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糖尿病2型用药(糖尿病2型最好药)

药师华子 0
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2型糖尿病的治疗中,二甲双胍,是个重要的“配角”

有朋友和华子说,他患2型糖尿病十多年了,一直在用二甲双胍,但是他认识不少的新糖友,治疗方案中已经看不到二甲双胍的身影了,这是为什么?华子告诉他,因为在2型糖尿病的治疗中,二甲双胍的地位下降了。

目前的治疗用药,主要使用对心血管有较好保护作用的GLP-1受体激动剂以及SGLT-2抑制剂。二甲双胍则作为“配角”,与上述降糖药物联用,而不是主要治疗用药了。不过部分2型糖尿病的老患者,因为用药习惯,仍然在使用二甲双胍。

一、降糖与心血管保护

高血糖对机体的损伤,主要是容易造成心肾损害。传统的糖尿病治疗,是以降糖为主,而现在对糖尿病的治疗,是在降糖的同时还要重视对心脏、肾脏的保护

在相关临床研究中,GLP-1受体激动剂(艾塞那肽、利拉鲁肽、度拉糖肽、司美格鲁肽等)以及SGLT-2抑制剂(达格列净、恩格列净、卡格列净、艾托格列净等),在降糖、减轻体重的同时,有较好的心肾保护作用。

二甲双胍虽然有很好的降糖作用,临床应用也有60多年的历史,但是在心肾保护的证据上却略逊一筹,所以临床地位下降了,把降糖药的“神位”让了出来。

二、2型糖尿病的用药选择

对于合并有动脉粥样硬化,心力衰竭、肾功能不全等心肾损害的2型糖尿病人,现在推荐使用GLP-1受体激动剂或SGLT-2抑制剂作为一线治疗药物。

没有合并心肾损害,但是超重的2型糖尿病人,也推荐使用GLP-1受体激动剂以及SGLT-2抑制剂进行治疗。因为两者在降糖的同时还有明确的减重作用。二甲双胍虽然也有减重作用,但并不显著,其更多是因为胃肠刺激、影响食欲导致的体重减轻。

没有合并心肾损害,也没有超重的2型糖尿病人,可以使用二甲双胍治疗。空腹血糖受损、糖耐量异常等糖尿病前期,也可以使用二甲双胍,有可能延缓2型糖尿病的发生。

三、二甲双胍是重要的“配角”

在2型糖尿病的治疗中,有相当一部分人使用单一药物并不能有效控制血糖,糖化血红蛋白(HbA1c)不能达标,需要两种或是更多的降糖药物联用才可以。

二甲双胍的降糖效果好,价格低廉,不易引起低血糖,对肝肾的安全性高,仍然是个优秀的降糖药物,在降糖药物的联用中是个重要的“配角”,有着不可或缺的重要地位。

二甲双胍可以与GLP-1受体激动剂、SGLT-2抑制剂、DPP-4抑制剂、α糖苷酶抑制剂、胰岛素增敏剂、葡萄糖激酶激动剂、胰岛素促泌剂、胰岛素等药物联用,可以增强对血糖的控制,同时拥有较好的安全性。

总结一下,在2型糖尿病的治疗中,因为各种新药不仅可以降糖,还有很好的心肾保护作用,所以二甲双胍的地位下降了。不过二甲双胍仍然是一种廉价优质的降糖药物,并没有离开降糖治疗的大舞台,可以作为重要的“配角”,与其他的降糖药物联合用药。

药物需在医生指导下使用,对用药有疑惑,请咨询医生或药师。我是药师华子,欢迎关注我,分享更多健康知识。

循证为纲,启航新征程 | 2型糖尿病治疗药物大盘点

2型糖尿病的药物治疗宛如一场精心编排的交响乐,降糖药物恰似乐章中的不同乐器,各展其独特魅力,携手奏响治疗的主旋律。随着科学的飞速发展、降糖药物的不断推陈出新,糖尿病治疗领域实现了跨越式进步。紧跟《中国糖尿病防治指南(2024版)》的最新步伐,本文对胰岛素之外的降糖药物进行了全面盘点,希望能帮助老师们更好地扬帆起航,驶向2025年的控糖新征程。

一、双胍类

代表药物

二甲双胍

作用机制

主要通过减少肝脏葡萄糖输出和改善外周胰岛素抵抗降低血糖。

药物特性

➤降糖效力:二甲双胍的降糖疗效为HbA1c下降1.0%~1.5% 。

➤心肾效益:英国前瞻性糖尿病(UKPDS)研究结果显示,二甲双胍能减少肥胖T2DM患者的心血管事件和死亡风险。在我国伴冠心病的T2DM患者中开展的针对二甲双胍与磺脲类药物对再发心血管事件影响的随机对照试验(RCT)结果显示,二甲双胍治疗与主要不良心血管事件(MACE)的风险显著下降相关。

➤低血糖风险:单独使用二甲双胍一般无低血糖风险。

➤体重影响:二甲双胍对体重的影响为中性或轻度降低。

起始/联用

➤在无动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)或其高危风险、心力衰竭(HF)及慢性肾脏病(CKD)的情况下,二甲双胍可作为T2DM患者控制高血糖的单药治疗首选及联合治疗中的基础用药;

➤伴ASCVD或其高危风险、HF及CKD的患者,使用胰高糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)和(或)SGLT2i治疗时,二甲双胍可作为联合治疗方案的降糖药物。

用药注意

➤二甲双胍的主要不良反应为腹胀、腹泻和腹部不适引起的胃肠道不耐受,可通过剂量滴定和(或)使用缓释制剂减轻。

➤长期使用二甲双胍与维生素B12缺乏及糖尿病神经病变恶化可能有关,建议长期使用二甲双胍的糖尿病患者定期检测维生素B12水平,如缺乏应适当补充维生素B12。

➤二甲双胍通过肾脏滤过清除,过量使用或急性肾功能衰竭导致循环浓度过高时有导致乳酸性酸中毒发生风险。

➤双胍类禁用于严重肝功能不全、严重感染、缺氧或接受大手术的患者。

➤估算的肾小球滤过率(eGFR)≥30 ml/min/1.73m^2的患者,二甲双胍可以安全使用。

➤造影检查如使用碘化对比剂时,检查当日停用二甲双胍,在检查完至少48 h且复查肾功能无变化后可继续用药。

磺脲类

代表药物

格列齐特、格列美脲、格列吡嗪、格列喹酮和格列本脲。

作用机制

磺脲类药物属于胰岛素促泌剂,主要通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素,增加体内内源性胰岛素水平而降低血糖。

药物特性

➤磺脲类药物可使HbA1c降低1.0%~1.5%。

➤前瞻性、随机分组的临床研究结果显示,磺脲类药物的使用与糖尿病微血管病变和大血管病变发生的风险下降相关。

➤一项心血管结局试验(CVOT)结果显示,格列美脲组与利格列汀组的MACE发生风险差异无统计学意义,但格列美脲组低血糖发生率高于利格列汀组。

用药注意

➤磺脲类药物如果使用不当可导致低血糖,特别是老年患者和肝、肾功能不全者;

➤磺脲类药物还可导致体重增加;

➤肾功能轻度不全的患者如使用磺脲类药物,宜选择格列喹酮。

格列奈类

代表药物

瑞格列奈、那格列奈和米格列奈。

药物特性

主要通过刺激胰岛素的早时相分泌而降低餐后血糖,也有一定的降空腹血糖作用。可使HbA1c降低0.5%~1.5%。此类药物需在餐前即刻服用。

用药注意

➤常见不良反应是低血糖和体重增加,但低血糖的风险和程度较磺脲类药物轻。

➤格列奈类药物可以在肾功能不全的患者中使用。

噻唑烷二酮类(TZD)

代表药物

吡格列酮、罗格列酮。

作用机制

TZD主要通过增加靶细胞对胰岛素作用的敏感性而降低血糖。

药物特性

➤在我国T2DM患者中开展的临床研究结果显示,TZD可使HbA1c下降0.7%~1.0%。

➤吡格列酮可降低血糖异常患者卒中再发风险;卒中后胰岛素抵抗干预(IRIS)研究随访4.8年的结果显示,吡格列酮治疗可使有卒中病史的糖耐量减低(IGT)患者卒中再发风险显著降低24% ,事后分析显示,服药依从性好的患者卒中再发风险显著降低36% 。一项关于吡格列酮与心血管疾病(CVD)二级预防的荟萃分析结果显示,吡格列酮可显著降低卒中再发风险19%。

用药注意

➤TZD单独使用时一般不增加低血糖风险。

➤体重增加和水肿是TZD的不良反应。

➤TZD的使用可能与骨折和HF风险增加相关。

➤有HF[纽约心脏学会(NYHA)心功能分级Ⅱ级以上]、活动性肝病或血清转氨酶(丙氨酸氨基转移酶)升高超过正常上限2.5倍、严重骨质疏松和有骨折病史的患者应禁用本类药物。

α-糖苷酶抑制剂

代表药物

阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇及桑枝总生物碱。

作用机制

α-糖苷酶抑制剂通过抑制碳水化合物在小肠上部的吸收而降低餐后血糖,适用于以碳水化合物为主要食物成分的餐后血糖升高的患者。

药物特性

➤在包括中国人在内的T2DM人群中开展的临床研究的系统评价结果显示,α-糖苷酶抑制剂可以使HbA1c降低0.50%。

➤在冠心病伴IGT的人群中进行的研究显示,阿卡波糖不增加受试者主要复合心血管终点事件风险,但能减少IGT向糖尿病转变的风险 。

➤单独服用此类药物通常不会发生低血糖。

用药注意

常见不良反应为胃肠道反应(如腹胀、排气等)。从小剂量开始,逐渐加量是减少不良反应的有效方法。

二肽基肽酶4抑制剂(DPP-4i)

代表药物

日制剂西格列汀、沙格列汀、维格列汀、利格列汀、阿格列汀、瑞格列汀和双周制剂考格列汀。

作用机制

DPP-4i通过抑制二肽基肽酶Ⅳ而减少胰高糖素样肽-1在体内的失活,使内源性GLP-1水平升高并以葡萄糖浓度依赖的方式增加胰岛素分泌,抑制胰高糖素分泌 。

药物特性

➤DPP-4i的降糖疗效为降低HbA1c 0.4%~0.9% 。多项荟萃分析结果显示,在不同的治疗方案或不同的人群中,5种DPP-4i日制剂降低血糖的疗效相似;考格列汀降糖疗效与日制剂相当。

➤单独使用DPP-4i不增加发生低血糖的风险。

➤DPP-4i对体重的作用为中性。

用药注意

➤在有肾功能不全的患者中使用西格列汀、沙格列汀、阿格列汀和维格列汀时,应注意按照药物说明书来减少药物剂量。

➤在有肝、肾功能不全的患者中使用利格列汀不需要调整剂量,在肾功能不全的患者中使用考格列汀时无需剂量调整。

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)

代表药物

达格列净、恩格列净、卡格列净、艾托格列净、恒格列净和加格列净。

作用机制

SGLT2i是一类近年受到高度重视的新型口服降糖药物,可抑制肾脏对葡萄糖的重吸收,降低肾糖阈,从而促进尿糖的排出。

药物特性

➤SGLT2i单药治疗能降低HbA1c 0.5%~1.2%,在二甲双胍基础上联合治疗可进一步降低HbA1c 0.4%~0.8%。

➤SGLT2i还有减轻体重和一定的降压作用,SGLT2i可使体重下降0.6~3.0 kg。

➤SGLT2i可单用或联合其他降糖药物治疗成人T2DM,目前在1型糖尿病(T1DM)、青少年及儿童中无适应证。

➤SGLT2i单药治疗不增加低血糖风险,SGLT2i与胰岛素或胰岛素促泌剂联用时,应下调胰岛素或胰岛素促泌剂的剂量。

➤SGLT2i在一系列大型CVOT及肾脏结局的研究中显示出了心血管及肾脏获益。

用药注意

➤SGLT2i在轻、中度肝功能受损(Child-Pugh A、B级)患者中使用无需调整剂量,在重度肝功能受损(Child-Phgh C级)患者中不推荐使用。

➤SGLT2i适用于eGFR≥20 ml/min/1.73m^2的患者;eGFR<45 ml/min/1.73m^2的患者,降糖效应降低,但起到肾脏保护作用。

➤SGLT2i的常见不良反应为生殖系统感染及与血容量不足相关的不良反应,罕见不良反应包括糖尿病酮症酸中毒(DKA)。DKA可发生在血糖轻度升高或正常时,多存在DKA诱发因素或属于DKA高危人群。如有DKA,应停止使用SGLT2i,并对患者进行评估,立即进行治疗。此外,用药过程中还应警惕急性肾损伤 。

葡萄糖激酶激动剂(GKA)

代表药物

多格列艾汀。

作用机制

GKA通过激活葡萄糖激酶改善T2DM患者的血糖稳态。葡萄糖激酶在人体血糖调节通路中发挥着重要的作用,当血糖偏高或偏低时,它可以感知这种变化并改变自身活性,协调一致促进血糖保持相对稳定的状态。

药物特性

➤在我国T2DM患者中的临床研究结果显示,多格列艾汀可使HbA1c降低0.57%,餐后2h血糖(2hPG)降低2.33 mmol/L。多格列艾汀与二甲双胍联用可使HbA1c下降达0.81%。

➤多格列艾汀对体重无显著影响。

用药注意

➤单药治疗低血糖发生率为0.3%,无严重低血糖事件报告。

➤不同程度肾功能不全T2DM患者(尚未进行透析)服用该药物时无需调整剂量。

➤轻度肝功能损害(Child-Pugh A级)患者无需调整剂量;中度和重度肝功能损害(Child-Pugh B级和C级,如中度及以上肝硬化)患者中不推荐使用。

过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)泛激动剂

代表药物

西格列他钠。

作用机制

PPAR泛激动剂是新型非TZD结构的PPAR α、β、γ泛激动剂,具有降低血糖、调节血脂的作用。

药物特性

在我国T2DM患者中开展的CMAP研究显示,西格列他钠32mg和48mg分别降低HbA1c 0.87%和1.05%。

用药注意

➤西格列他钠单用一般不增加低血糖风险。

➤其常见不良反应是贫血、体重增加和水肿。

➤临床试验中未观察到HF事件,但在使用时仍需关注HF的症状、体征和骨折风险。

肠促胰素类降糖药——GLP-1RA、GIP/GLP-1RA

代表药物

肠促胰素类降糖药包括GLP-1RA和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)/GLP-1双受体激动剂(GIP/GLP-1RA)等。

➤短效GLP-1RA:贝那鲁肽、艾塞那肽、利司那肽;

➤长效GLP-1RA:利拉鲁肽、艾塞那肽周制剂、司美格鲁肽(注射及口服)、度拉糖肽、洛塞那肽;

➤GIP/GLP-1RA:替尔泊肽。

作用机制

GLP-1RA及GIP/GLP-1RA能有效降低血糖及体重,改善血脂谱及降低血压。

➤GLP-1RA:通过激活胰高糖素样肽-1(GLP-1)受体升高环磷酸腺苷水平从而以葡萄糖浓度依赖的方式刺激胰岛素分泌、抑制胰高糖素分泌,增加肌肉和脂肪组织葡萄糖摄取,降低肝脏葡萄糖的生成,并可抑制胃排空及食欲。有些肠促胰素类药物在信号通路上更偏向环磷酸腺苷的产生,称为环磷酸腺苷偏向型GLP-1RA。

➤GIP/GLP-1RA:除激活GLP-1受体外还激活GIP受体,GIP受体主要分布在胰岛细胞、胃肠道、脑、脂肪组织。GIP受体激活后可与GLP-1共同介导肠促胰素效应,并促进脂肪组织储存脂肪,减少异位脂肪沉积,改善胰岛素敏感性。此外,GIP还可抑制食欲,并缓解GLP-1RA引起的恶心和呕吐。胰高糖素/GLP-1双受体激动剂除激活GLP-1受体外还激活胰高糖素受体,也具有降糖、减重等作用。

药物特性

➤降糖:GLP-1RA可单独使用或与其他降糖药物联合使用。GLP-1RA及GIP/GLP-1RA具有较强和非常强的降糖作用。荟萃分析结果显示,相对于安慰剂,大部分GLP-1RA的HbA1c降幅为1.0%~1.5%;GIP/GLP-1RA替尔泊肽的HbA1c降幅达到2.1%。PIONEER系列研究显示,口服司美格鲁肽片7 mg或14 mg降低HbA1c幅度为1.5%~1.6%。

➤心肾获益:全球56004例患者的7项大型临床研究荟萃分析结果显示,GLP-1RA降低3P MACE,即心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中复合事件12%,降低心血管死亡风险12%,减少致死性和非致死性卒中16%,减少致死性或非致死性心肌梗死9%,降低全因死亡风险12%,减少因HF住院9%。利拉鲁肽的心血管结局评估(LEADER)研究结果显示,在伴ASCVD或ASCVD高风险的T2DM患者,利拉鲁肽可以减少3P MACE,降低CVD死亡和全因死亡风险。度拉糖肽对糖尿病心血管事件的影响(REWIND)研究结果显示,在伴ASCVD或ASCVD高风险的T2DM患者,度拉糖肽可以减少3P MACE,降低非致死性卒中风险。司美格鲁肽对糖尿病心血管事件的影响(SUSTAIN 6)研究结果显示,在ASCVD或ASCVD高风险的T2DM患者中,司美格鲁肽可以降低3P MACE及非致死性卒中的发生风险。FLOW研究结果显示,司美格鲁肽1.0 mg可显著降低主要肾脏复合终点事件[包括eGFR持续降低>50%、持续性eGFR<15 ml/min/1.73m^2、起始长期肾脏替代治疗、因肾脏疾病或者CVD死亡]风险达24%。因此,GLP-1RA适合ASCVD或ASCVD高风险及合并CKD的T2DM患者。

用药注意

GLP-1RA及GIP/GLP-1RA的主要不良反应为轻至中度的胃肠道反应,包括食欲减退、恶心、呕吐、腹泻、便秘等。这些不良反应多见于治疗初期,尤其在剂量滴定阶段,随着使用时间延长,不良反应逐渐减轻。

固定复方口服药制剂

代表药物

二甲双胍是T2DM的常用经典药物,目前固定复方口服药制剂主要为以二甲双胍为基础的FDC制剂。主要包括:

➤二甲双胍联合TZD类:吡格列酮二甲双胍片和二甲双胍马来酸罗格列酮片;

➤二甲双胍联合DPP-4i:西格列汀二甲双胍片、维格列汀二甲双胍片、沙格列汀二甲双胍片缓释片和利格列汀二甲双胍片;

➤二甲双胍联合SGLT2i:恩格列净二甲双胍片、达格列净二甲双胍缓释片和恒格列净二甲双胍缓释片等。

药物特性

二甲双胍与TZD类药物的FDC制剂可协同增加胰岛素敏感性。在中国人群中开展的临床研究结果显示,吡格列酮二甲双胍FDC制剂降低HbA1c幅度为1.58%。在二甲双胍单药治疗效果不佳的患者中,吡格列酮(30 mg)/二甲双胍(1700 mg)FDC与格列美脲(2 mg)联合二甲双胍(1 700 mg)降低HbA1c幅度相当(分别为0.8%和1.0%),但吡格列酮/二甲双胍FDC组空腹胰岛素水平显著下降,两组体重均增加0.7 kg。二甲双胍与TZD类药物的FDC制剂使用注意事项同单药治疗。

二甲双胍与DPP-4i的FDC制剂可针对T2DM不同的病理生理学缺陷,发挥机制互补、协同增效的降糖作用。在既往未使用过降糖药物的T2DM患者中,西格列汀/二甲双胍FDC组HbA1c较二甲双胍组下降更为显著(分别为2.4%和1.8%)。既往单药治疗的T2DM患者,使用维格列汀/二甲双胍FDC制剂治疗6个月后,HbA1c下降0.9%,与维格列汀联合二甲双胍治疗相似。未经过降糖药物治疗的T2DM患者,使用沙格列汀/二甲双胍FDC制剂治疗后,HbA1c下降2.30%,优于沙格列汀单药组的1.55%和二甲双胍单药组的1.79%。对于既往使用二甲双胍和DPP-4i自由联合的T2DM患者转换为DPP-4i/二甲双胍FDC制剂后,HbA1c可进一步下降0.3%。DPP-4i/二甲双胍FDC制剂相对单药一般不增加低血糖风险及体重,但腹泻和腹痛的发生率明显低于二甲双胍单药治疗。

用药注意

二甲双胍与SGLT2i作用机制互补,两者的FDC制剂可协同降糖,减轻体重、降低血压,保护心肾功能,不额外增加药物不良反应,不影响各自的药代动力学特性。临床研究结果显示,二甲双胍恩格列净片可降低HbA1c 1.9%~2.1%。二甲双胍与SGLT2i的FDC制剂服用时同样要注意生殖系统感染风险;血容量不足、血压偏低、体重指数(BMI)<18.5 kg/m^2者禁用。

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2型糖尿病,哪种降糖药“最好”?最新指南:【6步法】选对药物

一说起可以治疗2型糖尿病的药物,除开胰岛素及胰岛素类似物以外,还有至少9大类降糖药,它们分别是:

  • 以“二甲双胍”为代表的【双胍类】降糖药
  • 以“格列本脲、格列吡嗪、格列美脲等”为代表的【磺脲类】降糖药
  • 以“瑞格列奈、那格列奈”为代表的【格列奈类】降糖药
  • 以“阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇”为代表的【α-糖苷酶抑制剂】
  • 以“罗格列酮、吡格列酮”为代表的【噻唑烷二酮类】降糖药
  • 以“维格列汀、西格列汀、利格列汀等”为代表的【列汀类】降糖药(DPP4抑制剂)
  • 以“恩格列净、卡格列净、达格列净等”为代表的【列净类】降糖药(SGLT2i)
  • 以“司美格鲁肽、度拉糖肽、利拉鲁肽等”为代表的【肽类】降糖药/降糖针(GLP-1RA)
  • 以及,以“替尔泊肽”为代表的最新一类【肠促胰素双重受体激动剂】

面对这么多种不同的降糖药,相信大多数患者都会问到同样一个问题:究竟哪种降糖药“最好”呢?

客观来说,医学上还无法用一个非常统一的标准来衡量具体哪一种降糖药“最好”。但是,针对不同情况的2型糖尿病患者,却已经有了一套比较清晰的选药流程。

原则上,基于这套流程,一般都可以筛选出“针对病情需要”的降糖药。

特别是在2024年11月中下旬刚刚召开的中华医学会糖尿病学分会第26次全国学术会议上,业内的顶尖专家重磅发布了《中国糖尿病防治指南(2024版)》的更新要点

其中的一大重要内容板块,正是介绍如何分步骤、根据病情来选择合适的降糖药。

步骤一:伴有动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)或患病风险较高的2型糖尿病患者,首选具有“心血管保护”证据的【列净类】降糖药或者【肽类】降糖药

这里,所谓“动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)”,最常见、也最为大家所熟知的应该是冠心病与脑卒中(中风)。但除了这两种疾病以外,像短暂性脑缺血发作(TIA/“小中风”)、外周动脉疾病以及引起血管狭窄≥50%的动脉斑块等等,也都属于动脉粥样硬化性心血管疾病的范畴。

而“患病风险较高”则指的是暂时还没有确诊任何动脉粥样硬化性心血管疾病,但经医生评估,认为患上这些疾病概率很高的患者。比如,除糖尿病以外,还同时合并高血压与血脂异常的患者;以及,有早发心血管疾病家族史,心血管遗传风险较高的患者等等。

总之,如果除了2型糖尿病以外,还同时患有冠心病、脑卒中等动脉粥样硬化性心血管疾病,又或是患上这些疾病的概率很高,那么,最好是从【列净类】降糖药或者【肽类】降糖针这两类药物开始用起。

《中国糖尿病防治指南(2024版)》的更新要点

步骤二:合并心力衰竭的2型糖尿病患者,应首选【列净类】降糖药

这一步骤其实从某种程度上说,算是对前面步骤的一个补充。

这是因为,有一定比例的冠心病患者,尤其是病程很长或发生过心梗的这部分患者,他们其实已经进展到了慢性心力衰竭(简称“心衰”)的阶段。

而医学研究发现,相较于【肽类】降糖药,【列净类】降糖药对于心衰患者的帮助往往更大。

因此,医学指南才特别强调:对于已经合并心衰的2型糖尿病患者来说,【列净类】降糖药应该是比【肽类】降糖药更为优先的选择!

《中国糖尿病防治指南(2024版)》的更新要点

步骤三:伴有慢性肾病(CKD)的2型糖尿病患者,也建议首选【列净类】降糖药。假如因为无法耐受的尿路感染等不良反应又或是某些禁忌症而无法使用【列净类】降糖药,则考虑优先使用【肽类】降糖药

事实上,早前的一些医学指导文件,比如2020版《改善心血管和肾脏结局的新型抗高血糖药物临床应用中国专家建议》就普遍认为【列净类】降糖药(SGLT2i)与【肽类】降糖药(GLP-1RA)具有相似的肾脏保护作用。

但后来,越来越多的临床研究证据提示:【列净类】降糖药在肾脏保护方面似乎比【肽类】降糖药更具优势一些。

因此,最新的医学指南开始强调:当2型糖尿病合并慢性肾病时,应尽量优先使用【列净类】降糖药。

当然,与其他的常规降糖药相比,【肽类】降糖药所具有的肾脏保护效果依然是非常显著的。所以,当确实无法使用【列净类】降糖药时,【肽类】降糖药的优先级仍排在其他降糖药之前。

《中国糖尿病防治指南(2024版)》的更新要点

步骤四:不伴有动脉粥样硬化性心血管疾病及其高危状态,也不伴有心衰与慢性肾病的2型糖尿病患者,若不存在超重/肥胖(体重指数 BMI<24kg/m²),则建议优先使用二甲双胍

一直以来,二甲双胍在2型糖尿病的治疗当中都占据着非常特殊的地位。

比方说,《中国2型糖尿病防治指南(2020年版)》就有强调:二甲双胍是2型糖尿病患者的“一线用药”和药物联合中的“基本用药”。

《中国2型糖尿病防治指南(2020年版)》

然而,近年来,随着【列净类】降糖药与【肽类】降糖药的“异军突起”,二甲双胍在临床上的实际地位确实受到了一定程度的削弱。

并且,由于二甲双胍对于体重的影响不大、不具有非常明显的减重作用,因此,最新的《中国2型糖尿病防治指南(2024版)》才只推荐那些既不需要优先使用【列净类】降糖药与【肽类】降糖药、同时也不存在肥胖/超重的2型糖尿病患者优先使用二甲双胍。

《中国糖尿病防治指南(2024版)》的更新要点

步骤五:不伴有动脉粥样硬化性心血管疾病及其高危状态,也不伴有心衰与慢性肾病的2型糖尿病患者,若属于超重/肥胖体型(体重指数 BMI≥24kg/m²),则建议优先选择具有减重效果的降糖药

那么,哪些降糖药属于“具有减重效果”的降糖药呢?

根据《糖尿病患者体重管理专家共识(2024版)》的总结:

  • 首先,减重效果“非常强”的降糖药主要有两种,一种是【肠促胰素双重受体激动剂】替尔泊肽;另一种则是【肽类】降糖药当中的司美格鲁肽这两种药物无疑是严重肥胖的2型糖尿病患者应该首先考虑的;
  • 其次,减重效果“比较强”的降糖药也有两种,它们均属于【肽类】降糖药,分别是度拉糖肽利拉鲁肽一般的肥胖2型糖尿病患者,则可以优先考虑这两种药物的其中一种;
  • 最后,减重效果“中等”的降糖药则种类更多,包括:除司美格鲁肽、度拉糖肽与利拉鲁肽以外的其余【肽类】降糖药【列净类】降糖药;此外,在部分患者身上阿卡波糖等【α-糖苷酶抑制剂】也可表现出“中等减重效果”。而这些具有“中等减重效果”的降糖药,则多半适用于超重但不肥胖的2型糖尿病患者。

《中国糖尿病防治指南(2024版)》的更新要点

步骤六:“早期联合”是重要趋势

前面的五个步骤其实主要阐述的是如何根据特定条件来选择符合要求的“单药”,但其实,在现实当中仅仅只需要服用一种降糖药的患者是越来越少了。

因为,按照最新的2型糖尿病用药理念,大多数患者从一开始就建议同时使用2种甚至2种以上不同作用机制的降糖药,这被称为“降糖药的早期联合”。

越来越多的临床研究发现,“早期联合用药”可以帮助尽快实现良好的血糖控制,这将显著降低远期并发症的发生风险;甚至,在部分患者身上还有希望获得“糖尿病缓解”。

此外,“早期联合用药”还能充分地兼顾对自身病情不够了解的患者

举例来说,就有很多2型糖尿病患者其实拿不准自己的心血管疾病风险是否很高,也从没做过相关检查来排除冠心病、动脉斑块等问题。那么,对于这些患者而言,起始治疗使用“二甲双胍 【列净类】降糖药”或者“二甲双胍 【肽类】降糖药”的组合,无疑就是比较保险的策略。

《中国糖尿病防治指南(2024版)》的更新要点

当然了,还有一些时候,我们则是需要根据实际情况来对降糖药的使用进行调整。

比方说,一位在刚确诊时血糖水平就很高、甚至已经出现了酮症或酸中毒的2型糖尿病患者,那毫无疑问不能“慢慢”、“按部就班”地去选择药物。这样的患者往往需要通过先短期使用胰岛素,让血糖快速恢复正常,等到病情平稳后再来选择合适的长期用药方案。


最后,在看完了前面的内容以后,相信大家应该不难发现:2型糖尿病患者在选择降糖药时,“控制血糖”已经不是再是唯一的关注点了。与“控制血糖”同等重要的,还有“降低心血管与肾脏风险”以及“对体重的管理”!

因此,当我们评价一款降糖药“好不好”的时候,也不能光看它的降糖效果如何;还得同时衡量它是否具有心血管与肾脏保护效应,以及能否带来减重作用。


【参考文献】

1,《中国2型糖尿病防治指南(2024版)》更新要点 中华医学会糖尿病学分会第26次全国学术会议

2,中国2型糖尿病防治指南(2020年版) 《中华糖尿病杂志》2021年4月 第13卷 第4期

3,改善心血管和肾脏结局的新型抗高血糖药物临床应用中国专家建议 《中国循环杂志》 2020年3月 第35卷 第3期

4,2型糖尿病基层合理用药指南 《中华全科医师杂志》 2021年6月 第20卷 第6期

5,糖尿病患者体重管理专家共识(2024版) 《中华糖尿病杂志》,2024,16(9):959-971

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