糖尿病药全世界(国内糖尿病药)

• 1、国际抗糖尿病药物畅销排行和发展趋势+吐槽
• 2、逛进博｜三巨头齐展胰岛素产品，专家呼吁重视糖尿病管理
• 3、2020年全球十大畅销药：肿瘤药占比最高，修美乐仍是“全球药王”

国际抗糖尿病药物畅销排行和发展趋势+吐槽

 糖尿病一直以来都是企业界和投资界关注的重点，核心原因在于患病人群多、市场容量大、出现重磅产品频率高。

  根据美国CDC（疾病预防控制中心）的统计数据，美国目前有超过2900万糖尿病患者；而在国内，糖尿病流行病学调查结果显示，成人糖尿病总数已达9200万，其中农村4310万、城市4930万，位居全球各个国家之首（这个数据有点过时了，但是我们的糖尿病世界之最的地位是杠杠的！）。

  面对如此庞大的患病群体，制药厂商们自然不会袖手旁观（关键有钱挣！），自1921年班廷和贝斯特发现胰岛素，开创糖尿病治疗的新纪元以来，全球糖尿病治疗药物行业历经90多年的发展，取得了巨大的进步。（还不够，至少糖尿病还没被治愈！）

  笔者认为全球糖尿病治疗药物的发展可大致分为三个阶段：萌发期（1920~1980），此阶段药品种类少，但有效改善了此前糖尿病患者缺乏药物治疗的局面；

  爆发增长期（1980~2000），此阶段各类新的治疗方案不断出现，极大地丰富了临床用药选择；

  发展成熟期（2000至今），该阶段主要研发治疗效果更优而副作用更低的药品。（没有治愈还叫成熟吗？还那么贵！啥时候这些药品都是白菜价了才勉强可以叫做成熟。）

表1、全球糖尿病治疗药物发展历程 （点击图片可看大图）

  在这三个阶段的进展中，陆续出现了二甲双胍（双胍类，价廉物美的好药啊！）、格列美脲（磺脲类）、阿卡波糖（α糖苷酶抑制剂）、吡格列酮（噻唑烷二酮类）、西他列汀（DPP-4抑制剂）、各类胰岛素等重磅经典药品。下一阶段，糖尿病治疗药物领域又有哪些新的大品种会诞生呢？

2013年十大最畅销的糖尿病药物

  2013年最畅销的10个糖尿病药物与2012年基本一致，除了日本武田（Takeda）的Actos(吡格列酮——艾可拓，2012年$15.18亿)跌出top10并由礼来的Humulin（优泌林）补进外，其他产品的市场格局基本稳定。

  2013年糖尿病药物top10总额相比2012年扩增了6.5%。诺和诺德依然凭借5个产品占据半壁江山，在top10中的占比为38.4%，其中Victoza(利拉鲁肽)的增幅达到了17.6%。(应该属于高价药了，貌似没有进医保）

  不过Victoza目前面临两大压力，一个是关于Victoza诱发胰腺炎等安全性问题的调查还在持续，公众组织仍然在向FDA呼吁将Victoza撤市。2013年10月，美国快捷药方公司还将诺和诺德的Victoza和NovoLog（门冬胰岛素）从处方药采购计划中划除。（这些年来貌似很多糖尿病药物都出现过类似情况。）

  分析师预计这个事件将使诺和诺德在糖尿病业务上的收入下降大约1.8%~3%。（会长插一句，就这些药品英文名、翻译过来的药品名和商品名就搞晕了我，最后万能的度娘帮助了我。做了这么多工作，这个表单列出的厂家每家给会长点辛苦钱吧！估计看了我的吐槽，直接无视了我的要求。）

  从目前的研发现状来看，GLP-1与SGLT-2两类药物毫无疑问最为吸引眼球，下面简述这两类药品的作用机制及代表药品情况。

GLP-1

  GLP-1（胰高血糖素样肽-1）是已发现的促胰岛素分泌作用最强的肠肽类激素，它通过与GLP-1受体（GLP-1R）结合发挥作用。

  GLP-1结合GLP-1R后，激活细胞膜内环腺苷酸（cAMP）和丝裂原激活蛋白激酶（MAPK）通路。

  胰岛成熟β细胞的GLP-1受体偶联Gs，活化腺苷酰环化酶，产生cAMP，后者与葡萄糖协同刺激胰岛素合成和分泌，刺激胰岛素基因转录和胰岛素原生物合成，可降低胰高血糖素浓度并抑制胰高血糖素分泌，增强细胞对胰岛素的敏感性，刺激胰岛素依赖性糖原合成，降低餐后血糖浓度；

  通过激活蛋白激酶、磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）、MAPK通道，调节凋亡前蛋白及诱导抗凋亡蛋白Bcl-2与Bcl-xL的表达，以减缓β细胞凋亡，增进其再生，促使胰岛β细胞分化并增殖。（最后一句我才看懂一点点，于是把看得懂的重要内容加黑了，这坑爹的简介，就不能通俗一点吗？）

GLP-1代表药品如下：

表3、GLP-1类药品概览

SGLT-2

  SGLT-2（钠-葡萄糖协同转运蛋白2）是最近新发现的糖尿病治疗新靶点，其作用机制是特异性地抑制肾脏对葡萄糖的再吸收，且不依赖于β细胞的功能异常或胰岛素抵抗的程度。

  其效果也不会随着β细胞功能的衰竭或严重胰岛素抵抗而下降，不会产生传统药物带来的不良反应，是糖尿病治疗的新途径。代表药品如下：

  表4、SGLT-2类药品概览

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逛进博｜三巨头齐展胰岛素产品，专家呼吁重视糖尿病管理

澎湃新闻记者 李潇潇

1921年，加拿大多伦多大学的班廷教授和助理贝思特从狗的胰脏中成功提取了胰岛素，第二年，胰岛素被成功应用于糖尿病患者的临床治疗。

在国内，胰岛素生产企业相对集中，跨国药企以诺和诺德、赛诺菲、礼来三家为代表。有统计数据显示，2020年三大外企的市场份额合计超过70%。

2021年是胰岛素发现100周年，在11月5日至11月10日举办的第四届进博会上，澎湃新闻记者注意到，被称为“胰岛素三巨头”的礼来、诺和诺德、赛诺菲在众多展品中，依然展示了胰岛素为代表的糖尿病治疗产品，如诺和诺德展台展示了其胰岛素全线产品，赛诺菲展台展示了已纳入国家医保目录的甘精胰岛素注射液。

诺德诺德进博会展台胰岛素百年部分。

胰岛素并不是礼来展台今年重点推荐产品，但进博会期间，礼来通过举办活动，邀请多位糖尿病领域权威专家共同回忆了糖尿病治疗领域的历史，探讨糖尿病治疗未被满足的临床需求，展望糖尿病领域的创新应用。

“百年不止，不止百年”礼来进博会胰百年庆典活动。

根据最新的流调数据显示，中国糖尿病患者达到1.29亿，占中国总人口的10%左右，而从全球来看，中国的糖尿病患者占全世界糖尿病患者的四分之一，被称为“糖尿病大国”。如何帮助那么多的糖尿病患者控制好血糖，不出现严重的并发症，创新的疗法发挥着重要作用，其中就包括胰岛素。

上海交通大学医学院附属瑞金医院王卫庆教授在活动上表示，百年前发现的胰岛素挽救了无数的糖尿病的生命，尤其是一型糖尿病患者。胰岛素100年来不断的发展，从动物胰岛素到人胰岛素到合成胰岛素，再到胰岛素微结构的调整，胰岛素在糖尿病的治疗当中起到了不可磨灭的作用。

“现在很多药物都是通过体内的胰岛素去起作用。很多药可以让胰岛素使用的时间延长，但没有一个药能把胰岛素赶下来，因为我们体内就这一个降糖的激素。”同济大学附属东方医院冯波教授在此次活动上指出，胰岛素的发现和应用挽救了大量糖尿病患者的生命，为糖尿病患者带来了更好的生存获益，提高了生活质量。时至今日，胰岛素仍是糖尿病最有效的治疗方法之一，并一直不断被改良和优化。

随着胰岛素为代表的治疗手段的增多，糖尿病患者的治疗效果不断改善，但在真实世界糖尿病患者的管理依然面临不小的挑战。

“过去我们一直是强调降糖，但患者可能并没有得到好处，所以现在更多地强调以患者为中心，考虑能不能把患者的并发症减得更少一些。”冯波在活动的对话环节表示，糖尿病管理的理念有待改变。

冯波还强调，糖尿病的管理要重视下游疾病的管理，“糖尿病患者是肿瘤的高发人群，其肿瘤的患病率要比一般人群高2倍至4倍以上，“现在不光是要把糖尿病要控制好，把血糖降下来，要把体重也降下来，同时在并发症以及其他一些致命性的疾病，都应该同步关注。”

谈到胰岛素的创新方向时，与会专家认为，未来将在剂型创新、智能型注射装置、注射技术等方面不断迭代，让胰岛素的作用更加精确、更加符合生理要求，提高疗效和安全性，以及糖尿病患者的依从性，更加方便地进行疾病管理和规范治疗。

责任编辑：是冬冬

校对：栾梦

2020年全球十大畅销药：肿瘤药占比最高，修美乐仍是“全球药王”

来源：健康时报网

(人民日报健康客户端 刘玫妍)随着全球跨国药企2020年财报的公布，2020年全球畅销药物榜单也已出炉。

人民日报健康客户端根据全球医药健康调研机构EvaluatePharma发布的最新数据、以及全球跨国药企2020年财报数据梳理发现，过去的一年，艾伯维的修美乐依然保持着“全球药王”的位置。

从疾病领域来看，TOP10药品中肿瘤占比最高，肿瘤领域有4个药物进入前十，分别是：默沙东的可瑞达、百时美施贵宝的瑞复美、艾伯维的亿珂和百时美施贵宝欧狄沃。

商品名

通用名

生产企业

疾病领域

销售额

1

修美乐

阿达木单抗

艾伯维

免疫炎症

203.9

2

可瑞达

帕博利珠单抗

默沙东

肿瘤

143.8

3

瑞复美

来那度胺

百时美施贵宝

肿瘤

121.5

4

艾乐妥

阿哌沙班片

辉瑞/百时美施贵宝

心脑血管

91.7

5

亿珂

伊布替尼

杨森/艾伯维

肿瘤

84.3

6

艾力雅

阿柏西普

拜耳/再生元

眼科

83.6

7

喜达诺

乌司奴单抗

杨森

免疫炎症

79.4

8

欧狄沃

纳武利尤单抗

百时美施贵宝

肿瘤

79.2

9

必妥维

比克恩丙诺片

吉利德

抗病毒感染

72.6

10

拜瑞妥

利伐沙班

拜耳

心脑血管

69.3

数据来自 EvaluatePharma、各企业财报

修美乐

通用名：Adalimumab阿达木单抗

商品名：Humira修美乐

生产企业：艾伯维

适应症：中重度类风湿性关节炎(RA)、银屑病关节炎(PsA)、强直性脊柱炎(AS)、中重度克罗恩病(CD)、牛皮癣(Ps)、幼年特发性关节炎(JIA)、轴向脊柱关节病(AS)、儿童克罗恩病、溃疡性结肠炎(UC)、化脓性汗腺炎(HS)、葡萄膜炎(UV)。

根据国家药监局数据显示，修美乐是一款免疫疾病类、抗炎类处方药物，它能靶向阻断特定来源的炎症，帮助类风湿关节炎患者缓解病情，并防止进一步损害。

2003年修美乐先后在美国和欧洲上市，自2012年以来已经连续9年蝉联畅销排名榜首。2010年，修美乐在中国上市，目前获批三个适应症：类风湿关节炎适应症，强直性脊柱炎适应症，银屑病。

可瑞达

通用名：Pembrolizumab帕博利珠单抗

商品名：Keytruda可瑞达

生产企业：默沙东

适应症：黑色素瘤、非小细胞癌、霍奇金淋巴瘤、头颈癌、膀胱癌、大B细胞淋巴瘤、胃癌和子宫颈癌等。

可瑞达是默沙东的重磅PD-1抑制剂，是一种人源化单克隆抗体，其通过打破癌细胞对免疫系统的抑制，重启免疫T细胞来治疗癌症。自2015年、2016年在美国、欧盟上市以来，K药销售额在2018年和2019年获得突破性增长，同比增速分别达到100%和50%。

2018年，可瑞达进入中国市场，已获批用于黑色素瘤，联合化疗和单药用于非小细胞肺癌。

瑞复美

通用名：Lenalidomide来那度胺

商品名：Revlimid瑞复美

生产企业：百时美施贵宝

适应症：与地塞米松联合治疗多发性骨髓瘤、接受硼替佐米等两种治疗方法后复发或进展的套细胞淋巴瘤(MCL)、5q缺失细胞遗传学异常的骨髓增生异常综合征所致的输血依赖性贫血(MDS)、多发性骨髓瘤患者接受自体同源干细胞移植后的维持治疗。

瑞复美是新基医药研发的可靶向炎症介导因子TNF-α以抑制肿瘤血管生成、刺激T细胞活化的小分子药物，2005在美国、欧盟和日本上市。

2013年瑞复美在中国上市，被批准与地塞米松联用治疗至少接受过一次疗法的多发性骨髓瘤成年患者。在国内来那度胺的化合物专利已在2017年到期，但其适应症专利保护期可到2023年。

艾乐妥

通用名：Apixaban阿哌沙班片

商品名：Eliquis艾乐妥

生产企业：辉瑞和百时美施贵宝

适应症：髋关节或膝关节择期置换术的成年患者

艾乐妥是一种口服小分子抗血凝剂，广泛应用于术后治疗以及心血管疾病。目前在全球范围内，艾乐妥已被批准用于预防成人全髋或全膝关节置换术后静脉血栓栓塞症，预防非瓣膜性房颤患者卒中和体循环栓塞，治疗深静脉血栓栓塞症和肺栓塞，以及预防深静脉血栓和肺栓塞的复发。

2013年1月22日，艾乐妥获得原中国国家食品药品监督管理局颁发的进口药品许可证，批准其用于髋关节或膝关节择期置换术的成年患者，预防静脉血栓栓塞症。

亿珂

通用名：Ibrutinib依鲁替尼

商品名：Imbruvica 亿珂

生产企业：杨森和艾伯维

适应症：套细胞淋巴瘤(MCL)，慢性淋巴细胞白血病(CLL)或小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)，17号染色体短臂缺失的慢性淋巴细胞白血病(CLL)或小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)；华氏巨球蛋白血症(WM)，边缘区淋巴瘤(MZL)，经过一次或多次全身治疗失败后的慢性移植物抗宿主病(cGVHD)

亿珂是全球第一个布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)不可逆抑制剂，通过抑制肿瘤细胞复制和转移所需的BTK发挥抗癌作用。

2017年，亿珂获国家药品监督管理总局批准上市，用于治疗两种血液肿瘤。2018年，亿珂被纳入国家基本医疗保险目录新药名单。11月，亿珂获国家药监局批准扩大适应症，用于华氏巨球蛋白血症的治疗。随着此次获批，亿珂成为国内首个也是目前唯一获批用于治疗该疾病的靶向口服药物。

艾力雅

通用名：Aflibercept 阿柏西普

商品名：Eylea 艾力雅

生产企业：拜耳和再生元

适应症：新生血管(湿性)年龄相关性黄斑变性(nAMD)；糖尿病性黄斑水肿(DME)

艾力雅是全球首个完全人源化的融合蛋白，可同时阻断VEGF-A、VEGF-B以及PIGF，作用靶点更广；可更有效的结合VEGF二聚体，具有更高亲和力；同时它作用时间更长，具有更持久的疗效。目前全球已有100多个国家批准艾力雅用于多种眼底疾病的治疗。

5月8日，国家药监局批准艾力雅用于治疗成人新生血管(湿性)年龄相关性黄斑变性(nAMD)。3个月前，此药还获批用于治疗糖尿病性黄斑水肿(DME)，也成为中国目前唯一获准用于治疗糖尿病性黄斑水肿的抗VEGF类药物。

喜达诺

通用名：Ustekinumab乌司奴单抗

商品名：Stelara喜达诺

生产企业：杨森

适应症：光疗或系统治疗的12岁及以上中度至重度斑块型银屑病青少年及成人患者；作为单药或联合甲氨蝶呤用于18岁及以上活动性银屑病关节炎成人患者；接受其他药物治疗失败或不耐受的18岁及以上克罗恩病成人患者等等。

喜达诺是靶向白细胞介素12(IL-12)和白细胞介素23(IL-23)单抗。IL-12和IL-23是2种天然存在的蛋白质，被认为在免疫介导的炎症性疾病中发挥了关键作用，包括斑块型银屑病、银屑病关节炎、克罗恩病等。

喜达诺于2017年11月首次在中国获批，用于治疗中重度斑块状银屑病。2020年3月获得NMPA批准第二个适应症，即适用于对传统治疗或肿瘤坏死因子a(TNFa)拮抗剂应答不足、失应答或无法耐受的成年中重度活动性克罗恩病(CD)患者。

欧狄沃

通用名：Nivolumab纳武利尤单抗

商品名：Opdivo欧狄沃

生产企业：百时美施贵宝

适应症：BRAFV600野生型不可切除或转移黑色素瘤、BRAFV600阳性突变不可切除或转移黑色素瘤、与ipilimumab联合治疗不可切除或转移黑色素瘤、二线治疗非小细胞肺癌、二线治疗晚期肾细胞癌、二线治疗成人经典霍奇金淋巴瘤、二线治疗复发或转移头颈鳞状细胞癌、局部晚期或转移尿路上皮癌、既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌患者、结直肠癌、胃癌。

欧狄沃是一种人免疫球蛋白(IgG4)单克隆抗体，也是全球首个上市的PD-1/PD-L1药物，2014年在美国、欧洲和日本获批上市，四年间拿下17个适应症。

2018年作为首个PD-1抑制剂在中国上市。用于治疗表皮生长因子受体(EGFR)基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶(ALK)阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。2014年以来随着肿瘤免疫疗法的热度逐渐上升，其销售额也逐年增加。

必妥维

通用名：Bictegravir，Emtricitabine and Tenofovir Alafenamide比克恩丙诺片

商品名：Biktarvy必妥维

生产企业：吉利德

适应症：人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)感染

在美国，必妥维于2018年2月获批，成为过去3年中在该市场获准的第3款基于FTC/TAF的STR。

在中国，必妥维于2018年10月获得香港批准，于2019年8月获得大陆批准。2020年1月，吉利德科学旗下日服单片复方制剂比克恩丙诺片在中国正式上市，用于治疗人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)感染的成人，是现有的基于整合酶链转移抑制剂的最小的三联复方单片制剂。

拜利妥

通用名：Rivaroxaban利伐沙班

商品名：Xarelto 拜利妥

生产企业：拜耳和强生

适应症：在膝或髋关节置换手术患者中预防深部静脉血栓形成(DVT)

拜利妥是一种口服直接凝血因子Xa抑制剂，最早于2008年在加拿大获批上市。2018年，该药在欧盟和美国获批，用于预防成人冠状动脉疾病(CAD)或症状性外周动脉疾病(PAD)缺血性事件高风险患者的动脉粥样硬化血栓形成事件，并与阿司匹林联合使用。拜利妥是首个也是唯一一个获批用于CAD和PAD患者群体的因子Xa抑制剂。2011年，FDA批准每日一次服用拜瑞妥用于预防非瓣膜性房颤患者发生卒中或全身性栓塞。

2017年，拜耳宣布中国食品药品监督管理总局批准新型口服抗凝药拜瑞妥用于治疗肺栓塞。这是第一个在中国被批准用于肺栓塞治疗的新型口服抗凝药。

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