糖尿病404(糖尿病40岁血糖控制在多少算正常)

中华糖尿病杂志 2024年12月27日 06:21 0

文章目录：

1、【讲座】脓毒症糖代谢紊乱的发生机制及治疗
2、中国糖尿病患者20年研究：患癌风险高，肥胖、血糖波动是诱因！哪几类癌症要注意？
3、「养生堂」今日17：25播出《控糖四养诀》

【讲座】脓毒症糖代谢紊乱的发生机制及治疗

文章来源：中华糖尿病杂志2020,12(9):753-755

作者：张霖周婉陈剑

单位：中国科学技术大学附属第一医院南区

摘要

脓毒症常合并糖代谢紊乱，导致病死率增加。笔者通过阐述脓毒症糖代谢紊乱的发生机制、控制措施及目标，为脓毒症患者血糖控制提供参考。

脓毒症是宿主对感染的反应失控导致危及生命的器官功能衰竭，是现代医学面临的突出难题之一［1］。脓毒症可引起血糖代谢紊乱，主要表现为高血糖、低血糖和血糖变异性增大［2］。脓毒症患者糖代谢紊乱发生率高，且在脓毒症、严重脓毒症和脓毒症休克中的发生率依次增加［3］，不仅反映体内激素分泌异常、疾病严重程度，还与死亡率及并发症的增加密切相关［2］。因此调控血糖非常重要，笔者对脓毒症糖代谢紊乱的发生机制及治疗进行阐释。

一、脓毒症糖代谢紊乱发生的机制及危害

在危重症患者尤其是脓毒症患者中常出现血糖不稳定的现象［4］，是脓毒症发生后体内代谢紊乱的重要标志，过高或过低的血糖都是导致器官功能损害的病因之一。而持续性高血糖以及较大的血糖波动幅度是损害机体的主要方式。重症监护病房患者的高血糖通常包括有糖尿病病史的患者出现的高血糖及应激性高血糖两种情况。

1.脓毒症高血糖发生机制：脓毒症患者常伴有机体高分解代谢，即使既往无糖尿病史，都易出现高血糖和糖耐量异常。这是由于脓毒症患者在感染应激下，激活丘脑-垂体-肾上腺皮质轴，使得皮质醇等反调节激素分泌增加，从而引起血糖升高［5］；胰岛素抵抗是脓毒症高血糖的另一重要机制［6］，脓毒症时全身炎症反应综合征可导致白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis-α，TNF-α）等促炎介质大量释放，诱导产生细胞因子信号抑制剂，引起胰岛素信号传导通路功能受损，葡萄糖转运蛋白4下调及转位障碍引起胰岛素抵抗［7］。IL-6和TNF-α可引起儿茶酚胺及皮质醇等反调节激素水平升高，间接影响了胰岛素敏感性，诱发高血糖症。而高血糖又可进一步加重炎症、氧化应激反应使促炎细胞因子分泌增加从而形成恶性循环［8］。另外，疾病诊治过程中使用肠内或肠外营养、糖皮质激素药物等，也可加重糖代谢紊乱。

2.脓毒症高血糖的危害：高血糖是引起病死率增加的独立危险因素，血糖水平不仅代表了机体能量代谢情况，也参与了脓毒症患者免疫功能损伤。高血糖症通过TNF-α刺激核因子κB表达增加，促进炎性介质的释放，促使氧自由基的产生及脂质过氧化，增加患者感染风险。调控血糖可使血清TNF-α等促炎细胞因子水平降低，改善过度氧化应激及炎症反应，恢复患者单核细胞功能，重建免疫稳态［9］。血糖水平异常升高的情况，不仅可通过改变血管内径导致脏器灌注不足，同时还能进一步加重炎症反应，直接或间接抑制心功能［10］。通过强化血糖控制可以保护心肌线粒体，进而减轻心肌损害［3］。肠道菌群紊乱和糖代谢紊乱也可相互作用。拟杆菌类能诱导胰岛素抵抗、血糖耐受性不良［11］。2型糖尿病患者肠道内拟杆菌和肠杆菌的菌落数增加，而普雷沃氏菌、乳杆菌和双歧杆菌含量较血糖正常组明显降低［12］。高血糖可对内源性及外源性凝血系统产生影响，脓毒症时高血糖可使得纤维蛋白及其片段促发炎症反应，引起炎症介质激活，抑制凝血和纤维蛋白形成［13］。

3.脓毒症合并低血糖：危重症患者往往因为能量摄入不足、高分解代谢、自身血糖调节机制受损以及不恰当的胰岛素治疗方案引起低血糖发生风险增加，并且脓毒症患者低血糖临床症状常不典型，易被其他症状掩盖而忽视，使其进一步恶化发展，甚至对患者造成致命性危害。低血糖是死亡的独立危险因素。前瞻性试验数据表明，即使是轻度低血糖也与死亡率增加有关，且血糖越低，关联性越强［14］。低血糖增加重症患者死亡风险的确切机制不明。有研究表明，严重低血糖时，心力衰竭和心肌梗死发生率增加［15］，并且2型糖尿病合并低血糖时，乙酰胆碱合成增加，可通过迷走神经激活烟碱受体导致心律失常风险增加［16］。神经元以葡萄糖为主要能量来源，低血糖会使脑损伤的风险进一步加大，低血糖持续时间越长，造成机体神经系统功能损伤越不可逆，但是目前缺乏低血糖对长期神经认知影响的研究。另外发生低血糖时也相应的造成血糖大幅度波动，增加血糖变异度，而较高的血糖变异度也与脓毒症患者死亡风险增加相关［17］。

二、脓毒症高血糖治疗

脓毒症时过度的炎症反应及胰岛素抵抗为高血糖的主要发病机制，因此，控制炎症反应和改善胰岛素抵抗可能是治疗高血糖的关键措施。

1.治疗方法：胰岛素是唯一能降低血糖水平的内源性激素，临床上常应用于治疗糖尿病和应激性高血糖等。强化胰岛素治疗的危重症患者甘油三酯水平降低，且血糖在24 h内恢复正常，脓毒症死亡病例尸检报告提示胰岛素治疗使葡萄糖转运蛋白4和己糖激酶的mRNA水平升高，说明胰岛素加速了葡萄糖利用和改善了脂肪代谢［18］。胰岛素治疗不仅可以调控脓毒症患者的血糖水平和改善蛋白质、脂肪代谢，还可抑制炎症反应，治疗多脏器功能损害［19］。

二甲双胍通过减少促炎细胞因子和中性粒细胞激活降低了内毒素血症和急性肺损伤小鼠模型的死亡率［20］。一项针对7 404例重症2型糖尿病患者的多中心研究发现，使用二甲双胍单药或联合其他抗糖尿病药物治疗后30 d病死率与未使用二甲双胍者相比降低［21］。在危重疾病期间用二甲双胍治疗是有争议的，因为患有休克和肾脏、肝脏、心脏衰竭的患者存在乳酸性酸中毒的风险。一项关于肾功能不全患者使用二甲双胍疗效的试验发现，使用二甲双胍降低了患者病死率和心血管事件发生率，且在591例使用二甲双胍的患者中仅有2人发生乳酸性酸中毒［22］。

磺酰脲类药物通过阻断胰岛β细胞上的ATP敏感性钾通道（ATP-sensitive potassium channel，KATP）发挥降低葡萄糖的作用。KATP也存在于血管平滑肌上，其异常开放与血管扩张性休克的发病机制相关。有报道称给予磺脲类药物可通过阻断血管平滑肌KATP改善过敏性休克导致的低血压及病死率［23］，另外，磺脲类药物还可减少低血糖引起的心律失常的发生［24］。

另外，TNF-α抗体可能对于未来治疗脓毒症高血糖具有潜在价值，但是目前相关研究资料较少，缺乏大规模研究证据［6］。早期肠内使用葡萄糖可刺激内源性促胰岛素激素葡萄糖依赖性胰岛素原性肽分泌，可维持葡萄糖稳态，减弱内毒素血症小鼠的全身炎症反应，可能为改善脓毒症患者的血糖控制和临床结局提供治疗靶点［25］。

2.治疗目标：目前对于血糖控制范围尚无统一标准。2001年van den Berghe等［26］发现对重症监护室外科术后患者进行强化胰岛素治疗（intensive insulin therapy，IIT），将血糖目标控制在4.4~6.2 mmol/L较常规治疗组（目标为10.0~11.1 mmol/L）可使相对病死率降低42%。自此，IIT成为重症监护室治疗高血糖的主要推荐手段。2006年，van den Berghe等［19］进行了第二项使用相同血糖控制目标的随机对照试验，发现强化胰岛素治疗使得低血糖发病率明显增加，并且对于重症监护室住院时间少于3 d的重症患者，强化胰岛素治疗可增加病死率。2009年美国糖尿病协会的指南中建议，重症患者的血糖控制在7.8 mmol/L以下并尽可能接近6.1 mmol/L。但不同研究病种的选择、不同的给药方式、监测方法准确性等重要参数上差别较大，因此，仍需要更大样本量的研究来探索合理的血糖控制目标并探索个体化血糖目标的概念。

参考文献略

作者投稿及专家审稿请登录中华糖尿病杂志官方网站：zhtnbzz.yiigle.com

中国糖尿病患者20年研究：患癌风险高，肥胖、血糖波动是诱因！哪几类癌症要注意？

文章来源：医学新视点

近日，一项发表在The Lancet Regional Health-Western Pacific的研究，为糖尿病患者血糖波动（变异性）和肥胖与癌症之间的关联添加了新证据。这项来自香港中文大学团队的研究显示，糖尿病患者如果血糖波动较大，或者合并肥胖，癌症尤其是乳腺癌、肝癌的发生风险及死亡风险均明显增加。

截图来源：The Lancet Regional Health Western Pacific

研究概述

据国际糖尿病联合会（IDF）2021年发布的全球糖尿病地图，全球已有5.37亿20~79岁成人糖尿病患者，而中国糖尿病成人患者的数量已达1.41亿，患病率高达13%。既往研究已表明，糖尿病与癌症风险相关，癌症正成为糖尿病患者死亡的主要原因。除前列腺癌外，糖尿病患者发生全身性癌症的风险增加1.5~2倍。对血糖波动的肥胖患者，通过降体重和降血糖，或许会减少其癌症发生的风险。

在这项前瞻性队列研究中，研究人员使用COX比例风险模型来评估血糖波动与所有部位癌症（研究主要结果）和癌症特异性原因死亡（研究次要结果）的风险关联，还对肥胖、血糖波动的共同影响进行了探讨。

糖化血红蛋白（HbA1c）是世界卫生组织（WHO）推荐的糖尿病诊断和血糖控制标准之一。在该研究中，以HbA1c变异度评分（HVS）来评估血糖波动程度（血糖变异性），HVS定义为HbA1c值与前次就诊时相比变化0.5%的次数。

该研究纳入15286例糖尿病病程≥10年、观察时间≥3年、至少进行了5次HbA1c测量的中国患者。

其中：

➤2型糖尿病患者有15,054例，占 98.5%；1型糖尿病患者为232例；

➤患者中51.7%为男性，平均年龄61.04岁，平均HbA1c：7.54%，平均体重指数（BMI）: 25.65 kg/m²；

➤所有部位癌症患者有928例，其中404例因癌症死亡。

肥胖，血糖波动大，癌症发生风险高

对研究进行分析发现：

➤HVS具体数值与癌症结局之间存在非线性关系，但按HVS中位数（42.31）分层后，高HVS组和低HVS组与癌症结局之间存在线性关系；

➤在高HVS组的患者中，HVS每增加一个标准差，所有部位癌症的发生风险增加15%，乳腺癌、肝癌和结直肠癌的发生风险分别增加44%、37%和9%；癌症死亡、血管性死亡、非癌症非血管性死亡风险分别增加21%、27%和15%；

➤如将体重指数≥25kg/m²作为肥胖诊断标准，进一步区分，与低HVS和非肥胖患者相比，高HVS和肥胖患者的所有部位癌症、乳腺癌、肝癌发生风险分别增加42%、1.44倍、1.63倍，癌症死亡、血管性死亡、非癌症非血管性死亡风险分别增加45%、47%、35%；

➤在敏感性分析中，无论疾病持续时间和HbA1c测量次数如何，这些关联都保持不变。

图片来源：视觉中国

综上所述，肥胖和血糖波动大，与糖尿病患者所有部位癌症、乳腺癌、肝癌及癌症特异性死亡的风险增加具有相关性。论文指出，值得注意的是，在所有糖尿病患者中，约1/4属于既肥胖、血糖波动又大的高危人群。

结果表明，优化血糖和体重控制，以降低癌症发生和癌症死亡的风险切实可行，特别是对血糖控制不佳和波动的患者尤为重要。因此，识别这些高风险患者进行强化管理将对个人健康产生重要影响。

2型糖尿病的综合控制目标

《中国2型糖尿病防治指南（2020年版）》指出，T2DM患者常合并代谢综合征的一个或多个组分，如高血压、血脂异常、肥胖等，使T2DM并发症的发生风险、进展速度及危害显著增加。

因此，科学、合理的T2DM治疗策略应该是综合性的，包括血糖、血压、血脂和体重的控制，并在有适应证时给予抗血小板治疗。血糖、血压、血脂和体重的控制应以改善生活方式为基础，并根据患者的具体情况给予合理的药物治疗。

图片来源：视觉中国

血糖控制及体重管理策略

血糖的控制在糖尿病代谢管理中具有重要的意义。HbA1c是反映血糖控制状况的最主要指标。制定HbA1c控制目标应兼顾大血管、微血管获益与发生不良反应（低血糖、体重增加等）风险之间的平衡。推荐大多数非妊娠成年T2DM患者HbA1c的控制目标为<7%。

超重和肥胖的T2DM患者通过合理的体重管理，不仅可以改善血糖控制、减少降糖药物的使用，其中有部分糖尿病患者还可以停用降糖药物，达到糖尿病“缓解”的状态。

糖尿病患者的体重管理亦应遵循个体化原则，即根据患者的年龄、病程、预期寿命、并发症或合并症严重程度等进行综合考虑。超重和肥胖成人T2DM患者的体重管理策略包括生活方式干预、使用具有减重作用的降糖药或减肥药、代谢手术等综合手段。

参考文献：

[1] 中华医学会糖尿病学分会. 中国2型糖尿病防治指南（2020年版）[J]. 中华糖尿病杂志. 2021, 13 (4):317-411.

[2] DandanMao, Eric S.H. Lau, Baoqi Fan et al., (2021). Risk associations of long-termHbA1c variability and obesity on cancer events and cancer-specific death in15,286 patients with diabetes - A prospective cohort study. The Lancet RegionalHealth Western Pacific. DOI: https://doi.org/10.1016/j.lanwpc.2021.100315

「养生堂」今日17：25播出《控糖四养诀》

专家

王玉英北京中医药大学教授主任医师

关键词

糖尿病血糖饮食胃气神气脏气肾气

今天的节目先带大家认识一位患者“王老的控糖故事”：她可算是一位老糖友了，2006年得的糖尿病，当时是因为一样食物，血糖就升高到了12以上！从2007年到2013年，血糖忽高忽低。到了2014年，病情还加重了。可是到了2016年，因为尝试了一种新的控糖方法，血糖稳定在5.7-7之间！我们对老王的故事非常好奇，因为一样食物引发了糖尿病，她吃了什么？在与糖尿病搏斗的10年间，是什么原因让她的病情加重了？后来又采取什么新方法发生了逆转！

王玉英老师把自己的控糖经验总结出了“控糖四养诀”：第一诀：薄滋味美饮食，养胃气。第二诀：平五心安寝睡，养神气。第三诀：分时辰适运动，养肾气。第四诀：勤检查适医疗，养脏气。

王玉英老师推荐了适合糖尿病人吃的“三美食”。而其中一种美食的来头最大，据报道2011年7月至10月，历时121天，北京大学医学部专家组在内蒙古展开了一场用？调理干预糖尿病患者的科研活动，来自全国15个省市的404位糖尿病患者，有96.5%的糖友餐前餐后血糖、糖化血红蛋白、脂肪肝以及胰岛细胞的修复等身体各项指标均得以改善。全世界首次用一种粮食去干预糖尿病，并取得丰硕成果。问号代表的这种食物究竟是什么？

专家还推荐了一个降糖经验方：生地15克、山药30克、山萸肉15克、茯苓30克、葛根30克、鸡内金30克、丹参15克、赤芍12克、知母6克、花粉15克、五味子10克。作用是滋阴清热，健脾补肾，活血化瘀的作用。适应症于高血糖，伴有口渴，乏力，头晕，眼花，腰膝无力，手足麻木，大便偏干者。具体用法请咨询医生。