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缓解2型糖尿病中国专家共识

引用本文: 《缓解2型糖尿病中国专家共识》编写专家委员会. 缓解2型糖尿病中国专家共识 [J] . 中国全科医学, 2021, 24(32) : 4037-4048,F01. DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2021.01.105.

编者按

2型糖尿病(T2DM)是一种终身性代谢性疾病,目前没有被治愈的证据,但经研究证实,针对超重和肥胖的T2DM患者采取强化生活方式干预、药物治疗(包括强化胰岛素治疗和口服降糖药治疗)以及代谢手术治疗可以实现T2DM缓解。什么是T2DM缓解?近期美国糖尿病协会(ADA)发布的《2021共识报告:缓解2型糖尿病的定义和解释》,将停用降糖药物至少3个月后,糖化血红蛋白<6.5%作为T2DM缓解的诊断标准;当HbA1c不能反映真实血糖水平,可以用空腹血糖<7.0 mmol/L或通过动态葡萄糖监测计算估计的糖化血红蛋白<6.5%作为诊断T2DM缓解的替代标准。目前我国T2DM呈高发趋势,患者承受着心理、身体、社会、经济等多方面的压力,若能实现糖尿病缓解,对于患者及其家庭,乃至整个社会的意义重大。因此,由邹大进教授、张征教授、纪立农教授牵头组织国内专家,结合国内外研究证据及ADA的共识报告,制定了一部符合我国糖尿病患者健康需求的《缓解2型糖尿病中国专家共识》,以期指导临床医生规范开展T2DM缓解诊疗工作,帮助T2DM患者获得安全、有效且经济的干预措施。

2型糖尿病(T2DM)一直被认为是一种遗传因素与环境因素相互作用所导致的以高血糖为特征的进展性疾病,需要长期使用降糖药物治疗。但近年来随着T2DM疾病谱的改变和循证医学证据的逐渐积累,这一认识也正在逐渐改变。

近40年来,我国糖尿病患病率逐年升高,导致这一现象的主要原因是生活方式改变带来的超重和肥胖患病率的增加。流行病学数据显示,我国成年人平均体质指数(BMI)从2004年的22.7 kg/m2上升到2018年的24.4 kg/m2,肥胖患病率从3.1%上升到8.1%[1]。肥胖和T2DM关系密切,随着BMI的增加,T2DM患病率逐渐升高。肥胖者的T2DM患病率是体质量正常者的3倍。当男性和女性腰围分别≥85 cm和≥80 cm时,其糖尿病的患病率为腰围正常者的2.0~2.5倍[2]。超重和肥胖人群的糖尿病患病率高于普通人群,分别为12.8%和18.5%;而糖尿病患者超重和肥胖比例也会更高,分别为41.0%和24.3%[3]。

因生活方式变化带来低年龄段人群中肥胖患病率的增加,导致糖尿病患者年轻化。2010年18~49岁人群的糖尿病患病率是3.2%[4],而2017年同龄人群患病率已达4.0%[5]。

从正常血糖、到糖尿病前期直至糖尿病阶段,血糖是一个连续升高的过程,与高血糖相关的糖尿病并发症发生风险也是一个连续升高的过程。糖尿病的诊断切点是根据与视网膜病变程度加重相关的血糖水平或糖化血红蛋白(HbA1c)水平而制定的,并不代表血糖水平变化的拐点。从理论上来讲,任何措施改善了导致血糖升高的病理生理变化如胰岛素分泌受损、胰岛素抵抗、肥胖等均可减缓血糖升高的速度或使血糖水平从高的水平缓解到相对低的水平。实际上,这一理论推测已经被临床研究证实。临床研究结果显示,无论是通过生活方式干预、药物治疗、还是代谢手术干预均可以使糖尿病前期发展到糖尿病的过程变得缓慢(预防糖尿病)或使已经发生的高血糖缓解到较低水平。因目前尚没有任何措施可以通过阶段性的干预有效终止T2DM的自然病程,逆解状态的保持需要干预措施的持续存在。

已有十分确凿的证据支持建立良好的生活方式可以预防糖尿病。我国的大庆研究[6,7,8]、美国糖尿病预防项目(DPP研究)[9]和芬兰糖尿病预防研究(DPS)[10]均证实对T2DM高危患者进行强化生活方式干预,可以显著降低糖尿病发生的风险。对糖尿病前期患者生活方式干预研究的结果,不但证明了不良生活方式是糖尿病发生的病因,还为预防糖尿病提供了有效的干预手段。

对于已经发生了T2DM的患者,也有确凿的临床证据支持在短病程肥胖的T2DM患者中采用强化的生活方式干预和代谢手术显著改善体质量可以促进T2DM缓解[11,12]。此外,临床证据也支持在新诊断的T2DM患者中采用短期胰岛素治疗也可以促进T2DM缓解[13,14,15,16,17]。

T2DM缓解可使患者在较长时间内免于使用降糖药、减轻心理负担、提升患者生活质量和增强患者依从健康生活方式的信心,还可以延缓疾病进展速度,降低终生并发症发生风险。

早在2016年世界卫生组织(WHO)《全球糖尿病报告》就已经明确提出,可以通过减重和限制能量摄入来实现T2DM的缓解[18]。

专家组认为,糖尿病的治疗理念和临床实践除了强调采用生活方式管理、药物预防、治疗糖尿病的并发症和提高糖尿病患者的生活质量外,针对超重和肥胖的T2DM患者在疾病的早期通过生活方式和药物手段进行干预,明显改善患者的体质量使T2DM得到缓解,也应该成为当代治疗T2DM的新策略和常规临床实践。

为帮助我国临床医生规范开展在超重和肥胖T2DM人群中缓解T2DM相关的临床诊疗工作,促进相关研究的发展,使患者获得安全、有效的干预措施,特制定《缓解2型糖尿病中国专家共识》(以下简称:共识)。

1 证据分级和推荐意见的形成

在制定本共识的过程中,首先参照WHO出版的《WHO指南编写手册》AGREE(Appraisal of Guideline Research and Evaluation)协作网发表的临床指南编写的方法学原则,结合中国现况,建立制定本共识的方法学,将2009年更新后的AGREEⅡ协作网推出的指南方法学质量评价标准作为质控标准。2021年2月成立专家共识撰写证据方法学小组,负责起草方法学工作方案,并协助编委会进行证据评价的相关工作。证据级别与推荐意见分级标准的制定见表1。

表1 证据级别与推荐意见分级标准

Table 1 Evidence level and grading standard of recommendation

2 T2DM缓解的定义

推荐1:T2DM缓解的定义采用2021年美国糖尿病协会(ADA)的"缓解2型糖尿病的定义和解释"[19]。(证据级别:4,推荐级别:D)

T2DM缓解是指在无降糖药物治疗的情况下血糖仍可处于达标状态或正常状态。目前对于T2DM缓解的定义、标准、缓解时长等方面尚有很多需要进一步达成共识和开展研究的空间。需要强调的是,目前没有T2DM被治愈的证据,T2DM"缓解"后,即使导致缓解的措施仍被保持,但仍有部分患者的血糖水平可以再次升高至需要采用降糖药物控制的水平。

2021年ADA发布"缓解2型糖尿病的定义和解释"共识报告,建议将停用降糖药物至少3个月后,HbA1c<6.5%作为T2DM缓解的诊断标准。在有些情况下,例如存在血红蛋白变异、疾病影响红细胞生存时间、HbA1c检测方法不规范等,HbA1c不能反映真实血糖水平,可以用空腹血糖(FPG)<7.0 mmol/L或通过动态葡萄糖监测计算估计的糖化血红蛋白(eA1c)<6.5%作为诊断T2DM缓解的替代标准,在确定处于糖尿病缓解状态后,仍需要每年复查HbA1c[19]。

3 T2DM缓解的机制

推荐2:T2DM缓解与纠正肥胖或显著改善体质量、改善脂肪肝和脂肪胰、改善胰岛素抵抗和高胰岛素血症、纠正高糖毒性和胰岛β细胞去分化及转分化相关。(证据级别:2a,推荐级别:B)

3.1 纠正胰岛β细胞去分化

新诊断及病程5年内的T2DM患者胰腺中尚留存一定数量的胰岛β细胞,其中多数是静息或处于去分化状态非功能性的胰岛β细胞,并不分泌胰岛素。通过某些干预可以使其恢复合成并分泌胰岛素,通常把这些胰岛β细胞理解为"休眠的胰岛β细胞"。

高糖毒性会引起胰岛β细胞功能失调甚至失活,从而导致胰岛β细胞休眠,使胰岛素分泌减少70%或以上。其他与胰岛β细胞去分化相关的因素还包括糖尿病病程、肥胖、脂毒性、胰岛素抵抗等。除了糖尿病病程无法改变外,纠正上述其他因素后有利于使去分化的胰岛β细胞再分化为成熟的胰岛β细胞,恢复胰岛素分泌能力[20,21]。

3.2 纠正胰岛素抵抗

在T2DM早期,高血糖促进胰岛β细胞代偿性分泌更多胰岛素,以维持正常血糖。在新诊断T2DM患者中,高胰岛素血症占50%。但随着糖尿病病程进展,胰岛β细胞功能受损,导致T2DM不可逆转。纠正胰岛素抵抗可以显著改善胰岛β细胞功能[11]。

3.3 纠正肥胖、脂肪肝和脂肪胰

推荐3:积极进行体质量控制,体质量控制的目标是BMI达到正常水平。T2DM伴肥胖者建议减轻体质量至少10 kg以上(最好减15 kg以上)或减重10%以上。(证据级别:2a,推荐级别:B)

超重和肥胖的T2DM患者常合并脂肪肝。合并脂肪肝患者的脂肪从肝脏溢出进入胰腺导致胰腺的脂肪沉积(脂肪胰),由此可能导致对胰岛β细胞功能造成不良的影响。脂肪在肝脏、骨骼肌和胰腺等重要器官中沉积减少与糖尿病缓解相关[11]。

减重是缓解与超重或肥胖相关T2DM的核心。体质量改善的幅度也是与T2DM缓解效果相关最强的标志。体质量下降与患者的胰岛素抵抗减低,血糖、血脂代谢,高血压的改善相关。通过生活方式干预、医学营养治疗、短期药物治疗或代谢手术实现减重后,能够有效缓解T2DM。糖尿病缓解临床试验(DiRECT)研究显示,5年内的糖尿病合并肥胖患者减重后,糖尿病缓解率为46%,且减重越多,糖尿病缓解率越高,当体质量减轻>15 kg时,T2DM的完全缓解率可达86%[11]。

通过生活方式减重的幅度达到与代谢手术相同减重幅度时,对代谢的改善是一致的[22]。

4 T2DM缓解的基本条件

推荐4:采用"ABCD"评估方法确定T2DM缓解基本条件。(证据级别:4,推荐级别:D)

4.1 首先需要排除特殊类型的糖尿病,包括皮质醇增多症、生长激素瘤、胰高血糖素瘤以及一些遗传因素导致的糖尿病,这些疾病需针对可矫正的病因进行治疗才有可能使糖尿病得到缓解。

4.2 排除自身免疫型糖尿病,这类糖尿病患者的胰岛β细胞因受到持续的自身免疫攻击而出现进行性的下降,且超重和肥胖患者的比例比较低。在这个人群中没有糖尿病可以缓解的临床证据。

4.3 排除T2DM中病程较长、并发症较重、胰岛功能较差(血糖达标时,空腹C肽<1.0 μg/L)的患者。在这类人群中尚没有糖尿病可以缓解的临床证据。

可通过以下"ABCD"4个维度综合评估T2DM患者的缓解机会,选择合适的方法,见表2。

表2 评估T2DM患者缓解机会的四个维度

Table 2 Four dimensions for evaluating the remission opportunities of type 2 diabetes mellitus patients

5 缓解T2DM的方法5.1 强化生活方式干预

对122 781例新诊断的T2DM患者进行长达7年的随访,发现T2DM如果没有强力干预,自然缓解率很低,部分缓解率为1.50%,完全缓解率为0.14%,长期缓解率仅有0.01%,因此T2DM必须采取强力干预方案才能获得缓解[23]。

推荐5:推荐强化生活方式干预作为所有T2DM缓解的基本方案。(证据级别:1,推荐级别:A)

中国T2DM患病率30多年增长了十几倍,很明显这种增长不是因为中国人群的遗传背景发生改变导致的,而是生活方式剧变的结果,可称之为"生活方式病"。因此,健康生活方式不但是预防糖尿病的最佳手段,也是实现与不良生活方式相关所导致的超重和肥胖型糖尿病缓解的最有效的治疗方法。

5.1.1 饮食营养治疗

在合并肥胖的T2DM患者中,限能量饮食(CRD)配合运动、低碳水化合物饮食(LCDs)、极低能量饮食(VLCD)、间歇性断食、生酮饮食均能够促进早期T2DM缓解。

一项荟萃分析纳入了23项随机对照研究,分析LCDs和极低碳水化合物饮食(VLCDs)对T2DM缓解的有效性和安全性。LCDs定义为每天碳水化合物所提供的能量低于26%,而VLCDs定义为每天碳水化合物所提供的能量低于10%。结果显示,在随访6个月时,LCDs组的糖尿病缓解率明显增加,FPG和体质量明显降低,胰岛素敏感性明显改善[24]。

英国一项研究对30例T2DM患者进行为期8周的VLCDs干预之后,再进行为期6个月的正常能量饮食,结果有13例患者体质量平均下降10 kg,FPG<7 mmol/L,HbA1c维持在5.9%~7.8%,第一时相胰岛素分泌恢复正常[25]。

前瞻性队列研究ADDITION-Cambridge试验纳入了867例40~69岁的新诊断T2DM患者,随机接受强化生活方式干预治疗或常规治疗。研究发现,诊断后的第1年或最初的5年中,即使无密集的生活方式干预或极端的能量限制,只要体质量减轻≥10%,T2DM的缓解率明显增加。与体质量保持不变的患者相比,减重10%或以上的患者获得T2DM缓解的机会增加了1倍。研究结果强调了控制体质量的重要性,提示缓解T2DM可以通过改变饮食和增加体育锻炼来实现[26]。

未来仍然需要开展设计更好、时间更长的随机对照研究,进一步确定科学饮食管理是否能够持续降低体质量并实现T2DM的长期缓解,降低心血管疾病等并发症风险。

5.1.2 运动干预

运动是控制体质量的最佳手段之一。运动是T2DM治疗的基础,糖尿病患者通过运动可以直接消耗部分能量而达到控制血糖的目的。运动也可以增加肌肉的容积并使胰岛素敏感性得到持续性改善。此外,运动还可以改善患者血脂、血压和心血管健康,提高其愉悦感。

印度一项前瞻性研究对25例新诊断的年轻T2DM患者进行强化生活方式治疗,具体措施包括低能量饮食(1 500 kcal/d)和快走(1 h/d),在2年内进行高频随访,2年结束时有46.9%的患者在不用降糖药物的情况下,FPG<5.6 mmol/L,HbA1c<5.7%,达到完全缓解[27]。

有研究对12例习惯于久坐不动的T2DM患者进行试验,让患者每周高强度运动3次,每次10~20 min。结果提示,经过6周的高强度运动锻炼,患者的胰岛β细胞功能明显提升,胰岛素分泌增加,血糖水平下降[28]。

5.1.3 饮食营养联合运动治疗

糖尿病缓解临床试验(DiRECT)将306例BMI为27~45 kg/m2的成人T2DM患者按1∶1随机分入干预组或对照组,干预组接受体质量管理计划治疗,对照组则接受指南推荐的最优治疗。体质量管理计划包括3~5个月的低能量饮食(825~853 kcal/d)并维持日常体力活动,随后恢复结构化饮食,以实现长期体质量维持。干预进行到12个月时,干预组46%的患者获得糖尿病缓解,而对照组仅为4%;随访24个月时,干预组仍有36%的患者能够保持T2DM缓解,而对照组仅为3%。除此之外,干预组需要服用降糖药物的患者比例也显著下降,从研究开始时的75%下降到了24个月时的40%,HbA1c水平也显著下降了6 mmol/mol(2.7%),对降糖药的依赖性明显下降,而对照组需要服用降糖药的比例从77%上升到了84%,HbA1c水平升高了0.4 mmol/mol(2.1%)[11]。

Look AHEAD Research Group研究[12]是一项在美国16个研究中心进行的大型随机对照研究,5 145例T2DM患者随机接受强化生活方式干预(干预组)或糖尿病支持教育(对照组),其中干预组患者接受能量摄入1 200~1 800 kcal/d的营养代餐,且每周进行至少175 min的中等强度的体力活动。其中4 503例BMI≥25 kg/m2患者的4年研究结果显示,与糖尿病支持教育相比,强化生活方式干预实现糖尿病部分或完全缓解的比例更高,第1年和第4年时的T2DM缓解率分别为11.5% vs 2%和7.3% vs 2%。亚组分析显示,体质量减轻10%以上的患者心血管事件亦明显下降。

5.2 减重药物

推荐6:奥利司他短暂应用(12~24周)作为BMI≥27 kg/m2合并T2DM缓解的辅助方法。(证据级别:2a,推荐级别:B)

奥利司他为脂肪酶抑制剂,通过抑制胃肠道的脂肪酶,阻止三酰甘油水解为游离脂肪酸和单酰基甘油酯,减少肠腔黏膜对膳食中脂肪(三酰甘油)的吸收,促使脂肪排除体外。奥利司他是我国唯一被批准用于体质量管理的减重药物。奥利司他于2007年被国家药品监督管理局批准为减重非处方药,建议用于BMI≥27 kg/m2的T2DM患者。该药具有减轻体质量、维持体质量和预防反弹的作用。

在针对肥胖患者的XENDOS试验中,肥胖伴糖尿病前期的患者在接受奥利司他治疗1.5年后与安慰剂相比,糖尿病发生风险降低37%[29],提示奥利司他有预防糖尿病的作用。一项中国研究显示,应用奥利司他治疗半年后,18%的T2DM患者血糖恢复正常,而安慰剂组的缓解率为0[30]。在Look AHEAD研究中,奥利司他被推荐为与强化生活干预联合促进体质量改善的减重药物[12]。

奥利司他的不良反应主要为脂肪泻、大便次数增多。1年以上长期服用会减少脂溶性维生素及β胡萝卜素的吸收,罕见有肝功能损伤的报告。推荐在强化生活方式干预后体质量改善不理想的肥胖伴T2DM患者中短期(半年)应用奥利司他。

5.3 非胰岛素降糖药物

推荐7:对于HbA1c不达标且强化生活方式干预措施不能有效落实的T2DM患者,短期(8~12周)辅助应用可以显著改善体质量的非胰岛素药物联合治疗,有助于缓解T2DM。(证据级别:2a,推荐级别:B)

胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂及其联合方案:

(1)一项基于安慰剂对照研究的荟萃分析显示,经艾塞那肽治疗后患者体质量可减少1.69 kg,利拉鲁肽治疗后体质量减少2.51 kg,利司那肽治疗后体质量减少0.90 kg[31]。DURATION系列研究[32,33]显示,艾塞那肽周制剂2 mg,1次/周,皮下注射,28周体质量可减少1.2~1.5 kg 。司美格鲁肽周制剂(2.4 mg)结合生活方式干预20周能使肥胖患者减重10.6%[34]。Sustain China研究显示,在超重和肥胖的T2DM患者中应用司美格鲁肽可降低HbA1c达1.8%,体质量下降4.2 kg,可以作为改善体质量的辅助方法[35]。

(2)丹麦学者一项研究显示,二甲双胍、钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂、GLP-1受体激动剂联合治疗相比较于其他联合治疗,体质量减轻最多,低血糖发生最少,心脑血管疾病和全因死亡发生率最低[36]。

(3)二甲双胍、噻唑烷二酮、GLP-1受体激动剂联合治疗是针对病理生理变化进行合理的辅助缓解治疗方案。研究显示,此联合治疗HbA1c<5.7%比例更高[37]。

5.4 胰岛素

推荐8:对于HbA1c≥10%,FPG≥11.1 mmol/L,辅助应用短期(2周)早期胰岛素强化治疗,有助于缓解T2DM[38]。(证据级别:2a,推荐级别:B)

虽然有较强的临床证据支持在新诊断的或病程短的T2DM患者中应用短期胰岛素强化治疗可改善新诊断T2DM患者的胰岛β细胞功能和胰岛素抵抗,提高糖尿病缓解率,但目前尚没有在超重和肥胖的T2DM患者中应用强化生活方式干预与短期胰岛素强化治疗缓解T2DM的疗效比较研究。

胰岛素强化治疗可改善新诊断T2DM患者的胰岛β细胞功能和胰岛素抵抗,但不能改变胰岛β细胞功能进行性下降的自然病程。

有研究发现,对于早期T2DM患者给予胰岛素强化治疗48周后,与未治疗组相比,有56%的患者出现糖尿病缓解,缓解组基线HbA1c较低,基线胰岛β细胞分泌功能较好,提示HbA1c及基线胰岛β细胞功能是预测糖尿病缓解的独立因素[13]。

一项韩国研究纳入平均病程7.2年、经降糖药物和/或胰岛素控制不佳的T2DM患者,接受(53.6±38.9)d短期胰岛素泵持续皮下输注强化治疗后,部分患者(34.4%)可获得平均(13.6±8.9)个月的糖尿病缓解[14]。

在一项中国研究中,采用持续胰岛素皮下注射的方式治疗新诊断T2DM患者138例,患者FPG超过11.1 mmol/L,治疗时间为2周。对患者进行动态随访,分别于3、6、12、24个月对FPG和餐后2 h血糖进行检测,糖尿病缓解率分别为72.6%、67.0%、47.1%、42.3%。这可能与早期胰岛素强化改善了胰岛β细胞功能和胰岛素第一时相分泌有关[15]。

一项多中心、随机研究比较了短期持续胰岛素皮下注射、多次胰岛素注射、口服降糖药三种方案对新诊断T2DM的疗效,共382例患者纳入研究,分别比较治疗前及治疗1年后胰岛功能及糖尿病缓解率,结果提示,与口服降糖药物治疗相比,接受早期强化胰岛素治疗的新诊断T2DM患者,在细胞功能恢复和维持以及血糖长期缓解方面具有良好的疗效[16]。

对7项研究进行Meta分析显示,短期胰岛素强化治疗可改善新诊断T2DM患者的胰岛β细胞功能和胰岛素抵抗[17]。

RESET-IT Main研究[39]显示,短期胰岛素强化治疗只能缓解病程较短(<2.5年)T2DM患者的胰岛β细胞功能,对于病程较长的患者,因可逆转的胰岛β细胞更少,长期间断胰岛素强化维持治疗并不能给T2DM患者带来比二甲双胍更多的胰岛β细胞功能保护作用。

本共识建议:

(1)超重和肥胖的T2DM患者,如果在初诊时血糖水平高(HbA1c≥10%,FPG≥11.1 mmol/L)并伴有明显高血糖症状或出现酮症酸中毒,可以短期给予胰岛素治疗。

(2)待患者经过短期胰岛素治疗使高血糖得到明显改善、酮症酸中毒得到纠正后可重新进行临床评估。如患者符合缓解T2DM的基本条件,可采用本共识建议的改善体质量的非胰岛素治疗措施继续改善体质量,以促进实现T2DM的长期缓解。

5.5 代谢手术

推荐9:对于BMI≥32.5 kg/m2的T2DM患者,如非手术治疗措施不能显著改善体质量和代谢紊乱,可考虑采用代谢手术缓解T2DM。(证据级别:1,推荐级别:A)

经代谢手术治疗2年后,72%的T2DM患者血糖能够完全恢复正常。相比单纯药物治疗不理想的T2DM合并肥胖患者,手术干预〔腹腔镜Roux-en-Y胃旁路术(LRYGB)或腹腔镜袖状胃切除术(LSG)〕结合药物治疗的患者能够在3年内实现HbA1c≤6%。其中行LRYGB的患者HbA1c达标率能达到38%,行LSG能达到24%,而单纯药物疗法只有5%[40]。

临床实践早已发现,血糖在代谢手术后数日即可恢复正常,远早于体质量的下降。有学者对于代谢手术的长期影响进行观察,发现手术后T2DM的缓解率为72.3%,15年后为30.4%,均远高于对照组,提示代谢手术与常规治疗相比,糖尿病缓解率更高,同时并发症更少[41]。

一项长达10年的意大利研究表明,对于肥胖伴血糖控制不达标的T2DM患者,代谢手术能够有效提高糖尿病缓解率。研究纳入了60例病程5年以上、血糖水平控制不佳(HbA1c>7.0%)、BMI≥35 kg/m2的T2DM患者。将60例患者按照1∶1∶1比例随机分组,接受药物联合生活方式干预或不同的代谢手术〔LRYGB或胆胰转流术(BPD)〕。术后2年随访时,药物治疗组中没有患者达到糖尿病缓解,而LRYGB组和BPD组分别有75%和95%的患者达到糖尿病缓解。术后5年随访时,两种手术组仍然保持糖尿病缓解的患者比例分别为37%和63%。在所有接受手术的患者中,有37.5%(15例/40例)在10年后仍然保持了糖尿病缓解。研究没有发现与手术相关的意外风险,与药物治疗相比,代谢手术组患者的糖尿病并发症风险降低93%,包括心脏、肾脏和神经系统不良事件等。另外,代谢手术也更显著减少了患者的整体代谢风险,包括减少体质量和腰围,改善胰岛素抵抗、血脂、心血管风险、肾脏功能以及整体生活质量[42]。

一项为期3年的随访研究发现,接受LRYBG和腹腔镜下可调节胃束带术(LAGB)两种术式治疗的T2DM患者分别有40%和29%达到完全或部分缓解,相比之下,单纯生活方式干预治疗患者无一例出现缓解[43]。

6 实施缓解T2DM的临床路径

6.1 缓解T2DM的5R原则

(1)责任(Responsible):首诊医生是T2DM缓解的第一责任人,有责任对符合缓解基本条件的患者进行评估和实施缓解治疗方案。

(2)评估(Review):全面了解T2DM患者的病情,评价患者是否具备缓解条件,有无医疗风险,制定缓解过程中应对医疗风险的预案和防范措施。

(3)现实(Reality):根据病情的现状,设定缓解目标及与之相匹配的缓解治疗方案。对无法落实缓解治疗方案的T2DM患者要按照指南建议的常规治疗方案进行治疗。

(4)缓解(Remission):T2DM缓解治疗的全流程包括专业的评估筛选、患者教育和自我管理能力的培训,并由专业团队通过饮食、营养、运动、药物治疗和代谢手术等措施实现缓解。

(5)随访(Revisit):接受缓解治疗的T2DM患者需要定期进行随访,评估缓解治疗的效果及体质量改善和维持的情况,以及对健康生活方式的依从性。

6.2 缓解T2DM临床路径

6.2.1 强化生活方式干预

T2DM缓解的强化生活方式干预推荐见表3。

表3 T2DM缓解的强化生活方式干预推荐

Table 3 Intensive lifestyle intervention recommendations for type 2 diabetes mellitus remission

6.2.1.1 建立跨学科综合干预团队,形成配套管理流程

推荐10:实施缓解T2DM需要建立多学科团队(证据级别:2a,推荐级别:B)

完善的跨学科团队应该包含内分泌医生、营养(医)师、运动治疗师、糖尿病教育者或健康管理师、心理咨询师,有时还需要胃肠外科医生加入。

(1)医生:医生负责T2DM患者管理中的医疗方案的制定、治疗方案的调整、疗效和安全性监测,并向患者介绍医疗方案实施的流程和对糖尿病转归的意义,充分获得患者对治疗方案的理解和配合;对于需要代谢手术治疗的患者,还需要做好围手术期管理和术后的随访。

(2)营养(医)师:医学营养治疗是缓解T2DM的基础,需要医生与营养医师密切配合完成,应当向患者说明生活方式干预流程、团队协作分工情况及对患者进行评估后,由经过训练的营养(医)师为患者制定符合指南和循证依据的饮食营养治疗方案,并对患者实施的情况进行跟踪和反馈,确保营养方案实施。

(3)糖尿病教育者或健康管理师:糖尿病教育者和/或健康管理师可以帮助患者了解疾病相关知识、掌握自我管理的知识和技能、提高对生活方式干预的依从性。

(4)运动治疗师:有条件的团队可配置经过训练的运动治疗师,经由医生和运动治疗师评估后,给患者出具符合患者兴趣、容易实施的运动处方并辅导患者掌握正确的运动方法和技能。

(5)心理咨询师:有条件的团队可以配置心理咨询师,有助于提升患者信心、减少不良情绪对干预效果的影响。

6.2.1.2 设计并施行饮食方案

推荐几种减重饮食模式[44]。

推荐11:建议将CRD和限能量地中海饮食配合运动作为缓解T2DM的基本方案。(证据级别:1,推荐级别:A)

CRD目前主要有3种类型:(1)在目标能量摄入量基础上按一定比例减少(减少30%~50%)能量的摄入;(2)在目标摄入量基础上每日减少500 kcal左右的能量摄入;(3)每日摄入量1 000~1 500 kcal。

推荐12:短期(4~12周)阶段性的特殊饮食模式(包括高蛋白饮食、生酮饮食、VLCD、LCDs、VLCDs)有助于减重和缓解T2DM。(证据级别:2a,推荐级别:B)

以上饮食模式需由营养(医)师依据患者生活习惯和身体状况制定个性化方案,并定期评估效果、调整方案,可配合运动可以作为减重和缓解T2DM的饮食控制措施。

推荐13:经评估的使用辅助控糖食品或功能食品可起到增加饱腹感、辅助控糖、降低饮食管理难度的作用,有利于减重和缓解T2DM。(证据级别:2a,推荐级别:B)

在减重过程中可以使用辅助减重食品、半代餐、阶段性代餐包等实现提升饱腹感、延缓碳水化合物吸收速度、补充营养素及辅助控糖的作用。营养(医)师需要评估这类产品的配方合理性、安全性,并做好与普通饮食的搭配。

代餐应提供蛋白质、纤维素和微量元素,保证营养素的基本需要,控制能量摄入。常见代餐品种主要有3种:(1)去除80%淀粉的代餐粉(用以制成包子、面包、面条等)替代日常主食;(2)代餐饼干;(3)代餐汤品。

6.2.1.3 食欲管理

(1)减慢进餐速度:增加咀嚼次数,每进食一口食物咀嚼20~40次;餐间停顿,减小每一口食物的体积,用非优势手持筷或用叉。

(2)餐前饮水加餐前吃少量坚果,如10个杏仁、20粒花生:坚果含不饱和脂肪酸,进食后能刺激胆囊收缩素的分泌,通过迷走神经和非迷走神经途径降低食欲。

(3)合理安排进餐顺序:①餐前喝汤,容易产生饱腹感。②蔬菜、低糖水果,体积大,能量低,减慢吸收速度,诱导饱腹感。③荤菜与肉类能量偏高,放在第三位吃,进一步增加饱腹感。④进餐最后吃少量主食和碳水化合物,吸收缓慢减少餐后血糖波动。

(4)增加富含膳食纤维的食物:膳食纤维在胃内排空速度慢,易产生饱腹感。可增加燕麦、去除80%淀粉的代餐粉制成的全麦面包、绿叶蔬菜、低糖水果等食物的摄入。

6.2.1.4 开具运动处方

T2DM缓解的运动减重推荐见表4。

表4 T2DM缓解的运动减重推荐

Table 4 Exercise recommendation for weight loss of type 2 diabetes mellitus remission

推荐14:开具运动处方应该按照"评估健康、制定目标、选择项目、设定强度、运动训练、评估效果、适时调整"的流程来进行。(证据级别:2a,推荐级别:B)

(1)评价健康:①了解病史:高血糖、高血压、高血脂、肥胖程度及心血管疾病情况和其他影响运动的疾病。②评估运动能力的方法:a耐力:选择一条固定的线路,记录自己每次走完需要多长时间?b上肢力量:2 min内能做几次推举?c下肢力量:坐在椅子上站起再坐下,2 min内能完成几次?d平衡能力:单脚站立(建议有扶手处练习)坚持几分钟?e柔韧性:坐在稳固的椅子上,伸出一条腿放在对面的椅子上,脚跟朝地,用手够伸展的腿部,看能伸多远?③评估运动安全性和心肺耐力:通常采用运动负荷试验即可,评估运动中最严重的心血管缺血性危害,避免猝死的发生。在进行负荷运动试验的同时,可以计算有氧运动强度对应的适宜心率范围,指导运动处方的制定。

(2)制定目标:周一至周五及周末的运动计划安排,多长时间做运动?想做哪种运动?

(3)选择运动项目:选择喜欢的、合适的项目最好,可以考虑散步、慢跑、游泳、园艺、球类、跳舞、健身、哑铃等。

(4)设定强度:尽量坚持每天至少30 min中等强度的有氧运动,如果每天抽不出整段的30 min,可以每次做10 min,每天锻炼3次。每周做2次以上的力量训练,每次持续30 min。运动过程中需避免受伤、适时调整,选择适宜的运动方式、合适的强度、适宜的运动环境和装备,及时监测效果,可避免运动损伤。当体质量下降过快,身体疲劳和机能下降时,应适当减少运动负荷,体质量变化不明显时,应增加运动负荷,加速减脂。

推荐15:有氧运动是最佳减脂方案,可以减少全身脂肪,建议每周不少于150 min的中等强度有氧运动。每周同时应进行不少于2次的抗阻运动。(证据级别:2a,推荐级别:B)

6.2.1.5 数字化血糖工具的应用和体质量监测

缓解T2DM实施过程中可以配合血糖监测工具加强患者对血糖的监控,不仅可以帮助患者安全实施生活方式干预,也能提高患者对于生活方式改变如何影响血糖水平的认识。由教育护士或健康管理师制定血糖监测计划,有条件的患者可以使用智能硬件,如具有远程血糖仪传输功能的智能血糖仪、连续葡萄糖监测设备(CGM),以便团队远程评估,实时指导。值得一提的是,CGM对于教育患者全面了解自己的血糖变化趋势、认识不同生活方式对于血糖的影响、引导患者做出正确的食物选择、促进患者积极改进生活方式有较大帮助。此外,还需要每天进行早晚两次的体质量监测。

6.2.1.6 认知-行为及心理干预

认知-行为及心理干预是通过调整患者的生活环境及心理状态,帮助患者理解和认识体质量管理、肥胖及其危害,从而做出行为改变。其中包括自我监控、控制进食、应对诱惑、认知重建和放松技巧等。应对患者表达充分尊重和共情,仔细倾听并建立信任,通过健康教育提高其对肥胖加重疾病危险性的认识,不忽略任何细微进步,给予及时、适当的奖励和称赞。

6.2.2 药物辅助治疗

根据病情评估情况,考虑适应证、安全性和药物经济学,短暂应用奥利司他、非胰岛素的降糖药物,早期胰岛素强化治疗,作为缓解T2DM的辅助治疗手段。

6.2.3 代谢手术与围手术期处理

代谢手术治疗T2DM的前提是患者具备足够的胰岛功能储备。另外选择适合的术式,充分进行术前评估和准备,加强术后随访和营养、运动指导,也是提高手术有效性和安全性的关键。手术可为T2DM合并肥胖患者带来诸多改善代谢的益处,降低远期治疗费用、提高患者生存质量,减轻患者家庭和社会经济负担。

(1)ADA建议对于BMI>35 kg/m2的成人T2DM患者,尤其是糖尿病或相关伴发病通过生活方式和药物治疗难以控制者,考虑代谢手术[45]。

(2)亚裔人群,BMI≥32.5 kg/m2时应积极手术;27.5 kg/m2≤BMI<32.5 kg/m2时,经改变生活方式和药物治疗难以控制体质量及血糖且至少符合额外的2个代谢综合征组分或存在合并症,可慎重考虑手术。

(3)建议手术年龄为16~65岁。

(4)推荐标准术式为LRYGB和LSG。LSG对肥胖患者的糖代谢及其他代谢指标改善程度较好,手术简单,并发症少;LRYGB除减重效果显著外,可改善糖代谢及其他代谢指标,对于T2DM缓解率较高[46],但手术复杂,并发症较多。

推荐腹腔镜微创手术,因为患者术后早期病死率及并发症发生率方面明显低于开腹手术。做好围手术期的处理至关重要,对于BMI≥37 kg/m2的患者,术前减重10%,有利于手术的安全实施。

6.3 缓解T2DM的效果评价

6.3.1 T2DM缓解的标准

停用降糖药物或单纯生活方式干预至少3个月后,HbA1c<6.5%,或在不适合用HbA1c作为血糖水平评价指标时,FPG<7.0 mmol/L或通过动态葡萄糖监测计算eA1c<6.5%。在确定处于糖尿病缓解状态后,仍需要每3个月或6个月复查HbA1c或FPG或采用动态葡萄糖监测计算eA1c[19]。

6.3.2 其他评价指标

(1)BMI≤24 kg/m2,减重≥10 kg或减重≥10%;(2)体脂肪率减少,达到男性<25%,女性<30%;(3)脂肪肝改善,超声显示脂肪肝消失,肝功能指标恢复正常;(4)肌肉含量达标,男性≥40%,女性≥35%[11]。

T2DM缓解是一个系统工程,需要医生、营养(医)师和其他医疗团队成员与患者共同努力,通过针对性地控制饮食和运动,实现体质量达标,辅以个体化的合理降糖方案,必要时采取代谢手术减重,才能实现T2DM的缓解目标。即使缓解成功,为了继续维持缓解状态,患者需要继续与医务人员合作进行严格的饮食管理、运动管理、体质量管理等。

7 T2DM缓解的预后改善

推荐16:早期缓解糖尿病维持时间越长,越能降低糖尿病并发症及全因死亡率。(证据级别:1,推荐级别:A)

大庆糖尿病预防研究(以下简称:大庆研究)显示,6年的生活方式干预可长期预防糖尿病达20年,并可降低20~30年的心脑血管并发症发生率和死亡率。大庆研究用30年的时间,在全球糖尿病预防领域树起了一座丰碑,很好地回答了糖尿病治疗领域一个简单而又十分关键的问题——不良生活方式是糖尿病的病因以及生活方式干预能够减少糖尿病和其并发症的发生。在糖尿病高危人群中进行生活方式的干预可以显著全方位地降低该人群的死亡和大血管及微血管事件风险。这对于降低致死和致残率、提高患者生活质量、减少医疗花费有重要的社会效益和经济效益。大庆研究证明,生活方式干预简单易行、花费低、效果持久,对世界各国,尤其是发展中国家,制定慢性病防控策略提供了有利依据。大庆研究提出的"5-000-111法则"对生活方式调整具有较强的指导价值,包括每周至少运动5 d;晚餐后不再进食,不喝甜饮料,不吸烟,少饮酒;每天至少减少100 g主食,每天至少吃500 g(1斤)蔬菜,每周外出聚餐至多1次。大庆研究30年随访显示,通过早期生活方式干预降糖,能使新发心血管事件风险降低27%[6]。

DPPOS研究[47]也显示,与安慰剂组对比,强化生活方式干预组的糖尿病发病率下降27%,二甲双胍组下降18%;与安慰剂组和二甲双胍组比较,强化生活方式干预组的女性微血管并发症患病率下降了21%;与糖尿病患者相比,未进展为糖尿病患者的微血管并发症患病率下降了28%,该研究再次证明了强化生活方式干预的重要意义。

瑞典肥胖受试者研究(SOS)经过平均19年的随访,发现通过代谢手术带来的体质量减轻可以改善糖尿病长期缓解率。与对照组相比,代谢手术组微血管并发症发生风险明显下降,而且在糖尿病前期患者中这种获益甚至比糖尿病患者更为显著[48]。MOMS研究[49]显示,与内科药物治疗组相比,T2DM合并慢性肾病患者接受代谢手术治疗的缓解率明显升高,而且两种治疗方案在安全性方面没有明显差异。有研究对接受代谢手术治疗的重度肥胖患者进行了长达12年的随访,结果表明患者体质量及各项代谢指标保持良好[50]。

糖尿病是一种复杂性的疾病,本共识推荐的缓解方案不可能将每一位早期T2DM患者的药物治疗停掉,但通过缓解方案的实施可以让更多的T2DM患者重获健康生活,提高其生命质量。帮助患者缓解T2DM,不仅是减药、停药、平稳控制血糖,更是教会患者健康长寿的科学生活方式,并终身获益,也使患者的家庭受益,使国家受益。

共识执笔专家:邹大进,张征,纪立农

专家委员会成员(按姓氏拼音排列):白晓苏(深圳市龙华区人民医院),代喆(武汉大学中南医院),高政南(大连市中心医院),郭晓蕙(北京大学第一医院),纪立农(北京大学人民医院),贾黎静(深圳市人民医院),金晖(东南大学附属中大医院),励丽(宁波市第一医院),马向华(江苏省人民医院),曲伸(同济大学附属第十人民医院),任建民(山东大学齐鲁医院),单鹏飞(浙江大学医学院附属第二医院),孙明晓(北京怡德医院),孙亚东(吉林省人民医院),孙子林(东南大学附属中大医院),田浩明(四川大学华西医院),王颜刚(青岛大学附属医院),王育璠(上海市第一人民医院),徐谷根(广东省第二人民医院),薛耀明(南方医科大学附属南方医院),曾龙驿(中山大学附属第三医院),张征(上海大学附属仁和医院),张力辉(河北医科大学附属第二医院),邹大进(同济大学附属第十人民医院)

利益冲突

本共识无利益冲突。

附录:本共识所用名词及定义

1.体质指数(body mass index,BMI):

结合身高和体质量用于判断人体超重/肥胖与否和程度的指数,计算公式为体质量/身高2(kg/m2)。目前我国成人BMI的切点为:18.5 kg/m2≤BMI<24 kg/m2为正常体质量范围,24 kg/m2≤BMI<28 kg/m2为超重(overweight),BMI≥28 kg/m2为肥胖(obesity),国际标准:BMI≥25 kg/m2为超重,BMI≥30 kg/m2为肥胖。

2016年5月,美国临床内分泌专家协会(AACE)将肥胖定义为:脂肪组织过多引起的慢性疾病(adiposity-based.chronic disease,ABCD病)。这是目前对肥胖较为贴切的定义。

2.体脂肪率(fat mass percentage,FMP):

为人体脂肪重量占体质量的百分比,是判断肥胖的直接测量指标,FMP≥25%(成年男性)、FMP≥30%(成年女性)可视为肥胖。

3.限能量饮食(calorie-restricted diet,CRD):

是在限制能量摄入的同时保证基本营养需求的膳食模式,其宏量营养素的供能比例应符合平衡膳食的要求。

4.地中海饮食:

泛指希腊、西班牙、法国和意大利南部等处于地中海沿岸的南欧各国,以大量升糖指数较低的植物性食物(蔬菜水果、五谷杂粮),适量鱼或禽类肉、奶制品、少量红肉,及以橄榄油为主的饮食模式,并适当控制总能量。

5.DASH饮食(dietary approaches to stop hypertension):

针对高血压的患者,采用低钠、高钾、高钙、高镁、高纤维的饮食方法,饮食中足够多蔬菜,低血糖指数水果,脱脂奶,尽量减少饮食中的油脂量(尤其是动物性油脂),适量全谷物、鱼肉、禽肉和坚果,控制油盐糖和红肉。对于高钾血症患者,慢性肾病、严重肠炎等患者不宜采用此种饮食。

6.间歇式断食(intermittent fasting):

是指采用5 2模式,每周中5 d相对正常进食,其余2 d(非连续)摄取平常的1/4能量(女性约500 kcal/d,男性约600 kcal/d)。

7.低碳水化合物饮食(low carbohydrate diets,LCDs):

是指在满足蛋白质、维生素、矿物质、膳食纤维和水这五大营养素的基础上,适量减少脂肪和碳水化合物的摄取,减去正常自由进食能量的30%~50%。通常需要在医生监督下进行。摄入碳水化合物低于130 g/d或低于520 kcal/d,归为LCDs。

8.极低能量饮食(very-low calorie diet,VLCD):

通常指每日只摄入400~800 kcal能量,主要来自于蛋白质,而脂肪和碳水化合物的摄入受到严格限制。由于机体处于饥饿状态,存在引起非脂肪性体质量减少、痛风发生风险增加以及电解质平衡紊乱等不良反应,因此必须在医生严格指导下进行,预防不良反应和相关并发症的发生。摄入碳水化合物20~50 g/d或能量占比低于200 kcal/d,归为极低碳水化合物饮食(VLCDs)。

9.生酮饮食(ketogenic diet):

是一种脂肪摄入量比例高(70%~75%),蛋白质摄入比例中等(20%~27%),碳水化合物摄入比例极低(3%~5%)的饮食方法。其本质是促使人体产生酮体,帮助快速减脂,由于该饮食模式营养极不均衡,需要在专业医师和营养师的指导下,4~8周短暂施行,随后恢复限能量平衡饮食。同时注意禁止与SGLT2抑制剂联用。

10.高蛋白质膳食(high protein diet,HPD):

每日蛋白质摄入量超过每日总能量的20%或1.5 g·kg-1·d-1,但一般不超过每日总能量的30%或2.0 g·kg-1·d-1的膳食模式。合并慢性肾病患者应慎重选择高蛋白饮食。

11.血糖指数(glycemic index,GI):

是指进食恒量的食物(含50 g碳水化合物)后,2~3 h内的血糖曲线下面积相比空腹时的增幅除以进食50 g葡萄糖后的相应增幅。通常定义GI≤55%为低GI食物,55%

12.血糖负荷(glycemic load,GL):

GL考量的是某种食物释放的血糖和碳水化合物总量。GL=GI×碳水化合物总量(g)/100。GL>20为高GL食物,GL在10~20为中GL食物,GL<10为低GL食物。

13.运动强度分类(以每项消耗90 kcal能量计算)

(1)极轻度:持续30 min,如做家务、散步、购物。

(2)较轻:持续20 min,如快走、骑车、器械运动及瑜伽。

(3)中等强度:持续10 min,如慢跑、打太极、跳交谊舞。

(4)高强度:持续5 min,如跳绳、游泳、长跑、举重、竞技类运动。

通过心肺功能检测,可预测运动风险,判断适合患者的运动强度,进行科学指导。

14.有氧运动(aerobic exercise):

是通过连续不断和反复多次的身体运动,维持运动的供能方式以有氧代谢为主。如慢跑、健康走、游泳、骑车、球类等。有氧运动可以改善心肺功能,有效促进脂肪分解,减少脂肪堆积,预防体质量反弹。

15.抗阻运动(resistance exercise):

又称肌肉力量训练,增加肌肉含量,可以提高基础代谢率,提高骨骼肌的承重能力,减少心血管危险因素,降低全因死亡率。

匠人学术

目前,"缓解"是2型糖尿病治疗领域的"热搜词"。本期《缓解2型糖尿病中国专家共识》十易其稿,追踪前沿,努力将缓解2型糖尿病相关的理论与实践全面呈现。若将本共识付诸实践,可能会提高2型糖尿病患者发生心血管疾病危险因素的控制率,延缓患者胰岛功能的恶化,并降低其他并发症的发生率!

2型糖尿病的自然缓解率非常低,有研究者2014年对122 781例2型糖尿病患者的调查结果显示,部分缓解率、完全缓解率及长期缓解率仅分别为1.50%、0.14%和0.01%。因此,只有在临床上积极干预,才有可能成功缓解2型糖尿病相关症状。

对患者生活方式干预,相比其他干预方式而言无疑是最佳选择。研究发现,低碳水饮食干预降低糖化血红蛋白的效果不但和药物治疗相当,且其减重效果更明显,糖尿病缓解效果更好;另有研究显示,严格生活方式干预对糖尿病缓解的效果等同于代谢手术。因此,各级医生需改变"改善症状、预防并发症"的固有思路,向"缓解症状"转变。并且对新诊断的2型糖尿病患者而言,生活方式干预无疑是更好的选择,也具有更大的获益。

采用生活方式干预缓解2型糖尿病,首先要掌握热量摄入的原则,即干预初期的1~4个月每天热量摄取要比干预前减少25%,第5~12个月应在维持的基础上适度减少热量摄入;其次,遵守十大基本饮食原则:适当多饮茶水,常摄取时令蔬菜水果(每天不少于600 g),常食用鱼类(每周350 g为宜),适当多摄取富含纤维的食物与坚果类,限制主食摄取(每天不超过200~250 g),限制加工食品及钠盐的摄入,限制饮酒并严格禁烟,限制咖啡饮用(每日不超过2杯),禁止摄入含糖饮料;最后,根据患者身体状况制定适宜运动计划。

营养处方、运动处方、药物处方、心理处方、代谢手术多管齐下,才是缓解2型糖尿病的制胜法宝!

参考文献 略

2024年ADA《糖尿病诊疗标准》解读

近期,美国糖尿病协会(ADA)发布了2024糖尿病医学诊疗标准。

这是一套建立于最新科学研究和临床试验基础上的综合性循证指南,用于管理1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠期糖尿病和糖尿病前期,内容包括诊断和治疗青少年和成人糖尿病的策略、预防或延缓2型糖尿病及其相关合并症的方法,以及旨在最大限度减少并发症和改善健康结局的治疗方法。

ADA首席科学和医疗官Robert Gabbay博士说:“最新的ADA指南为医疗保健专业人员提供了关键更新,确保糖尿病管理的全面、循证管理。这些更新反映了:我们对通过知情、适应性强和以患者为中心的医疗保健实践来优化患者治疗效果的持续承诺。ADA的管理标准帮助医疗保健专业人员(特别是初级保健人员),为糖尿病患者提供尽可能好的服务。”

全文共包括17个章节:

1. 改善人群护理并促进健康

2. 糖尿病的诊断和分类

3. 预防或延缓糖尿病及相关合并症

4. 综合医学评估和合并症评估

5. 促进积极的健康行为和福祉以改善健康结果

6. 血糖目标和低血糖

7. 糖尿病技术

8. 预防和治疗 2 型糖尿病的肥胖和体重管理

9. 血糖治疗的药理学方法

10.心血管疾病和风险管理

11. 慢性肾病和风险管理

12. 视网膜病变、神经病变和足部护理

13. 老年人糖尿病

14. 儿童和青少年糖尿病

15. 妊娠期糖尿病管理

16. 医院糖尿病护理

17. 糖尿病倡导

糖仁团队整理了有关1型糖尿病、妊娠糖尿病(6、7、14、15、17)等章节的部分推荐意见,以供大家交流分享。

血糖目标和低血糖血糖评估

● 每年至少两次通过糖化血红蛋白(A1C)和/或适当的连续血糖监测 (CGM) 评估血糖状况。对于未达到目标、经常或严重低血糖或高血糖、健康状况发生变化或处于生长发育阶段的青少年,应更频繁地进行评估(例如每3个月一次)(E)

● 最近改变治疗方案和/或未达到血糖目标的患者,至少每季度评估一次血糖状况(E)

通过连续血糖监测评估血糖

动态血糖曲线 (AGP) 报告中包含的要点

● 连续血糖监测(CGM)获得的具有可视化提示的标准化单页血糖报告(如动态血糖图),应被考虑为所有CGM设备的标准打印输出(E)

● 血糖在目标范围的时间(TIR)与微血管并发症的风险相关,可用于血糖状态的评估。此外,血糖低于目标范围时间和高于目标范围时间是评估治疗方案的有用参数(C)

血糖目标

决定最佳血糖目标的患者和疾病因素

● 对于很多无明显低血糖的非妊娠成人患者,A1C目标为<7%(53 mmol/mol)是合适的(A)

● 如果用动态血糖图/血糖管理指标来评估血糖,对于很多非妊娠成人患者,并行的一个目标是TIR时间占比>70%,血糖低于目标范围的时间占比<4%,<54 mg/dL(<3 mmol/L)的时间占比<1%。对于虚弱或低血糖风险高的人,建议血糖目标为TIR时间占比>50%,血糖低于目标范围的时间占比<1%(B)

● 根据医生的专业判断和患者偏好,如果A1C能安全地达到比7%更低的水平,且没有明显的低血糖或其他治疗副作用,更低水平或许是可以接受的,甚至是有益的(B)

● 预期寿命有限或治疗弊大于利的患者,可能适合较为宽松的A1C目标(B)

● 血糖在个体化目标范围内、但有低血糖高风险的患者,可减少易导致低血糖的药物(胰岛素、磺脲类或格列奈类),或改用低血糖风险较低的药物(B)

● 在实现个体化血糖目标的前提下,治疗危害和/或负担可能大于益处的患者,可以降低降糖药物的强度(B)

● 基于下图的个体化标准,重新评估血糖目标(E)

● 在就诊期间设定血糖目标可能会改善患者的治疗结果(E)

低血糖评估、预防和治疗

● 所有有低血糖风险的患者在每次就诊时都应询问低血糖史,并根据情况进行评估(C)

● 临床医生应对所有有低血糖风险的患者进行低血糖意识受损的筛查(E)

● 临床医生在选择降糖药物和制定血糖目标时,应考虑个体发生低血糖的风险(E)

● 使用连续血糖监测设备有益,推荐低血糖高风险患者使用(A)

● 清醒的低血糖患者(血糖<70mg/dL [3.9mmol/L]),尽管可接受任何形式的含葡萄糖的碳水化合物,但葡萄糖是首选。治疗15分钟后,如果仍有低血糖,应该重复进行治疗(B)

● 所有在使用胰岛素或有低血糖高风险的人,应处方胰高血糖素。家人、看护者、学校工作人员等应该知道胰高血糖素的存放地点,并学习如何使用。胰高血糖素制剂最好无需重新配置(E)

● 所有在服用胰岛素(A)或有低血糖风险(C)的人,都应接受有组织的低血糖预防和治疗教育,并对曾发生过低血糖的人持续进行教育。

● 如果出现一次或多次 2 级或 3 级低血糖,应立即重新评估治疗方案,包括酌情减少或更换降糖药物(E)

● 应将低血糖意识受损者转诊给受过培训的医护人员,以接受循证干预,帮助他们重新认识低血糖症状(A)

● 如果发现认知功能受损或下降,建议临床医生、患者和护理人员对认知功能进行持续评估,并提高对低血糖的警惕。(B)

糖尿病技术一般原则

● 应向糖尿病患者提供糖尿病设备(A)

● 应在1型糖尿病患者患病初期,甚至在确诊时,为他们提供持续血糖监测设备(A)

● 设备的类型和选择,应根据患者的具体需求、偏好和技能水平进行个性化考虑。如果患者的糖尿病治疗部分或者完全由他人管理,在做决策时也要考虑照护者的能力和偏好(E)

● 在处方某种糖尿病设备时,确保糖尿病患者/照护者能接受初始和持续的教育和培训(面对面或远程),并持续评估技术、测量结果及数据应用能力,包括上传/共享数据,以便监测和调整治疗(C)

● 已经在使用持续血糖监测、持续皮下胰岛素输注和/或自动胰岛素输送进行糖尿病管理的患者,无论年龄或A1C水平如何,都应持续使用(E)

● 应支持学生在校使用糖尿病治疗设备,例如连续血糖监测系统、持续皮下胰岛素输注、胰岛素笔和自动胰岛素输送系统(E)

● 根据患者个人/照护者的需求和偏好,在糖尿病治疗早期甚至在确诊时,开始采用连续皮下胰岛素输注和/或自动胰岛素输送系统是有益的(C)

血糖监测

ISO 15197:2013 和 FDA BG 仪表精度标准比较

● 根据糖尿病患者的状况、偏好和治疗情况,为其配备血糖监测设备。使用连续血糖监测设备的患者必须随时可获得血糖监测数据(A)

● 使用血糖监测的胰岛素治疗患者,鼓励基于胰岛素方案在合适时机检查血糖数据,例如,空腹时,进餐前,睡前,半夜,运动前、运动中和运动后,怀疑低血糖时,治疗低血糖直到血糖正常后,怀疑高血糖时,在开车等关键事件前(B)

● 医务人员应注意不同血糖仪准确性存在差异,患者应从正规的地方购买监管机构批准过的设备(E)

● 非胰岛素治疗的患者进行血糖监测,虽然并未在临床上显示出对A1C的显著降低意义,但在改变饮食计划、体力活动计划和/或药物(尤其是可引起低血糖的药物)时,血糖监测可能会有所帮助(E)

● 医务人员应了解可能影响血糖仪准确性的药物和其他因素,并在需要时提供临床管理(E)

连续血糖监测设备

● 对于每日多次注射或连续皮下胰岛素输注治疗的糖尿病患者,在能够安全使用设备时,应使用实时连续血糖监测(A)或间歇的扫描式连续血糖监测仪(B)进行糖尿病管理。应根据个人情况、偏好和需求选择设备。

● 使用基础胰岛素的糖尿病患者,可以安全使用设备时,应使用实时连续血糖监测(A)或间歇的扫描式连续血糖监测仪(B)进行糖尿病管理。应根据个人情况、偏好和需求选择设备。

● 使用每日多次注射或连续皮下胰岛素输注的1型糖尿病青少年患者,可以安全使用设备时,应使用实时连续血糖监测(A)或间歇的扫描式连续血糖监测仪(E)进行糖尿病管理。应根据个人情况、偏好和需求选择设备。

● 使用每日多次注射或连续皮下胰岛素输注的2型糖尿病青少年患者,可以安全使用设备时,应使用实时连续血糖监测或间歇的扫描式连续血糖监测仪进行糖尿病管理。应根据个人情况、偏好和需求选择设备。(E)

● 每日多次注射和连续皮下胰岛素输注的患者,实时连续血糖监测设备应尽可能每天使用,以获得最大益处(A)。间歇的扫描式连续血糖监测仪应经常扫描,至少每8小时扫描一次,以避免数据中断(A)。应为糖尿病患者不间断地提供设备,尽量减少持续血糖监测的空白期(A)

● 当用作餐前和餐后血糖监测的辅助手段时,连续血糖监测有助于实现糖尿病孕妇的A1C目标(B)

● 在持续使用这些设备不合适或不可用的情况下,定期使用实时连续血糖监测设备或间歇的扫描式连续血糖监测仪或专业的连续血糖监测设备有助于糖尿病管理(C)

● 应评估和解决由于刺激或过敏引起的皮肤反应,以帮助成功使用设备(E)

● 连续血糖监测设备的使用者应该了解潜在的干扰物和其他可能影响准确性的因素(C)

胰岛素注射器和注射笔

● 每天需要多次注射胰岛素的糖尿病患者,大多数首选胰岛素笔,但是在考虑患者偏好,胰岛素类型、可及性、剂量方案、成本和患者的自我管理能力后,也可以选择胰岛素注射器来输送胰岛素(C)

● 对于存在灵活性问题或视力有障碍的患者,推荐使用胰岛素笔或胰岛素注射辅助装置,方便给予准确的胰岛素剂量(C)

● 联网胰岛素注射笔有助于糖尿病管理,或可用于皮下注射胰岛素的糖尿病患者(E)

● FDA批准的胰岛素剂量计算公式/决策支持系统可能有助于调整胰岛素剂量(C)

胰岛素泵和自动胰岛素输送系统

● 患有1型糖尿病(A)或其他类型的胰岛素缺乏型糖尿病(E)的青少年和成人患者,可以安全使用设备时,应使用自动胰岛素输送系统用于糖尿病管理。应根据个人的情况、偏好和需求来选择设备(A)

● 患有1型糖尿病(A)或其他类型的胰岛素缺乏型糖尿病(E)的青年和成人患者(需要每日多次注射),可以安全使用设备时,但不愿意或不可以使用自动胰岛素输送系统时,应使用带或不带传感器的胰岛素泵进行糖尿病管理(A)。应根据个人的情况、偏好和需求来选择设备(A)

● 患有2型糖尿病的青年和成人患者,需要每日多次注射胰岛素时,可以安全使用设备时,可以使用胰岛素泵。应根据个人的情况、偏好和需求来选择设备(A)

● 已经使用持续皮下胰岛素输注的糖尿病患者,应持续使用(E)

数字医疗技术

● 连接技术和在线辅导的系统可以帮助某些患者管理糖尿病前期和糖尿病(B)

住院诊疗

● 对于使用个人持续血糖监测仪的糖尿病患者,在住院期间,如果临床情况允许,应继续使用,并根据医院规定,进行定点血糖测量,以确定胰岛素剂量,并对低血糖进行评估和治疗(B)

● 对于有能力安全使用胰岛素泵和持续血糖监测系统等设备的糖尿病患者,应尽可能支持他们在住院期间或门诊治疗过程中继续使用这些设备,并提供适当的监督(E)

儿童糖尿病糖尿病自我管理教育和支持

● 患有 1 型糖尿病的青少年及其父母/照顾者(对于年龄<18 岁的个人)应在诊断时和诊断后定期根据国家标准接受文化敏感且适合发育的个体化糖尿病自我管理教育和支持。B

营养疗法

● 建议对 1 型糖尿病青少年进行个体化医疗营养治疗,作为整体治疗计划的重要组成部分。A

● 监测碳水化合物摄入量,无论是通过碳水化合物计数还是基于经验的估计,都是优化血糖管理的关键组成部分。B

● 膳食成分影响餐后血糖波动。关于高脂肪和高蛋白膳食的影响以及胰岛素剂量调整的教育是必要的。A

● 建议由经验丰富的注册营养师进行诊断时的全面营养教育,至少每年更新一次并根据需要进行,以评估与体重状况和心血管疾病危险因素相关的热量和营养摄入量,并为宏量营养素的选择提供信息。E

身体活动和锻炼

● 建议所有患有 1 型糖尿病的青少年进行体育活动,目标是每天进行 60 分钟的中等至高强度有氧运动,每周至少 3 天进行剧烈的肌肉强化和骨骼强化活动。C

● 通过血糖仪或连续血糖监测 (CGM) 在运动前、运动中和运动后进行频繁的血糖监测对于预防、发现和治疗与运动相关的低血糖和高血糖非常重要。C

● 青少年及其父母/照顾者应在体力活动之前、期间和之后接受有关血糖目标和管理的教育,并根据计划的体力活动的类型和强度进行个体化。E

● 应教育青少年及其父母/照顾者了解在体力活动和运动期间、之后和之后过夜预防低血糖的策略,其中可能包括减少运动前(以及,如果需要,运动后)膳食/零食的餐时胰岛素剂量,减少基础胰岛素剂量、增加碳水化合物摄入量、睡前吃零食和/或使用 CGM。低血糖治疗应在活动前、活动中和活动后进行。C

血糖监测、胰岛素输送和目标

● 所有患有 1 型糖尿病的青少年均应每天多次监测血糖水平(通过血糖仪或 CGM 监测最多 6-10 次/天),包括餐前和零食前、睡前以及在特定情况下根据安全需要进行监测,例如如体力活动、驾驶或出现低血糖症状。B

● 实时 CGM A或间歇性扫描 CGM E应在诊断时提供用于糖尿病管理,或在患有糖尿病且每天多次注射或胰岛素泵治疗且能够安全使用该设备(自己或与其他人一起使用)的青少年中尽快提供。照顾者)。应根据个人和家庭的情况、愿望和需求来选择设备。

● 应向能够安全使用该设备(自己或与护理人员一起)的 1 型糖尿病青少年提供自动胰岛素输送 (AID) 系统,用于糖尿病管理。应根据个人和家庭的情况、愿望和需求来选择设备。A

● 对于每天多次注射的 1 型糖尿病青少年,如果无法使用 AID 系统,则应单独提供胰岛素泵治疗来进行糖尿病管理,这些青少年有能力安全地使用该装置(自己或与护理人员一起)。应根据个人和家庭的情况、愿望和需求来选择设备。A

● 学生必须在学校获得使用糖尿病技术的支持,包括糖尿病护理团队规定的连续血糖监测仪、胰岛素泵、连接胰岛素笔和 AID 系统。E

● A1C 目标必须个性化并随着时间的推移重新评估。<7% (<53 mmol/mol) 的 A1C 适合许多儿童和青少年。B

● 不太严格的 A1C 目标(例如 <7.5% [<58 mmol/mol])可能适合无法表达低血糖症状的青少年;不自觉地发生低血糖;无法获得类似胰岛素、先进的胰岛素输送技术和/或 CGM;无法定期检查血糖;或存在导致 A1C 升高的非血糖因素(例如高糖血症)。B

● 即使不太严格的 A1C 目标(例如 <8% [<64 mmol/mol])也可能适合有严重低血糖病史、预期寿命有限或治疗弊大于利的个体。B

● 卫生保健专业人员可以合理地为选定的个体建议更严格的 A1C 目标(例如 <6.5% [<48 mmol/mol]),前提是这些目标可以在不出现严重低血糖、对健康产生负面影响或过度护理负担的情况下实现。存在导致 A1C 降低的非血糖因素(例如,红细胞寿命缩短)的患者。在蜜月阶段降低目标也可能是合适的。B

● CGM 指标源自最近 14 天(对于血糖变异性较大的青少年,则为更长)的连续血糖监测仪使用情况,包括范围内的时间 (70–180 mg/dL [3.9–10.0 mmol/L])、低于范围的时间(<70 mg/dL [<3.9 mmol/L] 和 <54 mg/dL [<3.0 mmol/L]),以及高于范围的时间(>180 mg/dL [>10.0 mmol/L] 和 >250 mg/ dL [>13.9 mmol/L]),建议尽可能与 A1C 结合使用。E

妊娠期糖尿病管理孕前咨询

● 从青春期开始并继续对所有患有糖尿病和有生育能力的人进行孕前咨询,应将其纳入常规糖尿病护理中。A

● 应讨论计划生育,并应制定和使用有效的避孕措施(考虑长效、可逆避孕),直至个人的治疗计划和糖化血红蛋白针对妊娠进行优化。A

● 孕前咨询应强调在安全的情况下使血糖水平尽可能接近正常,理想情况下 A1C <6.5% (<48 mmol/mol),以降低先天性异常、先兆子痫、巨大儿、早产和其他疾病的风险。并发症。A

孕前护理

● 计划怀孕的既往糖尿病患者最好开始接受跨专业的孕前护理,其中包括内分泌保健专业人员、母胎医学专家、注册营养师以及糖尿病护理和教育专家(如果有)。B

● 除了重点关注实现血糖目标外A,还应加强标准的孕前护理,特别关注营养、身体活动、糖尿病自我护理教育以及糖尿病合并症和并发症的筛查。B

● 对于已患有 1 型或 2 型糖尿病、计划怀孕或已怀孕的个体,应就糖尿病视网膜病变发生和/或进展的风险进行咨询。理想情况下,应在怀孕前或妊娠前三个月进行散瞳检查,然后应根据视网膜病变的程度以及眼保健专业人士的建议,在每个三个月和产后一年内对孕妇进行监测。B

妊娠期血糖目标

● 建议妊娠期糖尿病患者进行空腹、餐前和餐后血糖监测,以达到最佳血糖水平。血糖目标是空腹血糖<95 mg/dL(<5.3 mmol/L),餐后1小时血糖<140 mg/dL(<7.8 mmol/L)或餐后2小时血糖<120 mg/dL(< 6.7 毫摩尔/升)。B

● 由于红细胞更新增加,无论患有或未患有糖尿病的人在怀孕期间 A1C 都会略有降低。理想情况下,妊娠期 A1C 目标为 <6% (<42 mmol/mol),如果可以在不发生明显低血糖的情况下实现这一目标,但如果有必要防止低血糖,则目标可以放宽至 <7% (<53 mmol/mol)。B

● 除了餐前和餐后血糖监测外,连续血糖监测 (CGM) 可以帮助实现糖尿病和妊娠期的 A1C 目标。B

● 建议在患有 1 型糖尿病的妊娠中进行 CGM。A除了血糖监测之外,实时 CGM 可以实现传统的餐前和餐后目标,从而降低大于胎龄儿和新生儿妊娠期低血糖并发 1 型糖尿病的风险。A

● CGM 指标可作为血糖监测的补充,但不应替代血糖监测,以实现最佳餐前和餐后血糖目标。E

● 常用的估计 A1C 和血糖管理指标计算不应在妊娠期间用作 A1C 的估计值。C

● 营养咨询应支持宏量营养素的平衡,包括营养丰富的水果、蔬菜、豆类、全谷物和含有 n-3 脂肪酸的健康脂肪,包括饮食模式中的坚果、种子和鱼。E

血糖监测

● ADA 针对 1 型或 2 型糖尿病孕妇推荐的目标如下:

空腹血糖 70–95 mg/dL (3.9–5.3 mmol/L) 以及

餐后一小时血糖 110–140 mg/dL (6.1–7.8 mmol/L) 或

餐后两小时血糖 100–120 mg/dL (5.6–6.7 mmol/L)

妊娠期连续血糖监测

● CGM 设备的选择应根据个人的情况、偏好和需求。

目标传感器葡萄糖范围 63–140 mg/dL (3.5–7.8 mmol/L):TIR,目标 >70%

低于范围的时间 (<63 mg/dL [<3.5 mmol/L]):1 级 TBR,目标 <4%

低于范围的时间 (<54 mg/dL [<3.0 mmol/L]):2 级 TBR,目标 <1%

高于范围的时间 (>140 mg/dL [>7.8 mmol/L]):TAR,目标 <25%

妊娠期糖尿病的治疗

● 生活方式行为改变是妊娠期糖尿病 (GDM) 管理的重要组成部分,对于许多人来说可能足以作为治疗方法。如果需要实现血糖目标,应添加胰岛素。A

● 胰岛素是治疗 GDM 高血糖的首选药物。二甲双胍和格列本脲单独或组合不应用作一线药物,因为两者都会穿过胎盘到达胎儿。A其他口服和非胰岛素注射降糖药物缺乏长期安全性数据。E

● 二甲双胍用于治疗多囊卵巢综合征和诱导排卵时,应在妊娠早期结束时停用。A

● 与单独标准的面对面护理相比,对 GDM 孕妇进行远程医疗就诊与亲自就诊相结合可以改善结果。A

糖尿病倡导托儿所和社区环境中糖尿病幼儿的护理

患有糖尿病的幼儿(年龄 <5 岁)受到法律保护,可以由经过适当培训、获得资源以及与父母/监护人和儿童的糖尿病医疗保健专业人员沟通的儿童保育专业人员安全地照顾。请参阅已发布的 ADA 倡导声明,了解有关托儿中心、学前班、营地和其他项目等环境中 5 岁以下幼儿的信息(1)。

胰岛素的获取和负担能力

ADA 的胰岛素获取和负担能力工作组整理了公共信息,并与整个胰岛素供应链的利益相关者召开了一系列会议,以了解每个实体如何影响消费者的胰岛素成本。结论和建议发表在 ADA 声明中(2) 。

学校环境中的糖尿病护理

孩子一天的很大一部分时间是在学校度过的,因此与学校人员的密切沟通、培训和合作对于优化糖尿病管理、安全性和获得所有学校资助的机会至关重要。请参阅已发布的 ADA 立场声明,了解中小学糖尿病学生的糖尿病管理信息(3)。

糖尿病与驾驶

希望操作机动车辆的糖尿病患者必须遵守州和联邦司法管辖区适用的各种许可要求。有关糖尿病患者现有驾照规则的概述、影响该人群驾驶的因素以及评估驾驶员健康状况和确定适当驾照限制的一般准则,请参阅已发布的 ADA 立场声明(4)。

糖尿病与就业

任何患有糖尿病的人,无论是接受胰岛素治疗还是未接受胰岛素治疗,都应该有资格从事他们原本有资格从事的任何工作。就业决定绝不应该基于关于糖尿病影响的概括或刻板印象。有关评估糖尿病患者就业情况的一套通用指南,包括如何进行评估以及糖尿病患者可能需要在工作场所进行哪些改变(调整),请参阅已发布的 ADA 立场声明 (5 )。

糖仁说

每年ADA的专业实践委员会(PPC)都会结合最新的循证医学证据,更新其糖尿病诊疗标准。2024年糖尿病诊疗标准已获得美国心脏病学会(第10节)、美国骨与矿物质研究学会(第10节中的骨骼部分)和肥胖协会(第8节)的认可。

2024年 ADA糖尿病医学诊疗标准发表在2024年1月Diabetes care的增刊,指南下载地址:https://diabetesjournals.org/care/issue/47/Supplement_1

美国糖尿病协会 (ADA) 是美国领先的志愿健康组织,致力于扭转糖尿病流行趋势并帮助糖尿病患者茁壮成长。83 年来,ADA 一直在推动糖尿病的治疗、管理和预防的发现和研究,同时不懈地努力寻找治愈方法。通过宣传、项目开发和教育,改善1.33 亿 患有糖尿病或糖尿病前期的美国人的生活质量。

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2023版AACE「2型糖尿病管理专家共识」重磅发布,全新用药路径图来了!

2023年5月5日,2023年版《美国临床内分泌学会(AACE)共识声明:2型糖尿病综合管理流程》于AACE官方期刊Endocrine Practice重磅发布!

新版共识强调应根据患者特征进行个体化用药,杜绝“千篇一律”的治疗方案,给出以“并发症为中心”的全新糖尿病管理路径图。此外,新版共识强调应将“调整生活方式和减重/维持健康体重”作为2型糖尿病预防和管理的核心,指出“以并发症为中心”的糖尿病管理策略的重要性。

要点一:强调生活方式调整是糖尿病管理的“基石”

2023AACE共识指出:生活方式改变是糖尿病治疗的基础,主要包括规律运动、健康饮食、戒烟、减少酒精摄入,以及对患者睡眠障碍和抑郁症的评估和管理。

要点二:减重是“重中之重”!建议以至少减重>5%为目标

2023AACE共识指出:超重/肥胖会导致胰岛素抵抗,增加糖尿病前期和2型糖尿病风险,同时也会引发其他肥胖相关的多种并发症,最终导致死亡风险增加。

通过生活方式干预减轻体重是延缓/逆转糖尿病前期向2型糖尿病进展综合治疗的重中之重,减重能够显著改善高血糖、血脂异常、高血压、心血管疾病、非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)、睡眠呼吸暂停和骨关节炎。建议以“基础体重的>5%~>15%”作为减重目标。

图1 超重/肥胖个人以并发症为中心诊治模式

(ABCD)(来源:CK医学)

要点三:全新糖尿病用药路径图,强调以“并发症为中心”

2023AACE共识指出:降糖药物的选择应在综合考虑血糖目标、动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)、充血性心力衰竭(CHF)、慢性肾脏疾病(CKD)、超重/肥胖和NAFLD等之后进行个体化决策。

虽然控制血糖对预防和减少2型糖尿病并发症进展有重要作用,但证据表明,除外血糖控制,个体化药物治疗对健康结局也有积极影响,临床医师应根据患者的共病情况,综合考虑最有可能改善总体结局的治疗方案。例如:

➤如已确诊ASCVD、心力衰竭(HF)和/或CKD,或伴有高风险,临床医师应开具证实有相关获益的胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1 RA)或钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2i),这一决策应独立于血糖控制。

➤其他考虑因素包括选择对卒中或NAFLD(如吡格列酮)有潜在益处的药物等。

图2 以“并发症为中心”的糖尿病管理路径图(来源:CK医学)

表1 降糖药物特性一览

(来源:CK医学)

要点四:个体化制定血糖目标,建议大多数患者以HbA1c≤6.5%为目标

2023AACE共识指出:对于大多数患者而言,在安全的前提下,应以糖化血红蛋白(HbA1c)≤6.5%作为最佳目标,或接近这一目标。实现这一目标可能需要将空腹血糖(FPG)靶向至<6.1mmol/L,并将餐后2小时血糖(PPG)靶向至<7.8mmol/L。此外,建议目标范围内时间(TIR,葡萄糖范围3.9-10.0mmol/L)应>70%。

有关HbA1c的监测频率,共识建议:未达标患者应每3个月测量一次,已达标患者中每年应至少测量两次。

以下患者,建议适当放宽HbA1c目标(如,7%-8%):1.预期寿命有限;2.严重低血糖病史;3.无意识低血糖;4.晚期肾脏病,伴有CVD事件高风险的其他严重合并症;5.2型糖尿病病程长,难以实现HbA1c目标;6.抑制性认知和/或心理状态。

要点五:保证药物的可及性以及易于使用

2023AACE共识指出:在过去的20年里,除外二甲双胍、磺脲/格列奈类和噻唑烷二酮类(TZD),抗高血糖药物种类已得到大幅扩展。大型前瞻性临床试验证实,新型药物除外具有良好的降糖作用,对糖尿病患者ASCVD、CHF和糖尿病肾病(DKD)或CKD的进展有积极影响。基础和速效胰岛素类似物的发展也降低了低血糖事件风险。

理想情况下,降糖药物的选择应在平衡获益风险基础上尽可能实现患者获益最大。然而,临床决策时应考虑药物的获取/使用是否存在障碍,如可及性、成本和保险等。

要点六:避免临床惰性,应尽快实现血糖达标

2023AACE共识指出:应尽快实现血糖目标(调整≤3个月)。无法升级治疗或启动新的治疗方案是阻碍疾病有效管理的主要挑战。临床医生应在每次就诊时评估治疗目标,考虑是否做出治疗改变,以更快地实现血糖、血脂和血压的目标。

要点七:最大限度地避免低血糖

2023AACE共识指出:临床治疗过程中应尽可能避免低血糖事件的发生。低血糖,定义为血糖(BG)<3.9 mmol/L,与不良后果风险增加有关。因此,在制定2型糖尿病的最佳治疗策略时,应考虑低血糖风险。与胰岛素和SU相比,DPP-4i、GLP-1RA和SGLT2i等药物的低血糖风险较低,应优选用于实现最佳血糖目标。

要点八:强烈建议使用CGM帮助患者安全达标

2023AACE共识指出:强烈建议使用CGM来帮助糖尿病患者安全地达到降糖目标。CGM在治疗各种形式的糖尿病患者方面取得了重大进展,临床试验表明,在接受基础胰岛素治疗的2型糖尿病患者中,CGM的使用能够增加TIR、改善HbA1c以及减少低血糖事件(包括严重低血糖事件)。

要点九:对高血压、血脂异常等进行综合治疗

2023AACE共识指出:高血压和血脂异常是T2D常见合并症,会进一步增加心血管疾病、慢性肾衰竭和视网膜病变等并发症风险。血糖控制的改善必须伴伴随血脂异常和高血压的治疗,以获得最佳治疗结局。

文献链接:https://guide.medlive.cn/guideline/28696

参考文献:Susan L. Samson,Priyathama Vellanki,Lawrence Blonde,et al.American Association of Clinical Endocrinology Consensus Statement:Comprehensive Type 2 Diabetes Management Algorithm——2023 Update. Endocrine Practice.https://doi.org/10.1016/j.eprac.2023.02.001

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