糖尿病吃阻断片(糖尿病吃阻断片有用吗知乎)

国际糖尿病 2025年02月21日 21:02 0

文章目录：

1、司美格鲁肽片联合强化生活方式干预，阻断糖尿病前期疾病进展
2、豁免Ⅰ、Ⅱ期临床试验，糖宁通络片直接启动Ⅲ期临床
3、糖尿病人不能用β阻滞剂？医生：不仅可以，有时特别应该

司美格鲁肽片联合强化生活方式干预，阻断糖尿病前期疾病进展

编者按：糖尿病前期是介于正常血糖与糖尿病之间的阶段，患者数量远远超过糖尿病人群。2021年，国际糖尿病联盟估计全球糖尿病前期患病率为10.2%，影响全球5.41亿成人。针对糖尿病前期进行有效干预，将改变疾病进程，减少进展至糖尿病人数，降低全球疾病负担，具有重大现实意义。2024年9月9~13日，第60届欧洲糖尿病研究协会年会（EASD2024）正在西班牙马德里隆重举行。会上，一项关于司美格鲁肽片联合强化生活方式干预的糖尿病一级预防研究[1]以最新突破性研究（Late-Breaking）形式公布结果，引发重点关注。本刊将介绍其主要内容，并特邀北京大学人民医院纪立农教授进行精彩点评。

为期18个月的多中心前瞻性随机对照研究显示，司美格鲁肽片联合强化生活方式干预阻断糖尿病前期发展至糖尿病进程（LBA69）

糖尿病前期是一种可以通过积极干预实现血糖正常，并防止其进展为糖尿病的病理生理状态。司美格鲁肽片作为全球首个胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）口服制剂，其降糖和减重获益突出。那么，司美格鲁肽片用于糖尿病前期可以预防糖尿病发生吗？一项在印度开展的随机对照临床研究回答了这一问题。研究目的与设计

研究设计

在既往1年内根据世界卫生组织标准被诊断为糖尿病前期且伴超重/肥胖的患者被纳入此研究。符合研究入选/排除标准的糖尿病前期患者被随机分配至司美格鲁肽片联合强化生活方式干预组或单纯强化生活方式干预组。研究开展时间为2022年11月15日至2024年5月15日。司美格鲁肽片起始剂量为3 mg/天，每隔4周逐渐滴定至7 mg/天和14 mg/天；若无法耐受14 mg/天，剂量可减至7 mg/天。在研究基线期收集并分析患者的生命体征及生化指标参数，随后每3个月进行一次分析。在整个研究期间，两组持续接受强化生活方式干预。

研究目的

比较糖尿病前期患者口服司美格鲁肽片（14 mg/天或7 mg/天）联合强化生活方式干预与单纯强化生活方式干预对实现血糖正常[糖化血红蛋白（HbA1c）<5.7%和空腹血糖（FPG）<100 mg/dl]、1年体重减轻以及18个月时维持血糖正常和体重减轻的主要临床结局影响；

比较两组间生活质量、不良反应、糖尿病进展结局。

研究结果

研究共纳入152例患者，最终132例完成全部研究，其中司美格鲁肽片联合强化生活方式组62例、单纯强化生活方式组70例。结果显示：

1年时，司美格鲁肽片联合强化生活方式干预组血糖恢复正常的患者比例高达69%（n=42），而单纯强化生活方式干预组仅为27.1%（n=19）（P<0.01）；

18个月时，司美格鲁肽片联合强化生活方式干预组仍保持血糖正常的患者比例达61.3%（n=38），而单纯强化生活方式组仅为18.6%（n=13）（P<0.01）；

研究1年和18个月时，司美格鲁肽片联合强化生活方式干预组减重≥5%的患者比例分别为77.4%（n=48）和67.7%（n=42），而单纯强化生活方式干预组仅为28.6%（n=20）和20%（n=14）（P均<0.01）；

两组生活质量无差异，司美格鲁肽片联合强化生活方式干预组胃肠道不良反应略高；

1年时，司美格鲁肽片联合强化生活方式干预组有38.7%（n=24）的患者坚持服用14 mg/天剂量的司美格鲁肽片，其余患者因胃肠道不适将剂量降至7 mg/天；

相比单纯生活方式干预组5.7%（n=4）的患者进展至糖尿病，司美格鲁肽片联合强化生活方式干预组无患者（n=0）进展至糖尿病。与单纯强化生活方式干预相比，司美格鲁肽片联合强化生活方式干预可使糖尿病前期患者达到并维持正常血糖的人数显著增加，体重减轻也更显著。

与高剂量（14 mg/天）相比，低剂量（7 mg/天）的司美格鲁肽片在胃肠道不良反应方面具有更好的耐受性，并且在糖尿病前期患者中具有相似效应。

司美格鲁肽片可以帮助患者维持正常血糖水平，同时结合强化生活方式干预，减少进展回到糖尿病前期，并有效阻止进展至糖尿病的风险。

纪立农教授

北京大学人民医院

最新流行病学数据显示，中国目前约有1.4亿糖尿病患者，糖尿病前期患者高达3.88亿[2]。糖尿病前期人群是糖尿病发生最主要的后备军。糖尿病前期个体每年约有5%~10%可进展为糖尿病[3]。我国大庆研究结果显示，糖尿病前期人群30年后糖尿病的累积患病率达95.9%[4]。

与正常糖代谢人群相比，糖尿病前期人群心血管疾病、微血管病变、肿瘤、痴呆、抑郁等疾病的发生风险明显增加，亟需积极干预以减轻慢病负担。

《中国成人糖尿病前期干预的专家共识（2023版）》明确指出：糖尿病前期人群容易合并肥胖、高血脂、高血压等多种危险因素，生活方式干预应作为预防糖尿病的基石并贯穿于糖尿病前期干预的始终。低风险人群进行强化生活方式干预，高风险和极高风险人群在生活方式干预基础上考虑联合药物治疗[3]。多项临床研究结果显示，包括二甲双胍、α-糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类、钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）、GLP-1RA等在内的传统和新型药物干预可以降低糖尿病前期人群发生糖尿病的风险[3]。

司美格鲁肽片作为首个口服剂型的GLP-1RA，在T2DM各个病程阶段、不同背景用药的患者中，均有显著降糖疗效，兼具减重、降压、调脂等综合获益[5-13]。一项随机、双盲、安慰剂对照临床试验显示，司美格鲁肽注射周制剂（2.4 mg/周）治疗68周可使糖尿病前期受试者HbA1c水平得到明显改善，84.1%的受试者恢复到正常血糖水平，而对照组这一比例只有47.8%，显示出逆转糖尿病前期病程进展的显著效果[14]。

本届EASD年会报道的这项为期18个月的多中心前瞻性印度人群随机对照研究结果更是令人惊喜。司美格鲁肽片在起始小剂量（3 mg/天）联合强化生活方式干预基础上，逐步滴定至中剂量（7 mg/天）甚至大剂量（14 mg/天），第1年时，血糖恢复正常的患者比例高达69%，减重≥5%比例高达77.4%，超越了单纯生活方式干预所能产生的效果。即使随后司美格鲁肽片剂量减至3 mg/天的维持剂量，其在第18个月研究结束时仍保持了较高比例血糖正常（61.3%）和减重（67.7%）的效果。

司美格鲁肽片联合强化生活方式干预创造了零患者进展至糖尿病的纪录，有效阻断了糖尿病前期向糖尿病转化的进程。在整个研究过程中，两组生活质量评分相近，且除了司美格鲁肽片干预组胃肠道不良反应增加外，其他不良反应相似，证实了司美格鲁肽片联合强化生活方式干预是一种安全、有效的糖尿病一级预防策略。

考虑到本项研究来自印度人群，其饮食习惯和生活方式与中国人群存在一定差异，但我们可以充分借鉴其结果。期望在中国人群中也开展类似研究，探究符合我国临床实际的糖尿病前期干预策略。

1. S. Gadve, et al. Oral semaglutide in individualswith prediabetes to achieve and maintain normoglycaemia: an 18 months multicentreprospective randomised controlled study. Presented at EASD 2024 meeting. LBA-69

2. Li Y, et al. BMJ. 2020 Apr 28; 369: m997.

3. 中华医学会内分泌学分会, 等. 中华内分泌代谢杂志. 2020; 36(05): 371-380.

4. Gong Q, et al. Lancet Diabetes Endocrinol.2019; 7(6): 452‑461.

5. Aroda VR, et al. Diabetes Care. 2019; 42(9):1724-1732.

6. Rodbard HW, et al. Diabetes Care. 2019; 42(12):2272-2281.

7. Rosenstock J, et al. JAMA. 2019; 321(15):1466-1480.

8. Pratley R, et al. Lancet. 2019; 394(10192):39-50.

9. Mosenzon O, et al. Lancet Diabetes Endocrinol.2019; 7(7): 515-527.

10. Pieber TR, et al.Lancet Diabetes Endocrinol. 2019; 7(7): 528-539.

11. Zinman B, et al.Diabetes Care. 2019; 42(12): 2262-2271.

12. PIONEER 11: WeiqingWang, et al. 2022 IDF. eposter presentation.

13. PIONEER 12: LinongJi, et al. 2022 IDF. eposter presentation.

14. Wilding J, et al.N Engl J Med. 2021; 384(11): 989-1002.

豁免Ⅰ、Ⅱ期临床试验，糖宁通络片直接启动Ⅲ期临床

近日，贵州百灵“糖宁通络片治疗非增殖期糖尿病视网膜病变（阴虚内热、目络瘀阻证）Ⅲ期临床研究全国启动会”在广东省横琴粤澳深度合作区顺利召开，标志着该项目迈入关键研发阶段。值得注意的是，在横琴粤澳深度合作区等单位的高度重视和大力支持下，糖宁通络片项目两个月内即实现Ⅲ期临床获批再到此次全国启动，以实际成效深刻诠释了“横琴速度”。

糖宁通络片治疗Ⅲ期临床研究全国启动会资料图片

糖宁通络片是贵州百灵在长期挖掘和传承民族医药宝库过程中，研发的用于治疗2型糖尿病及并发症的中药新药。从最初的苗族民间验方，到获得国家中医药管理局立项支持，再到国家药品监督管理局批准直接开展Ⅲ期临床试验，成为《中药注册管理专门规定》实施以来，我国首个凭借人用经验，由医疗机构中药制剂豁免Ⅰ、Ⅱ期临床试验，直接进入Ⅲ期临床试验的中药1.1类新药，每一步都凝聚着科研团队的心血、合作伙伴的支持以及各方的殷切期盼。

过去十年来，综合中国医学科学院、香港大学、中国人民解放军总医院等权威机构研究成果，以及国家中医药管理局“中医药科学技术研究专项”研究课题成果，证实糖宁通络片具备显著降糖功效的同时，特别是在糖尿病并发症的阻断、逆转方面具备独特优势。其中在糖网治疗方面，糖宁通络片与内科治疗糖网推荐的唯一化学药物“羟苯磺酸钙”相比，整体疗效表现更优，在减轻微循环淤血、改善眼底微循环、逆转糖尿病视网膜病变的眼底血管病理改变等指标上全面领先，为此次Ⅲ期临床研究的顺利开展奠定了坚实基础。

会议现场，专家就方案的实施展开了热烈讨论和交流资料图片

在会议研讨环节，与会专家纷纷发言，对本次临床研究表示高度认可和期待，并就方案的实施展开了热烈讨论和交流，提出了进一步优化和完善的建议。与会专家一致表示，糖尿病的治疗一直是医学界的研究热点和难点，糖宁通络片的研发为中药治疗糖尿病提供了新的思路和方法，将在临床试验过程中严格按照国际规范和标准进行，确保研究结果的科学性、真实性和可靠性。

贵州百灵研发总监夏文资料图片

据贵州百灵研发总监夏文透露，此次Ⅲ期临床研究已取得组长单位山东中医药大学附属眼科医院伦理审查委员会的“同意开展”意见。随着启动会的顺利结束，全国多家临床试验中心即将同步开启患者招募工作，正式拉开Ⅲ期临床研究大幕。

南方记者欧旭江

【作者】欧旭江

【来源】南方报业传媒集团南方客户端

糖尿病人不能用β阻滞剂？医生：不仅可以，有时特别应该

说糖尿病人不能服β阻滞剂，那是老黄历了。

现在，药物改进了，观念改变了，β阻滞剂不再是糖尿病人的禁忌药，有时还是必需药呢！

β阻滞剂，就是常说的药名带“洛尔”的这类药物。现在常用的，有美托洛尔（倍他乐克）、比索洛尔、阿罗洛尔、卡维地洛、拉贝洛尔等。

早先，糖尿病人是禁忌用β阻滞剂的。

那是因为，最早的β阻滞剂，比如普萘洛尔（心得安）那种，是不加选择地阻滞β（β1、β2）受体的。这样一用药，就把不该阻断、或者我们不想阻断的β受体给阻断了。

而不同的β受体是各司其责的。比如β1受体，主要在心脏，分管心跳加快、心肌收缩力增强的；β2受体，主要在支气管、骨骼肌血管等，是管平滑肌舒张的。如果不加选择地一概阻断，就会带来副作用。比如哮喘的病人会因为气管痉挛发作哮喘，血管就容易收缩等。所以，那个时候，那种不加选择阻滞β受体的β阻滞剂对于糖尿病人是不合适的。

主要有这么几点：

一是糖尿病人常有外周动脉（比如下肢动脉）的粥样硬化，血管容易狭窄。管理肢体动脉的受体是α受体和β2受体，这个α受体是会收缩血管的。本来两种受体是保持平衡的，如果阻断了β受体，α受体就没了对手，就容易引起血管收缩，对糖尿病有血管病变的患者就容易加重缺血。

二是糖尿病人在低血糖的时候身体里交感神经兴奋，会出现一些表现，比如心慌（心跳快）、手抖、出汗、烦躁等，这样就知道可能低血糖了。可是阻断β受体后，低血糖时这种反应就不那么明显了，会掩盖症状。

三就是β阻滞剂可以引起血脂水平如甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇的升高，以及高密度脂蛋白水平的降低，对血脂有影响。

那现在为什么又主张用了呢？

因为现在的β阻滞剂改进了，也因为研究发现了β阻滞剂对糖尿病人的诸多好处。

β阻滞剂怎样改进了呢？

现在常用的β阻滞剂美托洛尔（倍他乐克）、比索洛尔（康忻、博苏等）对受体都是高度选择性的，主要是针对β1受体，也就是我们心脏上分布的最主要的受体。这样，作用主要是减慢心率、抑制心肌收缩力，就可以减低心脏的负荷、减少心肌的耗氧，就可以改善心肌的缺血。只要不用特别大剂量，对哮喘的病人、对外周血管都没有明显影响，掩盖低血糖反应的作用也小得多，对血脂的不良影响也小。

到了第三代的β阻滞剂像阿罗洛尔（阿尔马尔）、卡维地洛，是兼有β、α阻断作用的，这样对外周血管的影响就更小一些，更适合糖尿病合并外周血管病的患者。

也就是说，现在的β阻滞剂，作用更有针对性了，不良反应也小了。