糖尿病肠胃益生菌(糖尿病肠胃益生菌能吃吗)

• 1、肠道菌群失衡，会导致各种疾病 糖友该如何使用益生菌制剂？
• 2、益生菌、益生元、合生元，哪种对糖尿病有益？
• 3、益生菌改善糖尿病的理论基础和功效

肠道菌群失衡，会导致各种疾病 糖友该如何使用益生菌制剂？

最近几年，肠道菌群成为国内外研究的热点，涉及医学各个领域，其中也包括内分泌/糖尿病领域，那么糖尿病患者该如何看待肠道菌群呢，又该如何使用益生菌制剂呢？

人体的口腔、呼吸道、胃肠道、泌尿道、阴道及皮肤等与外界有着联系的部位都存在微生态系统，其中尤以肠道微生态系统最为复杂而重要，约占人体总细菌量的80％。当人体受年龄、环境、饮食、用药、疾病等因素影响时，肠道微生态失衡（也就是常说的肠道菌群失衡），会导致代谢性疾病、炎症性肠病、肿瘤、内源性感染等疾病的发生发展，这也是肠道菌群近几年成为研究热点的原因。

初识肠道微生态

人体肠道细菌约有400～500种，主要包括拟杆菌门、厚壁菌门、放线菌门、变形杆菌门和疣微菌门等，其中前两者占90％左右，此外，还定植着正常病毒群、真菌群、螺旋体群等。肠道微生态的改变在很多疾病的发生发展中扮演重要角色，反过来也有不少疾病会导致肠道微生态改变。

代谢综合征

代谢综合征常伴肠道微生态失调现象，肠道菌群通过影响脂多糖、短链脂肪酸、脑肠轴、胃肠激素等调控宿主能量代谢、诱发全身慢性轻度炎症反应，从而对代谢综合征产生重要影响。研究发现，改善肠道菌群能够减轻体重，减少促炎状态，改善血糖和胰岛素稳态，增加高密度脂蛋白胆固醇，降低三酰甘油或低密度脂蛋白胆固醇水平。

慢性便秘

便秘患者常伴随肠道专性厌氧菌减少，潜在致病菌和真菌增加，这种菌群变化通过改变短链脂肪酸和5-羟色胺引起胃肠动力障碍。同时，膳食纤维摄入量不足也是便秘的重要原因之一。治疗慢性便秘除生活方式调整、泻药、润滑性药物、促分泌药外，微生态制剂也是常用的治疗药物。

炎症性肠病

炎症性肠病主要包括溃疡性结肠炎和克罗恩病，肠道菌群在炎症性肠病中起着关键的致病作用，同时慢性炎症亦通过改变肠道的氧化和代谢环境引起微生态失调。研究显示，补充益生菌能提高这类疾病的治疗效果，且副作用小。

肠易激综合征

肠道微生态失衡是肠易激综合征的特点之一，肠易激综合征患者肠道中肠杆 菌科等促炎菌群相对丰富，而乳酸杆菌和双歧杆菌相应减少，肠道微生物群的稳定性、多样性降低。国外指南和共识推荐含有双歧杆菌、乳杆菌、大肠杆菌和凝结芽孢杆菌的益生菌或短链低聚果糖、低聚半乳糖等益生元用于减轻肠易激综合征导致的胃肠胀气，改善腹痛并缓解整体症状，改善生活质量。

危重症

危重症患者会出现肠道共生菌群破坏和潜在致病菌过度生长，导致易发院内感染，而补充益生菌可保护肠道屏障，减少病原菌过度生长，减少细菌易位和内源性感染。研究显示，补充益生菌能改善危重症患者的预后。

急性感染性腹泻

也称急性胃肠炎，患者常存在肠道菌群失调、肠黏膜屏障功能异常。除口服补液盐、抗菌药物应用、调节水电解质紊乱、止泻药物外，肠道微生态制剂也是临床常用的治疗药物。

抗菌药物相关性腹泻

又称抗菌药物相关菌群失调性腹泻,除停用抗生素、对症支持、慎用止泻药等治疗外，应用肠道微生态制剂已成为临床上抗菌药物相关性腹泻防治中的重要手段。

肝硬化

肝硬化是各种慢性肝病发展的终末阶段，由于肠肝轴的存在，患者不同程度的存在肠道菌群失调，表现为大肠杆菌等病原菌增加和小肠细菌过度生长。肠道菌群失调可进一步导致肠道通透性改变，内毒素和细菌进入门静脉循环，引起免疫激活，最终导致肝脏损伤及全身炎症。除了菌群失调常见症状外，还可加重肝硬化患者症状，诱发内毒素血症、自发性腹膜炎、肝性脑病等并发症。

化疗后

化疗容易引起肠道微生态失衡，具体表现为梭菌、肠杆菌科等有害菌增加，乳杆菌、双歧杆菌等有益菌下降，可引起急性黏膜炎、内源性感染、营养不良等毒副反应，最常见的毒副反应是化疗诱导腹泻，其发生率可高达50％～80％，影响化疗疗效。研究显示，肠道微生态制剂能缓解化疗诱导腹泻。

放疗后

放射性肠炎是放疗常见并发症，临床表现为腹痛、腹泻、黏液血便，严重者出现肠坏死、肠穿孔、阴道直肠瘘等。益生菌能通过增强肠道屏障功能、提高免疫力和刺激肠道修复机制在放射性肠炎的治疗中发挥重要作用。

衰老

老年人群肠道微生态稳定性和多样性下降，致病菌比例上升，益生菌比例下降，导致肠道代谢吸收功能减弱、黏膜修复屏障功能受损、免疫系统功能下降，全身性感染的风险增高。研究表明，长期、适量服用肠道微生态制剂可通过调整微生物群组分来改善胃肠功能、促进营养物质吸收、提高免疫功能、预防感染、调控血糖血脂，有助于提高老年人群健康水平。

如何使用肠道微生态制剂

从现有证据和相关指南/共识来看，目前针对上述疾病的肠道微生态制剂使用建议如下：

·代谢综合征患者可尝试使用含有双歧杆菌、果聚糖、抗性淀粉、菊粉、低聚果糖的肠道微生态制剂。

·便秘患者可使用双歧杆菌乳杆菌三联活菌、双歧杆菌三联活菌、双歧杆菌乳杆菌四联活菌、乳果糖等肠道微生态制剂，乳果糖尤其适用于合并有慢性心功能不全和肾功能不全的患者。

·炎症性肠病患者可在常规治疗基础上联用双歧杆菌三联活菌或枯草杆菌二联活菌。

·肠易激综合征患者可应用双歧杆菌三联活菌、双歧杆菌四联活菌作为辅助用药，也可尝试使用枯草杆菌二联活菌、地衣芽孢杆菌活菌、凝结芽孢杆菌活菌、酪酸梭菌肠球菌三联活菌、酪酸梭菌活菌等益生菌制剂。

·危重症患者可使用酪酸梭菌活菌、双歧杆菌三联活菌、双歧杆菌乳杆菌嗜热链球菌三联活菌及枯草杆菌肠球菌二联活菌联合双歧杆菌乳杆菌嗜热链球菌三联活菌等方案，疗程推荐1～2周。

·急性感染性腹泻患者可在常规补液、纠正电解质紊乱等基础上，采用抗菌药物联用双歧杆菌三联活菌制剂，症状控制后最好继续服用l～2周益生菌。

·抗菌药物相关性腹泻患者可在常规治疗基础上联用枯草杆菌、肠球菌二联活菌至症状控制后2周。

·肝硬化肝性脑病患者可使用地衣芽孢杆菌、枯草杆菌二联活菌、复方嗜乳酸杆菌、双歧杆菌三联活 菌、酪酸梭菌二联活菌、乳果糖等作为辅助用药。

·化疗期间可使用枯草杆菌肠球菌二联活菌、双歧杆菌乳杆菌三联活菌等防治化疗诱导腹泻。

·放疗期间可使用地衣芽孢杆菌活菌、双歧三联活菌、酪酸梭菌活菌等防治放射性肠炎。

·有条件的健康老年人可考虑长期服用双歧杆菌三联活菌等肠道微生态制剂。

益生菌制剂使用注意事项

·益生菌服用时间能影响活菌到达肠道的数量，多数研究推荐与食物同服， 但食物温度不能过热，煮熟的燕麦片加牛奶保护效果最佳。

·益生菌为活的微生物，应避免与抗菌药物同时服用，以免影响疗效。若需同时应用抗菌药物，应加大益生菌剂量或错开服药时间，最好间隔2～3小时以上。

·尽管益生菌制剂安全性高，毒性小，但仍有个别患者可能出现腹痛、腹泻、腹胀等消化道症状，不过随着服用时间延长，症状大多会自动消失。一种罕见的不良反应是菌血症，免疫功能低下、高龄患者应用时需要警惕。

·除地衣芽孢杆菌、酪酸梭菌、凝结芽孢杆菌、枯草杆菌制剂可常温保存外，其他肠道微生态制剂都需要低温保存，注意避光、密封。由于益生菌是活菌，储存期间易死亡，建议尽量使用出厂时间较近的产品。

关于粪菌移植的那些事儿

研究发现健康人群和患病人群的肠道菌群不一样，于是有人想到把健康人的肠道菌群移入病人体内，从而起到治病的作用，这已经得到一些试验的证实，粪菌移植也成为近年来肠道菌群研究的一个重要方向。其实，早在东晋时期，《肘后备急方》就曾记载用人粪清治疗食物中毒、腹泻等患者，《本草纲目》中专门列有“人部·人粪”，记载用人粪治病的疗法有二十多种。曾有不少人就粪便治病这一点来攻击中医，近年来的国内外研究则再次证明祖国医学的伟大。

现在，国内一些医院专门设有粪菌库，招募健康志愿者提供粪菌，用于科研和治疗。不过，粪菌移植对很多人来说可能难以接受，同时可能出现严重不良反应甚至死亡，因此目前仍处于摸索阶段。近年来一些非医疗机构追热点，以营利为目的贩卖粪菌，这潜在着巨大风险，粪菌移植应严把适应症，患者一定要到有粪菌移植治疗经验的正规医院接受治疗。

益生菌、益生元、合生元，哪种对糖尿病有益？

《中国糖尿病指南（2022版）》里面指出，肠道菌群在2型糖尿病（T2DM）的发生、发展过程中发挥重要作用。采用益生菌、益生元或合生元等物质对肠道菌群进行靶向性调节，已用于糖尿病的临床干预研究。

那么，益生菌、益生元、合生元分别是什么？三者有什么区别呢？

益生菌

一类对人体有益的活性微生物的总称，定植于人体肠道、生殖系统内，主要包括乳酸菌、双歧杆菌、酵母菌、嗜酸乳杆菌、放线菌、鼠李糖杆菌等多种类型。

益生元

一种膳食补充剂，也可以被视为一种膳食纤维，能够作为益生菌的刺激物，促进肠道益生菌的繁殖，是益生菌的“养料”。

合生元

益生菌和益生元的混合物、结合体，它既能发挥益生菌的作用，也能发挥益生元的作用。

指南按“背景‑问题‑推荐意见‑证据简述”的基本框架进行阐述。其中提到有关益生菌、益生元及合生元在2型和1型糖尿病治疗过程中的影响，摘录如下：

问题 25：补充益生菌对T2DM患者的糖代谢有何影响？

补充特定益生菌可能改善 T2DM 患者的血糖控制。

问题 26：补充益生元能否帮助 T2DM 患者改善血糖控制？

补充特定益生元可以帮助 T2DM 患者改善血糖控制，降低炎症指标。

问题 27：补充合生元是否有利于T2DM 患者改善血糖？

T2DM 患者可以补充特定合生元改善血糖，且与益生菌相比，补充合生元可能获得更好的代谢改善效果。

问题 28：补充益生菌/益生元/合生元对1型糖尿病（T1DM）患者的血糖控制有何影响？

在 T1DM 患者中使用益生菌对于血糖控制的影响尚不明确，但特定的合生元或益生元可能改善儿童的血糖控制。

指南强调，只有补充特定的益生菌、益生元、合生元，才能对血糖控制或代谢改善有益，如有需要，还应在医生的指导下服用相关药物，切勿擅自使用。

益生菌改善糖尿病的理论基础和功效

糖尿病是一种慢性疾病，其特征是胰腺不能产生胰岛素，或身体不能正确利用其产生的胰岛素。糖尿病主要有两种类型：1型糖尿病和2型糖尿病。1型糖尿病是一种自身免疫性疾病，免疫细胞攻击机体自身产生胰岛素的胰腺细胞；2型糖尿病是最常见的一种，主要被认为是由饮食和生活方式因素引起的。当然，还有一种妊娠糖尿病，是发生在妊娠期的一种糖尿病。

不管是哪种类型，其共同之处都在于血糖失调。血糖升高对身体极具破坏性，会引起氧化应激和炎症性损伤，比如神经损伤、失明、肾功能衰竭和心血管疾病等等。

当我们吃东西的时候，我们的胰腺会释放胰岛素，将葡萄糖从消化的食物运送到血液中，然后进入细胞进行能量生产或以糖原或脂肪的形式储存。简单地说，胰岛素是一种降血糖的主要激素。由于任何原因使得胰岛素利用葡萄糖的效率下降，机体代偿性的分泌过多的胰岛素以维持血糖稳定，产生高胰岛素血症，血液中过多的胰岛素会导致胰岛素抵抗。通俗的讲，胰岛素抵抗就是机体对胰岛素的敏感性下降，胰岛素虽然不少，但是作用不够。这可能发生在所有三种类型的糖尿病中。

近些年来，肠道菌群和人体健康之间的关系越来越受到重视。健康的肠道菌群对宿主的整体健康负有很大的责任。正常的肠道菌群在宿主营养代谢、外源化合物和药物代谢、肠道黏膜屏障结构完整性的维持、免疫调节和抵御病原体等方面具有特定的功能。糖尿病等代谢性疾病的发病率迅速飙升，越来越受到关注。

抗生素的广泛使用、卫生条件的改善以及缺乏膳食纤维的高度加工的饮食模式，显著改变了我们的肠道菌群。越来越多的研究发现，这种改变的肠道菌群可能与糖尿病、肥胖、高血压和血脂异常等代谢性疾病有关。肠道菌群失调，肠道有害菌增多，可能破坏肠道屏障，导致肠道通透性增加，也即是肠漏，使一些原本不应该出现在血液中的物质大量进入，引起系统性慢性炎症状态，导致胰岛素抵抗。益生菌在改善糖尿病中的作用也因此而受到关注。

那么，肠道菌群失调如何导致糖尿病的发生？益生菌在调节血糖方面是否具有有益作用呢？

肠道菌群失调与糖尿病

来自动物和人类的数据表明，肥胖和2型糖尿病与严重的肠道菌群失调有关。肠道细菌是肥胖及相关代谢性疾病易感性的重要决定因素。

成年2型糖尿病患者和非糖尿病患者的肠道菌群有很大不同。在2型糖尿病患者中，肠道菌群失衡，表现为机会致病菌增加，而产丁酸的细菌减少。一项针对2型糖尿病女性患者的研究发现，这些患者的肠道微生物与正常血糖的人不同，这意味着肠道微生物可以作为预测2型糖尿病的危险因素。1型糖尿病患者小肠微绒毛厚度和微绒毛之间的间隙发生改变，紧密连接厚度减少。

肠道菌群组成的改变还可以通过多种其它机制与胰岛素抵抗和糖尿病的发生联系在一起，比如从饮食中获得更多的能量、改变脂肪组织和肝脏中的脂肪酸代谢和组成、调节肠肽YY和胰高血糖素样肽1的分泌、脂多糖激活Toll样受体-4信号以及调节肠道屏障的完整性等等。

当肠道菌群失调时，肠道共生菌的组成和比例发生变化，肠道黏膜黏附蛋白和紧密连接蛋白的表达降低，这会导致肠道屏障被破坏，肠道通透性增加，这就是肠漏。肠漏后会发生什么呢？

• 肠漏意味着巨噬细胞可以渗入该区域，产生并激活炎症细胞因子，导致局部炎症。
• 脂多糖（LPS）易位：LPS是革兰氏阴性细菌的细胞壁成分，正常情况下，肠道屏障会最大限度地减少LPS从肠道进入血液循环。然而，当肠漏发生时，LPS会大量进入血液循环。LPS可与免疫细胞上的Toll样受体4（TLR-4）结合，从而激活肠道局部和肠道外其它器官的促炎级联反应，造成慢性炎症。
• 除了LPS，其它一些细菌组分也会通过肠道屏障扩散，并与特定受体结合，调节先天性和适应性免疫。

肠漏发生后，肠道细菌及其组分和代谢物通过肠道上皮细胞向血液循环的易位增加，最终导致炎症。慢性炎症被认为是糖尿病发病的重要因素，炎症细胞因子会引起对胰岛素的抵抗。细菌LPS引起的代谢性内毒素血症就可以引起高血糖、高胰岛素血症和胰岛素抵抗。

益生菌改善糖尿病的理论基础

根据世界卫生组织的定义，益生菌是摄入足够数量，能够对宿主健康产生有益影响的活性微生物。近几十年来，人们对益生菌进行了大量的研究，益生菌在维持葡萄糖稳态和糖尿病中的作用也受到的广泛的关注。

• 益生菌改善肠道上皮屏障功能

某些益生菌被发现可以通过增加黏附蛋白（包括β-连环蛋白和上皮细胞钙粘蛋白）的表达和促进钙粘蛋白/β-连环蛋白复合物的形成，来增强上皮细胞的屏障功能。此外，某些益生菌还能不同程度地影响黏附蛋白的磷酸化和蛋白激酶C（PKCδ）的丰度，从而正向调节上皮屏障功能。

• 益生菌可以减少病原体在肠黏膜的黏附和向脂肪组织的易位

高脂饮食会改变肠道菌群，引发低度炎症、胰岛素抵抗和2型糖尿病。在高脂饮食诱导的糖尿病小鼠模型中，在糖尿病发病前，食用高脂饮食仅一周后，革兰氏阴性细菌对肠黏膜的黏附显著增加，并增加与固有层和肠系膜淋巴结中的树突状细胞的共定位；同时也会导致大量革兰氏阴性细菌从肠道易位到肠系膜脂肪组织和血液，它们可以引发炎症，从而影响葡萄糖代谢。某些益生菌菌株，比如动物双歧杆菌，可以逆转黏膜菌群失调以及细菌从肠道向脂肪组织的易位，从而改善总体炎症和代谢状态。

• 益生菌调节免疫分化

某些益生菌菌株，比如约氏乳杆菌，可以诱导肠系膜淋巴结中Th17细胞的分化，从而使糖尿病易发大鼠对1型糖尿病的发生产生免疫。此外，益生菌也可以减少肠系膜脂肪组织、肝脏和肌肉中促炎细胞因子的表达，比如TNF-α、IL-1β、纤溶酶原激活物抑制剂-1和IL-6等等。

• 益生菌可以恢复胰岛素的敏感性

高脂饮食诱导的糖尿病小鼠服用特定益生菌1个月后，胰岛素敏感性恢复正常。空腹胰岛素水平降低、葡萄糖耐受不良减弱以及葡萄糖周转速度增加都证明了这一点。在遗传型2型糖尿病小鼠模型中，每天口服益生菌加氏乳杆菌12周后，空腹和餐后血糖水平均显著下降。

益生菌改善糖尿病的临床证据

• 对血糖参数的影响

一些临床研究评估了益生菌在降低空腹血糖和胰岛素水平以及改善糖化血红蛋白（HbA1c）和胰岛素抵抗方面的作用。对于相关随机对照试验的荟萃分析发现，益生菌可以降低空腹血糖、糖化血红蛋白和胰岛素的水平，同时显著改善胰岛素抵抗。总的来说，益生菌对糖尿病患者的血糖控制具有一定的影响，可以作为糖尿病患者的一种膳食补充剂。

• 益生菌对氧化应激和炎症指标的作用

益生菌可改善2型糖尿病患者的抗氧化状态。一项研究发现，益生菌可以改善抗氧化酶的水平，包括谷胱甘肽过氧化物酶和红细胞超氧化物歧化酶；一项对72名2型糖尿病和非酒精性脂肪肝患者的研究发现，服用益生菌30天可以显著降低IL-6、IL-8、IL-1、IFN-γ和TNF-α的水平；另有针对2型糖尿病患者的临床研究发现，由益生菌和益生元组成的合生元可以显著降低高敏C反应蛋白的水平。

• 对脂质参数的影响

糖尿病患者的胆固醇控制水平是目前最薄弱环节，胆固醇的控制没有得到应有的重视。许多研究表明，益生菌能够调节胆固醇的稳态。阻止胆盐通过肠肝循环再吸收可以降低胆固醇水平。许多益生菌能够产生胆盐水解酶，将胆盐去结合，转化为游离胆盐，而游离胆盐具有较低的溶解度，不易被重吸收，所以随粪便排出体外，这样肝脏就会从血液中摄取更多的胆固醇来补偿性上调胆固醇制造胆汁酸，从而降低血液胆固醇水平。

• 耐受性

在相关临床试验中，未见2型糖尿病患者使用益生菌发生不良事件的报道。益生菌被发现在健康孕妇中使用也是安全的，她们没有报告任何不良反应，在她们的孩子身上也没有发现不良事件。但是，在免疫力低下或免疫缺陷的个体中使用益生菌需要小心谨慎。

总结

肠道菌群失调会增加肠道通透性，导致肠道细菌及其组分和代谢物通过肠道上皮细胞向血液循环的易位增加，最终导致慢性系统性炎症和胰岛素抵抗，增加糖尿病发生的风险。

益生菌可以通过调节肠道菌群平衡，修复肠漏，调节免疫系统，减少氧化应激和炎症反应，从而帮助改善胰岛素抵抗和控制血糖。一些临床试验也发现了益生菌对糖尿病患者的血糖控制具有一定的影响。对于许多糖尿病患者，补充益生菌可以作为一种辅助手段以降低对药物的依赖或药物的剂量，但是也务必密切监测血糖水平。

最后，值得强调的是，益生菌的作用具有菌株特异性，并不是所有的益生菌菌株都具有同样的作用，不同的个体对同一种益生菌的反应往往也不尽相同。益生菌的种类很多，我们不能因为某一种益生菌有用而理所当然的认为所有益生菌都有用，也不能因为某一种益生菌无用而一股脑地对所有益生菌全盘否定。不同的个体可能需要根据自身的情况选择不同的益生菌菌株甚至不同的益生菌组合才能最大限度的发挥作用。所以建议多找几种不同的益生菌进行尝试，找到最适合自己的益生菌最重要。

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