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糖尿病鼠磨牙(糖尿病鼠磨牙能治好吗)

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售价过万,创新药研发催生实验鼠价格高涨

来源:【人民日报健康客户端】

5月23日,集萃药康在上交所科创板敲锣上市近一个月,这家专卖实验鼠的公司,市值已达92.82亿元。

而早在2020年,集萃药康就卖出了售价高达11723.99/只的“斑点鼠”,如今,价格最高的实验鼠可以卖到2万~3万元/只,部分品系在市场上供不应求。

售价过万的实验鼠背后,或许能够窥见我国创新药飞速发展的脉络。

实验鼠,为实验而生

实验鼠住在干净、敞亮的实验动物中心里,温度保持在24℃~26°C,4~5分钟中央空调送一次新风,室内湿度保持在40%~60%,他们是在SPF(无特定病原体)级动物实验室内长大的动物。

集萃药康董事会秘书曾令武向健康时报记者介绍,实验鼠是活泼的“快乐鼠”。垫料是玉米芯,和普通的刨花相比,它们算是睡在柔软的“席梦思”大床上。笼子里放有特制的纸屑,用于磨牙,另一方面,在撕纸玩乐的过程中,可以提高它们的运动能力和健康程度。

抑郁症小鼠、患有糖尿病的小鼠、生殖障碍的小鼠……实验鼠几乎成了人类替难者的代名词。“猴和人类太相似了,做实验的时候,它们望向你的眼神,很容易让你觉得于心不忍。”实验动物的伦理法则中强调了替代性原则,能够用鼠替代的实验,就不会用到灵长类动物猴子。

实验鼠被用于绝大多数的动物实验。2017年,国家科技基础条件平台中心发布了《中国实验动物资源调查与发展趋势》,实验小鼠生产数量约占全部实验动物生产数量的70.56%,大鼠排在第二位,占比13.66%,其他动物合计占比15.77%。

从卖鼠公司或者学校实验动物中心“出笼”的实验鼠们,到达科研人员手中。南开大学生命科学学院博士李卿(化名)透露,实验鼠主要是为实验服务,要小心别“冻着、饿着、吓着”。

江苏大学医学院研究生高凡(化名)介绍,进入动物中心做实验,需要通过安全考试、申请课题、填写实验流程等。需要多少只小鼠,怎样的饲养条件,多长的实验周期,会进行什么操作,有没有危险物品,如果在饲养过程中出现了意外死亡要如何处理……通过之后,需要穿上特定的防护服,戴上眼镜和无菌手套,进入实验室。

“全副武装”主要是为了保护实验鼠。高凡用小鼠做心肌梗死手术,使用的品种是C57,是一种活泼、攻击力强的黑皮鼠。做实验的三年间,她被攻击过近十次,有时甚至被咬穿了手指。因此,学会和实验鼠相处成了科研工作者的必修课,最重要的是练习好如何抓住它们而不被咬伤。

高凡习惯用右手捏住实验鼠的尾巴,然后把它搭在鼠笼的栏杆上,让它的双手抓住杆子。在它身体舒张的情况下,高凡用左手的食指和拇指捏住小鼠耳后的皮肤,无名指固定住它的尾巴,将它的整个身躯固定在自己的左手掌心,然后注射麻药。

科研人员们对实验鼠的感情更加复杂,过量的麻药会轻易致死小鼠,它们很少发出叫声。“受到刺激时,小鼠会疯狂扭动,把身子蜷缩成圆圆小小的球体,像刺猬一样。如果是在鼠笼里,就会躲到垫料底下,要尽量避免这种情况。”在高凡看来,实验鼠是临床实验不可或缺的工具,只有在不得不结束它们的生命时,一般采取二氧化碳窒息或者断颈,降低失败的可能性,减少它们的痛苦。

手术后第三天、第十四天、第二十一天、第二十八天,高凡定时对小鼠的各项指标进行观察,模拟人体的心脏改变,为临床的治疗转化提供依据。一个月后,小鼠们结束了自己的“实验使命”,但它们的组织样本、病理切片、血清仍可以进行进一步的实验研究。每一次研发背后,都有无数为之献出生命的实验鼠。

药物创新,催生实验鼠需求

实验鼠背后,是一个规模巨大的需求市场。据Frost &Sullivan(弗若斯特沙利文咨询公司)统计和预测,2019年中国实验小鼠产品和服务市场规模为28亿元,2024年将达到84亿元,复合年增长率约为24.4%,到2030年将突破236亿元。

养鼠是个精细活儿。每只笼子里养的小鼠有严格规定,不能超过6只。它们似乎天生就爱干净,排泄都在垫料的一个小角落里。雄鼠聚集在一起容易打架,在没有专人看管的情况下,很容易发现某只小鼠皮肤撕裂、断尾,甚至失踪,母鼠产下鼠宝宝时,工作人员们会尽量远离他们的小巢,防止触碰。

实验动物中心有专人对实验鼠们进行照护。每个月,李卿所在的学校需要用几万只实验鼠,一次实验20到30只不等,最少需要3次重复。高凡偶尔会遇到小鼠供不应求,学校实验动物中心空间、人力有限,而申请进行实验的人员众多,很容易出现产量不足的情况。向外界的实验鼠公司购买小鼠成为一种替代选择。

我国实验动物行业起步较晚。自1982年第一次全国实验动物大会召开以来才起步,比欧美国家晚了30多年。清华大学生命科学学院副教授姚骏向记者介绍,我国的实验动物饲养最早是1918年由原来的北平中央防疫处的齐长庆教授开展。19世纪50年代汤飞凡教授在引进的小鼠基础上培育出昆明小鼠品系,仍是目前国内使用最广泛的小鼠。

2017年4月,“十三五”生物技术创新专项规划出台,重点支持实验动物和模式生物基础设施以及生物医学资源基础设施的建设。

本土创新的环境吸引了一批人才回国。集萃药康的董事长高翔就是其中之一。高翔提出了“真实世界动物模型”的概念。现在用的实验鼠大多是近交系,同一品系的小鼠们都可以追溯到同一祖先,基因的多样性自然“大打折扣”。科研人员们从世界各地“抓老鼠”,从野生小鼠身上提取基因,再通过染色体置换技术去还原野生状态下的小鼠。实验鼠公司试图将实验鼠变得和人类更接近,反映真实世界中哺乳动物的病理学和生理学特征。这是实验鼠公司内部的“独立创新”。

一名跨国药企中国区研发人员向健康时报记者透露,跨国药企的临床前实验基本都是在本国做的,只有到了临床阶段,才会到国内找受试者。近年来,因为国内出台一系列创新药新政,更多本土药企开展创新药研发,进一步催生了实验鼠公司的发展。

姚骏也佐证了这一观点。在他看来,国内创新药研发的高峰期的到来,很大程度上提高了对实验动物数量和质量的需求,小鼠在目前阶段还是药物研发最基本的必不可缺的动物模型。需求催生了市场,自然也促进了国内的实验小鼠公司的发展。

实验动物行业,发展将越来越好

“买不起的老鼠,买不到的猴子。”在上海交通大学实验动物中心主任王朝霞看来,实验动物如果长期供不应求,会影响医学研究、药品研发等学科的发展,乃至阻碍整个医疗行业的发展。因此,实验动物的进口、养殖供应和出口管理必须建立长效机制,加强战略储备,这样科研人员遇到急需大量使用实验动物时才不会使自身陷入被动。

姚骏表示,实验动物的短缺势必会导致短期的实验动物单价的上涨,致使行业利润增加,会使得更多的企业和机构进入实验动物研发生产行列。随着相应企业数量和规模的增加,价格也会相应下跌,在这个过程中,相关企业应守住价格和质量的底线,不应该竭泽而渔。

科研团队也会研发小鼠模型,主要是一些急需用但市场上没有的品系。但对于和姚骏的科研团队相似的众多实验室来说,小鼠品系制作价格相对较低,自己培育未必有成本优势。实验小鼠的市场化几乎是一种必然需求。

一只鼠背后,包括人力、物力、研发等多重费用。据集萃药康招股书披露,商品化小鼠模型销售的毛利率超过80%,但细分行业市场规模相对较小,行业发展不及预期导致其发展空间受限的风险。曾令武介绍,研发一只昂贵的小鼠,至少需要三代的繁育,需要100至300枚小鼠胚胎,从杂合子中找到最终的纯合子,花费六到九个月,数万到数十万元。鼠的繁殖相对较快,一旦研发成功,盈利不是一件难事。“因鼠具有繁殖能力强、世代周期短、饲养成本低的特性,产能容易上去,供不应求的问题也能在短期内得到缓解。”

卖鼠的细分赛道上,最有名的是被誉为全球实验小鼠“金标准”的美国杰克森实验室(The Jackson Laboratory),成立已有93年。规模最大的美国查尔斯河实验室(Charles River),成立已77年。据Frost & Sullivan,查尔斯河实验室在中国的分公司维通利华在2019年中国实验小鼠产品及服务市场中位列第一,业务收入2.2 亿元,市场占比为7.7%。而我国的南模生物(2000年成立)、百奥赛图(2009年成立)、集萃药康(2017年成立)等均在千禧年后才陆续开展实验动物研发。

王朝霞在接受健康时报记者采访时表示,目前,我国实验动物市场整体规模仍然偏小,仍应有若干个大型实验鼠生产供应商,保障科研用实验动物有充足来源,这是实验鼠相关科研活动的基础。

国内至今仍没有一个实验小鼠的“领头羊”公司,但近两年来,更多的本土模式动物公司挂牌上市。2021年12月,南模生物登陆上交所科创板。2022年3月,百奥赛图再次向港交所提交上市申请材料,拟在香港上市。2022年4月25日,集萃药康在上交所科创板挂牌上市。本土的实验鼠公司能更快保障本土的科研团队用鼠的需求。实验鼠公司的逐渐崛起也为本土的科研创新提供了一种新的可能。

曾令武表示,实验动物是为创新而服务的,只要尊重创新的趋势能够一直持续,实验动物行业的发展也将越来越好。

李卿在实验记录中写下了致谢,“我最感谢的是每一只参与过实验的小鼠,它们孱弱,和我语言不通。在它们短暂的生命中,我未曾分享过片刻的欢乐和痛苦。但在科研的道路上,每一个或成功或失败的实验结果,都离不开它们。《献给阿尔吉侬的花束》中主人公常会给实验鼠送上一束花,祭奠它短暂的生命。从今以后的每个实验动物日,我也会将花束献给每一只实验鼠。”

责编:刘玫妍

主编:徐婷婷

校对:李欣

本文来自【人民日报健康客户端】,仅代表作者观点。全国党媒信息公共平台提供信息发布传播服务。

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老鼠吱吱吱

不知道怎么回事,现在睡眠越来越浅,点点响动都会让我躁动不安。回到老家我习惯了早睡早起,锻炼身体。孩子奶奶因为糖尿病双目失明了,黑白颠倒。晚上坐起来耍,白天呼噜呼噜睡,估计是很难调整过来了。这个月看起来状态不错,我晚上也能睡个好觉,有时候就是一觉到天亮。常常自问家里两位老人都是奔九,都是病人,如果自己瞌睡大了,万一他们夜间走了怎么办?这么多年老鼠都少了,没有种粮食,家里大米还是吃点买点,盖得严严实实的。晚上很明显听得出来,就在我的床下,老鼠吱吱吱。夜间活动,究竟是在招呼同伴还是需要磨牙?我能确定,老鼠吱吱吱就是磨牙,磨得我心头直发冷。捂着被子都能听得明明白白的,睡意全无。持续中我开始了胡思乱想,难道两位老人有什么不测,老鼠吱吱吱就是给我报信的?实在不敢想象,跳起来打开大门,找个木棍在床底一阵敲打。孩子奶奶床位就在旁边,怎么没有听见呼噜声?别吓我,赶紧喊“妈、妈、妈”,直到看见她坐起来,一块石头总算落了地。等我刚睡下,老鼠吱吱吱。这太奇怪了,是老鼠胆子大了,还是担心真有事情发生?我反正是没法入睡,是不是我天天睡得太沉,脑海坚信老鼠特地在床底吱吱吱就是给我报信?于是马上打开手电筒,跑到孩子爷爷的房间。由于天气热,孩子爷爷吹着风扇,穿着内裤直挺挺躺着。没有听见呼噜声,顾不上再听听呼吸声,直接大声喊着“爸爸、爸爸、爸爸。”可能听到我喊得急,孩子爷爷也是一下就坐起来了,他总担心孩子奶奶昏迷不醒呢!看一下时间,凌晨一点钟左右。看起来我们三个人都没法睡了,干脆聊天老鼠吱吱吱真是太猖狂了。我拿着棍子一阵猛敲,孩子爷爷早就买了老鼠药, 和各种粮食搅拌均匀,瞅准位置想着办法对付老鼠。我发誓,天亮了第一件事,就是砍根竹子,做个响篙。小时候看见妈妈床前放根竹子,半夜三更敲打,一定是在吓老鼠哈!我们那时候还小,瞌睡大了,只要不是打在身上,瞌睡依然好睡得很哪!时隔多年,没想到我也用上了。老鼠吱吱吱,我不怕你磨牙。别像传说中的,老鼠吱吱吱咬坏衣物不吉利!走霉运我不怕,就怕孩子爷爷、奶奶有个三长两短,那让我如何是好?

夜晚磨牙伤的不只是牙,还要当心脸“变形”?

咯吱咯吱......

夜里本该安静睡觉

做个美梦

但不少家长却时常被孩子的磨牙声所吵醒

如此“咬牙切齿”伤的可不只是牙?

因为牙齿摩擦大多发生在夜间

所以也叫“夜磨牙”

夜磨牙的时候由于力量是不可控的

因此声音会很大

紧咬时的力量是正常咬合力的5~6倍

而且对牙齿的损伤也很大

时间长了会造成颞颌关节的损伤

造成关节弹响、周围肌肉疼痛

甚至背部或后颈部肌肉疼,酸痛

长期以往的这种磨合

还会把牙釉质磨没,露出牙本质

时间长了牙本质再进一步磨耗的时候

就可以看到髓腔口、甚至根管口

会引起一些牙髓的症状

可能就会涉及到杀神经做根管治疗了

长期磨牙会变“国字脸”?

夜磨牙的时候

因为肌肉咬合力量是非常大的

过度的紧张

会使肌肉变得很硬很发达

所以就会造成脸型变大

我们的人体有600多块肌肉

而最强的肌肉非咀嚼肌莫属

咱们平常吃东西牙齿的咬合力量

将近是20公斤

大致相当于牙齿拖动了10瓶可乐

如果您有睡觉磨牙的习惯

您磨牙的时候咀嚼肌

以超大的收缩力咬紧牙齿

能无意识的产生几十

甚至上百公斤的咬合力

可想而知牙齿肌肉关节得承受多大的压力

长此以往损耗在所难免

也就是说如果您早上起来感觉下巴

或者是腮帮子特别难受

就说明夜磨牙找上门了

夜磨牙除了对牙齿有严重的磨耗

出现牙本质的过敏症状以外

还会导致周围肌肉酸痛

有颞下颌紊乱综合征的表现

会出现一些关节的弹响

开闭口受限

咀嚼硬食物的时候会感觉到疼痛

一个简单动作,能测谁更容易被磨牙症找上?

把食指的一头放在鼻尖处

一头放在下颌尖位置

看一下上下唇的位置

如果恰好是在鼻间和下颌连线的里边

就说明咬合关系是正常的

如果这个动作上下唇

正好紧紧的顶住食指

那就说明咬合关系是不对的

一般上颌前凸或者双颌前凸

会出现这样的症状

会影响面颌的发育

长青:以前觉得牙不齐,就是说牙长得里出外进的,这么看来即使一排牙都长刷齐,但是上牙和下牙对不上,也是咬合不正呗?就好比咱们常说的“地包天”?

除了地包天以外

还有其他一些常见的错颌畸形

比如牙列拥挤、开颌牙闭不上

牙缝比较大,牙很稀

牙和牙之间有间隙

这都属于错颌畸形范畴之内的

看牙齿咬合是否正常

一定要看牙尖跟牙窝

如果有个别牙接触不上

那就很容易造成磨牙症的现象

牙齿咬合面接触越多,面积越大

说明咀嚼功能越强

如果个别牙咬不到

它就在神经的支配下

来达到咬合功能

也就是说因为口腔问题引起的磨牙

它其实是入睡之后

身体自己在加班加点工作

孩子小的时候因为牙齿没有全部萌出

咬合功能也没有完全的行使出来

所以会有短暂时期的磨牙

这种属于正常情况

是不需要进行治疗的

成年人晚上爱夜磨牙

有一类人是精神紧张型的

或者叫精神紧张应激症

白天有一些事情想不通,生闷气的时候

晚上有的人可能是以做梦的形式出现

靠磨牙来发泄情绪

这种情况应该到心理科及时去就诊

除了精神因素咬合的问题

有胃肠道功能紊乱的

也会造成夜磨牙的情况

夜磨牙的患者还是建议尽早治疗

临床上常见的就是带磨牙垫

它的作用是防止牙齿的过度磨耗

不让关节受损

牙垫一定要是定制式的

因为需要取你口腔的模型

每个人牙套都是不一样的

有些人刚带合垫的时候会有一些不适应

因为这种合垫是按照

自己的咬合关系来制定的

但你很快就会适应的

如果要是说过了一段时间还是不适应

那就应该及时去医院就诊

看看你的牙垫是不是合适

甭管是什么样的原因引起的磨牙

磨牙垫也只能是治标不治本

它只是一个缓解症状的小小装置

它的作用是防止牙齿进一步磨耗

对颞颌关节损害有一定的防止作用

如果又想治标又想治本

还是应该尽早到专科门诊

针对病因进行治疗

这样效果会更好一些

牙已经被磨短了还能修复好吗?

可以,因为长时间磨牙

可以造成颌距离变短

如果要想把牙恢复到正常的情况下

一定要抬高咬合

把原来牙齿的位置距离给它留出来

对过短的牙进行根管治疗

神经都处理完了之后可以带牙套

恢复原来牙齿的形态和高度

但这个是一个很缓慢的过程

你来问,专家答

@小王:一刷牙牙龈就爱出血,一直用中草药止血牙膏,合计多少能有点用。但是最近看网上说,不提倡用止血牙膏。想问问这种说法科学吗?

答:是没有科学依据的,要到正规口腔门诊进行治疗,因为牙龈出血多是由于牙石或周围炎症所引起的,牙膏只是能起到暂时的止血作用,但是它并不能起到治疗炎症的效果。

@张先生:我今年45了,还适合做牙齿矫正吗?现在流行的隐形矫正牙套,确实比传统的金属牙套更美观,但是这种隐形的矫正效果也更好吗?

答:随着正畸技术的发展,各个年龄段都可以进行正畸治疗,治疗的方法有很多,过去是带着装置的固定矫治器来矫正,现在有好多隐形矫正,各有各的利弊,就是看你自己要求,如果想要既舒适又美观,那么可能就要采取隐形矫正,现在小孩做固定矫治器还是挺多的,每个人的需求不一样,另外价格也不一样,但是最终都能达到矫正的目的。

@李先生:我爸今年快80了,有高血压、糖尿病,这种情况还能种牙吗?

答:种牙关键是看他骨头情况,骨量是不是够,另外身体,比如说血糖比较高要及时控制血糖,高血压吃阿司匹林抗凝血药,一定要停掉再来进行治疗。

@丢丢:我十多年前拔牙之后做了烤瓷牙,现在一直用着也没啥问题。想问问种牙比烤瓷牙好在哪?

答:现在大家都是首选做种植牙,因为它不伤两边的牙齿,种完根之后直接单独做个单冠就可以了,要是做固定桥它需要把两边的牙都磨小然后做成冠。哪个好要具体看患者的情况,如果两边临牙都是好的一点没有坏,也没有龋坏,就建议种植牙,如果两边的牙都已经做了根管治疗,或者已经是坏牙了,那就建议做固定桥。如果说拔牙之后没做烤瓷牙,也没有去种牙,就让它一直空着,这种情况下对咬合功能会有损伤,对整个食物的咀嚼,胃肠的吸收,都会有影响。另外如果缺的是中间的牙齿,前后牙会倒,所以牙拔出之后半年左右还是尽量早点镶上。

转自:健康一身轻

来源: 新北方