酮糖尿病药(酮 糖尿病)

• 1、国产原创糖尿病新药，西格列他钠，降糖、降脂、副作用低
• 2、17张表，看懂七大降糖药的相互作用
• 3、常用各类降糖药介绍之四--噻唑烷二酮类

国产原创糖尿病新药，西格列他钠，降糖、降脂、副作用低

有朋友问华子，看到了国家药监局的通报，由我国自主研发，拥有自主知识产权的治疗糖尿病新药，西格列他钠上市了，这是一种什么类型的降糖药？

华子说，西格列他钠是世界首个过氧化物酶体增殖物受体（PPAR）全激动剂。如果从药理作用上看，西格列他钠与胰岛素增敏剂噻唑烷二酮（TZD）类药物有相似之处，但作用更加全面。不仅可以降低血糖，还可以调节血脂，副作用也较低。

在很多人的印象里，患了糖尿病，就是身体中的胰岛素分泌变少了。但很多的2型糖尿病患者，身体可以正常分泌胰岛素，只是身体中的组织细胞对胰岛素的敏感性下降，也就是说，出现了胰岛素抵抗，对血糖利用减少，才导致了血糖升高。

造成胰岛素抵抗最常见的原因就是肥胖，有些肥胖的2型糖尿病患者，即使注射胰岛素，产生的降糖效果也十分有限。但是在采取饮食控制与增强运动，把体重减轻之后，仅靠口服药物就可以很好地控制血糖。

但有些2型糖尿病患者，经过饮食控制和增强运动，仍然不能减轻胰岛素抵抗时，就需要使用药物来改善症状。常用减少胰岛素抵抗的药物有二甲双胍（但作用较弱），还有噻唑烷二酮（TZD）类药物（罗格列酮、吡格列酮）。

TZD类药物的作用，可以激动PPAR中的γ受体，提高人体对胰岛素的敏感性，降低食欲。但是TZD类药物不良反应较多，使用时会导致体重增加，与其他降糖药联合应用时可能导致低血糖，还有可能加重心力衰竭，罗格列酮可能会导致肝损伤，吡格列酮可能会增加膀胱癌的发生率，使用的限制较多。

过氧化物酶体增殖物受体（PPAR）有三个亚型，分别为α、δ、γ。其中PPAR-γ受体与血糖调节相关，而PPAR-α、PPAR-δ受体与血脂调节相关。

我国自主研发的西格列他钠，是世界首个上市的PPAR全激动剂，对α、δ、γ三个亚型都会产生激动作用，不仅可以降低血糖，还可以调节血脂。

在三期临床试验中，西格列他钠可以使糖化血红蛋白（HbA1c）降低1.32%~1.52%，对空腹血糖、餐后血糖、胰岛素抵抗指数、甘油三酯、游离脂肪酸等都会产生较好的控制效果。

在用药安全性方面，西格列格钠对PPAR的α、δ、γ三个亚型都有激活作用，可以平衡三个亚型的糖脂调节作用，避免了单一激活γ亚型所带来的潜在副作用。在水肿、体重增加等常见副作用上，西格列他钠明显低于传统的TZD类药物。

在进行的多中心、随机、双盲对照临床试验中，西格列他钠引发的不良反应与安慰剂组相当。也就是说，西格列他钠在发挥降糖、调节血脂作用的同时，没有导致不良反应增加，安全性很好。

总结一下，胰岛素抵抗是2型糖尿病的常见发病原因，改善胰岛素抵抗是治疗2型糖尿病的核心需求。但传统的TZD类药物副作用较大，限制了应用。我国自主研发的西格列他钠不仅可以降糖，还可以调节血脂，而且副作用较低，安全性很好，给2型糖尿病的治疗带来更多选择。

药物应在医生指导下使用，对用药有疑惑请咨询医生或药师。我是药师华子，欢迎关注我，分享更多健康知识。

17张表，看懂七大降糖药的相互作用

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全面解析降糖药物的药物相互作用问题，干货满满，值得收藏！

首先，我们来看两个病例：

病例1

男性患者，42岁。因患2型糖尿病合并高血压、心房纤颤，使用胰岛素降糖，地高辛控制心功能。

因餐后血糖控制不佳，加用阿卡波糖50mg tid。2个月后，患者突发严重房颤而入急诊。

经查，患者血浆中地高辛浓度为0.27ng/ml（有效血药浓度为0.8~2.0ng/ml）。停用阿卡波糖后，地高辛血药浓度升至1.8ng/ml。当再次使用阿卡波糖后，地高辛血药浓度再次下降，确定为地高辛和阿卡波糖之间的相互作用。

病例2

女性患者，83岁，因自感不适2周就诊。患者有2型糖尿病史，因怀疑幽门螺旋杆菌（HP）感染以及尿路感染接受药物治疗。

当前用药：格列本脲、西格列汀、奥美拉唑、克拉霉素、甲氧苄啶/磺胺甲噁唑和赖诺普利。实验室检查：血钾4.0mmol/L，血糖2.0mmol/L。

2型糖尿病患者常合并其他基础疾病，在合并用药时，难免会发生药物相互作用。

那么，对于临床上常用的7大类降糖药，我们应该注意哪些可能的药物相互作用，以减少类似上述不良事件的发生？

二甲双胍

二甲双胍的药物相互作用问题主要集中在药物排泄方面。

二甲双胍结构稳定，不与血浆蛋白结合，以原形随尿液排出，清除迅速，血浆半衰期为1.7~4.5小时，12小时内90%被清除。

此外，本品一部分可由肾小管分泌，故肾小球清除率大于肾小球滤过率。由于本品主要以原形由肾脏排泄，故肾功能减退时用本品可在体内大量积聚，引起高乳酸血症或乳酸性酸中毒。

当同时服用其他药物时，可能引起尿液酸碱度（pH）、肾小管主动分泌或肾血流的改变，从而影响药物排泄。例如，应用碘造影剂前应酌情停用二甲双胍，当二甲双胍与西咪替丁、乙胺嘧啶、头孢氨苄等联用时，可能会减少二甲双胍排泄，必要时需调整剂量。

表1：二甲双胍与其他药物相互作用（1）

表2：二甲双胍与其他药物相互作用（2）

α-糖苷酶抑制剂

由于阿卡波糖抑制糖苷酶引起未吸收的碳水化合物发酵导致的稀溏便可能会影响地高辛的水解，以及阿卡波糖本身对地高辛有吸附作用，使用地高辛时，尽量不使用或停用阿卡波糖。

若必须联合使用，建议阿卡波糖每餐随餐服用，地高辛晚9点后服用，同时加强对地高辛血药浓度的监测。

研究认为，伏格列波糖对地高辛的吸收无影响，可能机制是由于伏格列波糖对α-淀粉酶无影响，所引起的腹泻、腹胀要少，所以对地高辛的吸收影响小。

此外，阿卡波糖与胰酶制剂联用可能会导致阿卡波糖的作用降低。

表3：阿卡波糖的药物相互作用

磺脲类药物

1、吸收环节：消胆胺、考来维仑等药物可能会阻碍磺脲类药物吸收，引起血糖升高。

表4：磺脲类药的药物相互作用（吸收环节）

2、分布环节：由于磺脲类药物的蛋白结合率高，不少药物会与其竞争蛋白结合部位，改变组织分布量，引起游离药物浓度的增加或减少。

这些药物包括：水杨酸类（阿司匹林）、保泰松和阿扎丙酮、磺胺类药物、肝素等。

表5：磺脲类药物的药物相互作用（分布环节）

3、代谢环节：磺脲类药物多通过细胞色素P-450（CPYs）代谢，因此会与其他同等代谢途径的药物发生相互作用，引起药效的增强/减弱。

表6：磺脲类药物药代动力学特点

磺胺类药物包括格列本脲在内，主要通过CYP2C9酶代谢，同时经CYP2C9代谢的抗菌药物主要包括克拉霉素、红霉素、氟康唑、伊曲康唑、酮康唑、甲硝唑、磺胺甲恶唑。

因此，病例2中的患者主要考虑是由于格列本脲与磺胺甲噁唑相互作用引起的格列本脲血药浓度增加，引发低血糖。

除抗生素之外，这些药物也会通过抑制CYP2C9等机制引起磺脲类药物血药浓度增加，升高低血糖风险：抗真菌药物（酮康唑、伏立康唑、氟康唑、咪康唑）、贝特类药物（吉非罗齐）、H受体拮抗剂（西咪替丁）、氯霉素、米非司酮、恩他卡朋、异烟肼、利福平、非选择性β受体阻滞剂。

值得注意的是，波生坦与格列本脲联合使用会产生肝脏毒性，引起转氨酶升高，因此临床禁忌联合使用。

表7：磺脲类药物的药物相互作用（代谢环节）

表8：磺脲类药物的药物相互作用（代谢环节-续）

噻唑烷二酮类（TZDs）药物

与磺脲类药物类似，吡格列酮、罗格列酮等TZDs也是经过CPYs代谢。

因此，在代谢阶段也会与其他药物发生相互作用：应注意避免TZDs与吉非贝齐联用；此外，当与酮康唑、利福平、氟伏沙明和甲氧苄啶联用时，应注意监测血糖水平和不良反应。

表9：TZDs药物药代动力学特点

表10：TZDs的药物相互作用（代谢环节）

DPP-4抑制剂

二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂主要有以下5种，其生物利用度、蛋白结合率、代谢和排泄途径各不相同。

表11：DPP-4抑制剂的药代动力学特点

维格列汀、西格列汀与其他药物的相互作用较少见。而沙格列汀与强的酶抑制剂如酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素等合用时，建议限制剂量。

表12：维格列汀、西格列汀的药物相互作用

表13：沙格列汀的药物相互作用

胰高血糖素样肽（GLP-1)受体激动剂

艾塞那肽和利拉鲁肽与其他药物相互作用较少，大多数无临床意义。利拉鲁肽与华法林联用时，建议更频繁地监测INR值。

表14：GLP-1受体激动剂的药代动力学特征

表15：GLP-1受体激动剂的药物相互作用（代谢环节）

钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂

SGLT-2抑制剂的药物相互作用较少，坎格列净与尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（UGT）诱导剂（利福平等）合用时可能引起AUC（药物曲线下面积）下降，与地高辛合用时，应注意监测地高辛浓度。

表16：SGLT-2抑制剂的药代动力学特征

表17：SGLT-2抑制剂的药物相互作用（代谢环节）

本文首发丨医学界临床药学频道

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来源： 人民日报客户端

常用各类降糖药介绍之四--噻唑烷二酮类

糖尿病患者控制血糖达标，需要药物治疗、饮食调整、运动、健康教育和血糖监测共同发挥作用。今天，我们就来介绍一下常用的几类降糖药物。

5.噻唑烷二酮类

这类药物包括罗格列酮、吡格列酮。

这类药物主要通过激活过氧化物酶体增殖激活受体γ，增强外周葡萄糖移去及抑制肝糖原输出，改善骨骼肌、肝脏和脂肪组织的胰岛素敏感性，从而减轻了分泌胰岛素的β细胞的负荷，实现降糖作用。

除了降糖作用，这类药物还有一定的降脂、降糖、降低微量白蛋白尿及保护心血管、治疗多囊卵巢综合征的作用。

虽然治疗作用明确，但这类药物的不良反应也值得注意。如这类药物在使用中可能出现水肿、体重增加；存在活动性肝病或转氨酶升高超过正常上限2.5倍者不推荐使用；NYHA3、4级的心衰患者禁止使用。