关注枫糖尿病(枫糖尿病百科)

• 1、枫糖尿病是糖尿病吗？不是，它的发病率比糖尿病低多了
• 2、什么是枫糖尿症？是糖尿病的亲戚“疯”吗？
• 3、罕见病（四）：枫糖尿病是糖尿病吗？

枫糖尿病是糖尿病吗？不是，它的发病率比糖尿病低多了

在医院正在进行升级的系统软件里突然发现了这两种疾病，非常惭愧，工作那么些年了，居然从来未见过，因此严重以为这是系统不稳定出现的错误。

但是作为一个很好学的人，当然要认真在医学网站上认真搜索一下。

居然发现，这两种疾病都是存在的。

槭糖尿病和枫糖尿病，怎么样？第一眼看到他们，是不是以为他们就是1型糖尿病或者2型糖尿病的亲戚呢？

然而并不是，他们是一种遗传性支链氨基酸代谢障碍性疾病，跟糖尿病还真没啥关系！

但是可能还是有些相同之处的，那就是他们都是一种代谢障碍性疾病，目前还不能治愈，需要终身治疗。

也许随着科学的进步，基因技术的发展，也许能给这两种疾病带来希望。

和1型糖尿病所致的糖代谢异常不同，枫糖尿病是一种以支链氨基酸代谢异常为主要表现的常染色体隐性遗传病，因患者尿液中独特的枫糖香甜气味而得名，正确的读法应该是枫糖’尿病。

枫糖尿病比较罕见，国内发病率约为1/200000-1/300000,多在新生儿发病，早期临床表现多缺乏特异性，多以喂养困难、嗜睡、肌张力增高以及特殊的枫糖尿味为主要的临床表现，随着病情进展，出现抽搐、昏迷及全身衰竭的症状。

枫糖尿病常发于新生儿，以神经系统症状为主，因此未确诊者常被误诊为败血症、神经系统疾病如缺血缺氧性脑病、低血糖等需要临床医生高度警惕，确诊需要检查血中支链氨基酸水平、尿中支链氨基酸的异常代谢产物，必要时还应该进行相关的基因筛查。

和糖尿病的治疗要减少糖分摄入一样，枫糖尿病的治疗也是限制支链氨基酸的摄入，在急性发作的时候进行对症处理，积极纠正水电解质紊乱，纠正低血糖等，必要时可能需要透析治疗。

和糖尿病人需要进行血糖的检测一样，枫糖尿病的患儿需要终身检测体内的支链氨基酸水平。

#健康2021#

什么是枫糖尿症？是糖尿病的亲戚“疯”吗？

笑笑来门诊时已经10个月了，笑笑妈妈着急地快哭了：“医生，宝宝生后3天在当地医院进行新生儿疾病筛查，当时串联质谱筛查就异常，亮氨酸及缬氨酸升高，复查到现在都只是轻度异常，亮氨酸300至500多（正常值70-280），不知道怎么才好”。接诊的医生看完所有检查报告后，建议直接做基因诊断排除枫糖尿症。笑笑妈妈有些疑惑:“听说枫糖尿症的值都是1000多以上呢，我宝宝的值不高”。但听完医生对该病的详细介绍后，采纳医生建议，直接做了基因诊断。基因检查结果提示： BCKDHA基因复合杂合变异，毋庸置疑，这就是枫糖尿症。

01、什么是枫糖尿症 (MSUD)？是糖尿病的亲戚“疯”吗？

枫糖尿症是由于支链酮酸脱氢酶复合体缺陷导致亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸等支链氨基酸及其相应酮酸衍生物在体内蓄积所致的常染色体隐性遗传病，因尿中带有香甜的枫糖气味而得名。

02、流行病学

据统计，全世界 MSUD 新生儿发病率约为1∶85 000，德国发病率为1∶133 000，巴西发病率为1∶100 000，在某些种族可以高达1∶200。国内未见对 MSUD发病率等相关信息的统计，近年个案报道逐渐增多。

03、临床表现

根据临床症状出现时间、疾病严重程度、生化表现、残留酶活性及对维生素B1 治疗反应性，MSUD 可分为 5 种类型，其中以经典型和中间型最常见。所有这些亚型都可能是由上述4个基因中的任何一个基因突变引起的，除了E3缺陷型（仅由E3基因突变引起）。

04、如何明确诊断

MSUD新生儿筛查技术成熟，应用串联质谱技术（MS/MS）进行血氨基酸谱分析，以LEU（含ILE）、VAL水平为主要指标，LEU/PHE、VAL/PHE比值为次要指标，筛查阳性者进一步进行尿有机酸、血浆氨基酸及基因分析确诊。

05、如何治疗？

目前，MSUD治疗主要包括急性期处理、饮食管理及维生素B1治疗。治疗原则为去除诱因，降低血浆亮氨酸毒性作用，纠正急性代谢紊乱，维持血浆支链氨基酸在理想范围内，保证良好的营养及生长发育。

预后取决于及时诊断和及时治疗。目前普遍认为早筛查、早诊断、早合理有效治疗及长期维持良好代谢状况等对改善MSUD患者预后有非常重要的意义。

06、预防

对于生育过MSUD患儿的家庭，再生育时需要到有产前诊断资质的医疗机构进行产前诊断：

1.先证者基因诊断明确者，其父母再次生育时于孕 10-13 周采集绒毛或孕16-24 周采集羊水进行产前诊断，亦可植入前诊断。

2.对于并未确定突变位点或只检测出一个致病突变的家族，可通过培养胎儿细胞或绒毛细胞，对BCKADH酶活性进行测定来初步判断胎儿情况。

因此千万不要因为枫糖尿病也有“糖尿病”三个字，就把它们扯上关系乱认亲戚啊。

（沈玉燕 冯宗辉）

罕见病（四）：枫糖尿病是糖尿病吗？

一对年轻夫妻前来门诊咨询，第一胎孩子出生仅仅15天就夭折了，由于病情复杂，原因不明，医生建议基因检测，结果考虑枫糖尿病，父亲母亲均为BCKDHB基因突变携带者，不幸的25%患病几率被这个可怜的孩子遇上了。夫妻二人百思不得其解，家族里没有糖尿病人，为什么孩子会得这种奇怪的病呢，得知是遗传病，夫妻在未弄懂原因后迟迟不敢备孕。那么什么是枫糖尿病？枫糖尿病是遗传病吗？如果再想生一个健康的孩子该怎么做？枫糖尿病和糖尿病有什么关系呢？

枫糖尿病是一种常染色体隐性遗传支链氨基酸代谢障碍的疾病，简单来说这种疾病因为基因的缺陷会阻止身体分解支链氨基酸，进而导致支链氨基酸在患者体内蓄积，导致神经损伤、昏迷、损害大脑及骨骼肌，从而出现严重的症状。该病已被收入国家罕见病目录，国内发病率在20万～30万分之一。因为患者尿液有一种独特的枫糖香甜味道而命名，虽和糖尿病同属代谢性疾病，但二者可不是同一种疾病，并且枫糖尿病是一种遗传病。

该病是常染色体隐性遗传病，这对夫妻中的男方基因检测为BCKDH基因的7号和8号外显子缺失，女方BCKDH基因杂合突变，二者均为携带者，不会发病，但是孩子很不幸，将父母两条患病的基因均集中在自己的身上，形成了复合杂合突变，导致了明显的枫糖尿病症状。这种遗传概率是四分之一，也就是25%的可能性。也就是说这对夫妻每次怀孕都有四分之一可能怀有患病的孩子，四分之一完全正常的不携带任何突变和缺失的基因，还有二分之一的可能是和父母一样，为携带者。

枫糖尿病临床表现不均一，主要与BCKD复合体酶活性降低的程度有关，而BCKD复合体活性是由E1、E2和E3基因的突变所决定。临床表现从典型表现到只有轻微症状。可根据发病年龄、症状的严重性、对治疗的反应性以及生化特点分为经典型、 中间型 、 间歇性 、 硫胺素反应型 、 二氢硫辛酰胺脱氢酶缺乏乳酸中毒型5种亚型。　

经典型（classical type）（新生儿型） ：出生后24h内婴儿正常，1周后则出现酮症酸中毒症状，表现为喂食困难、呕吐、惊厥、肌张力增高、嗜睡或昏迷。如果未得到正确诊断和治疗，患者常在数周或数月内死亡。经典型是枫糖尿病中最严重的，也是最常见的一种类型。即使经治疗而存活，也可能有智力低下和神经系统受损的后遗症。文中这对年轻夫妻的孩子就属于这一型。

间歇型（intermittent type） ：此型病人常在应激情况下而诱发，如手术、感染和频繁呕吐等。发作时临床表现与经典型相似，并有共济失调，有些症状较轻，严重者也可于发作后死亡。间歇发作时血和尿内支链氨基酸浓度增高，伴低血糖、低钾血症、高氨血症、酮症和酸中毒。

中间型（intermediate type） ：在新生儿期尿中也有枫糖臭味和轻微症状，以后在患其他疾病时而诱发枫糖尿病。主要是神经系统受累的症状和体征，与经典型相同，但较轻，对用大剂量维生素B1治疗有反应。

维生素B（硫胺素）反应型 ：临床表现也较轻，对大剂量（200mg/24h）维生素B1治疗3周才显示出疗效，但也有婴儿患者只要用维生素B1 10mg即有效。

二氢脂酰脱氢酶（E3）缺乏型 ：患儿出生时正常，后出现全身松弛，肌张力低下，进行性共济失调和严重的神经受损症状和体征，可在儿童期死亡。

对于后续生育指导，建议可以自然受孕，受孕后在孕早期行绒毛穿刺或孕中期行羊水穿刺检测胎儿是否携带问题基因；也可以选择三代试管婴儿，挑选不携带问题基因的胚胎移植到子宫腔。这对夫妻完全有可能生出健康的宝宝。

枫糖尿病虽不能根治，但及时正确的治疗可使患儿存活，在急性危象期如果抢救不及时，患病婴儿极易死亡；如果得到及时治疗，患者神志很快恢复可无神经系统后遗症。该病最常见的后遗症是智力缺陷和神经系统损害。