糖尿病天苷(糖尿病的天敌终于被发现了)

13草根平民13健康 2025年01月14日 04:57 0

文章目录：

1、感咳双清胶囊
2、花色苷有一定营养和药用价值，可用于食养领域
3、揭秘牛蒡子苷元对糖尿病肾病保护机制

感咳双清胶囊

主要成分

黄芩苷、穿心莲内酯。

性状

本品为胶囊剂，内容物为淡黄色至黄绿色颗粒及粉末；味苦、辛，有麻舌感。

主要功效

清热解毒。

适应病症

本品用于急性上呼吸道感染、急性支气管炎肺火炽盛者，症见发热、咳嗽、咽痛、头痛、鼻塞、舌尖边红、苔薄黄。

规格

每粒装0.3g（含黄芩苷150mg，穿心莲内酯37.5mg）。

用法用量

口服。一次2粒，一日3次。

不良反应

偶见便秘。

注意事项

1、忌烟、酒及辛辣、生冷、油腻食物。

2、不宜在服药期间同时服用滋补性中药。

3、脾胃虚寒者慎服。

4、支气管扩张、肺脓疡、肺心病、肺结核患者出现咳嗽时应去医院就诊。

5、有高血压、心脏病、肝病、糖尿病、肾病等慢性病严重者应在医师指导下服用。

6、儿童、孕妇、哺乳期妇女、年老体弱者慎用，并应在医师指导下使用。

7、服药期间，若患者发热体温超过38.5℃，或出现喘促气急者，或咳嗽加重、痰量明显增多、或扁桃体有化脓者应去医院就诊。

8、服药3天症状无缓解，应去医院就诊。

9、对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用。

10、本品性状发生改变时禁止使用。

11、儿童必须在成人监护下使用。

12、请将本品放在儿童不能接触的地方。

13、如正在使用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。

禁忌

尚不明确。

药物相互作用

如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。

花色苷有一定营养和药用价值，可用于食养领域

来源：【人民日报健康客户端】

7月8日，由中关村健康服务产业促进会指导，震宇生物科技主办，中国药膳研究会认证标准专业委员会支持的首届花色苷与能量健康高峰论坛举行。

原国家卫生部副部长、中国卫生监督协会会长张凤楼介绍，2023年1月12日，国家卫健委发布的4种新食品原料公开征求意见中就有“蓝莓花色苷”，蓝莓果实中的花色苷，因其鲜艳的颜色和天然无毒的性质，适宜用作食品添加剂。

原国家卫生部副部长张凤楼

“花色苷是类黄酮，常被应用于清除体内自由基、增殖叶黄素、抗炎、预防糖尿病、减肥等。”中国药膳研究会首席专家张文高说。

北京市临床营养质控中心副主任、北京协和医院临床营养科副主任方京徽也表示：“研究发现，花色苷可以改善血脂、血糖代谢、抑制血小板激活、发挥抗氧化，抑制心血管代谢性疾病的发生和发展。花色苷还可以通过抑制炎症反应信号途径，减少炎症因子的表达发挥抗炎作用，膳食补充花色苷可以有效减轻不同人群的机体炎性反应。”

“《国民营养计划（2017－2030年）》中提到大力发展传统食养服务，花色苷就是这样天然、安全的营养素。” 中关村健康服务产业促进会会长孙德海表示。震宇生物科技（广州）有限公司董事长何天萍表示，公司将通过科学的手段和方法不断发掘花色苷价值。

花色苷是花色素与糖以糖苷键结合而成的一类化合物，广泛存在于植物的花、果实、茎、叶和根器官的细胞液中。

责编：毛圆圆

校对：齐钰

本文来自【人民日报健康客户端】，仅代表作者观点。全国党媒信息公共平台提供信息发布传播服务。

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揭秘牛蒡子苷元对糖尿病肾病保护机制

糖尿病肾病（DKD），是慢性肾病的主要类型，治疗手段有限。在我国，传统中药被普遍应用于治疗糖尿病与其并发症。临床研究表明，牛蒡子与其它中药联合或单独使用对糖尿病肾病患者的蛋白尿症状具有明显的改善作用，但目前暂不确定其具体作用机制。牛蒡子的主要成分为成分牛蒡子苷元（Arctigenin, ATG），体外研究发现，ATG具有多重细胞作用，包括抗癌细胞增殖，抗炎抗氧化作用等等。然而尚不清楚的是，牛蒡子对糖尿病患者的肾保护作用是否来源于ATG这种成分。

上海中医药大学钟逸斐研究团队发现ATG单独使用可显著地改善糖尿病肾病所带来的蛋白尿以及足细胞损伤现象，并进一步阐明了ATG对肾保护的分子作用机制。该研究揭示了ATG通过对PP2A的激活，降低p65 NF-kB介导的炎症反应和去磷酸化DBN1，进而缓解肾脏炎症与保护足细胞损伤，实现对肾脏的保护作用，并将PP2A列为研究DKD进展的潜在靶标。该文章近期发表于著名国际学术期刊Nature Communication（PMID: 31586053）。

1. ATG对糖尿病小鼠模型的肾保护作用

为了确定ATG对DKD是否具有肾保护作用效果，本研究使用链脲佐菌素STZ诱导小鼠患糖尿病（图1A），实验处理分为四组：未患病无效药物处理组（-STZ Vehicle），未患病ATG治疗组（-STZ ATG），患病无效药物处理组（ STZ Vehicle），患病ATG治疗组（ STZ ATG）。

研究发现ATG治疗对糖尿病小鼠具有肾保护作用。ATG可有效减轻蛋白尿症状（图1B），减少糖尿病小鼠的肾小球肥大和肾小球基质膜扩张(图1C&D)。透射电镜图（TEM）显示，在糖尿病小鼠肾脏中有明显的足细胞消失和损伤现象（图1E），而ATG处理可逆转这种情况（图1E&F）。并且通过对足细胞特异性标志蛋白—WT1蛋白的表达来定量足细胞数目，可得出一致的结论：ATG减轻了糖尿病小鼠足细胞的损失（图1G&H）。

图1. ATG对患糖尿病小鼠的肾脏保护作用

2. ATG可调节细胞黏附、肌动蛋白细胞骨架与炎症反应

为了阐明糖尿病中ATG赋予的肾保护的潜在机制，研究人员对四组实验组小鼠肾小球进行了RNA测序。主成分分析（PCA）显示四个实验组的RNA表达情况总体上具有明显区分（图2A）。从Venn图中可以看出，在糖尿病小鼠中，ATG可减小患病所带来的差异性表达基因（DEG）的变化（图2B）。并且Heatmap也显示出经ATG保护后Top 50的DEGs表达差异情况可被逆转（图2C）。使用GO Biological Process, Wiki Pathways和KEGG Pathways进行基因富集分析，发现细胞粘附、肌动蛋白细胞骨架和炎症反应调节是ATG逆转差异表达基因的主要途径。Real-time PCR定量小鼠肾小球mRNA的结果证实了在ATG处理后，细胞粘附和肌动蛋白调解途径中（Gfra1, Itgb7, Washc1, Was, Zyx）几种关键基因的变化（图2D），ATG治疗后可改善细胞粘附力并减弱在高糖培养基条件下足细胞的迁移。

图2. 糖尿病对小鼠肾小球的RNA表达调控

这些结果均表明ATG的肾保护作用是通过改善足细胞黏附并降低其运动性，以及调节肌动蛋白细胞骨架，从而使患糖尿病的小鼠肾脏中足细胞活力和功能增强。

3.在肾细胞中，PP2A为ATG的靶蛋白

为了确定ATG作用于足细胞的分子机制，作者利用药物亲和力反应靶标稳定性（DARTS, Drug affinity responsive target stability）方法来检测在肾细胞中ATG的潜在结合蛋白。DARTS是一种相对快速直接的方法，可识别小分子的潜在蛋白质靶标，其基于的原理为：小分子化合物与目标蛋白结合后会改变其构象，从而使蛋白质更加稳定不易被水解。该方法的最大优点是能够使用天然小分子，而不用固定或特殊修饰（e.g. 掺入生物素，荧光或放射性同位素标记）。作者利用DARTS识别ATG潜在的结合靶标并联合DARTS-Western Blot印记法测试、筛选和验证。DARTS/Western Blot的结果证实了PP2A为ATG的靶蛋白，并且PP2A与ATG之间的相互作用呈剂量依赖型（图3）。

然而DARTS的局限性也是显而易见的，基于用于DARTS的大多数小分子靶标都是未知的，因此这种结合力亲和力也将是未知的。这种相关性可能并非对所有化合物和生物系统都有效，并且只能根据化合物的版最大效应浓度EC50估算与最相关靶标的结合亲和力。因此，非常遗憾的是DARTS这种方法并不能更广泛更全面的找到药物分子靶点。如果研究人员可以利用HuProtTM 20K人类蛋白质组芯片进行ATG靶蛋白的筛选可能会找到更多的药物分子靶点，为全面揭示ATG作用机理和药物潜力打下更为广泛的基础。

PP2A, 即蛋白磷酸酶2，是丝氨酸/苏氨酸磷酸化酶，异源三聚体，由结构亚基A、调节亚基B、和催化亚基C组成。研究人员进行计算建模分析预测和表面等离子共振（SPR）来确定ATG在PP2A上的结合位点，结果均显示它们的结合位点位于亚基A处，靠近于亚基A和亚基C之间的空隙（图3B&C）。接下来，研究人员发现在体内或体外/正常或高糖环境下，ATG处理均可增加PP2A的活性，并且PP2A的活性随着ATG的浓度增加而升高（图3D-F）。

图3. ATG与PP2A结合并可增加PP2A的活性

4. ATG通过增加足细胞中PP2A的活性来抑制NF-κB信号通路

糖尿病肾病的最显著的特征为炎症加剧。先前研究表明PP2A是多种炎症信号通路的负调节剂，包括p65 NF-κB的去磷酸化和阻遏作用。那么，ATG是否可以通过增强PP2A的活性来减少NF-κB介导的肾炎症反应呢？

为印证这一观点，研究人员应用Western Blot来检测小鼠肾小球中p65 NF-κB的磷酸化程度。结果发现，ATG治疗可显著下调p-p65，降低p65 NF-κB磷酸化（图4A）。在体外培养的足细胞中，进一步证实ATG治疗可抑制TNF-α介导的p65磷酸化（图4B），并且ATG的p65去磷酸化作用为剂量依赖型，即ATG浓度越高，p65磷酸化程度越低。然而，ATG的炎症抑制效果会因为PP2A失活而无效。当作者利用冈田酸（OA）来抑制PP2A活性时，ATG的p-p65去磷酸化作用消失（图4C）。以上数据均说明了ATG的肾保护作用是通过PP2A的抗炎效应来实现的。

图4. ATG通过激活PP2A缓解TNF-α诱导的炎症

5.PP2A通过DBN1来调节肌动蛋白细胞骨架

接下来，为了讨论ATG是怎样改善糖尿病小鼠的足细胞功能的，研究人员利用免疫共沉淀（co-IP）结合质谱技术，检测了与PP2A反应的蛋白，最终确定了Drebrin-1（DBN1）是ATG/PP2A保护足细胞的靶蛋白，并发现ATG/PP2A在DBN1的具体位点为T335（图5A）。同时表明由ATG介导的PP2A激活是通过DBN1 T335的去磷酸化来改善足细胞粘附和降低细胞迁移（图5C&D）。最终研究人员揭示了足细胞足突处DBN1的表达，与介导足突形成的F-actin相互作用，稳定了肌动蛋白纤维并调节细胞迁移的重要机制。

图5. PP2A通过DBN1来调节足细胞肌动蛋白细胞骨架

6. ATG的肾保护作用在PP2A足细胞特异性敲除小鼠中失效

上述结果已证实PP2A为ATG的靶蛋白，并且PP2A的肾保护作用也是通过激活PP2A来实现的。如果假设PP2A不复存在，那么DKD症状将会怎样发展？ATG是否还具有肾保护作用呢？为了解答这些问题，研究人员采用足细胞特异性PP2A敲除小鼠Pod-PP2A-/-进行验证，结果表明，在PP2A缺陷型糖尿病小鼠中，蛋白尿症状加剧（图6A），肾小球肥大和肾小球基质膜扩张（图6B），足细胞数目减少损伤加重（图6C）。说明在PP2A缺失的条件下，DKD炎症加重，病情恶化。