细胞经肝门静脉注入体内后，患者可以摆脱对外源性胰岛素的依赖并维持血糖稳态，但术后需长期服用抗免疫排斥药物。细胞封装技术可以先将外源性的胰岛细胞或干细胞分化的胰岛细胞置于具有免疫隔离屏障的封装器件后再植入体内，有望实现一劳永逸的治疗效果，无需后期免疫抑制剂的使用。

目前，有多款细胞封装器件在临床试验中取得了一定的进展，但都不能实现封装细胞的长期存活率及其胰岛素的高效分泌和释放，达不到治疗效果。究其原因，细胞封装器件内氧气供应不足是其中的最大瓶颈之一。胰岛细胞处于乏氧环境时，其胰岛素分泌能力将大大降低、甚至出现细胞坏死。为了改善这一问题，部分研究基于过氧化物分解反应用于细胞封装器件内的氧气供应，但是上述方法中存在氧气释放速率控制不佳、持续供氧时间短、以及反应副产物可能导致的局部pH变化等问题。此外，Beta-O2公司，作为细胞封装领域正在进行临床试验的几个最具代表性的公司之一，通过直接向器件内定期（每天或数天一次）人工注射氧气的方式可以实现充足的氧气供应，但是如未按时完成氧气补充，其器件内的细胞将因缺氧而导致不可逆的损伤、甚至坏死。

近日，美国康奈尔大学马明林教授团队在Science Advances上在线发表了题为 An inverse-breathing encapsulation system for cell delivery 的研究论文（第一作者王龙海博士）。该研究提出了自调控的 “逆向呼吸” 新策略，构建了自供氧系统，实现了细胞封装器件内的长效自主供氧以维持胰岛细胞的长期存活率和功能性。

众所周知，植物、藻类和某些细菌可以经光合作用将二氧化碳（CO2）和水转化为有机物，并释放出氧气（O2）；反之，绝大部分生命体及其细胞通过有氧呼吸作用将有机物代谢，产生其所需的能量，并释放二氧化碳。该研究借助碱金属过氧化物（过氧化锂，Li2O2）的CO2响应特性，设计了类“光合作用”的“逆向呼吸”式细胞封装器件，可以将细胞代谢产生的CO2废产物转化为其必需的O2（图1）。为了验证该“逆向呼吸”供氧方式的可行性和功效性。他们首先制备了一个简易的柱状细胞封装器件：将Li2O2与氟碳化合物（PFC）的混合物封装于具有良好透气性的硅胶管中（无需担心副产物泄露的问题），在保证正常的气体交换的同时也能将液态水隔离在外；此外由于PFC的疏水特性，也能防止水蒸气的侵入以避免Li2O2与水之间的副反应而导致的氧气爆释。胰岛细胞分散于的海藻酸钠水凝胶中并覆盖于装有Li2O2的硅胶管周围，水凝胶在保证正常的物质交换（胰岛所需的氧气和养分的输入、分泌的胰岛素的输出）的同时也能实现很好的免疫隔离。该简易装置的有效性在小鼠模型中得以证实，装置内的胰岛细胞移植到氧气分压较低的皮下组织后能存活约1个月。

图1. “逆向呼吸”细胞封装器件示意图。

为了进一步提高“逆向呼吸”装置的持续供氧时间，他们结合体内实验结果并利用计算机模拟（COMSOL）和电子顺磁共振（EPR）成像技术，逐步优化细胞封装器件设计（图2）。最后所得器件巧妙的结合了（1）高造氧能力的Li2O2造氧气剂、（2）高溶氧能力的PFC分散基质、（3）高透氧性的聚二甲基硅氧烷隔离膜、（4）高扩撒速率的气相氧气递送等富氧组成部件。其治疗效果在糖尿病小鼠中得以验证，实现了3个月以上的血糖稳定控制。此外，经放大的细胞封装器件被植入到大动物（鼠源胰岛到猪受体，异种移植）皮下，2个月后，取出器件中大部分胰岛仍具有良好的细胞活性和功能。最后，该工作还给出了器件细胞封装模块的多种结构设计用于扩增的其细胞装载能力，以及器件造氧模块的可再灌注或可替换设计用于延长其供氧时间。

图2. (a) 第一代“逆向呼吸”器件（iBEDv1）制备示意图, (b) 计算机模拟不同器件内的氧气分布，用于细胞封装器件的设计优化，（c）动物实验结果一瞥。

综上，该研究工作提出了一种新型的“逆向呼吸”式供氧方式，构建了一系列造氧速率可控、自给自足、安全长效的供氧系统，可为细胞封装、细胞递送系统提供良好的富氧环境并保障其细胞治疗效果。

原文链接：

https://advances.sciencemag.org/content/7/20/eabd5835

制版人：十一

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国际最新研究：胰岛细胞移植新方法或能改善糖尿病治疗

中新网北京9月8日电 (记者 孙自法)施普林格·自然旗下专业学术期刊《自然-代谢》最新发表一项糖尿病研究的论文称，一种胰岛细胞皮下移植的新方法可以让1型糖尿病动物模型的血糖水平保持稳定。这项研究结果或对改善这种自身免疫病的治疗具有重要意义。

该论文指，某些1型糖尿病患者会将胰岛细胞移植到肝脏中，但这种疗法会导致出血、血栓形成、移植物排斥在内的并发症。皮下移植的位置之所以引起关注，是因为这些位置较易抵达和监测，但移植物通常无法存活，因为细胞无法获得足够的营养和氧气。

论文通讯作者、美国宾夕法尼亚大学阿里·纳吉(Ali Naji)和迪维扬·阿加瓦尔(Divyansh Agarwal)及其同事，通过将胰岛细胞包裹在一种新的胶原基质内，克服了上述问题。这种基质能帮助细胞在皮下移植后存活，当研究人员在啮齿动物模型和少数非人灵长类动物中测试该技术时，它能让这些动物维持胰岛素和胰高血糖素的正常产生。

可移植的胰岛细胞供不应求，因为这种细胞来自供者的遗体。因此，论文作者认为，他们的方法可用于提高其他类型的移植细胞的生存力。例如，如果干细胞来源的β细胞也可以进行这种处理，它们或能成为胰岛素分泌细胞的一个可再生来源，从而替代1型糖尿病患者所失去的那些细胞。

论文作者总结称，尽管后续仍需开展进一步研究，但胰岛皮下移植或能为1型糖尿病患者提供一种新的治疗选择。(完)

来源：中国新闻网