糖尿病医疗技术(糖尿病医疗技术规范)

• 1、糖尿病治疗五部曲，步步递增，强效降糖
• 2、新时代进入诊疗新模式，十大前沿技术治疗糖尿病足
• 3、干细胞疗法、冷冻疗法，医学界贡献治疗糖尿病新招术

糖尿病治疗五部曲，步步递增，强效降糖

一方面，糖尿病不可怕，因为它可防可治。另一方面，糖尿病很可怕，因为长期血糖升高可造成全身多部位损害，导致经济负担增重和生活质量下降，影响寿命。长期以来，糖尿病治疗已形成五大治疗原则，也就是人们常说的“五驾马车”——饮食、运动、监测、教育、药物。但今天主题不是这五驾马车，而是当针对生活方式干预后，血糖控制仍不能达标的人群，我们应该如何五步为赢，继续治疗，控制血糖在合理范围。也是每一位糖尿病患者都需要了解掌握的知识。

所谓生活方式干预即为饮食治疗和运动治疗，划重点：是每一位糖尿病人群的基础治疗，需要贯穿于糖尿病人群的一生，是降糖药物不能替代的。部分人群通过生活方式干预可使血糖维持正常范围，同样，部分糖尿病前期人群通过生活方式干预可预防糖尿病的发生。

当生活方式干预血糖不能维持在合理范围，糖化血蛋白≥7%时（糖化血红蛋白一个反应近三个月血糖水平的指标，正常值在4-6%.）,这时需要启动药物治疗。

单药降血糖：二甲双胍为首选药物，其不仅具有良好的降糖效果，还可以减轻体重，更是二型糖尿病伴肥胖人群的“良单妙药”。其他可以单独使用药物有：阿卡波糖、格列本脲等。

降糖药物有9种，包括7类口服降糖药（双胍类，磺脲类，噻唑烷二酮类，格列奈类，α-糖苷酶抑制剂、DDP-4抑制剂，SGLT2抑制剂），2类注射制剂：GLP-1受体激动剂，胰岛素。

当单药降糖效果不佳时，可采用双药联合降糖，以二甲双胍为基础联合用药，联合其余任意一种降糖药物，比如二甲双胍 阿卡波糖，二甲双胍 格列本脲等。

第四步：众人拾柴火焰高，二不敌三

请注意：如此联合用药只适合糖尿病，其他的疾病联合用药请参照其他疾病的治疗原则。

当联合治疗效果不佳时，可采取三药联合治疗，同样，二甲双胍为基础治疗药物，可联合其他8八类作用机制不同的两种，比如胰岛素促泌（磺脲类、格列奈类、DPP-4抑制剂）不联合使用。

当三药联合都效果不佳时，这时往往需要胰岛素注射治疗，可采用餐时胰岛素 基础胰岛素治疗或每日多次预混胰岛素注射，当然此时可同时加用二甲双胍联合治疗（前提是无二甲双胍禁忌症），尤其对于肥胖人群。

当然这是2型糖尿病正常发展趋势采取的五步治疗手段，但是对于一些特殊人群，可能刚开始就要采取胰岛素替代或强化治疗。比如：1型糖尿病人群；2型糖尿病人群伴发糖尿病酮症酸中毒；2型糖尿病血糖明显升高的人群（比如糖化血红蛋白≥9%或空腹血糖≥11.1mmol/L）。

再一次强调，用药是一门学问，是一门高深的学问，治疗同一种疾病的药物联合使用不一定都会往好的方向发展，糖尿病可采取药物联合治疗的方法，不代表其他疾病同样适用，药物需在专业人士的指导下合理应用。

新时代进入诊疗新模式，十大前沿技术治疗糖尿病足

糖尿病足是糖尿病最严重的并发症之一，是糖尿病患者截肢致残，甚至致死的重要原因之一。糖尿病足患者往往合并多脏器病变，病情复杂，致残率高，治疗复杂。

针对目前国内糖尿病足的诊疗现状，青岛大学附属青岛市海慈医院血管外科中心开展“内科管理、开通血管、创面修复、中医特色”的诊疗新模式，积极推动糖尿病足专科建设，提供一站式、一体化的防控诊疗服务，探索糖尿病足治疗的前沿技术，为糖尿病足患者解除痛苦。

综合诊治糖尿病足十大前沿技术：

1、通血管：通过微创的无支架技术，通开闭塞的血管，一直到达溃疡病变位置，为创面愈合提供充足的血流保障。

2、骨搬移：参照Ilizarov 肢体再生与功能重建理论，通过微创胫骨开窗技术或骨膜剥离，促进微循环建立和创面愈合。

3、新敷料：创面各异、阶段不同，根据特性选择不同敷料促进创面修复。

4、清创刀：通过超声空化作用破坏创面的细菌生物膜，达到清除坏死组织而不损伤正常组织的效果。

5、做负压：通过创面密闭引流术，促进循环、引流渗液、闭合腔隙等。

6、PRP（富血小板凝胶）：“用自己的血疗自己的伤”，抽取少量自体血，离心制成富含多种生长因子的凝胶，应用到创面，加速愈合。

7、高压氧：增加局部氧气供应，促进血液循环，加速创面修复。

8、骨水泥：填充、抗感染、形成诱导膜，为创面修复提供保障。

9、人工皮：覆盖外露肌腱、血管等重要组织，不需取自己皮肤来修复创面。

10、带蒂瓣：通过延迟带蒂皮瓣覆盖足底负重位置，为保足和患者正常走路带来可能。

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干细胞疗法、冷冻疗法，医学界贡献治疗糖尿病新招术

治疗糖尿病，医学界又贡献了新招术

常规的糖尿病治疗包括控制饮食、增加活动量、口服降糖药、注射胰岛素等。多年来，一批一批研究人员致力于在遗传因素与环境因素方面探索糖尿病的发病机制，并在此基础上开发出各类创新疗法和干预措施。

11月14日是联合国糖尿病日。糖尿病是以高血糖为特征的一类代谢性疾病，现已成为威胁人类健康的重大疾病之一。目前，糖尿病分为1型糖尿病、2型糖尿病、特殊类型糖尿病和妊娠期糖尿病。

2021年，我国20—79岁糖尿病患者总数、因糖尿病导致的死亡人数均排名全球第一，20—79岁群体因糖尿病产生的医疗费用排名全球第二。据估计，2045年我国20—79岁糖尿病患者数将上升到1.744亿人。

常规的糖尿病治疗包括控制饮食、增加活动量、口服降糖药、注射胰岛素等。但这些治疗方案效果有限，且不能阻断并发症发生以及阻止病程进展。

为了突破治疗瓶颈，糖尿病领域的相关研究者在不断努力。近年来，出现的一些新的治疗方向和方案给糖尿病患者带来了福音。

干细胞疗法 有望使患者摆脱频繁的胰岛素注射

糖尿病的病因，简而言之就是在多种因素作用下病人胰岛β细胞出现罢工或怠工，导致胰岛素分泌减少或作用减弱。因此，恢复胰岛β细胞功能，有望使胰岛素依赖型患者摆脱频繁的血糖监测和胰岛素注射。

据悉，糖尿病干细胞疗法始于1998年。到21世纪初，该领域受益于模式生物胚胎研究取得了一些突破，2010年后加速发展。目前，干细胞强大的增殖和分化潜能使其成为胰岛β细胞的潜在来源。

在干细胞疗法治疗1型糖尿病方面，该领域需要进一步提高干细胞转化生成成熟的、可产生胰岛素的β细胞的能力，还需要解决移植的干细胞衍生的β细胞免受免疫排斥并确保其纯度等重要问题。

今年年初，国际权威期刊《自然·医学》在线刊发了我国科学家在干细胞治疗糖尿病研究中取得的重要进展——北京大学邓宏魁教授研究团队、中国医学科学院彭小忠研究员研究团队和天津市第一中心医院沈中阳教授研究团队合作，解决了高效诱导人多能干细胞（IPS）分化成为功能成熟的胰岛细胞的难题。

IPS是具有多项分化潜能的干细胞，可以在体外通过诱导分化成为功能成熟的胰岛细胞，但分化效率低下一直是阻碍其发展的重要瓶颈。邓宏魁研究团队大幅度优化了IPS向胰岛细胞的分化方案，重点解决了如何高效率地诱导从胰腺前体细胞向胰岛内分泌细胞命运特化的技术难题，从而使体外大规模制备功能成熟的胰岛细胞成为可能。

研究团队通过临床前期灵长类糖尿病模型，将人IPS来源的胰岛移植给糖尿病恒河猴，受体猴血糖控制水平较移植前得到明显改善，糖化血红蛋白显著下降，并且病理学检测结果显示移植的胰岛细胞存活并保持良好的功能。更为重要的是，研究团队在灵长类动物实验周期内，未发现移植细胞发生致瘤现象，初步验证了人IPS来源的胰岛移植治疗方案的安全性。

SGLT1/2双重抑制剂 降低葡萄糖吸收量，控制血糖水平

此前，欧盟宣布批准Zynquista（sotagliflozin，索格列净）用于胰岛素的辅助疗法，帮助1型糖尿病患者控制血糖，这是Zynquista在全球首次获批用于治疗1型糖尿病。

Zynquista是钠—葡萄糖协同转运蛋白1和2（SGLT1和SGLT2）的口服抑制剂。SGLT1主要负责调控胃肠道对葡萄糖的吸收，而SGLT2主要负责调控肾脏对葡萄糖的重吸收。抑制这两种蛋白的功能可以降低人体对食物中葡萄糖的吸收，从而帮助1型糖尿病患者控制血糖水平。

SGLT2抑制剂用于糖尿病的治疗也得到了权威指南的推荐。2021年12月，美国糖尿病学会（ADA）发布了新版指南《ADA糖尿病医学诊疗标准（2022版）》。美国糖尿病学会指南是糖尿病领域最著名、最客观、最前沿的指南之一，每年都会依据糖尿病诊疗领域的最新进展和治疗理念进行更新。

新标准推荐的治疗方案依然保留了二甲双胍一线用药的地位，但与以往不同，二甲双胍已不是唯一的一线用药。该标准推荐，GLP-1RA、SGLT2抑制剂可用于部分2型糖尿病患者的起始治疗，并且人们可根据降糖需要选择是否联用二甲双胍。

葡萄糖激酶激活剂类药物 修复“血糖传感器”，重塑血糖稳态

11月5日至10日，在第五届中国国际进口博览会上，多格列艾汀片（商品名：华堂宁），作为上海十年来医药界最新成果之一向全球进行展示。

该药品是葡萄糖激酶激活剂类（GKA）药物，是过去十年来糖尿病领域首个全新机制的原创新药，也是首次在中国推出的2型糖尿病全球首创新药。这款药物由上海企业华领医药技术（上海）有限公司研发，今年9月底获国家药监局批准上市。

“血糖传感器”——葡萄糖激酶在维持人体血糖稳态过程中发挥着核心作用。这款新药以葡萄糖激酶为靶点，通过修复2型糖尿病患者的葡萄糖激酶功能，恢复人体对血糖水平变化的敏感性，改善胰岛素早相分泌和β细胞功能，重塑血糖稳态，控制和延缓2型糖尿病的进展，并有望实现糖尿病停药缓解。

截至目前，多格列艾汀片可以单独使用治疗未经药物治疗的2型糖尿病患者；或在单独使用二甲双胍效果不佳时，搭配二甲双胍使用。对于肾功能不全患者，该药无须调整剂量。

中国科学院院士、国家重大科技专项“重大新药创制”技术副总师陈凯先表示，多格列艾汀片是一款具有新概念、新机制、新结构、新技术和新疗效等特征的全球首创新药。在国家重大科技专项支持的项目中，这是一个非常有标志性、有显示度的成就。

冷冻疗法 或为无法锻炼的糖尿病患者的降糖福音

在今年的欧洲糖尿病研究协会年会上，“冷到发抖有利于降血糖”成了一个热议话题。

来自荷兰马斯特里赫特大学的博士生亚当·塞勒斯在会上介绍了一项初步研究结果：对超重/肥胖成年人群进行的研究显示，反复短时间的冷暴露（达到颤抖）会提高人体葡萄糖耐量，降低空腹血糖和血脂水平，并显著改善血压。

塞勒斯表示，冷暴露改善了许多与2型糖尿病等疾病相关的心脏代谢指标。他认为，这种策略有望最终成为2型糖尿病的替代治疗或预防措施。

在未来的研究中，他们计划评估冷暴露对成年2型糖尿病患者的影响。塞勒斯认为，未来可能会出现像桑拿浴和蒸汽房一样的“冷藏治疗室”。

对此，斯德哥尔摩卡罗林斯卡学院的综合生理学教授安娜·克鲁克博士发表评论称，这项研究证明了“颤抖”带来的代谢效应。对于那些患有糖尿病但因各种原因无法锻炼的人而言，冷暴露可能是不错的降糖选择。不过，这种治疗策略能否付诸实践最终取决于其可被接受的程度。

百年来，一批一批研究人员致力于在遗传因素与环境因素方面探索糖尿病的发病机制，并在此基础上开发出各类疗法和干预措施，包括最初的动物提取胰岛素、重组与合成胰岛素，到后来的单克隆抗体、干细胞疗法及免疫细胞疗法等。与此同时，基于发病机制的糖尿病分型与诊断不断细化，人们可根据分型不同采取不同干预措施。

目前，人类已实现了糖尿病的长期、有效管理。征服糖尿病，未来可期。（记者 代小佩）

来源： 科技日报