缺陷型糖尿病(缺陷症能治愈吗)

• 1、谢雨婷医生：特殊面容糖尿病——「SHORT综合征」诊疗经验分享
• 2、17岁，确诊2型糖尿病，仔细一看，却是MODY，这是什么病？
• 3、2型糖尿病能不能逆转，为什么有些人，不服药也能控制血糖？

谢雨婷医生：特殊面容糖尿病——「SHORT综合征」诊疗经验分享

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引言：「SHORT综合征」患者会呈现怎样的特殊面容？清晰明了一张图。

2021年11月18日，由中国民族卫生协会和中华医学会内分泌学分会内分泌罕见病学组共同开展的“单基因糖尿病及内分泌罕见病系列讲座”如期举行。

国内内分泌领域多位知名专家相聚线上，针对单基因糖尿病及内分泌罕见病等多种疾病展开学术交流（点击“阅读原文”，了解更多“中国单基因糖尿病登记项目”信息）。本次大会由天津医科大学总医院内分泌代谢科刘铭教授任大会主席，邀请到李延兵教授、秦映芬教授、李霞教授、张雨薇教授、何庆教授等就疾病热点话题进行讨论。

会上，来自中南大学湘雅二医院代谢内分泌科的谢雨婷医生，为大家带来了一例「SHORT综合征」的罕见病例分享。

病例分享

初次入院情况

患者女，16岁。

2018年7月因头发稀疏于当地医院检查发现餐后2小时血糖30.02 mmol/L，无高糖相关急性并发症，无典型三多一少症状。当地医院考虑1型糖尿病，予胰岛素降糖（具体各类及剂量不详），效果不佳，第一次入我院治疗。

入院后完善完善胰岛功能示空腹C肽776.7 pmol/L，餐后2小时C肽 3974.2 pmol/L，胰岛自身抗体（GADA，IA2A，ZnT8A）均阴性。当时在院期间胰岛素治疗效果依然欠佳，用量最大达260 u/d（8.5u/kg/d），考虑为：A型胰岛素抵抗综合征可能性大，行全外显子基因检测。

治疗上予以甘精胰岛素注射液每晚睡前22U 皮下注射、门冬胰岛素注射液早14U、中9U、晚9U 三餐前皮下注射（根据血糖调整胰岛素用量），二甲双胍0.25g tid po 、吡格列酮片30mg qd po改善胰岛素抵抗。

出院后继续予上述药物降糖治疗约1个月，自诉血糖仍高（具体不详），后自行停药，未监测血糖，血糖不详。

第二次入院情况

该患者自诉2020年初开始出现双眼胀痛，同年7月至眼科检查，诊断为青光眼、部分巩膜萎缩。查血糖 26.89mmol/L，再次入我科，并完善了其他相关检查，检查结果如下：

体格检查：

体温: 36.6℃, 脉搏：87次/分, 呼吸:20次/分 , 血压:133/80mmHg，身高：147.0cm(-3SD)，体重：33.1kg(<-3SD)，腰围55cm，臀围74cm，腰围/身高：0.37，腰臀比0.74，指间距137cm，上部量63cm，下部量84cm，发育不良，皮肤薄，无黑棘皮，无痤疮，头发稀疏，三角形脸部，前额、下巴突出，小下巴，无眉弓突起，眼距宽，眼球凹陷，鼻翼小，腭弓高，牙列不整齐，无咬合异常，无嗅觉异常，无喉结，无胡须，腋毛稀疏，双乳房发育双侧对称，挤压无溢乳，Tanner IV期，外生殖器女性型，阴毛Tanner IV期，无阴蒂肥大，无通贯掌、杵状指，无肘外翻，无X型腿、O型腿。

实验室指标检查：

HbA1c 14.0%，血酮（-），C肽0 min529.7pmol/L，120min 2283.5pmol/L。

胰岛相关抗体（GADA、IA-2A、ZnT8A）均阴性。

LH 20.31 Iu/L（卵泡期参考范围1.9-12.5），总睾酮6.27 nmol/L（女性参考值0.52-1.47），游离睾酮10.70 pg/mL（女性参考值0-4.2），双氢睾酮514.51 pg/mL（绝经前女性参考值24-368），余孕酮、17αOHP、DHEAS在正常范围内。

影像学及其他检查：

子宫附件彩超示幼稚子宫、卵巢呈多囊样改变。肾上腺CT未见明显异常。X线骨龄检查提示干骺端基本已全部闭合。

体脂测定无明显皮下脂肪萎缩。智力测试提示轻度发育落后。

眼科检查提示青光眼，部分虹膜萎缩，双眼玻璃体轻度混浊。

听力检测提示双侧有传导性耳聋。

个人史：

患者为足月顺产，无产伤窒息史，出生反应情况可，出生体重不足1.5kg，身长不详。

生长发育自诉与同性别同龄儿相比一直偏矮，儿童时期出现视力下降。

家族史：

患者父母体健，非近亲结婚，小姨有糖尿病史。

全外显子检测结果：

PIK3R1基因杂合变异（c.1947 C>T）

诊断结果：

结合全外显子检测结果，确诊为C型严重胰岛素抵抗综合征。

治疗方案：

治疗上以胰岛素治疗为主：甘精胰岛素注射液 28U 睡前皮下注射，门冬胰岛素注射液早14U、中14U、晚14U餐前皮下注射；

在密切随访情况下结合口服降糖药物改善胰岛素抵抗：盐酸吡格列酮片45mg po qd，盐酸二甲双胍片250mg po tid，达格列净片5mg po qd。

病例讨论

发病机制

PI-3K（磷脂酰肌醇-3激酶）是细胞信号转导通路中的一个环节，承担着细胞信号从膜外受体向细胞内进行信号转导、传递的关键作用，是调控代谢的关键角色。当转导通路受阻时，就会出现相关代谢调控障碍。

C型严重胰岛素抵抗综合征主要是由于遗传缺陷造成的受体后信号转导系统失常所引发的，为常染色体隐性遗传。与A型严重胰岛素抵抗综合征强调的胰岛素受体本身缺陷有所不同。但临床特征基本与A型相同，呈极度胰岛素抵抗。此疾病国内非常罕见，流行病学不详。

「SHORT综合征」

经过会诊研究，以及国际和国内相似病例的检索与搜集，发现日本曾于2018年报告日本国内首例PIK3RI1突变导致的严重胰岛素抵抗，最终诊断为「SHORT综合征」，患者临床表现与本案中的患者非常相似，遂对「SHORT综合征」的相关病例进行了搜集研究。

「SHORT综合征」在1975年由R J Gorlin等人在当年的Birth Defects杂志上提出，此疾病患者通常在外表上存在一些异常特征，Gorlin在文献中将这类特征总结为：

➤ Short Statue 身材矮小

➤ Hyperextensibility 关节过伸

➤ Ocular depression 眼窝凹陷

➤ Riegar anomaly 虹膜病变

➤ Teething Delay 出牙延迟

并取首字母，归纳为「SHORT综合征」。

图1 日本报告病例中的SHORT综合征家系容貌特征

SHORT综合征临床罕见。目前PIK3RI1是此疾病唯一明确的致病基因，共有10种突变被报道，其中多数为c.1945 C>T错义突变。除了患者典型的外部特征以外，最终均需要结合基因诊断确认。目前全球共报告SHORT综合征有关的31个家系，40名患者。国内曾在2020年报道过两例SHORT综合征病例，一例在山东，一例在河南。两病例患者均为女性，一名患者在16岁时因糖尿病就诊，另一名患者在14.5岁时因身材矮小就诊，最终由基因检测确认为PIK3RI1基因错义突变。

随着病例的不断积累，研究者们发现这类特征也并非此类患者最为特征性的表性，也不是诊断的必要条件，目前认为SHORT综合征更具代表性的特征表现为：

➤ 宫内发育迟缓

➤ 身材矮小

➤ 部分性脂肪萎缩（臀部以上）

➤ 眼房角改变，虹膜异常

➤ 特征性的颜面部形态（倒三角脸型、前额突出、眼窝凹陷、小下巴、大耳廓）

➤ 出牙延迟

➤ 胰岛素抵抗/糖尿病

图2 其他文献报道的SHORT综合征患者颜面特征

而除了以上典型表现以外，其他病例中还曾报告过其他临床表现：

➤ 感音神经性听力障碍

➤ 轻度语言发育延迟

➤ 关节过伸和/或腹股沟疝

➤ 肾钙质沉着

➤ 肺动脉狭窄

➤ 异位肾脏

➤ 卵巢多囊样改变（生育功能未受影响）

➤ 头发稀疏

SHORT综合征的评估与治疗

SHORT综合征的评估应当结合生长发育、语言发育、眼科检查、听力、牙齿发育、血糖、肺动脉狭窄、肾钙质沉积以及遗传咨询等方面进行综合评估，并最终由基因检测结果明确诊断。

当SHORT综合征伴有胰岛素抵抗时，目前仍然建议以胰岛素强化治疗为主。此外，曾有一例病例报道二甲双胍可加重胰岛素抵抗，另有一例报道达格列净对于改善胰岛素抵抗有效。

临床提示

对于内分泌学科的临床工作者来说，当患者由于血糖异常就诊内分泌科室时，如果患者具有明显的特殊面容，即倒三角脸型、前额突出、眼窝凹陷、小下巴、大耳廓等颜面部特征时，应当注意是否考虑存在单基因糖尿病的可能性，并结合基因检测结果进行诊断。

讲者介绍

谢雨婷 医生

中南大学湘雅医学院临床医学八年制博士，中南大学湘雅二医院代谢内分泌科主治医师，湖南省住院医师规范化培训指导老师，1型糖尿病教育师培训班指导老师。丹麦Steno糖尿病中心、英国1型糖尿病结构化教育项目DAFNE项目交流学者。

参与“中国单基因糖尿病登记（CMDM）项目”，为推进我国单基因糖尿病诊疗工作贡献力量！

17岁，确诊2型糖尿病，仔细一看，却是MODY，这是什么病？

一个糖尿病朋友给我留言，说自己19岁了，已经得2型糖尿病2年，但是现在服药治疗效果不错。

我和他进行了交流，并表示质疑，17岁患病，确定是2型糖尿病吗？

但是他目前服用二甲双胍和格列美脲，治疗效果不错，确实符合2型糖尿病的用药特征。

他也发送了自己的病历首页给我，确实验证了我的质疑，他得的不是2型糖尿病，而是MODY(青少年起病的成人型糖尿病)。

我们最常说起的就是这人是2型糖尿病，还是1型糖尿病，这是因为这两种糖尿病是最为常见的两种，有些糖尿病就会误认为糖尿病的分型就这两种，非1即2，其实并不是这样，1型和2型之间还是有一些特殊类型，有时我们戏称为1.5型糖尿病。

例如LADA（成人隐匿性自身免疫性糖尿病）这种疾病就是1型糖尿病的一种特殊类型，但通常为成年后发病，起病初期不依赖于胰岛素治疗，但是患者血液中可以检测到自身抗体阳性，病理检查也可以发现胰岛B细胞的免疫破坏。

这个小伙子却和这种病例类型不同，他属于基因缺陷型糖尿病。是甘肃省人民医院确诊，我丝毫不怀疑甘肃省人民医院内分泌科的诊断和治疗水平，应该是有充足的临床证据才确诊的，毕竟是年轻人，诊断应该很慎重。

MODY的特征性表现为：发病早，常染色体显性遗传，存在胰岛B细胞功能缺陷但是有一定的胰岛素分泌能力，无自身免疫或胰岛素抵抗的相关证据。

2017年，ADA糖尿病诊疗指南指出，儿童或者青年诊断为糖尿病者，如果连续多带有糖尿病，则提示存在常染色体显性遗传模式，要进行MODY基因检测。

目前已经发现至少14种MODY亚型，均是由胰岛B细胞发育或胰岛素分泌功能上起重要作用的基因的显性、杂合性突变所致。

MODY2是儿童和青少年单基因糖尿病，这种类型胰岛素分泌的功能正常，只是调节血糖的阈值略高于正常人群，因此，患者常表现为轻度、无症状的空腹高血糖，可单纯通过饮食、运动来控制血糖。

MODY3是有症状、家族性糖尿病中常见的类型，该类型在青少年时期就表现为糖耐量异常，早期餐后血糖升幅明显，后期逐渐出现空腹血糖升高，但是很少出现酮症。这类患者对小剂量磺酰脲类胰岛素促泌剂较为敏感。

MODY的治疗方式主要取决于病因及高血糖的严重程度，约2/3的患者不需要使用降糖药物，仅仅饮食和运动干预就能将血糖控制在比较满意的程度。

我是爱生活、爱美食的孙医生，持续为大家提供优质健康知识。糖尿病、肥胖症等代谢性疾病越来越多，还可能影响家庭和下一代的幸福。好好控制血糖、体重才是治疗的根本。

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2型糖尿病能不能逆转，为什么有些人，不服药也能控制血糖？

提起糖尿病，大多数人都知道，这是一种自身代谢紊乱性疾病，目前还没有根治的方法，只要发病了，就需要终生用药控制血糖，才能维持正常生活。但是在实际治疗中，却有一部分2型糖尿病患者，不使用药物也能控制血糖，难道他们的糖尿病可以逆转吗？

人体的血糖依靠胰腺中的胰岛细胞产生的胰岛素来调节，所以糖尿病的病因，就是“胰岛素”出现了问题。

1、1型糖尿病：所谓1型糖尿病，指的是胰岛素分泌绝对不足。也就是说，人体的胰岛细胞出现了问题，不能生产胰岛素了。这时无论用什么药，都无法有效控制血糖，只有补充外源性的胰岛素才可以。

2、2型糖尿病：所谓2型糖尿病，指的是胰岛素分泌相对不足。主要有两个原因：

其一、是胰岛素分泌不足，比如人体进食过多的糖和脂肪，食物中的热量太大，胰岛细胞产生的胰岛素“供不应求”了，血糖就会升高。

其二、是人体中的组织细胞发生了胰岛素抵抗，葡萄糖是人体主要的供能物质，是细胞们的“口粮”，但是由于熬夜、缺乏运动、作息不规律等原因，使细胞们变得“没胃口”了，于是葡萄糖就积存在了血液之中。

从糖尿病的发病原因可以看出来，1型糖尿病是胰岛细胞“失灵了”，原因可能是基因缺陷或是其他疾病所致。而我们目前的医学技术，对失灵的细胞还没什么办法，所以只能不断地补充外源性的胰岛素，来模拟人体胰岛素分泌的正常规律，使人正常的生活。所以，1型糖尿病无法逆转。

而2型糖尿病的主要原因，就是自己“作”出来的。大多数的2型糖尿病患者，都表现为过度的肥胖。他们中有很多人的身体里，胰岛素还可以分泌，但是他们要么是“吃得太多”，要么是“动得太少”，或是两者兼而有之，结果就是胰岛素“不够用了”。那想让胰岛素“够用”，让糖尿病逆转，就必须要“少吃”和“多动”了。

华子有一个同学，体重230多斤。因为口渴尿多，去医院验了空腹血糖，结果是15mmol/L，被诊断为糖尿病。医生让他先吃二甲双胍，配合节食和运动。过了小半年后，他跟华子诉苦，他媳妇把他当兔子养，不给吃饱饭不说，还天天出去“遛他”，这日子真是没法过了。

虽然他嘴上说着苦，但实际效果好得惊人。他减掉了40斤体重，现在也不吃药了，测量空腹血糖都在5~6mmol/L之间，糖尿病已经逆转了。华子告诉他，饮食控制，让胰岛细胞得到了“休息”，胰岛素供需达到了平衡，增加运动量又让组织细胞恢复了“食欲”，大量消耗葡萄糖，所以他现在不用吃药，血糖也能控制好了。

不过华子发现，只有肥胖的新发2型糖尿病，经过节食和减肥之后，会产生比较明显的逆转糖尿病的结果。本身已经很瘦，以及患病较久的2型糖尿病患者，效果就很差。仍然需要进行正规的药物治疗，才能控制血糖。

所以说，肥胖者如果发现了血糖升高，在接受药物治疗控制血糖的同时，千万别忽视饮食控制和增加运动。有希望摆脱药物，逆转自己的糖尿病。

肥胖者的胰岛功能更容易受损，希望大家不要等到糖尿病找上门来再去治疗。平时就要注意控制饮食、适量运动，保持正常的体重，可以预防糖尿病的发生。“治未病”的预防，要比“治已病”的治疗重要得多。我是药师华子，欢迎关注我，分享更多健康知识。