列缺治糖尿病(列缺为何治疗头疼)

• 1、国产原创糖尿病新药，西格列他钠，降糖、降脂、副作用低
• 2、列净类降糖药，血糖、血压都能降，既能保护心脏，又能保护肾脏
• 3、“列汀”类降糖药，副作用少适合老年糖尿病，但降糖效果不强

国产原创糖尿病新药，西格列他钠，降糖、降脂、副作用低

有朋友问华子，看到了国家药监局的通报，由我国自主研发，拥有自主知识产权的治疗糖尿病新药，西格列他钠上市了，这是一种什么类型的降糖药？

华子说，西格列他钠是世界首个过氧化物酶体增殖物受体（PPAR）全激动剂。如果从药理作用上看，西格列他钠与胰岛素增敏剂噻唑烷二酮（TZD）类药物有相似之处，但作用更加全面。不仅可以降低血糖，还可以调节血脂，副作用也较低。

在很多人的印象里，患了糖尿病，就是身体中的胰岛素分泌变少了。但很多的2型糖尿病患者，身体可以正常分泌胰岛素，只是身体中的组织细胞对胰岛素的敏感性下降，也就是说，出现了胰岛素抵抗，对血糖利用减少，才导致了血糖升高。

造成胰岛素抵抗最常见的原因就是肥胖，有些肥胖的2型糖尿病患者，即使注射胰岛素，产生的降糖效果也十分有限。但是在采取饮食控制与增强运动，把体重减轻之后，仅靠口服药物就可以很好地控制血糖。

但有些2型糖尿病患者，经过饮食控制和增强运动，仍然不能减轻胰岛素抵抗时，就需要使用药物来改善症状。常用减少胰岛素抵抗的药物有二甲双胍（但作用较弱），还有噻唑烷二酮（TZD）类药物（罗格列酮、吡格列酮）。

TZD类药物的作用，可以激动PPAR中的γ受体，提高人体对胰岛素的敏感性，降低食欲。但是TZD类药物不良反应较多，使用时会导致体重增加，与其他降糖药联合应用时可能导致低血糖，还有可能加重心力衰竭，罗格列酮可能会导致肝损伤，吡格列酮可能会增加膀胱癌的发生率，使用的限制较多。

过氧化物酶体增殖物受体（PPAR）有三个亚型，分别为α、δ、γ。其中PPAR-γ受体与血糖调节相关，而PPAR-α、PPAR-δ受体与血脂调节相关。

我国自主研发的西格列他钠，是世界首个上市的PPAR全激动剂，对α、δ、γ三个亚型都会产生激动作用，不仅可以降低血糖，还可以调节血脂。

在三期临床试验中，西格列他钠可以使糖化血红蛋白（HbA1c）降低1.32%~1.52%，对空腹血糖、餐后血糖、胰岛素抵抗指数、甘油三酯、游离脂肪酸等都会产生较好的控制效果。

在用药安全性方面，西格列格钠对PPAR的α、δ、γ三个亚型都有激活作用，可以平衡三个亚型的糖脂调节作用，避免了单一激活γ亚型所带来的潜在副作用。在水肿、体重增加等常见副作用上，西格列他钠明显低于传统的TZD类药物。

在进行的多中心、随机、双盲对照临床试验中，西格列他钠引发的不良反应与安慰剂组相当。也就是说，西格列他钠在发挥降糖、调节血脂作用的同时，没有导致不良反应增加，安全性很好。

总结一下，胰岛素抵抗是2型糖尿病的常见发病原因，改善胰岛素抵抗是治疗2型糖尿病的核心需求。但传统的TZD类药物副作用较大，限制了应用。我国自主研发的西格列他钠不仅可以降糖，还可以调节血脂，而且副作用较低，安全性很好，给2型糖尿病的治疗带来更多选择。

药物应在医生指导下使用，对用药有疑惑请咨询医生或药师。我是药师华子，欢迎关注我，分享更多健康知识。

列净类降糖药，血糖、血压都能降，既能保护心脏，又能保护肾脏

有朋友给华子留言，说最近听到了有一类叫“列净”的降糖药，不仅可以降低血糖，还能降低血压，同时还有保护心脏和肾脏的作用。这种药是通过什么样的机制发生的作用，在使用的时候有什么需要注意的吗？

华子说，他听到的消息是正确的，列净类降糖药的全名叫做“钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂”，因为药名中都带有“列净”两个字，所以被简称为列净类药物。目前常用的有达格列净、卡格列净、恩格列净。

列净类药物的降糖原理，是通过调节肾小管对葡萄糖的通透性，增加尿糖的排泄，降低了血糖的水平。人体肾脏产生的原尿中含有葡萄糖，但在最终的尿液中不含有葡萄糖，这是因为原尿在流经肾小管的时候，里面的葡萄糖几乎会被完全重新吸收回血液。

肾小管中负责重新吸收葡萄糖的是“钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）”，列净类药物对SGLT-2产生抑制作用，从而使原尿中葡萄糖的重吸收减少，大量的糖从尿中排出，使血糖降低。

正常情况下，肾脏每天滤出的原尿中约含有180克葡萄糖，几乎都被完全重新吸收。如果每天服用1片列净类药物，会使葡萄糖重吸收的量减少一半，也就是说大约有90克的葡萄糖会随着尿液排出体外。相当于走了1.5万步，或是少吃半斤米饭的热量，有减轻体重的作用。

列净类药物不影响胰岛素的分泌，在单用时很少发生低血糖风险。而且在促进葡萄糖排泄的同时，也促进了钠的排泄，可以产生降低血压的作用。同时还能产生降尿酸的作用，使血尿酸的水平降低，适用于痛风患者。

在降糖的效果上，列净类药物与二甲双胍的效果相似，但列净类药物具有心血管保护作用。对心血管的保护，是通过降糖、降压、减重、降尿酸等作用间接实现的。临床试验表明，恩格列净表现出的心血管保护功能最强，卡格列净次之，达格列净最差。

相关的研究表明，增加尿糖的排泄并不会损伤肾脏，相反列净类药物可以减少蛋白尿，减少蛋白尿风险，降低肾功能恶化、透析、肾病死亡风险等肾脏事件，对肾脏有较好的保护作用。现在美国已经批准了达格列净用于慢性肾病的治疗，用于减缓慢性肾病的进展。

现在世界上一共有6种列净类药物，中国上市了3种，为卡格列净、恩格列净、达格列净，它们之间降糖作用的差异性不大。差异性主要在服用要求，以及不良反应发生率上。

在肾功能的要求上，达格列净要求肾小球滤过率（eGFR）在60以上才能应用，而卡格列净和恩格列净，对eGFR的要求为45以上。

在生殖器感染方面，三种列净类药物都会增加生殖器感染风险，其中女性发病率高于男性。在尿路感染方面，达格列净造成感染率增加，而卡格列净和恩格列净整体上不增加尿路感染风险。在用药期间，增加饮水量，保证尿量可以预防尿路和生殖器感染。

列净类药物有可能增加糖尿病酮症酸中毒风险，但发生率不高，主要发生在1型糖尿病患者，2型糖尿病患者较罕见。主要表现为恶心、呕吐、腹痛、呼吸短促等，用药期间如果发生类似症状，需要迅速就医。

卡格列净有增加下肢骨折和截肢风险，在应用时应加强监测。

总结一下，列净类药物可以降糖、降血压、降低尿酸，对心血管、肾脏都有较好的保护作用。在用药时，因为增加尿糖排泄，所以生殖器与尿路感染是常见的不良反应，多喝水增加尿量可以预防。药物需在医生指导下使用，对用药有疑惑请及时咨询医生或是药师。我是药师华子，欢迎关注我，分享更多健康知识。

“列汀”类降糖药，副作用少适合老年糖尿病，但降糖效果不强

在降糖药物中，有一类新药被称为“列汀”，经常有人问华子，这是一类什么药，在治疗糖尿病的时候，有什么特点呢？华子说，“列汀”类药物在药理学上的分类，属于二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂，常见的药物有西格列汀、维格列汀、阿格列汀、沙格列汀等。

这类降糖药物的副作用少，适合老年糖尿病患者服用，但降糖的作用并不强，也就算是中等左右。大多数糖尿病患者单独使用列汀类药物时，并不能很好地控制血糖，通常需要与其他降糖药物联合用才可以有效控制血糖。

“列汀”类药物的作用机制，与葡萄糖浓度相关。当人体肠道吸收营养时，葡萄糖可以刺激肠道中的L细胞分泌胰高血糖素样肽-1（GLP-1）。GLP-1可以刺激胰岛素的分泌，还可以抑制胰高血糖素的分泌，产生降低血糖的作用。

但是GLP-1在血液中的存在时间很短，很快就会被二肽基肽酶-4（DPP-4）分解，消除半衰期只有1~2分钟。而列汀类药物可以抑制DPP-4的活性，使GLP-1的作用时间延长，从而发挥出控制血糖的作用。

GLP-1的分泌有葡萄糖依赖性，在葡萄糖水平不高的时候，GLP-1分泌减少，所以在单独使用列汀类药物的时候，不会造成低血糖的副作用。但列汀类药物降低血糖的作用中等，并不是很强。

在相关的临床试验中，列汀类药物能使空腹血糖降低0.5~1.0mmol/L，餐后血糖降低2.0~3.0mmol/L，糖化血红蛋白（HbA1c）降低0.5%~0.9%。在实际应用时，很多糖尿病患者反映单独使用列汀类药物，并不能使血糖达标。

所以使用列汀类药物的时候，通常需要与其他降糖药物进行联用。最常用的联用方案，是与二甲双胍联用。也可以与胰岛素促泌剂（如“格列”类药物）、胰岛素增敏剂（如“列酮”类药物）组成多药联用方案，或是直接与胰岛素联用，以获得更佳的控制血糖效果。

在与胰岛素促泌剂或是与胰岛素联用的时候，会增加低血糖的风险。需要减少胰岛素促泌剂和胰岛素的用量。

在使用二甲双胍时，有明显的胃肠道的不良反应，老年糖尿病患者较难耐受。而列汀类药物的不良反应轻微，可以用于不能耐受二甲双胍的患者。对于老年糖尿病患者，列汀类药物可以作为起始治疗，以及全程治疗的药物，可以减少发生不良反应的概率。

在使用其他降糖药物出现不良反应、低血糖的时候，可以考虑联合使用列汀类药物，从而减少其他降糖药物的剂量，减少不良反应发生率。如果使用其他降糖药物不能使血糖达标，尤其是出现餐后高血糖时，联合使用列汀类药物效果较好。

需要注意的是，如果在使用过程中出现了疑似胰腺炎的症状，要停药列汀类药物，并及时就医处理。沙格列汀、阿格沙汀有增加心力衰竭的风险，心衰患者应用时要注意。

不同的列汀类药物，在药效上还没有可靠的试验予以区别。但在服用时间上有区别。

其中西格列汀、利格列汀、阿格列汀的血药浓度半衰期大于12小时，每天服药1次即可。

沙格列汀的半衰期为2.5小时，但对DPP-4的抑制作用可以持续24小时，也是每天服药1次。但沙格列汀性质不稳定，采取了包膜工艺，所以在服用时不可掰开服用。

维格列汀的血药浓度半衰期为3小时，需要每天早晚，分为2次服药。

总结一下，列汀类降糖药物，产生降糖作用的机制与葡萄浓度相关，单用时不会引起低血糖，不良反应少，适合老年糖尿病患者服用。但降糖作用中等，通常需要与其他药物联合使用，才能有效控制血糖。药物的具体用法，需要在医生指导下进行，对用药有疑惑请咨询医生或是药师。我是药师华子，欢迎关注我，分享更多健康知识。