2型糖尿病日本(日本2型糖尿病治疗剂的中文说明书)

• 1、全球首批！2型糖尿病 first-in-class 口服新药在日本获批
• 2、新一类糖尿病药物，在日本获得生产许可
• 3、专家：2型糖尿病呈年轻化趋势 治疗要趁早

全球首批！2型糖尿病 first-in-class 口服新药在日本获批

6月23日，Poxel和Sumitomo Dainippon Pharma（住友制药）联合宣布first-in-class 2型糖尿病新药Twymeeg片剂500mg（通用名：Imeglimin hydrochloride）在日本获批上市，为全球首批。

Imeglimin是一款具有独特双重作用机制的2型糖尿病治疗药物。一方面它可作用于胰腺，通过促进葡萄糖浓度依赖性的胰岛素分泌降低血糖，另一方面还可作用于线粒体，通过改善肝脏和骨骼肌中葡萄糖代谢(抑制糖异生和促进葡萄糖摄取)降低血糖。这一作用机制(MOA)能够潜在预防内皮和舒张功能障碍，可对糖尿病引起的微血管和大血管缺陷提供保护作用。还可能对β细胞的存活和功能起保护作用。这一独特的MOA为Imeglimin提供了潜在的机会，使其成为目前抗糖尿病治疗模式中几乎所有阶段2型糖尿病治疗的候选药物，包括单药治疗或作为其他降糖治疗的补充。

Imeglimin的获批得到了大量临床前和临床研究数据支持，包括TIMES项目，该项目包含有3个关键III期临床试验，评估了Imeglimin在1100多例患者中的疗效和安全性。这3项研究中Imeglimin均达到主要终点，并表现出良好的安全性和耐受性。

• TIMES1：一项III期、24周、双盲、安慰剂对照、随机、单药治疗试验，评估了imeglimin在日本2型糖尿病患者中的疗效、安全性和耐受性。
• TIMES2：一项为期52周、开放标签、平行分组III期试验，评估了imeglimin在日本2型糖尿病患者中的长期安全性和有效性。这项试验中，imeglimin通过与已批准的降糖药物(包括DPP-4抑制剂、SGLT2抑制剂、二甲双胍、磺脲类、格列奈类、α-葡萄糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类和GLP1R激动剂)联用或作为单药治疗。
• TIMES3：一项为期16周、双盲、安慰剂对照、随机、包括36周开放标签扩展期III期试验，评估了imeglimin联合胰岛素治疗日本2型糖尿病和血糖控制不佳日本2型糖尿病患者的有效性和安全性。

TIMES3 研究结果

III期TIMES项目由Poxel和住友联合开展，2017年10月，两家公司就Twymeeg在日本、中国、韩国、中国台湾和其他九个东南亚国家的开发和商业化达成了战略合作。此次日本获批，住友制药将向Poxel支付17.5亿日元(约1330万欧元，1590万美元)里程碑付款。产品上市后，Poxel将获得基于净销售额2位数的授权使用费和高达265亿日元(约2亿欧元，2.3亿美元)的销售里程碑付款。

新一类糖尿病药物，在日本获得生产许可

据日经医疗新闻报道:同时改善胰岛素抵抗性和分泌能力的2型糖尿病药，世界首次得到认可。
大日本住友制药于2021年6月23日宣布，已经获得了以2型糖尿病治疗药imegliminhydrochloride（商品名ツイミーグ）在日本国内的制造销售许可。该药是大日本住友制药从法国Poxel公司引进的，是改善胰岛素抵抗性和胰岛素分泌能力的新机制口服降血糖药，这是世界上首次被认可。不仅仅是单剂疗法，也可以和现有的降血糖药一起使用。
PoxelSA是一家总部位于法国里昂的生物制药公司，致力于开发用于治疗包括2型糖尿病和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）在内的代谢疾病的创新疗法。
Poxel首席科学官DavidE.Moller医学博士表示：“2型糖尿病是一种进行性疾病，随着时间的推移需要额外的治疗药物。对于接受一种疗法血糖不再受控的2型糖尿病患者，其成功管理通常会进展为使用具有互补作用机制的药物进行联合治疗。
在这些研究中观察到的imeglimin与二甲双胍或西格列汀联合用药的安全性和耐受性曲线与其他几项评价imeglimin与不同药物使用的研究一致，包括关键III期TIMES2试验和两项先前的II期试验，这些试验也显示了增加疗效的潜力。这些结果突出了imeglimin作为一种创新性新治疗方案补充现有抗糖尿病治疗的潜力。”

imeglimin属于名为Glimins的新一类口服化学制剂，是该类药物中进入临床开发的首个候选产品，具有一种的独特作用机制（MOA），以线粒体生物能量学（mitochondrialbioenergetics）为靶标，是唯一一个可同时针对参与葡萄糖体内平衡的所有3大关键器官（肝脏、肌肉、胰腺）发挥作用的口服降糖药。

imeglimin已被证明可通过增加胰岛素分泌、提高胰岛素敏感性、抑制糖异生作用（gluconeogenesis）发挥降低血糖功效。这种作用机制具有预防内皮功能障碍和舒张功能障碍的潜力，对糖尿病引起的微血管和大血管缺陷具有保护作用。此外，imeglimin对β细胞的存活和功能也具有潜在的保护作用。这种独特的作用机制为imeglimin提供了无限的潜能，在当前降糖治疗模式的几乎所有阶段治疗2型糖尿病，包括作为单药疗法或作为其他降糖药的附加疗法。

imeglimin机制独特，有潜力在疾病的各个阶段帮助管理2型糖尿病
期待药物早日上市销售，造福糖尿病患者。
编译：元气健康
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专家：2型糖尿病呈年轻化趋势 治疗要趁早

中新网北京新闻11月14日电 11月14日是联合国糖尿病日，北京朝阳医院内分泌科主任王广教授认为，2型糖尿病发病呈现年轻化趋势，早发2型糖尿病数量的增加，更多与胰岛素抵抗有关。胰岛素抵抗与肥胖关系密切，肥胖人群相对更容易患上糖尿病。2型糖尿病甚至包括1型糖尿病在内，都要尽早降糖。

“95%以上糖尿病是2型糖尿病。近年来2型糖尿病发病人数持续增长，预计在2050年达到顶峰，并呈现出年轻化趋势。”王广谈到，40岁前新发的糖尿病称为早发2型糖尿病，流行病学调查显示，早发2型糖尿病数量也在不断增加。

王广进一步介绍，2型糖尿病最主要的发病机制是胰岛素抵抗和胰岛功能缺乏，正常来讲胰岛功能应该能用到比较大的年龄，因此早发2型糖尿病数量的增加，可能更多与胰岛素抵抗有关。但也不排除在一些人群中，胰岛素早期就下降比较快。

“胰岛素抵抗与肥胖关系密切，近些年肥胖人口越来越多，生活方式的改变，体力活动的减少，都会导致胰岛素抵抗分泌的更多，过早的浪费了大量的胰岛素，从而导致早发2型糖尿病的发生。”王广谈到，肥胖和2型糖尿病是互相促进的，肥胖人群相对更容易患糖尿病。

他解释，在肥胖阶段一般都会出现胰岛素抵抗，在胰岛素抵抗的情况下，为了维持血糖正常，胰岛素就会引导其他细胞代偿性分泌更多的胰岛素，来维持血糖的正常。但这会导致胰岛素水平更高，胰岛素抵抗加重，具有促进合成作用的胰岛素同时还会促进食欲和脂肪合成，从而导致病人的肥胖进一步加重，形成恶性循环。如果其他细胞长期代偿分泌更多胰岛素，更容易走向衰竭，继而导致血糖升高。

此外，肥胖的病人常常还合并脂肪肝，肥胖状态下脂肪组织对胰岛素敏感，也会增加肝脏的脂肪沉淀，加重脂肪肝。而肝脏脂肪沉淀后，也会产生肝脏胰岛素抵抗，导致空腹血糖升高，同样也会增加发生2型糖尿病的风险。目前比较流行的糖尿病肝源学说，就是从肝脏促进过度升糖从而增加糖尿病的风险作为切入点。

“目前2型糖尿病甚至包括1型糖尿病在内，都要尽早降糖，甚至在选择第一步的降糖方案时，如果患者有肾脏病或者心血管病的高风险，就应根据全世界药物治疗指南的最新进展，为他优先选择能够明确带来肾脏保护、心血管保护的药物治疗方案，延缓他进展成临床蛋白尿或者终末期肾病的阶段。”他谈到，很多病人在确认糖尿病时就已经合并了一些并发症，因此要及早治疗。

据介绍，如果病人空腹和餐后2小时血糖超过了正常或者糖化血红蛋白，但是没有达到2型糖尿病的诊断标准，这时候就被称为糖尿病前期。“这部分病人还没有迈过糖尿病这个门槛，我们说要一级预防、早期预防，在糖尿病门槛前就把它挡住其实是更重要的。”王广说。

他强调，如果是胰岛β细胞功能差的人，本身没有胰岛素抵抗、肥胖的情况，通过控制饮食、生活方式等，比较容易“逆转”糖尿病前期；如果是肥胖的病人，在这个时期要积极控制体重，如改变饮食习惯、进行运动锻炼、使用一些新型的糖尿病治疗药物等，通过降低体重，减轻胰岛素抵抗，就可以缓解脂肪肝，延缓糖尿病进展。

“很多人认为通过一些手段可以彻底治愈糖尿病，这其实是一个误区。目前全世界范围内，糖尿病还没有根治的手段，只能称为缓解。”王广谈到，虽然糖尿病无法治愈，却可以得到缓解，譬如通过积极生活方式的干预，或者GLP-1受体激动剂、SGLT-2抑制剂等药物，可以短期内缓解糖尿病，停药以后半年甚至一年将糖化血红蛋白控制在百分之七、甚至百分之六点五以下，血糖、血压、血脂、体重等综合达标，患者可以长期存活。(完)