猛药糖尿病(特效糖尿病药)
治疗顽疾用猛药?胰岛素强化治疗前置能逆转半数早期糖尿病
老龄化社会渐近,加上饮食生活习惯的变迁,我国的糖尿病发病率逐年增加。根据今年发布的《中国2型糖尿病防治指南(2020年版)》显示,我国的糖尿病患病率高达11.2%,知晓率36.5%,治疗率32.2%,控制率49.2%。其中,中国≥65岁的老年糖尿病患者数约3550万,居世界首位,占全球老年糖尿病患者的1/4。一旦确诊,那就极大可能需要终身服药,而且服药量还在不断增加,从口服药物到注射胰岛素。
糖尿病能治疗吗?能够逆转吗?这是慢性病领域一个巨大课题,而且有了最新的进展。10月30日,“短期胰岛素强化治疗逆转2型糖尿病”专家共识在广州发布。该共识指出,通过对新近确诊或病程较短的糖尿病患者进行提前的强化胰岛素干预,相当部分的糖尿病能够得到逆转,代之以运动处方或者饮食控制,患者将较长时段不再需要使用降糖药物。
重点保护β细胞功能
超半数早期糖尿病患者能够逆转
传统的糖尿病治疗,大众普遍遵从的方法就是加强运动、减重、减少糖摄入。如果这几板斧下去没有效果,往往就只能采取药物、胰岛素替代治疗等。作为本次专家共识的通信作者,中山大学附属第一医院内分泌科教授李延兵一直在研究糖尿病相关的治疗新进展、新方案。
她表示,“目前传统的治疗策略主要以血糖达标为主,并没有考虑到新诊断2型糖尿病患者的β细胞功能情况。其实一些初诊2型糖尿病患者不进行阶梯降糖治疗,直接给予短期强化胰岛素治疗,完全有机会让患者达到无药缓解,并得到长期获益。”
大量的研究表明,胰岛β细胞功能进行性减退是2型糖尿病发生和发展的决定性因素,目前传统的治疗方案采用阶梯式治疗主要关注点在血糖上,结果就是不能逆转β细胞功能的进行性衰竭。随着2型糖尿病患者胰岛功能逐年减弱,治疗方案也从单药过渡到多药联合最终不得不使用胰岛素注射治疗。随着药物种类的增多,还会加大医生的决策难度,使病人逐渐失去控制血糖的信心。
李延兵教授表示,糖尿病逆转,本质上是患者β细胞功能和胰岛素敏感性的恢复,表现出来的就是缓解状态,也就是在降糖治疗强度下调后,仍能在一段时间内持续维持血糖良好控制的状态。简单来说就是,患者不打针、不吃药,或者少吃药,也能将血糖控制在合理水平。
从2013年开始,短期胰岛素强化治疗被我国相关指南和专家共识推荐作为显著高血糖的规范干预手段之一,能在一定程度上实现2型糖尿病的逆转。这次发布的专家共识,进一步阐述了短期胰岛素强化治疗的机制、临床证据、适用人群等。
她介绍,根据目前掌握的数据,短期强化胰岛素治疗的病人一年缓解率提高到58.9%,2年缓解率超过40%,5年缓解率是27%,缓解时间最长的达14年。“缓解率会逐渐降低,所以我们要求病人还是要控制饮食、保持运动。也有些病人在一两年后高血糖复发时,再来医院强化治疗一次,效果也不错。”
在此次推出的专家共识中,对于患者的选择,胰岛素剂量的给予都有明确的指引。“通过短期胰岛素强化治疗可使2型糖尿病患者血糖迅速达标,胰岛功能显著恢复,延缓疾病进展,简化治疗方案。患者在获得无药缓解的同时,也可能在长期减少并发症的发生。也就是说短程胰岛素泵强化治疗可使患者短期和长期均获益。对于初诊糖尿病患者中血糖较高者,及时启用胰岛素强化治疗,解除患者的高糖毒性,降糖的同时获益匪浅。”
治疗已经纳入医保
短期强化后续需接受定期随访
实际临床病例中β细胞衰退的进程比想象得更早,研究表明轻度高血糖即引起β细胞功能明显障碍。而早期长期血糖严格控制有利于β细胞功能长期保护。尽早进行短期血糖强化治疗能有效逆转2型糖尿病,李延兵教授进行的相关对照组研究显示,胰岛β细胞功能得到明显改善,1年维持更好,1年后缓解率显著高于口服药组。
胰岛素强化治疗,实际上就是给我们人体自身的胰岛进行一次休整恢复,帮它打好基础,更好地进行糖代谢工作。李延兵教授表示,大量研究表明,胰岛β细胞功能进行性减退是2型糖尿病发生和发展的决定性因素。
“糖尿病是一种缓慢进展疾病,血糖水平偏高就会损害β细胞,β细胞被损害,血糖控制能力就会变差。所以很多患者没有控制好血糖水平,病情就一年比一年差,药越吃越多,人越来越没有信心。”但是如果在新诊断阶段就果断采取短期胰岛素强化治疗,能够很快把血糖降低到合适的水平,减少对β细胞的损害,也就保存了患者的胰岛功能,有利于病情逆转。
中山一院内分泌科副教授刘烈华介绍,新诊断的2型糖尿病患者,都可以考虑接受短期胰岛素强化治疗。目前该科新收治的患者基本都采用此方案,需要住院1至2周,后面采用APP等手段跟进管理,门诊跟踪、定时复诊。“因为效果好,我们在院内经常让老患者现身说法,新收治患者的接受度就比较高。目前入组治疗并接受长期观察的患者已经有1000多位。”
他表示,很多患者有一种不正确的观念,认为“治糖尿病不应该打胰岛素,容易产生依赖”。“其实这是错误的,我们跟踪的长期缓解的患者,别说依赖胰岛素了,连口服药都不用吃,就靠饮食和运动就能长期维持理想的血糖水平。”
短期胰岛素强化治疗要花费多少钱?刘烈华介绍,治疗费用在1万元上下,患者自费部分大概3000到4000元。
采写:南都记者 王道斌 通讯员 梁嘉韵
糖尿病降糖方案“翻天地覆”,二甲双胍地位被撼动,不管用了吗?
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二甲双胍,这个名字听起来像是某种化学试剂,却是全球糖尿病患者的“老朋友”。
作为一种经典的降糖药,它已经稳稳地站在了治疗糖尿病的“C位”超过半个世纪。而最近的研究和新型药物的出现,似乎正在撼动它的地位。
有人甚至开始怀疑:二甲双胍是不是“不灵了”?糖尿病降糖方案的“天翻地覆”到底在发生什么?让我们从头捋一捋。
糖尿病是一种复杂的代谢性疾病,核心问题是血糖的长期升高。
在过去的几十年里,二甲双胍几乎是所有2型糖尿病患者的“起手式”药物,它通过减少肝脏对葡萄糖的输出、提高胰岛素敏感性等机制,帮助患者控制血糖。它价格便宜,副作用少,还能减轻体重,简直是糖尿病治疗的“全能选手”。
但医学总是不断进步的,尤其在糖尿病治疗领域,近年冒出了不少“猛药”,直接挑战了二甲双胍的统治地位。
GLP-1受体激动剂的崛起让二甲双胍感到了“威胁”。
GLP-1是一种肠促胰素类药物,通过模拟人体内的GLP-1激素,能降低血糖,还能抑制食欲、帮助减肥,甚至对心血管疾病有保护作用。这些优点是二甲双胍无法企及的。
尤其是2023年诺和诺德公司推出的“司美格鲁肽”(一种GLP-1药物)大热,成为糖尿病治疗的明星。
该药物的临床试验结果显示,它在降低糖化血红蛋白(HbA1c)水平方面比二甲双胍更有效,并且还能显著减重。
这些数据让医生和患者眼前一亮,甚至有人戏称它是“降糖界的特斯拉”。
SGLT-2抑制剂的横空出世也改变了游戏规则。SGLT-2抑制剂通过抑制肾脏对葡萄糖的重吸收,让多余的血糖随尿液排出,达到降糖的目的。
更为重要的是,这类药物还能降低心力衰竭和慢性肾病的风险,这对糖尿病患者来说简直是“福音”。
糖尿病患者常常因为并发症而痛苦不堪,而这种药物能控糖,还能保护心脏和肾脏,谁能不动心?
这并不意味着二甲双胍已经“退场”。全球权威的糖尿病治疗指南中,它依然是初始治疗的首选药物。
这是因为二甲双胍有强大的“历史积淀”和“性价比优势”。一方面,二甲双胍的安全性已经被数十年的临床实践验证,患者对它的耐受性非常好;另一方面,它的价格几乎是GLP-1和SGLT-2抑制剂的零头。
对于那些无法负担昂贵新药的患者来说,二甲双胍依然是优秀的选择。
二甲双胍地位的“撼动”,并不是因为它不行,而是因为医学的发展给了患者更多选择。
如果用一个比喻来形容的话,二甲双胍就像是“经典的米饭”,虽然它没有花样,但经久不衰。而GLP-1和SGLT-2抑制剂则像是“精致的西餐”,味道好,还能提供额外的健康益处。
这两种选择没有绝对的优劣之分,而是取决于患者的需求和经济能力。
另一个值得讨论的问题是,为什么最近几年糖尿病治疗方案的发展如此迅猛?这与全球糖尿病患者的爆发性增长有密切关系。
根据国际糖尿病联合会的数据显示,全球糖尿病患者数量已从2000年的1.51亿增长到2021年的5.37亿,预计到2045年将达到7亿。
糖尿病市场的庞大“蛋糕”吸引了无数药企投入巨额研发资金,也推动了新药的不断问世。
而新药并非完美无缺。GLP-1受体激动剂可能引起胃肠道不适,如恶心、呕吐;SGLT-2抑制剂虽然强大,但也可能增加泌尿系统感染的风险。
患者在选择治疗方案时,不能盲目追求“新药”,而是要根据自身情况,权衡利弊,听取医生的建议。
从另一个角度来看,糖尿病的治疗并依赖药物。
饮食控制、运动、心理健康管理,这些“非药物疗法”依然是糖尿病管理的基石。
有研究表明,坚持每周150分钟的中等强度运动(如快走)可以显著改善胰岛素敏感性,减少糖尿病并发症的风险。
合理的饮食结构,例如减少精制糖和饱和脂肪的摄入,多吃膳食纤维和优质蛋白,也能帮助患者控制血糖。
中医在糖尿病治疗中的潜力也引发了越来越多的关注。中药黄连素(从黄连中提取)在某些研究中显示出了类似于二甲双胍的降糖效果,且对肠道菌群有一定调节作用。
目前中药在糖尿病治疗中的应用仍需更多高质量的临床研究支持,患者切勿盲目相信所谓的“神药”。
糖尿病是一场“持久战”,新药的出现让战斗变得更加有利。但归根结底,无论选择哪种药物,控制血糖的最终目标是降低并发症风险、提高生活质量。
在这一点上,二甲双胍、GLP-1受体激动剂、SGLT-2抑制剂等各有千秋,关键是找到最适合自己的“武器”。
参考文献:
1. 国际糖尿病联合会(IDF)全球糖尿病报告,2021年。
2. 中国糖尿病防治指南(2020版)。
3. 《GLP-1受体激动剂与糖尿病治疗新进展》,中华内分泌代谢杂志,2023年。
4. 《SGLT-2抑制剂的临床应用与安全性分析》,中国药学杂志,2022年。
5. 黄连素与糖尿病治疗潜力研究,中国中医药学报,2021年。
猛药用得好,顽疾跑不了!一个奇效良方,降血脂、抗肿瘤、调血糖
在中医的世界里,流传着“重剂起沉疴”这样一句话,其实对于“沉疴痼疾”来说,也并非完全要“重剂”,而“猛药”用得好,“顽疾”跑不了。而古往今来,真正善于运用猛药的医家并不多,但是在医圣张仲景时代,所用经方,既有重剂,又有猛药。对于张仲景所用的猛药,还真不少,但如果对于活血化瘀领域来说,有一个“猛药”就不得不提了,当然,这个方剂并不是下瘀血汤,而是另有其方。
在张仲景活血化瘀的猛药里,抵当汤首当其冲。抵当汤是《伤寒论》里的一个破血逐瘀的良方,也是一个被后世医家称之为“虎狼之药”的方剂。为什么这么说呢?因为抵当汤的遣方用药都是彪悍迅猛之药,药力显著,意在峻攻。所以,这个方剂自医圣张仲景传下来之后,一般的医生是不敢轻易使用的。但凡能够在临床中能够将抵当汤运用的炉火纯青的,都是“大内高手”。正是应了那句话,一般人不会用,会用的不是一般人。
那么,这个抵当汤究竟是由哪些中药组成的呢?据《伤寒论》记载,全方由“水蛭(熬)、虻虫(去翅足,熬)各三十个,桃仁(去皮尖)二十个,大黄(酒洗)三两”四味中药组成。按照原方煎服方法,需要用1000毫升水,煎至600毫升,去掉药渣,每次温服200毫升。当然,这是汉代的剂量及用法,现代运用时,剂量需要略作调整,以符合病情需要为宜。
抵当汤的主要功效是“破血逐瘀”,主要适用于下焦蓄血证,在临床上,常以少腹硬满,小便自利,大便硬而色黑易解为主要症状,常兼有发狂或喜忘,或身发黄,或经水不利等或然证,在舌脉上,主要以舌质黯,脉沉涩为主要特征。对于下焦蓄血一证,一般多是由于热与血相互搏结,血液变浓稠而逐渐变成瘀血,瘀血与热邪互结于下焦。因此,一般来说,这个蓄血证是实证,而抵当汤药力峻猛,若非瘀结证实,不要贸然使用。
那么,这个抵当汤的配伍,究竟暗藏着什么秘密呢?先来看看抵当汤的君臣佐使。全方以水蛭为君药,主要起到破血逐瘀的作用;以虻虫为臣药,主要起到专破瘀血的作用;以桃仁为佐药,主要起到散血缓急的作用;以大黄为使药,主要起到荡血逐热的作用。虽然全方只有简单的四味中药,但是个个都是“独当一面”的药中猛将。四味合用,主要起到破除瘀血、荡涤热邪的作用。
水蛭和虻虫是一组破血逐瘀的经典药对,早在《神农本草经》中就已经明确表示,水蛭“主逐恶血瘀血”的作用,而且水蛭这位中药的妙处在于破瘀血而不伤新血,专入血分而不伤气分。近代名医张锡纯说,“凡破血之药,多伤气分”,但是水蛭不一样,“专入血分,于气分丝毫无损”,并能将“瘀血默消于无形”,“真良药也”。而虻虫,《神农本草经》说,“主逐瘀血,破下血积,坚痞,癥瘕”,它的逐瘀能力比水蛭还强。二者这两味药挺有意思,一个在空中飞,一个在水里游,都是嗜血的虫类中药,两药一飞一潜,相须为用,破血逐瘀的功效尤其强大。诚如《古今名医方论》所载,“蛭,虫之善饮血者,而利于水;虻,虫之喜吮血者,而猛于陆;并举水陆之善取血者以攻之,同气相求”。
虻虫水蛭两味中药,堪称是活血方中逐瘀能力的佼佼者,而它所主的病症其实比桃核承气汤证还要深、还要重,属于“疴毒重疾”,如果只是使用桃仁红花之类的活血化瘀药,虽然四平八稳,但是却有病重药轻、隔靴搔痒之感,而使用水蛭、虻虫搜剔嗜血的虫类峻猛之药,“不足以抵其巢穴”,从而“斩关取胜”。而抵当汤以水蛭、虻虫“攻城拔寨”,方药对证,必能药到病除。金代名医成无己指出,“四物相合而方剂成,病与药对,药与病宜,虽疴毒重疾,必获全济之功矣”;清代名医王子接也感叹道,“飞者走阳络,潜者走阴络,引领桃仁攻血,大黄下热,破无情之血结,诚为至当不易之方,毋惧乎药之险也”。
对于抵当汤为什么取这么一个名字,历代医家也颇具争议,目前来说,主要有四层意思,第一个是抵挡、抗拒的意思;第二个是抵达病所的意思;第三个是恰当的意思;第四个是抵当是水蛭的别名,以君药的别名为方名。尤其是第四种说法,不仅别开生面,还更具深意,《太平御览》中说,“所谓抵当即执掌之讹,而实为水蛭之异称矣”,并且进一步说明,“不直曰水蛭汤者,盖污秽之物,不欲斥言,殊取其异称以为方名”。
对于抵当汤,还有同名丸剂,名为抵挡丸,这也是为了按照蓄血证的轻重、深浅而设置的丸、汤之分。清代名医费伯雄指出,“水蛭、虻虫二味,人不敢用,即代抵挡丸,尚嫌其太峻”。这也说明,峻剂不可轻用,一定要“有是证”才能“用是药”。但是大多数医家都认为,“疴毒重疾”,瘀血重证,需要攻坚破结,才能驱逐瘀血,金代名医成无己认为,“非大毒駃剂则不能抵当其甚邪”,清代名医柯韵伯指出,“非至峻之剂,不足以抵其巢穴而当此重任”,清代名医尤在泾强调,“须峻药以破固结之势”。可见,英雄所见略同。
对于抵当汤来说,不仅历代医家对它很推崇,现代药理对它也研究。那么,抵当汤这样的“猛药”,在现代药理下,究竟又有着怎样的妙用呢?药理研究表明,抵当汤具有对血液流变性的影响,对脑出血的影响,对中风患者纤维蛋白原及血小板的影响,降血脂,抗氧化,抗炎、镇痛、促进子宫微循环,抗肿瘤[1];抗动脉粥样硬化,调节血脂,抗衰老[2];抗癌和增强机体免疫功能,改善糖尿病及其并发症,减少动脉粥样硬化,抗冠心病 PTCA术后再狭窄,改善脑血管供血,提高抗炎性因子水平,保护脑细胞功能[3]等药理作用。不得不说,抵当汤的实力,无论是从古典医籍,还是从现代药理,都证明了它的伟大。
对于抵当汤的现代临床应用,不可谓不广泛,除了《伤寒杂病论》记载的蓄血证和闭经之外,还可用于治疗胁痛,发狂,缺血性中风,急性脑出血,子宫内膜异位症,深静脉血栓形成,外伤后便秘,前列腺增生,高脂血症,急性尿潴留[1];前列腺肥大,不稳定性心绞痛,糖尿病,下肢深静脉血栓形成,栓塞性静脉炎,溃疡性结肠炎,脑出血[3];中心性视网膜炎(瘀血目障),神经衰弱(失眠健忘),少腹硬满,急性尿潴留(癃闭),狂证,传染性黄疸型肝炎(黄疸),糖尿病肾病(水肿),慢性前列腺炎(淋证),多囊卵巢(闭经),卵巢囊肿,子宫肌瘤[4];血管性痴呆,异位妊娠,下肢深静脉血栓,输卵管炎性不孕症,增生性肠结核,久喑(声带肥厚),肠息肉,癥瘕积聚[5]等多种疾病。
抵当汤这个奇妙的方剂,但凡运用得好,真是一个“奇效良方”,胜过“千军万马”。不过,对于抵当汤的药物组成来说,一般的医生还真不敢用,因为个个都是“猛将”,若无“帅才”,岂可驾驭“猛将”?而在临床使用中也有一些注意事项,抵当汤属于破血逐瘀重剂,如果不是瘀阻实证的,要慎用;年老体虚的人群,也要慎用;而孕妇要禁用。正所谓,鞋子再好看,磨脚莫要穿。而医者用方也是一样,方药再好,对证才有用!
参考文献
[1]李飞.中医药学高级丛书·方剂学(第2版)[M].北京:人民卫生出版社,2011.
[2]陈纪藩.中医药学高级丛书·金匮要略(第2版)[M].北京:人民卫生出版社,2011.
[3]刘宾,王付,黄明宜.抵当汤临床及实验研究进展[J].中国实验方剂学杂志,2011,17(13):281-284.
[4]钟相根.张仲景传世名方(伤寒卷)[M].北京:中国医药科技出版社,2013.
[5]侯勇谋,罗伟,刘方洲,等.张仲景方剂临床应用(第3版)[M].北京:中国医药科技出版社,2018.
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