糖尿病信号通路(2型糖尿病信号通路)

• 1、神药「二甲双胍」对肺癌有效？医生：确有此事，不过没那么简单
• 2、新研究：关键癌症信号通路关乎糖尿病
• 3、这3种维生素对糖尿病患者控制血糖、降糖有大帮助，你补够了吗？

神药「二甲双胍」对肺癌有效？医生：确有此事，不过没那么简单

肺癌患者非常多，而且，无论是发病率还是死亡率，在全世界范围内都名列前茅。

在肺癌的各种种类当中，非小细胞肺癌更是常见的一种类型，甚至有研究显示这种类型的肺癌占全部的80%~85%。

与此同时糖尿病患者也不在少数，而且每年都有新发的糖尿病患者，特别是二型糖尿病，甚至已经达到90%以上。

以前有很多研究都探讨过糖尿病和癌症的关系，发现二型糖尿病和胃癌结直肠癌，甚至是乳腺癌都有一些严重的相关性。

不过最近有研究发现，二型糖尿病患者在发生胃癌的风险上会更加显著。

换句话说二型糖尿病患者，更要小心肺癌。

不过传统的二型糖尿病治疗药物二甲双胍在应用的时候也有了新的发现，原来在对抗肺癌的道路上，二甲双胍的作用也是非常独特的。

那么可以通过口服二甲双胍来治疗肺癌吗？

查阅文献，发现确有此事，明天@康复Therapy我们就一起来探讨一下这个问题。

糖尿病患者可能都听说过二甲双胍这种药物，毫无疑问，这是治疗二型糖尿病的一线药物。

但是对于肺癌患者，二甲双胍真的有用吗？

在一项研究中发现，应用二甲双胍的非小细胞肺癌患者在合并糖尿病的同时，中位生存期可以达到5个月。

没有使用二甲双胍的患者，仅仅只有3个月。

要知道对于生存期的争取，两个月已经是很多的了。

在另一项研究中显示有682位合并糖尿病的晚期肺癌患者，发现他们单独使用二甲双胍的人，生存期都要好一些。

很多研究都探讨过，莫非肺癌合并糖尿病的时候，口服二甲双胍真的有抗癌作用？

当然，这个问题科学家也非常好奇。

于是很多学者都进行了自己的推论。

• 1.腺苷酸活化蛋白激酶。

有些人认为，二甲双胍可以激活这种物质，导致一种信号通路的产生？

进一步使抑癌基因P53磷酸化，于是增加蛋白质激酶p21的表达。

最终结果是，肺癌细胞的增殖和转移逐渐抑制。

• 2.改善胰岛素血症及胰岛素抵抗。

目前，很多学者都认为，糖尿病影响肺癌患者生存期的主要机制就是高胰岛素血症以及胰岛素抵抗。

然而二甲双胍作为一线的糖尿病药物，可以有效增加胰岛素的敏感性。

这就会降低肺癌患者体内的血糖以及胰岛素水平。

因此也会显示出抗击肺癌的作用。

• 3.促进肺癌细胞凋亡。

在一些研究中也可以看到，二甲双胍可以激活一些通路，最终抑制肺癌细胞的生长，甚至诱导其凋亡。

• 4.抑制相关炎症反应。

慢性炎症和肿瘤的发生发展是密切相关的，特别是一些炎症细胞及炎症因子。

而如果能够抑制这些炎症反应的话，确实能够做到破坏细胞的有利环境。

二甲双胍就有这样的作用，可以抑制炎症因子的表达并且破坏癌细胞的微环境。

于是抑制癌细胞的生长和转移。

话说到这里，你可能会觉得二甲双胍是多么好的一种抗癌药物，对肺癌肯定是非常有效的。

可是，可以用二甲双胍来抗击肺癌吗？

综上所述，二甲双胍确实可以对肺癌有一些作用，不过想用二甲双胍作为抗癌药物，这条路可能行不通。

目前一些流行病学研究都显示，二甲双胍和二型糖尿病患者中，肺癌的发生确实有一些保护机制，并且很多时候会改善患者预后。

不过，正常人在没有合并二型糖尿病的情况下，患有肺癌的时候都不会尝试使用二甲双胍，类似的研究也没有。

同时，二甲双胍使用的剂量也很难掌握，也没有对研究人群进行更细化的分层研究。

总之，在没有发生糖尿病的患者身上，使用二甲双胍是非常不稳妥的行为。

而且，还存在很多问题需要解决和探讨。

没弄明白的事物，请不要放在人身上操作，拿人做实验可不对。

不过希望未来的研究可以进一步证实相关的问题，帮助癌症患者更加有效地恢复健康。

@头条健康#癌症离你有多远##哆咔医生超能团##癌症#

参考文献

[1]王高祥,徐美青,解明然.二甲双胍抗肺癌机制研究进展[J].中国肺癌杂志,2020,23(04):282-285.

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新研究：关键癌症信号通路关乎糖尿病

由Brigham妇女医院(BWH)和Dana-Farber癌症研究所(DFCI)领导的一个研究小组揭示出了一些惊人的新发现，证实一种已知在癌症中起关键作用的重要信号通路，在2型糖尿病的形成中也扮演了重要的角色。这些发表在11月17日《自然》（Nature）杂志上的研究结果，阐明了一类长期的糖尿病药物：噻唑烷二酮类(Thiazolidinediones TZDs)发挥作用改善葡萄糖代谢的机制，表明了这一MEK/ERK信号通路的抑制剂或许也有望用于治疗2型糖尿病（延伸阅读：Cell：对抗糖尿病、炎症的天然武器 ）。

论文的主要作者、Brigham妇女医院内分泌、糖尿病和高血压科研究人员Alexander S. Banks博士说：“人们普遍认为噻唑烷二酮类药物能够大大助益2型糖尿病治疗，但它们也具有重大的风险。问题在于，我们是否能够通过稍微改变这些药物，或是从不同的方向来处理这一信号通路将这些副作用降至最小？”

这一假设使得Banks和Dana-Farber癌症研究所癌症生物学系的研究人员Bruce Spiegelman博士，将焦点放到了称作为CDK5的一个关键作用分子上。作为一种激酶，CDK修饰了TZDs靶向的分子PPARγ上的一个关键位点。为了进一步地了解CDK5的作用，Banks和同事们构建出了一种脂肪组织中缺乏CDK5的特殊小鼠品系——PPARγ在脂肪组织中高度活化，人们认为TZDs就是在脂肪组织中起作用。

并没有证实他们对于CDK5的最初猜测，该研究小组的结果指向了一个非常不同的方向：他们的结果表明另一个关键激酶参与其中。与哈佛医学院的研究人员合作，Banks、Spiegelman和同事们进行了广泛的、无偏倚搜寻以确定它的身份。研究最终将他们导向了称作为ERK的激酶。

在对ERK的功能进行详细的生物化学研究后，研究小组着手检测了它在葡萄糖代谢中的作用，发现了一些阻断ERK功能的MEK抑制剂显著地改善了小鼠糖尿病模型的胰岛素抵抗。

Banks说：“一类抑制ERK作用的新药已被开发出来，主要用于针对癌症。这些称作为MEK抑制剂的药物可帮助延长晚期黑色素瘤患者的生命。这篇论文最令人兴奋的一个方面是，你可以利用这些设计用于治疗癌症的MEK抑制剂，以更低、更安全的剂量抑制糖尿病中看到的ERK异常激活。”

Spiegelman说：“所有为开发出新疗法而付出的尝试都带有风险，而在此处看到的这些机会值得进一步地在临床中去进行探索。”

尽管还需要开展更多的工作来确定MEK抑制剂是否是安全、有效的2型糖尿病治疗方法，这项新研究为揭示TZD的作用分子基础提供了重要的窗口。此外，它表明了抑制MEK/ERK有可能是减小TZD药物有害效应的一个可行之路。

（生物通：何嫱）

这3种维生素对糖尿病患者控制血糖、降糖有大帮助，你补够了吗？

我国已成为世界糖尿病大国，平均每二十个人中最终就会有一个患病者。

它是以高血糖为显著特征的一类代谢性疾病，可分为Ⅰ型糖尿病（约占5%）和Ⅱ型糖尿病。诱因主要包括胰岛细胞功能缺陷（常见于Ⅰ型糖尿病患者）和胰岛素抵抗（常见于Ⅱ型糖尿病患者）。

临床症状有“三多一少”，即为吃得多、尿多、口渴饮水量多以及体重减轻。

这类疾病的本身并不会危机生命，但由于机体各器官及组织如心脑血管、神经、肾脏，长期处于高糖的状态中，极易发生病变，最终出现如肾病、冠心病、动脉粥样硬化、高血压、心力衰竭、脑梗赛、脑出血、周围神经病变、中风、足病等危及生命的严重病症。

现实生活中，糖尿病出现并发症的概率极高，而患者往往深受其苦，可谓已经到了闻之色变的地步。很多糖友都想让病情不再进展，甚至希望能够逆转糖尿病。

比如最近科室接诊的一位患者，张阿姨，60岁刚退休，但已经糖尿病八年了。

刚开始被诊断出来的时候对于病情还比较上心，无论是在饮食上还是科学用药上都做得比较好，所以前俩年血糖控制得比较稳定。但也正是稳定了，张阿姨就逐渐的开始放松警惕了，而且她听别人说糖尿病属于是“富贵病”，肉蛋奶有营养的东西最好都别吃，所以她基本就靠白米饭和一些蔬菜维持。

久而久之，她的血糖变得不稳定了，而且出现了并发症，除了睡眠差、疲惫不堪、全身肌肉酸困外，她还感觉四肢经常发麻，有时某个点上还会刺痛。

初步诊断为由于缺乏维生素导致的糖代谢障碍及神经功能障碍。医生除了开具了降糖药外，还配了一些维生素给张阿姨，建议她回家后配合饮食进行科学控糖。

张阿姨一听自己出现并发症了，腿都软了，同小区一个阿姨听说就是糖尿病并发症走的。

张阿姨面对医生不知所措，保证自己回家一定按医生说的按时吃药，均衡饮食，但她同时也问了许多患者都在问的一个问题，“这病可以逆转吗？”

其实，从理论意义上来说，它属于一类终身性疾病，一旦确诊是无法完全意义上治愈的。但是针对Ⅱ型糖尿病患者可以通过强化饮食干预来使其代谢指标逐步趋于正常，从而延缓了并发症发生的时间，甚至对于血糖控制的较好的患者来说，可以获得与健康人群相同的生活质量。从某种意义上来说这也算是一种“逆转”。

所以说想要“逆转”糖尿病，饮食干预十分关键。饮食的不均衡极易出现如案例中张阿姨一样的状况，所以医生建议日常补充这三种维生素，预防糖尿病及其并发症，有助于糖尿病逆转！那究竟是哪三种呢？

大量国际学术研究成果表明，相比健康人群体内的维生素c含量，糖尿病患者血清中的含量是呈下降趋势的，也就是说糖尿病患者在未进行额外补充维生素c的情况下，其体内此类维生素是呈缺乏状态的。

我国科研团队曾在一项双盲试验中发现，单日摄入维生素C不足69mg人群是单日摄入超过117mg人群患糖尿病相对风险的2倍。

我们都知道，维生素C是人体生命活动中必需的营养元素，一旦缺乏最有可能会影响胶原蛋白的合成，最终造成坏血病的发生。

同时由于其为人体重要的抗氧化剂以及辅酶，随着体内该类维生素的不足有可能会出现机体免疫力低下，微血管破裂等问题。

一旦出血点发生在皮肤，则会出现紫斑等症状；发生在骨关节可能会出现关节肿胀、疼痛等症状；发生在牙齿则会出现牙龈出血、口腔疾病等；发生在其他脏器则会诱发多器官出血，严重的可造成死亡。

而糖尿病患者体内之所以缺乏此类维生素主要是由于上面我们所说的，糖尿病本身就是一类代谢障碍类疾病，所以当人体对维生素c的吸收和代谢都出现问题，自然会造成它的缺乏。而适当的补充此类维生素，不止达到身体所需，还有助于促进胰岛素的分泌。

Diabetes.co.uk发布了一项研究显示，适当补充VC对Ⅱ型糖尿病患者的血糖水平具有明显改善作用，特别是可将餐后血糖的峰值降低百分之三十六。

而另一项研究显示，持续一个月的服用VC，对于空腹胰岛素水平和血糖浓度具有降低的作用，而且随着服用时间的增长，其效果更加显著。

同时，在美国一项随机对照双盲实验中显示，维生素C可以降低血液中CRP的水平。作为一类炎症标志物，当人体受到感染或损伤CRP的水平就会急剧上升，其本身还直接参与心血管疾病的发生。所以适当补充维生素C对于因糖尿病而引发的心血管疾病及各器官组织损伤都具有一定的预防作用，延缓糖尿病并发症的发生。

此外，即使是已经在服用二甲双胍这类降糖药的患者，也可配合维生素C来达到控糖效果，一项研究发现同时坚持服用两种药物，一年后，随机单盲试验者中Ⅱ型糖尿病患者出现并发症风险几率是只服用二甲双胍组的十分之一。

而区别于普通人的单日200mg防病用量，糖尿病患者每天建议补充量为1000mg，研究发现，每天补充足量的VC可显著降低血清胰岛素浓度、空腹血糖浓度，同时还具有降低胆固醇及甘油三酯的作用。

作为一类脂溶性的天然抗氧化剂，维生素E同样是参与机体活动的必需物质，它对清除自由基和维持机体的抗氧化及氧化功能具有积极的作用。

一旦缺乏将使机体的抗氧化能力急速下降并引起机体细胞损伤，同时还会使蛋白质变性，促使各类酶和激素失去活性，使机体出现代谢失常、免疫能力下降，最终出现早衰甚至溶血现象。

在相关研究中发现，在糖尿病前期患者以及糖尿病患者中，他们的氧化应激水平是明显高于健康人群的；

而他们血清中维生素E的水平又是明显低于健康群体，且随着血糖的升高，该类维生素水平反而在下降,特别是出现了胰岛素抵抗症状后，其体内的维生素E水平更低。

究其原因，在于当机体发展成为糖尿病的过程中与ROS相关，而当机体产生大量ROS时就会使线粒体的功能遭到破坏，从而引发氧化应激反应，在这个过程中会产生大量的自由基，同时消耗掉更多的抗自由基物质，所以研究发现Ⅱ型糖尿病患者体内的抗氧化物被大量消耗掉，出现了过度氧化应激反应。而抗氧化酶又与维生素E成正相关，所以在糖尿病的发展过程中维生素E水平也是不断降低的。

同时，国际研究显示，缺乏维生素E的人群罹患糖尿病的几率是健康人群患病的四倍；

而在Ⅱ型糖尿病患者群体中，连续服用维生素E的患者其发生心血管疾病的概率比未服用的同类患者低百分之五十。

而随着医学的发展，人们逐渐发现维生素E除了与糖尿病有关外，它还是DAG－PKC通路的抑制剂，可以减少由于该类疾病所引发的诸如冠心病、动脉粥样硬化、血栓等心脑血管疾病，同时适量补充维生素E还对肝病、贫血等其他糖尿病并发症具有延缓其发生的效果。

参与脂肪、蛋白质和糖代谢反应的B族化合物，在机体内通常以辅酶形式存在，是一类维持机体正常活动的必需微量元素，它们多聚集于肝脏中。

区别于脂溶性的维生素，B族维生素不会在体内过多的储存，多余的会随尿液排出体外。B族维生素体系庞大，包括我们熟知的叶酸、B12、B2等，而与糖尿病发病具有直接关系的是维生素B1。

首先，我们需要了解胰岛素可以促进糖原合成，当它将糖送入细胞之后，就会进行葡萄糖氧化磷酸化反应，最终转化成为机体所需能量。

而在这个过程中，糖酵解生成丙酮酸后进入线粒体转化变成CoA（糖、脂肪、蛋白质的初始有氧代谢物质），需要丙酮酸脱羧酶催化，而参与其中的辅酶正是维生素B1。

也就是说如果没有它的存在，不止是糖的代谢转化过程无法完成，脂肪产能也会受到很大影响。

同时，维生素B1也是参与磷酸戊糖循环的关键辅酶，它在核酸与脂肪酸合成过程中起必不可少作用，一旦缺少直接影响神经细胞的完整性，产生糖尿病多发性神经炎。

研究显示无论是Ⅰ型还是Ⅱ型糖尿病患者体内均缺乏该类维生素，而且与健康群体相比，糖尿病患者体内的维生素B1下降约为百分之七十五。

而适度补充维生素B1，可以显著降低尿蛋白，这对于糖尿病并发肾病来说具有十分友好的治疗作用；同时该类维生素还可以通过改善糖尿病患者耐糖量异常以及血管舒张情况，来缓解由于糖尿病引发的动脉粥样硬化等心血管疾病；它还可延缓糖尿病患者出现视网膜病变的时间；最关键它具有降低Ⅱ型糖尿病患者血糖水平的作用。

需要注意的是，VC、VE、VB1虽然在预防糖尿病及并发症方面具有相应的效果，但其只是一种辅助治疗手段，并不能完全代替传统治疗。所以一旦血糖升高应及时就医，需要通过整个医生的诊断，结合个体情况进行用药，切勿私自用药。

同时对于糖尿病前期患者来说，想要逆转除了药物治疗外，还可通过调整饮食结构和生活习惯来达到目标。

首先在饮食上，制定合理的饮食结构，严格控制每日所摄入饮食的热量，做到少食多餐。避免高糖、高盐、高脂食物的摄入，同时均衡饮食，肉、蛋、奶要均衡；多食一些不含淀粉的新鲜蔬菜，可以帮助患者有效的控制血糖水平，同时别忘了摄入充足的膳食纤维和维生素。

其次在生活中，要摒弃不良的生活习惯，戒烟戒酒少熬夜，规律生活早睡早起；同时合理运动，对于一些不适合剧烈运动的患者可以采取瑜伽、太极等相对安静的有氧运动，可以增加机体对胰岛素的敏感性，有效降低血糖水平，同时还能降低胆固醇延缓并发症的发生。

此外，一定要做到定期检测，只有掌握了血糖的变化值，才好进行下一步的治疗，血糖水平是动态的，不要等到症状十分明显的时候再去检查，以免耽误病情。

值得一提的是，这里除了大家都比较熟知的Ⅰ型糖尿病患者和Ⅱ型糖尿病患者，还有一类介于健康人群与糖尿病人群之间的糖尿病前期人群。

该类人群也可以称为进展中的人群，他们并非已确诊为糖尿病（世界卫生组织数据：空腹≥6.1，餐后2h≥7.8），但他们却由于各种因素导致机体出现胰岛素抵抗，血糖水平持续升高等问题。此时，如果进行饮食干预，多数人是可以恢复到正常的状态的。

总而言之，糖尿病虽然是一类慢性终身疾病，而且会诱发多种严重的并发症，但也不是不可以逆转的。

比如像文章中提到的三类维生素都具有协助降低血糖水平，延缓并发症发生的效果。特别是对于那些50岁之前且处于糖尿病前期的患者来说，只要积极治疗，合理补充维生素一般都可以将病情控制的很好。

即使是60岁以后多年糖尿病的患者，也有一多半可以将病情控制的相对稳定。所以，大家一定要调整心态，积极治疗，争取将血糖控制到理想范围内。

[1]杨雪, 陈国芳, and 刘超. "逆转2型糖尿病的现状与展望." 中华糖尿病杂志 13.7(2021):7.

[2]乔奇. 维生素B1及其衍生物对糖尿病周围神经病变的影响. Diss. 郑州大学, 2016.

[3]王许平等. "新诊断2型糖尿病血清VE-Ca与颈动脉粥样硬化的相关性." 中国热带医学 2014年14卷10期, 1251-1253页, ISTIC CA (2014).

[4]吉星. 维生素C通过激活蛋白激酶B抑制TGF-β信号通路改善糖尿病肾病的作用和机制研究. Diss. 浙江大学, 2017.

[5]梁晓春. "糖尿病前期干预和逆转的研究进展." 北京中医药 9(2016):4.