早熟禾糖尿病(吃糖性早熟)
6岁半女孩性早熟、14岁男孩高血压,儿科专家提醒:孩子饮食有讲究
近日,长沙市中心医院(南华大学附属长沙中心医院)儿科、营养科在医院门诊一楼大厅举行全民营养周主题活动,普及营养健康知识,指导家长和儿童青少年合理膳食。
活动初始,医院儿科(儿童保健科)副主任医师曾津带来《儿童营养食膳》专题授课,她围绕“要想长得好,营养均衡是关键”“营养不足影响身高怎么办”“吃了不吸收怎么办”“‘营养过剩’宝宝怎么办”等方面进行了深入浅出的讲述,并分享了两个真实的案例。
芳芳(化名)6岁半,一年级,妈妈偶然发现女儿居然有了发育痕迹,于是带她到医院儿科生长发育门诊就诊。曾津询问了家族史,发现父母都是正常年龄发育,孩子生活习惯无特殊,体查孩子身高120cm,体重30Kg,BMI达到20.8,处于肥胖范围,骨龄较实际年龄大了1岁半。虽然目前身高正常,但结合偏大骨龄,预计孩子成年终身高会受损。
问到孩子平时饮食及药物时,芳芳妈妈表示,孩子自幼体弱多病,为了她能长得更好,有什么滋补的东西都尽力弄来给她吃。最近半年,她自行给芳芳买了很多促进生长发育的保健品,已经吃了几个月。
结合检查结果考虑,芳芳属于不完全性性早熟,医师建议立即停用保健品、控制体重,并指导每日膳食搭配,加强锻炼,3个月后复查,芳芳身高增长1.5cm,体重下降4kg,乳房硬结已消退,激素水平也正常了,骨龄未进展,目前还在随访中。
身高173cm、体重206.2斤、BMI值34.4、腰围98cm、臀围114cm……这些都是14岁男孩李沐阳(化名)的体格检查数值。2023年7月15日,他因头疼头晕到医院儿科就医,检查发现患有高血压、高血脂、胰岛素抵抗、谷丙转氨酶高达276U/L(正常为9-50U/L)、谷草转氨酶130U/L(正常为0-40U/L)等问题。
询问病史及生活起居情况得知,李沐阳的父母平时忙于生意,一日三餐都是拿钱给孩子到外面吃。零食、炸鸡可乐、膨化食品等都是孩子的最爱。随着年龄增长,他的体重一直上涨,人也变得不自信,身体状况愈发不好。这次因高血压住进医院儿科,住院期间特别来到医院营养科门诊咨询体重问题。经过近一年的积极干预治疗,李沐阳的体重已减至近160斤(下降了46斤),BMI值25.7、腰围82cm、臀围100cm……他表示,目前自己的血压得到控制,人高兴了,性格也开朗了,在学校也有自信了,学习成绩有提升。
营养过剩、缺乏体育运动是导致小儿肥胖症的主要原因。绝大多数小儿肥胖症属于单纯性肥胖。单纯性肥胖主要是因为机体能量失衡,摄入多于消耗,使脂肪在体内过量聚集。不及时控制,可能影响成年终身高、导致性早熟、糖尿病、高血脂、高血压、睡眠呼吸暂停综合征等并发症。
曾津建议家长和孩子,坚持“早餐吃好,午餐吃饱,晚餐吃少”的原则,主食首选粗粮,肉和菜餐餐都要有,食物多样,一日三餐可选择不同的大豆及其制品;保证优质蛋白摄入,首选鱼肉和鸡鸭;每天1杯300—500ml液态奶或相当量的奶制品,1个鸡蛋;多吃深色蔬菜,适当补充维生素D;少吃深加工肉制品、油炸食物;不喝或少喝奶茶等含糖饮料;足量饮水、天天进行身体活动,保持身体健康。
对于肥胖性早熟的孩子,建议每3个月门诊随诊;定期复查如骨龄、B超等检查,必要时进行性激素激发试验等检查;女孩如出现阴道流血、乳房迅速增大等情况,请及时复诊。平时保持膳食均衡,不要盲目进补,避免反季节食物及可能含激素的食物;积极参加打球、跳绳、跳高、游泳等运动,晚上不开灯睡眠,不看成人电视、画报等。
潇湘晨报记者梅玫 通讯汤雪 危松青 孙艳
来源: 潇湘晨报
警惕儿童性早熟!如何诊断与治疗?
近年来,儿童性早熟相关报道屡见不鲜,其发生机制复杂,原因多种多样,令家长们担忧。在日常生活中,家长一定要避免孩子接触诱发因素,若发现可疑征象及时就诊。在2022内分泌代谢疾病前沿进展高峰论坛上,中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)内分泌科叶山东教授就如何诊断和治疗儿童性早熟进行了专业讲解。
性早熟的定义及影响因素
女孩在8岁以前、男孩在9岁以前呈现性发育征象,即为性早熟。不明原因的下丘脑-垂体-性腺轴(HPGA)提前发动造成的性发育提前,称为特发性真性性早熟。
HPGA决定和调节性腺发育。下丘脑分泌促性腺激素释放激素(GnRH),经血液运送到垂体前叶,垂体前叶再分泌促性腺激素,即卵泡刺激素(FSH)和黄体生成素(LH)。FSH促进女性卵泡发育成熟及分泌雌激素,促进男性精子生成。LH促进女性卵巢排卵和黄体生成,以及促进雌激素和孕激素的分泌;LH还可促进男性睾丸间质细胞增生,分泌雄激素(睾酮)。种族、遗传史、出生时低体重、超重或肥胖、性激素、污染物、生活水平提高等均影响性腺发育,可能导致性早熟发生。
性早熟的分类及病因
性早熟可分为中枢性(GnRH依赖性,真性)和外周性(非GnRH依赖性,假性)两大类(图1)。中枢性性早熟(CPP)的病因包括特发性、下丘脑垂体病变(错构瘤、神经母细胞瘤、松果体病等,感染、外伤、头颅化疗、放疗等)、先天畸形(脑积水、蛛网膜囊肿、中隔-视中隔发育不全、鞍上囊肿等)以及其他[原发性甲状腺功能减低症、肿瘤(分泌LH的腺瘤、星形细胞瘤、胶质瘤等)]。外周性性早熟的病因包括肾上腺疾病(肾上腺皮质增生症、肾上腺瘤/癌等)、性腺肿瘤(卵巢颗粒-泡膜细胞瘤、畸胎瘤、睾丸间质细胞瘤等)、外源性(含雌激素药物、食物、化妆品等)以及其他(McCune-Albright综合征、肝胚细胞癌等)。
图1. 性早熟的分类
CPP具有与正常青春发育类同的HPGA发动、成熟的程序性过程,直至生殖系统成熟。由下丘脑提前分泌和释放GnRH,激活垂体分泌促性腺激素使性腺发育并分泌性激素,从而使内、外生殖器发育和第二性征呈现。女孩以ICPP多见,占CPP的80%~90%以上;而男孩则相反,80%以上是器质性的。不完全性CPP是CPP的特殊类型,指患儿有第二性征的早现。其控制机制也在于HPGA的发动,但其性征发育呈自限性。最常见的类型为单纯性乳房早发育。若发生于2岁以下的女孩,可能是由于下丘脑-性腺轴处于生理性活跃状态,又称为“小青春期”。外周性性早熟缘于各种原因引起的体内性甾体激素升高至青春期水平,故只有第二性征的早现,不具有完整的性发育程序性过程。早现的第二性征与患儿原性别相同时称为同性性早熟,与原性别相反时称为异性性早熟(图2)。
图2. 女孩和男孩外周性性早熟的病因
性早熟的诊断
01临床特征
CPP:第二性征提前出现(符合定义的年龄),并按照正常发育程序进展。女孩会出现乳房发育,阴毛发育,一般在乳房开始发育2年后初潮呈现。男孩会出现睾丸和阴茎增大,阴毛发育,一般在睾丸开始增大后2年出现变声和遗精。患者有性腺发育依据,女孩按B超影像判断,男孩睾丸容积≥4 ml。发育过程中呈现身高增长突增。促性腺激素升高至青春期水平。可有骨龄提前,但无诊断特异性。不完全性CPP最常见为单纯性乳房早发育而不呈现其他第二性征,乳晕无着色,呈非进行性自限性病程,乳房多在数月后自然消退。
外周性性早熟:第二性征提前出现(符合定义的年龄),性征发育不按正常发育程序进展,性腺大小及促性腺激素在青春前期水平。
02诊断流程和辅助检查
除按临床特征初步判断外,确定CPP或外周性性早熟还需进行以下辅助检查:
基础性激素测定
LH有筛查意义,如<0.1 IU/L提示未有中枢性青春发动,>3.0~5.0 IU/L可肯定已有中枢性发动。凭基础值不能确诊时需进行激发试验。2019年GnRH类似物(GnRHa)应用国际共识提出,LH基础值>0.83 IU/L,可明确为青春期水平的LH基础值,0.3~0.83 IU/L则认为是青春期前和青春期的重叠区间。β-人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)和甲胎蛋白(AFP)应当纳入基本筛查,是诊断分泌HCG生殖细胞瘤的重要线索。雌激素、睾酮、17-羟孕酮、硫酸脱氢表雄酮和雄烯二酮测定有辅助诊断意义。
GnRH激发试验
以GnRH 2.5~3.0 μg/kg(最大剂量100 μg)皮下或静脉注射,注射0、30、60和90 min测定血清LH和FSH水平。如用化学发光法测定,激发峰值LH>5.0 IU/L是判断真性性早熟发育界点,同时LH/FSH比值>0.6时可诊断为CPP。目前认为激发后30~60 min单次的激发值达到以上标准也可诊断。如激发峰值以FSH升高为主,LH/FSH比值低下,结合临床可能是单纯性乳房早发育或CPP的早期,后者需定期随访,必要时重复检查。
卵巢、子宫和睾丸B超
单侧卵巢容积≥1~3 ml,并可见多个直径≥4 mm的卵泡,可认为卵巢已进入青春发育状态。子宫长度>3.4~4 cm可认为已进入青春发育状态,可见子宫内膜影提示雌激素呈有意义的升高。男孩睾丸容积≥4 ml。单凭B超检查结果不能作为CPP诊断依据。
骨龄
超过实际年龄≥1岁,是预测成年身高的重要依据,但对鉴别中枢和外周性性早熟无特异性。
CT和MRI检查
诊断CPP后需做脑CT或MRI检查(重点检查鞍区),尤其是以下情况:①确诊为CPP的所有男孩;②6岁以下发病的女孩;③性成熟过程迅速或有其他中枢病变表现者;④年龄越小,影像学异常的可能性越大。
排除其他继发性性早熟
先天性肾上腺皮质增生症:男孩外周性性早熟的最常见病因,睾丸容积不大或睾丸容积与阴茎发育水平不一致。血17羟-孕酮、硫酸脱氢表雄酮、雄烯二酮、睾酮水平升高。
McCune-Albright综合征:多见于女性,Gs基因缺陷,特点包括性早熟、皮肤咖啡斑、多发性骨纤维发育不良三联征。可伴垂体、甲状腺和肾上腺异常,可有卵巢单侧囊肿。
家族性男性性早熟(非促性腺依赖性):LH受体激活突变,呈家族性。2~3岁时出现睾丸增大,睾酮水平明显提高,骨龄明显增速。
原发性甲状腺功能减低:分泌TSH的细胞与分泌PRL、LH、FSH的细胞具有同源性,TRH同时也促进LH、FSH分泌。FSH和TSH的糖蛋白受体结构相似,甲减时增高的TSH可有类FSH样作用,但不伴有线性生长加速及骨龄增长加快。
排除不完全性性早熟
不完全性性早熟仅单纯乳房早发育,不伴其他性发育征象(生长速度、骨龄、阴道出血),约15%左右会发展成CPP。需追踪调查,常规随访性激素水平、生长速率、骨龄进展。
性早熟的治疗
01CPP
治疗目的是抑制提前的性发育进程,延缓骨骼过快成熟,改善最终成年身高,避免心理行为问题,但并非所有ICPP都需要治疗。治疗药物是GnRH。
快进展型性早熟是指8岁后发育,进程迅速,每个Tanner分期短(6个月)。生长速度明显加快,骨龄明显增加,且短期内生长速度超过骨龄增加速度。骨骼早愈合会最终导致成年身高较矮。可能需按性早熟方案处理。慢进展型性早熟是指7~8岁发育,进程及骨龄缓慢,线性生长好。其处理需坚持随访,必要时每半年复查骨龄,发现异常及时干预。
GnRH治疗的机制:GnRH与垂体前叶促性腺细胞的GnRHa受体结合,最初使LH和FSH一过性分泌明显增加(“点火效应”),然后受体下调,抑制垂体-性腺轴,LH、FSH和性腺激素分泌被抑制,从而抑制性发育进程,延迟骨龄。待“药物性性腺切除”停药后,HPGA功能可恢复正常(暂时且可逆)。
以改善成年身高为目的的应用指征:①骨龄≥年龄2岁,但需女孩骨龄≤11.5岁,男孩骨龄≤12.5岁者;②预测成年身高:女孩<150 cm,男孩<160 cm;③以骨龄判断的身高标准差(SDS)<-2 SD(按正常人群参照值或遗传靶身高判断);④发育进程迅速,骨龄增长/年龄增长>1。不需治疗的指征:①性成熟进程缓慢(骨龄进展不超越年龄进展)而对成年身高影响不显著者;②骨龄虽提前,但身高生长速度亦快,预测成年身高不受损者;③对于暂不需治疗者均需进行定期复查和评估,及时调整治疗方案。几种GnRHa制剂及特点以及剂量见表1~2。
表1. 几种GnRHa制剂及特点
表2. 几种主要GnRHa制剂及剂量
GnRHa是当前主要治疗选择,目前常用制剂有曲普瑞林和亮丙瑞林的缓释剂。GnRHa首剂80~100 μg/kg,最大量3.75 mg;其后每4周注射1次。体重≥30 kg者,曲普瑞林每4周肌注3~3.75 mg;也可直接给予每月3.75 mg,无需按体重计算剂量。已有初潮者首剂后2周宜强化1次。治疗有效指标包括生长速率正常或下降、乳腺组织回缩或未继续增大、男孩睾丸容积减少或未继续增大、骨龄进展延缓、HPGA处于受抑制状态。
治疗过程中每3~6个月测量身高及性征发育状况。首剂3~6个月末,复查GnRH激发试验,LH峰值在青春前期水平提示剂量合适。其后对女孩需定期复查基础血清雌二醇和子宫、卵巢B超;男孩需复查基础血清睾酮以判断性腺轴功能抑制状况。每半年复查骨龄1次,结合身高增长,预测成年身高改善情况。以改善成年身高为的目的疗程至少2年。停针时间由患者和家人的愿望及医师共同决定,明显生长减速(<4 cm/年)可停针。一般建议在年龄11岁或骨龄12岁时停药。
在安全性方面,GnRHa治疗患者偶尔出现皮疹、潮红、头痛,但通常短暂轻微,不影响治疗。10%~15%出现局部反应,过敏反应非常罕见。部分患儿首次应用GnRHa治疗3~7天后可出现少量阴道出血,与GnRHa的“点火效应”导致短暂雌激素水平增高、滤泡生长、囊泡形成有关。长期治疗安全性良好。单纯性乳房早发育多呈自限病程,一般不需药物治疗,但需强调定期随访,小部分患儿可能转化为CPP。不推荐常规联合应用重组人生长激素,尤其女孩骨龄>12岁、男孩骨龄>14岁者。有中枢器质性病变的CPP患者应行相应病因治疗。错构瘤、蛛网膜下腔囊肿,如无颅压增高或其他中枢神经系统表现者,不需手术,仍按ICPP药物治疗方案治疗。GnRHa治疗的远期安全性见表3。
表3. GnRHa治疗的远期安全性
02外周性性早熟
按不同病因分别处理,如各类肿瘤的手术治疗、先天性肾上腺皮质增生症予以皮质醇替代治疗等。
专家简介
叶山东 教授 中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)
一级主任医师,教授,博士生导师,中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)内分泌科主任。
中华医学会糖尿病学分会委员,安徽省医学会糖尿病学分会主任委员,曾先后任安徽省医学会内科学分会以及内分泌学分会主任委员。
主编专著7部,第一或通讯作者发表医学论文500余篇。主持获安徽省自然科学二等奖1项,安徽省科学技术进步二等奖项2项。
6岁半女孩性早熟、14岁男孩高血压,儿科专家提醒:孩子饮食有讲究
近日,长沙市中心医院(南华大学附属长沙中心医院)儿科、营养科在医院门诊一楼大厅举行全民营养周主题活动,普及营养健康知识,指导家长和儿童青少年合理膳食。
活动初始,医院儿科(儿童保健科)副主任医师曾津带来《儿童营养食膳》专题授课,她围绕“要想长得好,营养均衡是关键”“营养不足影响身高怎么办”“吃了不吸收怎么办”“‘营养过剩’宝宝怎么办”等方面进行了深入浅出的讲述,并分享了两个真实的案例。
芳芳(化名)6岁半,一年级,妈妈偶然发现女儿居然有了发育痕迹,于是带她到医院儿科生长发育门诊就诊。曾津询问了家族史,发现父母都是正常年龄发育,孩子生活习惯无特殊,体查孩子身高120cm,体重30Kg,BMI达到20.8,处于肥胖范围,骨龄较实际年龄大了1岁半。虽然目前身高正常,但结合偏大骨龄,预计孩子成年终身高会受损。
问到孩子平时饮食及药物时,芳芳妈妈表示,孩子自幼体弱多病,为了她能长得更好,有什么滋补的东西都尽力弄来给她吃。最近半年,她自行给芳芳买了很多促进生长发育的保健品,已经吃了几个月。
结合检查结果考虑,芳芳属于不完全性性早熟,医师建议立即停用保健品、控制体重,并指导每日膳食搭配,加强锻炼,3个月后复查,芳芳身高增长1.5cm,体重下降4kg,乳房硬结已消退,激素水平也正常了,骨龄未进展,目前还在随访中。
身高173cm、体重206.2斤、BMI值34.4、腰围98cm、臀围114cm……这些都是14岁男孩李沐阳(化名)的体格检查数值。2023年7月15日,他因头疼头晕到医院儿科就医,检查发现患有高血压、高血脂、胰岛素抵抗、谷丙转氨酶高达276U/L(正常为9-50U/L)、谷草转氨酶130U/L(正常为0-40U/L)等问题。
询问病史及生活起居情况得知,李沐阳的父母平时忙于生意,一日三餐都是拿钱给孩子到外面吃。零食、炸鸡可乐、膨化食品等都是孩子的最爱。随着年龄增长,他的体重一直上涨,人也变得不自信,身体状况愈发不好。这次因高血压住进医院儿科,住院期间特别来到医院营养科门诊咨询体重问题。经过近一年的积极干预治疗,李沐阳的体重已减至近160斤(下降了46斤),BMI值25.7、腰围82cm、臀围100cm……他表示,目前自己的血压得到控制,人高兴了,性格也开朗了,在学校也有自信了,学习成绩有提升。
营养过剩、缺乏体育运动是导致小儿肥胖症的主要原因。绝大多数小儿肥胖症属于单纯性肥胖。单纯性肥胖主要是因为机体能量失衡,摄入多于消耗,使脂肪在体内过量聚集。不及时控制,可能影响成年终身高、导致性早熟、糖尿病、高血脂、高血压、睡眠呼吸暂停综合征等并发症。
曾津建议家长和孩子,坚持“早餐吃好,午餐吃饱,晚餐吃少”的原则,主食首选粗粮,肉和菜餐餐都要有,食物多样,一日三餐可选择不同的大豆及其制品;保证优质蛋白摄入,首选鱼肉和鸡鸭;每天1杯300—500ml液态奶或相当量的奶制品,1个鸡蛋;多吃深色蔬菜,适当补充维生素D;少吃深加工肉制品、油炸食物;不喝或少喝奶茶等含糖饮料;足量饮水、天天进行身体活动,保持身体健康。
对于肥胖性早熟的孩子,建议每3个月门诊随诊;定期复查如骨龄、B超等检查,必要时进行性激素激发试验等检查;女孩如出现阴道流血、乳房迅速增大等情况,请及时复诊。平时保持膳食均衡,不要盲目进补,避免反季节食物及可能含激素的食物;积极参加打球、跳绳、跳高、游泳等运动,晚上不开灯睡眠,不看成人电视、画报等。
潇湘晨报记者梅玫 通讯汤雪 危松青 孙艳
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