纤维化糖尿病(肺纤维化糖尿病)

• 1、糖尿病肾，糖尿病患者面临的重大并发症！如何治疗？一文讲清！
• 2、Cell Rep \u0026 Nat Commun：逆转糖尿病与肝脏纤维化的新机制
• 3、四种方法无创诊断糖尿病患者纤维化性脂肪性肝炎的头对头研究

糖尿病肾，糖尿病患者面临的重大并发症！如何治疗？一文讲清！

声明：本文内容均是根据权威医学资料结合个人观点撰写的原创内容，意在科普健康知识请知悉；如有身体不适请咨询专业医生，每天分享健康小知识，做您的线上专属医师。

如果将人体比作一座城市，肾脏就是它的污水处理厂，忙碌而默默无闻地净化血液、排出废物。

当“糖尿病”这位“不速之客”长期作祟，这座城市的处理厂便不堪重负，渐渐开始出现“瘫痪”的征兆。

这就是糖尿病肾病，一种悄无声息却暗流汹涌的危机。

许多人以为，糖尿病最可怕的只是血糖高。

而糖尿病肾病（DiabeticNephropathy）却是糖尿病患者面临的重大并发症之一，甚至可能导致肾衰竭、透析或移植。

更令人担忧的是，它常常在无声无息中发展，等到症状明显时，损害已难以挽回。

如何才能识别糖尿病肾病的“蛛丝马迹”，又有哪些有效的治疗手段可以为肾脏“松绑”？今天，我们就围绕三个关键指标与三类有效药物展开探讨，让健康知识在趣味和实用中融会贯通。

想象一条清澈的小河，它承担着输送生命之源的责任。

而随着时间推移，垃圾逐渐堆积，河道变得狭窄、浑浊，水流减缓，甚至完全堵塞。

这正是糖尿病肾病发生的过程。

早期的糖尿病肾病，肾小球（肾脏的过滤单元）会因高血糖的刺激而“过度劳累”，让少量蛋白质从尿液中泄漏。

这种现象被称为“白蛋白尿”。

若不加以控制，炎症和纤维化就会像河道里的淤泥一样逐渐堆积，最终导致肾功能不可逆的衰竭。

问题是：垃圾初现时，河流看起来依然平静，甚至让人误以为“没事”。

这正是糖尿病肾病的隐匿性所在，也让许多人错过了早期干预的黄金期。

糖尿病肾病的早期症状如同“藏在水下的冰山”。

但医学研究为我们提供了三盏指路的明灯，让我们能够提前发现问题。

尿白蛋白排泄率（UACR）是糖尿病肾病最早期的警报器。

它反映了尿液中蛋白质的泄漏情况。

如果数值超过30毫克/克肌酐，就需要引起高度重视。

就像一条小河的水质变化，UACR的升高是肾脏损伤的最早信号。

即使没有明显症状，这一指标的异常也可能预示糖尿病肾病的发生。

糖尿病患者至少每年检查一次UACR，便能做到早发现、早治疗。

肌酐是血液中的一种废物产物，主要通过肾脏排出。

肾功能下降时，肌酐水平会逐渐升高。

估算肾小球滤过率（eGFR）是判断肾功能的重要指标。

通常，eGFR低于60毫升/分钟/1.73平方米意味着存在中度以上的肾功能损伤。

就好比河流的流速，eGFR下降提示肾脏的过滤能力正在减弱。

如果不积极干预，肾功能的衰退将不可逆。

糖尿病肾病患者往往伴随高血压，而高血压又会进一步加重肾脏的损害。

研究表明，将血压控制在130/80毫米汞柱以下，可以有效延缓肾功能恶化。

血压就像河道的水压，过高的水压会冲垮堤岸，加重河流的堵塞。

控制血压是预防糖尿病肾病恶化的重要一环。

针对糖尿病肾病，现代医学提供了三类有效药物，它们如同“清淤工人”，为肾脏的健康保驾护航。

ACEI（血管紧张素转换酶抑制剂）和ARB（血管紧张素II受体拮抗剂）是糖尿病肾病的一线药物。

它们通过降低血压、减少尿蛋白泄漏等方式，减轻肾小球的压力。

想象一下，ACEI和ARB就像筑起的护城河，既能降低水压，又能守住肾脏的“城堡”。

研究显示，这类药物能延缓肾功能下降，还能降低心血管疾病的风险。

SGLT-2抑制剂是一类新型降糖药，通过减少肾脏对葡萄糖的重吸收，起到降糖、降低尿蛋白和保护肾脏的多重作用。

它就像河道清淤的“机器人”，在排出多余垃圾的还能改善河流的自净能力。

临床研究表明，SGLT-2抑制剂在糖尿病肾病患者中显著降低了肾衰竭和心血管事件的发生率。

糖尿病肾病的进展与慢性炎症和纤维化密切相关。

MRA（如非甾体类抗炎药和新型拮抗剂）能够通过抗炎、抗纤维化作用，进一步保护肾功能。

它们的作用就像一股细致的修复力量，帮助河流恢复清澈。

目前，这类药物正在不断优化，为患者提供更多选择。

有人说：“糖尿病肾病似乎离我很远。"这或许是许多中老年人的心声。

而坏习惯的积累，如高盐饮食、不规律服药、忽视体检，正是在为糖尿病肾病埋下伏笔。

试想一下，每天一句“明天再管”，便是在为河道堆积一片垃圾。

而养成良好的生活习惯，比如低盐低脂饮食、坚持运动、定期检查，则如同每日清理河道，为自己的肾脏减负。

糖尿病肾病的治疗就像河流治理，关键在于早发现、早干预。

三个关键指标（UACR、eGFR、血压）是肾脏健康的晴雨表，而三类有效药物（ACEI/ARB、SGLT-2抑制剂、MRA）则是保护肾脏的得力助手。

或许你已经意识到，健康是一种状态，更是一种选择。

我们每一个人都可以成为自己的“河道管理者”，用科学和行动守护生命的清流。

希望这篇文章能让你记住：肾脏的健康，是长寿的基石。

而改变的开始，就在今天。

考文献：

1. 《糖尿病肾病临床诊疗指南》（中华医学会）

3. 《中国2型糖尿病防治指南》（2020版）

以上内容仅供参考，如有身体不适，请咨询专业医生。喜欢的朋友可以关注一下，每天分享健康小知识，做您的线上专属医师。

Cell Rep \u0026 Nat Commun：逆转糖尿病与肝脏纤维化的新机制

在两项相关研究中，耶鲁大学的研究小组发现了一种逆转小鼠2型糖尿病和肝纤维化的方法，并表明其在人类患者治疗中的潜力。

这两项研究分别发表在最近的《Cell Reports》和《nature communications》杂志上。

在发表于《Nature communications》杂志上的研究中，研究人员发现了身体对禁食的反应与2型糖尿病发生之间的重要联系。禁食行为“激活”了体内的特定代谢过程，使得其中两种特殊的蛋白质TET3和HNF4α在肝脏中的表达量增加，从而促进血糖的升高。在2型糖尿病患者中，禁食结束后，该“开关”无法关闭，这与非糖尿病患者的表现相似。

研究人员假设，如果他们能够“降低”这两种蛋白质的水平，就可以阻止糖尿病的发展。 对此，研究者们向小鼠注射了含有干扰TET3或HNF4β表达的小RNA分子的病毒载体。他们发现，小鼠在接受注射后其体内血糖和胰岛素大量下降，有效地延缓了糖尿病的发展。

在2月4日发表在《Cell Reports》杂志上研究中，研究人员研究了TET3如何促进肝脏纤维化的发展，并发现该蛋白在多个水平上参与了纤维化。作者认为，几乎所有的纤维化都始于异常的蛋白质信号传导。

作者们发现，TET3在三个不同位置的纤维化信号通路中均起着作用，并在纤维化发展中起重要的调节作用，这意味着可能有机会开发抑制TET3的药物来减缓或逆转纤维化。

2型糖尿病和肝（或其他器官）纤维化都是十分常见的疾病，但目前的治疗选择很少。在美国，约有2千8百万人患有2型糖尿病，其特征是血糖水平高，这种疾病可能导致许多其他健康问题，包括心脏病，中风和肾衰竭等。

耶鲁大学肝脏中心教授兼名誉退休医学博士詹姆斯·博耶（James Boyer，M.D.）说，肝硬化是全球范围内主要的死亡原因之一，其特征是肝纤维化-肝脏疤痕组织的堆积。

研究人员指出，目前有几种药物（如二甲双胍）可用于控制糖尿病患者的血糖水平。但是，这些药物具有一系列副作用，而且患者容易对这些药物产生耐药性。而对于纤维化患者而言，几乎没有什么有效的治疗方法。（生物谷Bioon.com）

资讯出处：Studies suggest new path for reversing type-2 diabetes and liver fibrosis

原始出处：Yetao Xu et al. A Positive Feedback Loop of TET3 and TGF-β1 Promotes Liver Fibrosis. Cell Reports VOLUME 30, ISSUE 5, P1310-1318.E5, FEBRUARY 04, 2020. DOI: doi.org/10.1016/j.celrep.2019.12.092

Da Li et al. Hepatic TET3 contributes to type-2 diabetes by inducing the HNF4α fetal isoform, Nature Communications (2020). DOI: 10.1038/s41467-019-14185-z

四种方法无创诊断糖尿病患者纤维化性脂肪性肝炎的头对头研究

上海交通大学医学院附属新华医院消化内科杨蕊旭节译

近来，有关诊断纤维化性代谢相关脂肪性肝炎（MASH）的非侵入性试验（NIT）的研究众多，但至今尚无公认的最佳选择，在2型糖尿病（T2D）人群中的证据更是不足。近日法国Laurent Castera教授的一项研究对这一问题进行了很好的探索，并将结果“Prospective head-to-head comparison of non-invasive scores for diagnosis of fibrotic MASH in patients with type 2 diabetes”发表在国际肝脏病学领域顶刊Journal of Hepatology。

该研究纳入了巴黎的四家糖尿病门诊中，有肝活检、Fibroscan、MRI-PDFF、MRE的完整数据的245名T2D患者，以肝活检结果为参照，对4种针对纤维化性MASH诊断的NIT ｛FAST（FibroScan-aspartate aminotransferase [AST]），MAST（magnetic resonance imaging [MRI]-AST)，MEFIB(magnetic resonance elastography [MRE] plus FIB-4)，FNI(fibrotic NASH index)｝在T2D人群中的诊断效能进行了头对头研究。

本研究以NIT诊断纤维化性MASH的效能作为主要终点，首先发现在上述四种NIT及FIB-4、NFS中，FAST和MAST有相似的AUROC (0.81 vs. 0.79, p=0.41)，都优于其他几种NIT (FNI 0.74, p=0.011；MEFIB 0.68, p<0.0001；FIB-4 0.63, p<0.0001；NFS 0.58, p<0.0001)。在分类正确百分比（即真阴性 真阳性的占比）方面，基于已发布的NIT常规cut-off值，MAST优于FAST、MEFIB、FNI、FIB-4和NFS (69% vs. 48%、46%、39%、21%、17%; p<0.001)。而以在本研究人群中敏感性、特异性均≥90%为标准进行cut-off值的调整后，FAST的正确分类百分比优于FNI和MAST (56% vs. 40%、38%; p<0.001)。

本研究还将对显著肝纤维化的诊断效能作为次要终点进行了同样的分析，也得到了相似的结果。两部分结果综合展示如下图（*表示相较其他NIT的优势具有统计学意义）：

诊断纤维化性MASH效能的综合数据展示

诊断显著肝纤维化效能的综合数据展示

为了进一步提高对纤维化性MASH筛查的准确性，本文还对两种NIT的序贯使用方案进行了探索。第一步用相对便捷的血清检测FNI进行初筛，以确定转诊至肝病专科的患者；然后用在上述结果中显示出较优异表现的MAST或FAST进行第二步的筛查。经本研究人群的验证，在第一步中位于FNI的rule-in诊断区、灰区及rule-out排除区的患者分别占82%、17%、1%，三部分中纤维化性MASH的比例分别为46%、7%、0%。对第一步rule-in诊断区的人群进行第二步MAST检测，结果显示该步骤中多达64%的rule-out排除人群里，纤维化性MASH的比例也有29%之多，说明用这样的序贯组合仍有较大漏诊的可能。而用FAST进行第二步检测时，在28%的rule-out人群中，纤维化性MASH的比例为14%，显示出漏诊的人群较FNI MAST方案少，但本方案的第二步又存在灰区范围较大（47%）的问题。两种方案在第二步中的具体数据详见下图：

综上所述，FAST和MAST在T2D人群中诊断纤维化性MASH的效能均有一定优势，而序贯的筛查策略仍有待进一步优化。

来源：爱肝联盟