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唐糖尿病病因(唐尿病有什么特争)

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糖尿病的真正病因,中医早已找到?虚才是关键!降糖不如补虚

众所周知,在传统的西医观点中,糖尿病的确切发病原因至今尚未阐明,这也是制约糖尿病治疗的一个最主要的原因。虽然胰岛功能的下降和胰岛素抵抗导致血糖升高是确切的“血糖高”的原因,但是到底是什么原因引起了胰岛细胞功能的下降,却一直困扰着医学界。

在祖国的传统医学--中医中,对于糖尿病的病因病机有很多观点,这些观点都是基于治疗疗效的基础上提出的经验总结,或许在西医糖尿病病因无法取得突破性进展的情况下,中医对于糖尿病病例病机认识能够开辟新的视野。

中医对消渴病的记载

中国是世界上最早认识糖尿病的国家之一,这本身就是一种优势。中医中没有糖尿病这一名词,一般看做消渴病的范畴。

关于消渴病的记载最早见于汉初《淮南子·说山训》:“嫁女于病消者,夫死后难复处也。”这里“病消”即指消渴病,为古代最早的糖尿病病名。而从《黄帝内经》时期开始,中医对消渴病认识一直在发展且不断深入,其病名也在不断丰富,出现了多种表达,如消渴、脾瘅、消中、鬲消、消瘅等。这些病名有言病因者,有言病候者,有言病位者。如“瘅”言其因,“消”“渴”言其证候,“脾”“鬲”“肺”“中”则言其病位。自《金匮要略》首以“消渴”为篇名、融理法方药为一体,对后世医家的影响颇深。至此,后代医家在论述本病时多以“消渴”命名。

消渴病的起病原因

历代中医学家在消渴病的研究和治疗中积累了丰富经验,如果说汉魏晋时期是消渴病认识的奠基阶段,那么之后则是医家们探索消渴病发病原因及治疗方法的研究。隋朝巢元方将消渴病分为消渴候、渴病候、渴后虚乏候等 8 种证候,在认识消渴病并发症方面有重要贡献,并推论其机理。如《诸病源候论·消渴病诸候》云:“其病变,多发痈疽。以其内热,小便利故也,小便利则津液竭,津液竭则经络涩,经络涩则荣卫不行,荣卫不行,则热气留滞,故成痈疽脓”。

唐·孙思邈在《备急千金要方》和《千金翼方》中均设有治疗消渴的专篇,较详细地论述了该病。在病因的认识上,将饮酒也归为消渴病的病因。如《千金要方·消渴淋闭方》云:“凡积久饮酒,未有不成消渴。”

到了宋金元时期,三消论的提出是认识消渴病的一大进步,宋·王怀隐等编纂的《太平圣惠方》提出“三消”名称,分别为消渴、消中、消肾。刘河间以寒凉派学风发展了“三消理论”,宗《内经》“二阳结谓之消”的观点,提出“三消燥热”学说,其病机核心是“本寒湿之阴气极衰,燥热之阳气太盛”。《三消论》归纳其治则为:“补肾水阴寒之虚,泻心火阳热之实,除肠胃燥热之甚,济身中浸液之衰。

明清医学家对消渴病又有了新观点,最有影响者是关于消渴病的“益气”学说,戴思恭于《证治要诀·三消》 云:“三消得之气之实,血之虚,久久不治,气尽虚,则无能为力矣”,在用药上倍崇黄芪。另一位医家李梴进一步充实了益气之说,将补益重点落实在脾肾二脏。

总的来说,多数医家认为本病的病机以“阴虚”为本, “燥热”为标,治疗则以“清热润燥,养阴生津”为大法。除了阴液亏虚之外,还包含了肾阳不足、肺脾气虚、脾肾亏虚、气阴两虚等原因。总之,“虚”是消渴病的重要病机,在治疗消渴病的各种组方中,补虚始终是核心的中医药治疗策略。

中国中医科学院院士仝小林教授著名的郁、热、虚、损阶段论认为,现代糖尿病是食、郁、痰、湿、热、瘀交织为患, 病机演变基本按照以郁、热、虚、损4个阶段发展。较为准确全面的概括了历代医学家们对于消渴病病例病机以及发病规律的特点。

作为患者来讲,一定要充分认识中医治疗糖尿病的特长与优势, 作为医生来说,根据中医学理论, 从不同角度及各自临床实践出发, 结合现代科技手段,不断探索出中医防治糖尿病的新途径。

强盛的唐王朝,为何会爆发安史之乱?

唐王朝是中国古代封建王朝当中的佼佼者,它所取得的成就在历代王朝当中都是数一数二的。这样一个强盛的王朝却因为一场叛乱而走向了衰落。"安史之乱"是唐王朝由盛变衰的转折点,在这场叛乱当中,一代明君唐玄宗走下了神坛。

事实上,早在"安史之乱"前,唐玄宗就已经不在神坛之上了,甚至还得为这场叛乱负主要责任。

这场发生于唐玄宗天宝十四年(公元755年)的叛乱起因有很多,但是最关键的一点还是在于唐玄宗晚年的施政昏暗。早年的唐玄宗是一位励精求治、改革政治、发展经济明主,在他的治理之下,开创出了唐王朝的繁荣景象,唐王朝到达了最为鼎盛的时期。

但是这样一个勤于政事、政治清明、广开言路的明君,到了统治后期却变得安于现状,不图进取,任用奸佞之臣。在生活上也失去自检,追求安逸享乐,并对神仙符瑞产生了浓厚的兴趣。史载:"玄宗御极多年,尚长生轻举之术,于大同殿立真仙之像,每中夜夙兴,焚香顶礼。天下名山,令道士、中官合练习礁祭,相继于路,投龙奠玉,造精舍、采药饵,真诀仙踪,滋于岁月"。

到了开元二十八年,四大美人之一的杨贵妃入宫,此时已经不再有所作为的唐玄宗彻底沉迷于女色,赏赐无度,史载:"宫中供贵妃院织锦刺绣之工,凡七百人,其雕刻熔选,又数百人,贵妃姊三人岁给钱千贯,为脂粉之资,每构一堂,费千万计"。为了满足唐玄宗的物资享受,唐王朝只得收刮民脂民膏,这一做法使得底层老百姓日益不满,社会矛盾一触即发。

除了唐玄宗的个人原因之外,当时唐王朝在政治、经济、军事等方面也面临着复杂繁多的问题。这些政治、经济、军事上的问题也是"安史之乱"爆发的重要原因。

正如前文所提及的那样,唐玄宗个人的改变,给盛唐的政治蒙上了一层阴影。在唐玄宗执政后期,朝纲败落,官僚阶级高度腐败。再加上唐玄宗任用奸相(李林甫、杨国忠等人),导致了将相不和、朝内不稳、社会动荡不安。特别是奸佞之相掌权(主要是"口有蜜,腹有剑"的奸佞之相李林甫),使得吏治腐败,社会风气日益堕落,谗佞之风日益猖獗。

在李林甫任相的十九年里,他只会排斥异己,培植党羽,费尽心思讨好皇帝。为了巩固丞相之位,不停地打压文臣任用不谙政治的藩将,安禄山正是李林甫一手提拔的。也正是在李林甫的帮助之下,安禄山慢慢地掌握了边防的兵权,为日后的叛变积蓄了强有力的力量。

土地兼并日益严重,导致了严峻的经济民生问题。王公百官放肆掠夺民田,扩展庄园,底层老百姓失去了赖以生存的土地。曾经让唐王朝走向成功的均田制封建小农经济被畸形的大地主垄断经济所取代。生产力受到了严重的破坏,使得国家经济的腐化,而作为统治根基的底层老百姓则是深受其害,为唐王朝的衰落埋下了伏笔。

府兵制是唐王朝维护专制主义中央集权国家的核心兵制,却因为均田制的破坏、贫富分化严重,导致了其地位大为降低。取而代之的是募兵制,人们不愿再充任府兵,到了天宝八年折冲府无兵可交,李林甫遂请停上下鱼书,府兵制正式废除。

正如《新唐书·兵志》所记载:"天宝八载,停止折充府上下鱼书,是法令正式承认'无兵可交',停止上番的事实,折充府的活动乃全部停止"。

募兵制虽然可以解决唐王朝征兵问题,但是带来的问题也是显而易见的。因为募兵制所招募的士兵多为胡人,忠诚度成为了一个严峻的问题。

在一些重要的地方还会审查一下,所招募士兵、将领的素质、忠诚度。但是在一些偏远的地方,审查则相同虚设。比如东北地区因为与王朝统治核心相差甚远,再加上此地的奚、契丹不足为惧。故而所招募之人都未经过挑选,安禄山正是在帝国的东北方向乘势崛起,成功地成为了范阳、平卢、河东三镇的节度使。

更加不幸地是到了唐玄宗晚年时期,节度使的地位逐渐上升,进而使得藩镇割据的局面逐渐出现。安禄山抓住了这一千载难逢的机会,壮大自己为日后的叛变积蓄力量。

吃他汀降脂药,会引发糖尿病?听听医生怎么说

赵先生今年53岁,最近感觉自己走路时双腿出现麻木和疼痛的症状,休息时还感觉腿部发凉。

于是他到了当地医院就诊,经过医生一系列检查后发现他血脂很高,已经达到高脂血症的诊断标准,再结合他的症状,最后确诊为动脉粥样硬化。

当腿部动脉出现粥样硬化后,粥样物质堵塞了腿部血管,导致腿部肌肉相对缺血,缺血后便会出现缺氧,当走路时耗氧量增加就会导致赵先生的症状。

为了防止病情加剧,医生开了他汀类降脂药。回到家后,赵先生开始上网查起这些药物来,发现网上说这些药物会引发糖尿病,他感到很害怕,于是找到了医生咨询,让我们来看看医生怎么说。

首先要明确一点,他汀是一类降脂药。有研究显示,当使用阿托伐和瑞舒伐他汀后新发生糖尿病的风险都增加了 20%左右。但是匹伐他汀对血糖的影响很小。[1]

但是,对于所有他汀药物来说,药物剂量的增大和药物使用时间的延长也会使新发糖尿病的概率升高。

总的来说,不能说他汀类药物一定引起糖尿病,只能说这是一个概率问题,跟他汀的种类、剂量和使用时间有关。那么,它们是如何引起糖尿病的?

一、他汀类引发糖尿病的原因

胰岛素与糖尿病的发生密切相关,往往是胰岛素分泌不足后导致糖尿病。他汀类药物可以作用于胰岛素的分泌过程,导致胰岛素分泌过少甚至不足,引起糖尿病。

1.影响胰岛素的分泌过程

具体来说的话,细胞膜表面的葡萄糖转运蛋白2将胞外葡萄糖运入胰岛β细胞,然后在细胞内葡萄糖激酶作用下变成葡萄糖-6-磷酸,经过糖酵解后变成丙酮酸。

与此同时,线粒体内进行复杂的生物氧化过程,最终产生ATP(能量),此时细胞内的ATP增加,引起细胞膜上的钾离子通道关闭,此时细胞膜去极化,导致细胞膜上L型钙离子通道打开。

通道打开后,钙离子内流进入细胞内,引起胰岛素分泌。他汀类药物可以阻断L型钙离子通道,此时钙离子内流受阻,导致胰岛素分泌受阻。除了这种途径,它还有另外一种方式影响胰岛素的分泌。

他汀类药物不仅抑制HMG-CoA还原酶,还能抑制甲羟戊酸的合成,它是合成辅酶Q10的必需物,而辅酶Q10是上文所提生物氧化过程中的必要一环,因此,最终会导致ATP减少和胰岛素分泌受阻。

但有研究显示,不是所有他汀类药物都会导致ATP减少和胰岛素分泌受阻,如普伐他汀(40 mg/d)对血浆辅酶Q10 水平的影响不大。药物除了影响胰岛素的分泌,还会影响胰岛素的敏感性。

2.影响胰岛素的敏感性

我们都知道胰岛素是降血糖的激素,当我们进食后,血糖会迅速上升,然后在胰岛素的作用下,血糖会下降,并不是葡萄糖消失了,而是从血管里转移到组织细胞内了。

正常情况下,胰岛素与组织细胞(如心肌细胞、骨骼肌细胞和脂肪细胞)表面的胰岛素受体结合后,通过一系列蛋白活化和相互作用的信号传导后。

细胞膜上的葡萄糖转运体便活化了,将血管里的葡萄糖转运到细胞内利用。

研究表明,脂溶性他汀类药物能降低某些组织细胞中葡萄糖转运体4 的基因表达,从而减少葡萄糖转运体4的总体量。

当转运体减少后,胰岛素作用于这些组织细胞时,进入这些细胞的葡萄糖将减少,引起血糖升高。阿托伐他汀和洛伐他汀已被证明可通过减少葡萄糖转运体4向细胞膜的转运而诱导胰岛素抵抗。[2]

胰岛素抵抗指需要比正常剂量更多的胰岛素才能把血糖降下来。目前学术界认为,胰岛素抵抗是导致糖尿病的重要原因之一。

其次,他汀类药物还会诱导胰岛β细胞的凋亡。

3.诱导胰岛β细胞的凋亡

他汀类药物通过抑制内源性胆固醇来降血脂,但它还可能促使外源性胆固醇激活胰岛β细胞内有害的免疫炎症反应,导致β细胞的损伤。

除此之外,他汀类药物还可通过降低瘦素和脂联素水平诱导β细胞凋亡。由于β细胞能合成和分泌胰岛素,当细胞受损时,胰岛素的分泌会减少。

综上所述,他汀类药物影响血糖的机制较多,有导致新发糖尿病的风险。

是否应用他汀类药物治疗,简单来说,要看药物对患者是利大于弊还是弊大于利,从目前来看,对于大多数人来说都是利大于弊。

且目前尚无研究报告他汀类药物可增加糖尿病并发症的发生风险,他汀类药物对心血管事件预防治疗的一线地位仍然不可撼动。[3]

相信看到这里,很多人还是感到很多疑问,接下来看看医生给高血脂人群的一些详细用药指导。

二、给高血脂人群的用药指导

(1)用药前

当体检发现血脂超过正常范围时,首先不要急着到医院就诊,要开始慢慢改变生活方式,少吃油脂多的食物,戒烟戒酒。体脂率高于自己正常水平的要开始减重,多做有氧运动。

这种方式是降血脂最好的办法,但是,当效果不佳时要及时就医,防止冠状动脉和脑动脉的粥样硬化出现。

(2)用药时

当使用他汀类降脂药物时,上述工作仍然要同步进行,可以尽量不使用阿托伐他汀和洛伐他汀(引起糖尿病的概率相对更高),使用对血糖影响更小的普伐他汀。

值得注意的是,他汀类药物根据降脂强度可分为高、中、低三个水平,如果你的血脂很高,可能就要用到高强度的他汀,如阿托伐他汀,尽管它有引起糖尿病的风险,但它对于患者来说是利大于弊的。

在使用药物时,首先要注意不与一些发生相互作用的药物合用(不同的他汀略有不同),比如利福平、茶碱类、大环内酯类、胺碘酮、环孢素、红霉素和秋水仙碱等药物。

但是,辅酶Q10 与他汀类药物联合使用可降低他汀类药物导致不良反应(肌痛)的发生率。

接着要注意不与一些发生相互作用的水果合用,如柚子、桔柚、酸橘和酸橙。它们会与某些他汀药物竞争体内的CYP3A4酶,这个酶用于代谢他汀药物。

如果酶被竞争,就会导致他汀药物在体内存留时间过长,造成其不良反应增加![4]

与此同时,要注意用药的剂量和时间,剂量不可过大,时间不可过长,因此还建议有条件的患者在使用药物的一段时间内,最好经常监测血糖。

除了要关注血糖,还要关注他汀药物可能出现的不良反应,如手臂、双腿部位不明原因的酸痛、厌油脂、食欲减退等,此时应暂停用药,及时就诊。

当然,除了他汀类,还有其他类别的降脂药,如胆酸的螯合剂、PCSK9类、贝特类和新型降脂药inclisiran等。

虽说有这么多类型的降脂药,但是他汀类仍然是临床指南推荐的作为心血管事件的一线预防药物。[5]前面反复提到预防心血管事件,那么不难知道心血管事件带来的危害有多大。

三、心血管事件的危害

根据最新的全球死因以及疾病负担的报告分析显示,心血管不良事件每年造成约1800万人死亡,占全球总死亡人数的 1/3。[6]

心绞痛、心肌梗死、心衰、脑卒中都属于恶性心血管事件,导致它们出现的根本原因就是高血脂;当经常摄入高脂食物,还存在熬夜和喝酒等恶习时,血管内皮细胞发生损伤。此时血液中的胆固醇等物质就容易沉积到内皮细胞下,也就是动脉内膜内,由于内皮细胞受到损伤,此时细胞会分泌细胞因子募集单核细胞。

单核细胞到达后源源不断地吞食胆固醇后形成泡沫细胞,与此同时,动脉中的平滑肌细胞也会不断迁移到内膜,使得病变部位内膜不断增厚。

最后的结局就是泡沫细胞越来越多,堆积如山,形成粥样物质后向血管腔内突出,导致血流减少,相应的器官供血不足,由于血红蛋白是运输氧气的,因此导致相应器官缺氧。

如果发生在心脏血管,就叫冠状动脉粥样硬化,造成患者心绞痛,病变进一步加重会导致心肌梗死,危及生命;如果血管发生在脑血管,就叫脑动脉的粥样硬化,容易导致患者颅内高压和脑出血,危及生命。

当粥样斑块脱落,排入血流形成栓子,可引起不同器官的梗死。除此之外,当动脉硬化时,动脉弹性下降,在血管压力作用下,血管向外突出形成动脉瘤,当动脉瘤破裂将引起大出血,导致失血性休克。

而在各种研究中都表明,他汀类药物可以有效预防心血管事件的发生,降低死亡率。[5]最后给大家总结一下。

四、总结

他汀类降脂药物确实有引起糖尿病的风险,但不同种类、不同剂量和不同使用时间都会影响其引起糖尿病的概率。

他汀类药物通过影响胰岛素的释放、胰岛素的敏感性和β细胞的凋亡引起胰岛素抵抗,它是引起糖尿病的主要原因。

但是临床上仍然会使用他汀类药物治疗,因为它对患者利大于弊,可以有效预防心血管事件,降低死亡率。

在用药时要注意不与某些药物合用,不与柚子等水果合用,否则可能会增加药物的不良反应。最好的降脂药物还是养成良好的生活方式,少吃油脂类食物,多运动,戒烟戒酒。

参考文献:

[1] 毕君霞, 高燕燕. 他汀类药物对新发糖尿病影响的研究进展 [J]. 安徽医学, 2018, 39(12): 1538-41.

[2] 刘星雨, 怀文娟. 他汀类药物诱发新发糖尿病及发病机制研究进展 [J]. 中国药业, 2021, 30(13): 129-32.

[3] 徐唯, 杨艳敏. 他汀类药物致新发糖尿病风险的研究进展及发病机制的探究 [J]. 中国循环杂志, 2020, 35(02): 205-8.

[4] 宜华. 服他汀药能吃柚子吗 [J]. 江苏卫生保健, 2019, (04): 31.

[5] 郑刚. 他汀类药物在心血管疾病一级预防中的地位和意义再评价 [J]. 中国心血管杂志, 2022, 27(03): 215-8.

[6] 刘胜囡, 张超, 万静. 回访分析高血压患者发生不良心血管事件的危险因素 [J]. 武汉大学学报(医学版): 1-8.