糖尿病病理学(糖尿病病理学研究内容)

• 1、1型糖尿病的免疫病理学及其免疫治疗
• 2、我国科学家在干细胞治疗糖尿病研究中获得重要进展
• 3、干细胞疗法、冷冻疗法，医学界贡献治疗糖尿病新招术

1型糖尿病的免疫病理学及其免疫治疗

前言

1型糖尿病（T1D）是一种复杂的T细胞介导的自身免疫性疾病，导致产生胰岛素的β细胞破坏和胰岛素分泌不足。在1921年发现胰岛素之前，T1D患者在确诊后一两年内就会死亡；然而，自从胰岛素的发现和大规模生产以来，T1D不再是一种绝症，然而，随着时间的推移，许多患者依然会出现并发症，包括心血管疾病、视网膜病变、神经病变和肾病。

T1D是遗传风险、环境触发因素以及B细胞和T细胞对β细胞及其产物的自身反应发展的综合结果。T1D临床分期可以分为3个阶段：第1阶段表现为血糖正常的两个或多个的胰岛自身抗体，第2阶段表现为血糖异常的两个或更多个的胰岛自身抗体，第3阶段是具有症状性T1D的临床诊断。

基于T1D大鼠模型的成功实验，早期的免疫调节尝试包括使用钙调神经磷酸酶抑制剂环孢霉素。在确诊后6周内接受治疗的30名患者中，16名恢复到正常的C肽水平，并成为胰岛素独立型，这是一个前所未有的结果。皮质类固醇加每日硫唑嘌呤的使用在新发T1D中也显示出有益的结果，尽管由于有副作用，这些方法没有被采用，但这些试验在证明T1D免疫调节的潜力方面仍然很重要。

此后，已有多项免疫治疗研究旨在通过针对参与疾病过程的关键免疫细胞以及它们产生的细胞因子来减少β细胞的丢失。一些成功的非抗原特异性免疫疗法，在保护β细胞功能甚至延缓T1D发展方面展现出富有希望的前景。

T1D的免疫病理学

遗传、年龄和抗体-抗原特异性都是T1D的危险因素，其中易感因素包括对胰岛抗原的T细胞和B细胞反应更高、免疫调节受损以及损害免疫调节和稳态的异常先天炎症。

遗传学是T1D发病机制和进展的关键因素

尽管85%的T1D患者没有疾病家族史，但有充分证据表明，遗传因素有助于T1D易感性。遗传学的证据来自家族史研究和全基因组关联研究（GWAS）。在有T1D成员的家庭中，兄弟姐妹的平均终生风险为6-7%，而普通人群的风险为0.4%。此外，同卵双胞胎中T1D的风险大于70%。

6号染色体短臂上的HLA区域占T1D基因关联的50%。HLA区域对应于主要组织相容性复合体（MHC），并编码向T细胞呈递抗原的细胞表面受体。对于T1D，HLA-II类等位基因、HLA-DR和HLA-DQ与最高风险基因型DR3-DQ2和DR4-DQ8以及保护性基因型DQ*0602的关联性最强。具体而言，T1D患者是HLA-DR3、DQB1*0201（DR3-DQ2）或DR4、DQB1*0302（DR4-DQ8）的携带者。此外，GWAS还发现了60多个与T1D易感性相关的HLA区域外单核苷酸多态性（SNP）。

病原学

随着T1D发病率的上升，高危HLA单倍型的贡献降低，这表明单凭遗传学不足以驱动T1D的发展。肠道病毒感染和早期体重快速增加都是危险因素。肠道微生物组也被认为是一个危险因素；微生物多样性的缺乏和/或微生物组的变化似乎会增加T1D的风险。

免疫病理学

研究表明，与T1D相关的一些免疫特征在疾病发展过程中始终存在，而一些其他免疫特征仅在疾病的特定阶段存在。常规CD4 T细胞对IL-2的反应降低、过渡B细胞的扩增和NK细胞裂解功能的增加是在首次出现单一自身抗体时观察到的固定免疫特征的例子，并在整个疾病进展过程中出现。相反，滤泡T辅助细胞和外周T辅助细胞的频率增加是在固定免疫干扰后随着疾病进展而获得的，而效应T细胞对Treg介导的抑制的抵抗力增加和更多的末端NK分化是获得性免疫特征，发生于向显性临床糖尿病的过渡阶段。

类似地，增强的T细胞对IL-6的反应和无反应的B细胞的扩增也是获得的，但仅在临床疾病发作后获得。有趣的是，B细胞对IL-21或BCR信号的反应变化是动态的，自身抗体阳性的高危受试者的反应增强，但进展到临床诊断和已确定的T1D受试者中的反应减弱。无反应B细胞的频率也是动态的，发病前的频率降低，T1D中的频率增加。因此，某些免疫改变可能出现在疾病开始时或接近疾病开始时，并影响总体疾病风险。

靶向T1D中的T细胞

CD4 和CD8 T细胞协调炎症过程，最终破坏胰岛β细胞，导致T1D的发生。许多与1型糖尿病易感性相关的基因在T细胞中是非常活跃的。T细胞浸润糖尿病患者的胰岛，在小鼠模型中，通过过继转移T细胞，糖尿病可以从一种动物转移到另一种动物。因此，针对T细胞的免疫疗法已经得到了广泛的关注。

抗CD3免疫疗法

1979年，Orthoclone（OKT3）被开发出来，靶向CD3受体的ε链。1981年，第一批患者服用OKT3，被证明能成功逆转同种异体移植排斥反应。1985年，OKT3开始商业化用于移植，使其成为第一个获批的单克隆抗体。然而，由于副作用，OKT3在临床上的应用受到限制。Teplizumab是一种改良的OKT3抗体，与OKT3具有相同的结合区域，但去掉了ADCC的功能。

临床前研究表明，短期抗CD3治疗能够诱导高达80%的新近诊断的糖尿病非肥胖糖尿病（NOD）小鼠病情缓解，这与短暂和部分T细胞耗竭有关。鉴于NOD小鼠抗CD3治疗的临床前研究取得了成功，Teplizumab在24名新诊断的T1D患者中进行了临床研究，在治疗12个月后，三分之二的Teplizumab治疗组的C肽反应相当于或高于研究开始时，而12名对照组参与者中有10人的C肽反应下降。类似地，对80例新发T1D患者进行的另一种人源化抗CD3抗体（Otelixizumab）的II期研究也显示，接受抗CD3治疗的患者的β细胞功能恶化较慢。

此外，胰岛自身抗体在糖尿病发生前多年产生的事实为治疗干预提供了机会。人们开始利用这一窗口，向患有血糖异常且存在2种或2种以上胰岛自身抗体但尚未被诊断为T1D的高危人群服用Teplizumab，这项研究成功地延缓了这些个体的T1D发展，与安慰剂组的28%相比，Teplizumab组的57%无糖尿病。一项长期随访研究（中位数为923天）发现，与安慰剂组的22%相比，Teplizumab治疗组的50%仍无糖尿病。这些数据改变了T1D免疫治疗的前景，提供了第一个证据，证明在高危人群中使用T细胞导向疗法可以改变未来的疾病进程。

这种干预在延缓T1D发展方面的成功是开创性的，Teplizumab很可能成为第一种获准用于延缓甚至预防T1D发展的免疫疗法。然而由于未积累足够的数据，FDA拒绝了2021年7月对Teplizumab批准的请求。但是，免疫疗法在T1D环境中获得批准的势头正在明显增强，而Teplizumab仍然处于领先地位。

抗胸腺细胞球蛋白（ATG）

ATG是一种多克隆IgG，靶向多种T细胞抗原并介导细胞耗竭。在NOD小鼠中，与抗CD3给药类似，ATG治疗能够逆转新近发病小鼠的糖尿病。对新近发病的T1D患者进行的初步小型研究表明，服用ATG可能有助于保护β细胞功能。

然而，在一项II期随机多中心安慰剂对照试验中，58名受试者在T1D诊断后100天内参与试验，ATG不能保留β细胞功能。这种失败与ATG治疗个体在基线到6个月之间的Treg与T效应记忆细胞比率下降有关。随后对25名T1D患者进行的一项试验使用了较低剂量的ATG，并结合粒细胞集落刺激因子（GCSF）治疗，这种方法似乎能保护β细胞，接受安慰剂治疗的受试者在一年内C肽减少39%，而接受ATG/GCSF治疗的受试者在同一时间段内C肽增加4.3%。

因此，低剂量ATG仍然是一个有趣的候选者。值得注意的是，在多个临床试验中比较β细胞保护干预的尝试发现，低剂量ATG和抗CD3免疫疗法是对C肽保护影响最大的治疗方法。

Abatacept

T细胞定向免疫治疗的另一个例子是CTLA-4-Ig融合蛋白Abatacept。CTLA-4在调节性T细胞中自然高水平表达，它与T细胞共刺激受体CD28相同的配体相互作用，但以更高的亲和力与它们结合。

在对112名确诊T1D的患者进行了的临床试验中，Abatacept能够在估计的9.6个月内减缓β细胞破坏和功能的下降，与安慰剂相比，在治疗停止1年后，治疗组仍观察到较高的C肽水平。这种保护作用与CD4 中枢记忆T细胞群和B细胞群的减少，以及Treg和幼稚CD4 T细胞的增加有关。在新发T1D研究的基础上，Abatacept目前正在T1D风险人群中进行试验（NCT01773707）。

Alefacept

Alefacept是另一种Ig融合蛋白，包含两个LFA-3分子，与人IgG1的Fc部分结合。它与CD2结合，并介导有抗原经验的效应/记忆T细胞的耗竭。Alefacept通过依赖Fc受体结合的方式抑制混合淋巴细胞反应中T细胞的增殖。

在T1DAL研究中， 33名T1D患者接受了为期12周两个疗程的Alefacept治疗，16名患者接受了安慰剂治疗。但试验未达到主要终点，因为在12个月的2小时混合餐耐受试验（MMTT）中，C肽测量值之间的差异不显著（P=0.065）；然而，在同一时间点在4小时MMTT中进行C肽测量的次要终点得到满足（P=0.019）。随访分析表明，停药15个月后，有益效果得以维持，Alefacept治疗组的C肽水平高于安慰剂治疗组，胰岛素需求量显著降低，低血糖发生率显著降低。

IL-2治疗

针对T细胞的另一种免疫治疗方法是使用细胞因子IL-2选择性扩增Treg。IL-2在免疫调节中的作用表明，IL-2或参与IL-2信号传导的基因缺陷与自身免疫性疾病（包括T1D）相关。使用IL-2抑制免疫反应是同一药物在不同剂量下用于相反目的的一个非凡例子，因为高剂量IL-2用于促进癌症患者的抗肿瘤反应。

在临床前模型中，低剂量IL-2能够扩大Treg并逆转已建立的1型糖尿病。然而，一项IL-2与雷帕霉素联合的人类I期研究给出了令人失望的结果：尽管Treg频率增加，但C肽暂时降低，这与NK细胞和嗜酸性粒细胞的增加相一致。有鉴于此，该领域朝着两个方向发展：一个涉及精细给药方案，以确定在不激活效应细胞的情况下激活Treg；另一个涉及产生突变IL-2，旨在避免NK细胞、嗜酸性粒细胞和效应T细胞的有害激活。

靶向T1D中的B细胞

B细胞也与T1D的发生有关。在动物模型中，B细胞缺乏或缺失会抑制糖尿病的发生。此外，B细胞也是有效的抗原呈递细胞，能够激活自身抗原特异性T细胞，从而导致糖尿病。研

利妥昔单抗与B细胞表面表达的CD20结合，通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性、凋亡和补体依赖性细胞毒性导致其破坏。利妥昔单抗对许多不同的自身免疫性疾病都有疗效，包括系统性红斑狼疮和类风湿性关节炎。

利妥昔单抗在新近发作的T1D患者中进行了试验。49人接受利妥昔单抗治疗，29人接受安慰剂治疗。主要观察指标是首次输注后1年MMTT中刺激的C肽水平。该临床试验的结果表明，去除B细胞明显有益：利妥昔单抗治疗组的平均C肽水平高出20%（利妥昔单抗组为0.56pmol/ml，安慰剂组为0.47pmol/ml），治疗还显著降低了糖化血红蛋白水平（6.76% vs 7.00%），并减少了所需的胰岛素剂量（0.39U±0.22/kg vs 0.48U±0.23/kg）。

靶向炎性细胞因子

IL-1β

IL-1β分泌随着糖尿病和胰岛β细胞破坏的进展而增加；然而，两项随机、双盲、安慰剂对照试验，分别给予Canakinumab（一种人类抗IL-1单克隆抗体）或Anakinra（一种人类IL-1受体拮抗剂），均未显示任何保护作用。这与IL-1受体或IL-1β缺陷型NOD小鼠的研究数据一致，在这些研究中未观察到对糖尿病发展的保护作用。类似地，在最近一项针对新诊断T1D患者的试验中，阻断IL-6Ra似乎并没有带来益处。

TNF-α

TNF-α在一段时间以来一直是T1D的关注目标。对NOD小鼠的研究产生了复杂的结果，表明TNFα发挥着位点特异性、细胞类型特异性和年龄依赖性的作用。向新生小鼠注射抗TNF-α抗体可显著抑制糖尿病的发展，然而，如果在成年小鼠中开始治疗，保护作用就会减弱，并且给予TNF-α本身会加剧新生小鼠的疾病，但在成年小鼠中却相反地延迟了疾病的发生。

Etanercept是一种与TNF-α结合的重组可溶性TNF受体融合蛋白，在一项为期24周的随机、双盲、安慰剂对照可行性研究中，Etanercept的平均C肽水平比基线水平增加了39%，而安慰剂组的平均C肽水平下降了20%。最近，Golimumab，一种先前被批准用于治疗类风湿性关节炎和溃疡性结肠炎的抗TNFα单克隆抗体，也在新诊断的T1D患者中进行了测试。在这项II期随机、双盲、安慰剂对照研究中，给药52周后，治疗组的C肽显著增加，胰岛素使用显著减少。

IL-21

IL-21作为T1D免疫治疗的靶点也具有一定的吸引力。IL-21是滤泡辅助性T细胞（Tfh细胞）产生的特征性细胞因子，为B细胞抗体的产生提供帮助，因此在体液免疫中发挥重要作用。

缺乏IL-21或IL-21受体的NOD小鼠可防止糖尿病的发生，而在胰岛中转基因表达IL-21足以在非自身免疫易感小鼠中诱导糖尿病。在一项对新近发病的T1D患者进行的II期随机双盲、双模拟、安慰剂对照研究种，分别比较了抗IL-21、抗IL-21联合利拉鲁肽、单独利拉鲁肽或安慰剂的治疗。研究发现，与安慰剂相比，所有治疗组的HbA1C均降低；然而，在抗IL-21与利拉鲁肽的联合治疗中，观察到MMTT后C肽的减少降低，表明联合治疗组与单一治疗组相比，β细胞功能增强。

微生物衍生疗法

肠道细菌组成等环境因素对形成免疫反应和调节T1D易感性非常重要。细菌成分的这些变化也与早期β细胞自身抗体反应的发展有关。

益生菌是一种对健康有潜在益处的细菌，也因其调节T1D易感性的作用而被广泛研究。在一项针对健康成年人的双盲随机试验中，L.johnsonii N6.2乳杆菌被证明是安全的，可诱导耐受性免疫反应。目前正在对患有T1D的儿童、青少年和成人进行研究，以确定其安全性、耐受性和有效性（NCT03961854和NCT03961347）。

目前，T1D的微生物衍生疗法领域仍处于早期发展阶段，需要更多的工作来确定是否可以利用它来调节免疫反应并提供长期临床益处。

小结

自从发现胰岛素以来的100年里，T1D仍然没有治愈的方法。然而，免疫治疗的前景正在逐渐开始实现，在预防和新发病环境中都有进展的早期迹象。前进中的关键挑战在于辨别哪些干预措施最适合哪个疾病阶段，因此，更好地了解与诊断年龄相关的疾病类型，最终将为个体对不同治疗方案的分层提供信息。使用生物标记物，如Tfh，或Treg和可溶性IL-2R来消除临床反应的异质性也将是关键。

随着有效的免疫疗法逐渐开始出现，重要的是建立机制，让更多的人可以选择参与T1D诊断的临床试验，以便对候选干预措施进行比较。结合识别高危人群的大规模举措，T1D治疗和预防的新格局正在开始形成。

参考文献：

1. 100 years post-insulin: immunotherapy asthe next frontier in type 1 diabetes. Immunother Adv. 2021 Jan; 1(1):ltab024.

2. Clinical and experimental treatment of type 1 diabetes. Clin Exp Immunol.2022 Dec 15;210(2):105-113

我国科学家在干细胞治疗糖尿病研究中获得重要进展

新华社天津2月4日电（记者张建新）我国科学家在干细胞治疗糖尿病研究中获得重要进展，由北京大学邓宏魁研究团队、中国医学科学院彭小忠研究团队和天津市第一中心医院沈中阳研究团队合作，解决了高效诱导人多能干细胞（IPS）分化成为功能成熟的胰岛细胞的难题，有望在将来成为治愈1型糖尿病更为理想的治疗方案。

研究团队利用临床前期灵长类糖尿病动物模型，系统性评价了IPS来源的胰岛移植治疗糖尿病的安全性和有效性，为进一步规范化实施IPS来源的胰岛移植治疗糖尿病临床研究奠定了坚实的基础。

相关研究成果2月4日在线发表于国际权威期刊《自然·医学》。

1型糖尿病是由于免疫系统破坏了产生胰岛素的胰岛细胞，患者依赖胰岛素治疗，但长期胰岛素治疗仍然不能避免糖尿病并发症的发生和发展，并且胰岛素用量过高会导致低血糖发作，严重者可以威胁患者生命。虽然胰岛移植可以有效治疗1型糖尿病，显著降低糖尿病严重并发症的发生和发展，但适合胰岛移植的胰腺供体严重短缺，限制了胰岛移植临床广泛应用。

IPS是具有多项分化潜能的干细胞，可以在体外通过诱导分化成为功能成熟的胰岛细胞，但分化效率低下一直是阻碍其发展的重要瓶颈。邓宏魁研究团队大幅度优化了IPS向胰岛细胞的分化方案，重点解决了如何高效率地诱导从胰腺前体细胞向胰岛内分泌细胞命运特化的技术难题，从而使体外大规模制备功能成熟的胰岛细胞成为可能。

研究团队通过临床前期灵长类糖尿病模型，将人IPS来源的胰岛移植给糖尿病恒河猴，受体猴血糖控制水平较移植前得到明显改善，糖化血红蛋白显著下降，并且病理学检测结果显示移植的胰岛细胞存活并保持良好的功能。更为重要的是，研究团队在灵长类动物实验周期内，未发现移植细胞发生致瘤现象，初步验证了人IPS来源的胰岛移植治疗方案的安全性。

据本文共同第一作者，天津市第一中心医院器官移植中心王树森教授介绍，临床前期灵长类动物实验是IPS来源的胰岛移植临床研究的重要前期基础，可以较好地评估治疗方案的安全性和有效性，对后续临床研究的顺利实施具有十分重要的指导意义。团队将继续优化IPS向胰岛分化及移植方案，系统性开展IPS来源的胰岛移植临床研究工作，力争早日让广大1型糖尿病患者受益。

来源： 新华社

干细胞疗法、冷冻疗法，医学界贡献治疗糖尿病新招术

治疗糖尿病，医学界又贡献了新招术

常规的糖尿病治疗包括控制饮食、增加活动量、口服降糖药、注射胰岛素等。多年来，一批一批研究人员致力于在遗传因素与环境因素方面探索糖尿病的发病机制，并在此基础上开发出各类创新疗法和干预措施。

11月14日是联合国糖尿病日。糖尿病是以高血糖为特征的一类代谢性疾病，现已成为威胁人类健康的重大疾病之一。目前，糖尿病分为1型糖尿病、2型糖尿病、特殊类型糖尿病和妊娠期糖尿病。

2021年，我国20—79岁糖尿病患者总数、因糖尿病导致的死亡人数均排名全球第一，20—79岁群体因糖尿病产生的医疗费用排名全球第二。据估计，2045年我国20—79岁糖尿病患者数将上升到1.744亿人。

常规的糖尿病治疗包括控制饮食、增加活动量、口服降糖药、注射胰岛素等。但这些治疗方案效果有限，且不能阻断并发症发生以及阻止病程进展。

为了突破治疗瓶颈，糖尿病领域的相关研究者在不断努力。近年来，出现的一些新的治疗方向和方案给糖尿病患者带来了福音。

干细胞疗法 有望使患者摆脱频繁的胰岛素注射

糖尿病的病因，简而言之就是在多种因素作用下病人胰岛β细胞出现罢工或怠工，导致胰岛素分泌减少或作用减弱。因此，恢复胰岛β细胞功能，有望使胰岛素依赖型患者摆脱频繁的血糖监测和胰岛素注射。

据悉，糖尿病干细胞疗法始于1998年。到21世纪初，该领域受益于模式生物胚胎研究取得了一些突破，2010年后加速发展。目前，干细胞强大的增殖和分化潜能使其成为胰岛β细胞的潜在来源。

在干细胞疗法治疗1型糖尿病方面，该领域需要进一步提高干细胞转化生成成熟的、可产生胰岛素的β细胞的能力，还需要解决移植的干细胞衍生的β细胞免受免疫排斥并确保其纯度等重要问题。

今年年初，国际权威期刊《自然·医学》在线刊发了我国科学家在干细胞治疗糖尿病研究中取得的重要进展——北京大学邓宏魁教授研究团队、中国医学科学院彭小忠研究员研究团队和天津市第一中心医院沈中阳教授研究团队合作，解决了高效诱导人多能干细胞（IPS）分化成为功能成熟的胰岛细胞的难题。

IPS是具有多项分化潜能的干细胞，可以在体外通过诱导分化成为功能成熟的胰岛细胞，但分化效率低下一直是阻碍其发展的重要瓶颈。邓宏魁研究团队大幅度优化了IPS向胰岛细胞的分化方案，重点解决了如何高效率地诱导从胰腺前体细胞向胰岛内分泌细胞命运特化的技术难题，从而使体外大规模制备功能成熟的胰岛细胞成为可能。

研究团队通过临床前期灵长类糖尿病模型，将人IPS来源的胰岛移植给糖尿病恒河猴，受体猴血糖控制水平较移植前得到明显改善，糖化血红蛋白显著下降，并且病理学检测结果显示移植的胰岛细胞存活并保持良好的功能。更为重要的是，研究团队在灵长类动物实验周期内，未发现移植细胞发生致瘤现象，初步验证了人IPS来源的胰岛移植治疗方案的安全性。

SGLT1/2双重抑制剂 降低葡萄糖吸收量，控制血糖水平

此前，欧盟宣布批准Zynquista（sotagliflozin，索格列净）用于胰岛素的辅助疗法，帮助1型糖尿病患者控制血糖，这是Zynquista在全球首次获批用于治疗1型糖尿病。

Zynquista是钠—葡萄糖协同转运蛋白1和2（SGLT1和SGLT2）的口服抑制剂。SGLT1主要负责调控胃肠道对葡萄糖的吸收，而SGLT2主要负责调控肾脏对葡萄糖的重吸收。抑制这两种蛋白的功能可以降低人体对食物中葡萄糖的吸收，从而帮助1型糖尿病患者控制血糖水平。

SGLT2抑制剂用于糖尿病的治疗也得到了权威指南的推荐。2021年12月，美国糖尿病学会（ADA）发布了新版指南《ADA糖尿病医学诊疗标准（2022版）》。美国糖尿病学会指南是糖尿病领域最著名、最客观、最前沿的指南之一，每年都会依据糖尿病诊疗领域的最新进展和治疗理念进行更新。

新标准推荐的治疗方案依然保留了二甲双胍一线用药的地位，但与以往不同，二甲双胍已不是唯一的一线用药。该标准推荐，GLP-1RA、SGLT2抑制剂可用于部分2型糖尿病患者的起始治疗，并且人们可根据降糖需要选择是否联用二甲双胍。

葡萄糖激酶激活剂类药物 修复“血糖传感器”，重塑血糖稳态

11月5日至10日，在第五届中国国际进口博览会上，多格列艾汀片（商品名：华堂宁），作为上海十年来医药界最新成果之一向全球进行展示。

该药品是葡萄糖激酶激活剂类（GKA）药物，是过去十年来糖尿病领域首个全新机制的原创新药，也是首次在中国推出的2型糖尿病全球首创新药。这款药物由上海企业华领医药技术（上海）有限公司研发，今年9月底获国家药监局批准上市。

“血糖传感器”——葡萄糖激酶在维持人体血糖稳态过程中发挥着核心作用。这款新药以葡萄糖激酶为靶点，通过修复2型糖尿病患者的葡萄糖激酶功能，恢复人体对血糖水平变化的敏感性，改善胰岛素早相分泌和β细胞功能，重塑血糖稳态，控制和延缓2型糖尿病的进展，并有望实现糖尿病停药缓解。

截至目前，多格列艾汀片可以单独使用治疗未经药物治疗的2型糖尿病患者；或在单独使用二甲双胍效果不佳时，搭配二甲双胍使用。对于肾功能不全患者，该药无须调整剂量。

中国科学院院士、国家重大科技专项“重大新药创制”技术副总师陈凯先表示，多格列艾汀片是一款具有新概念、新机制、新结构、新技术和新疗效等特征的全球首创新药。在国家重大科技专项支持的项目中，这是一个非常有标志性、有显示度的成就。

冷冻疗法 或为无法锻炼的糖尿病患者的降糖福音

在今年的欧洲糖尿病研究协会年会上，“冷到发抖有利于降血糖”成了一个热议话题。

来自荷兰马斯特里赫特大学的博士生亚当·塞勒斯在会上介绍了一项初步研究结果：对超重/肥胖成年人群进行的研究显示，反复短时间的冷暴露（达到颤抖）会提高人体葡萄糖耐量，降低空腹血糖和血脂水平，并显著改善血压。

塞勒斯表示，冷暴露改善了许多与2型糖尿病等疾病相关的心脏代谢指标。他认为，这种策略有望最终成为2型糖尿病的替代治疗或预防措施。

在未来的研究中，他们计划评估冷暴露对成年2型糖尿病患者的影响。塞勒斯认为，未来可能会出现像桑拿浴和蒸汽房一样的“冷藏治疗室”。

对此，斯德哥尔摩卡罗林斯卡学院的综合生理学教授安娜·克鲁克博士发表评论称，这项研究证明了“颤抖”带来的代谢效应。对于那些患有糖尿病但因各种原因无法锻炼的人而言，冷暴露可能是不错的降糖选择。不过，这种治疗策略能否付诸实践最终取决于其可被接受的程度。

百年来，一批一批研究人员致力于在遗传因素与环境因素方面探索糖尿病的发病机制，并在此基础上开发出各类疗法和干预措施，包括最初的动物提取胰岛素、重组与合成胰岛素，到后来的单克隆抗体、干细胞疗法及免疫细胞疗法等。与此同时，基于发病机制的糖尿病分型与诊断不断细化，人们可根据分型不同采取不同干预措施。

目前，人类已实现了糖尿病的长期、有效管理。征服糖尿病，未来可期。（记者 代小佩）

来源： 科技日报