糖尿病AGE累积量(糖尿病ages范围)

• 1、一种适合维吾尔族人群2型糖尿病早期筛查的指标
• 2、糖尿病｜还能喝酒吗？白酒？啤酒？
• 3、低AGE饮食对糖尿病患者有益

一种适合维吾尔族人群2型糖尿病早期筛查的指标

血清晚期糖基化终末产物肽水平在维吾尔族人群2型糖尿病早期筛查中的应用价值研究

引用本文: 吉米兰木·麦麦提明, 木尼拉·阿不都乃依木, 王新玲, 等. 血清晚期糖基化终末产物肽水平在维吾尔族人群2型糖尿病早期筛查中的应用价值研究 [J] . 中国全科医学, 2021, 24(18) : 2309-2313. DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2021.00.463.

2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）发病早期多隐匿，且诊断常延迟4~7年，因此尽早确诊并采取积极有效的治疗方案对患者病情的控制具有十分重要的意义。《中国2型糖尿病防治指南（2017年版）》中将毛细血管血糖监测作为血糖检验的首选方法[1]。而许多研究发现，单纯选择空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）进行糖尿病筛查存在一定的漏诊风险[2,3,4]。糖耐量试验（oral glucose tolerance test，OGTT）也是临床最常见的糖尿病检测方法，但与毛细血管血糖检测相似，均需要禁食以减少影响研究的各种因素。因此，需要一种能够为糖尿病诊断提供支持的较为简单、快速且稳定的血清学指标。

晚期糖基化终末产物（advanced glycation end products，AGE）与糖尿病血管系统的并发症存在一定的相关性，可以作为血管并发症预测及病情评价的重要参考指标[5]。AGE直接测定在临床的难度较高，而晚期糖基化终末产物肽（AGE-P）是AGE在蛋白酶降解后结合特殊蛋白或靶组织细胞后的产物，具有检测流程简单、结果稳定可靠的优点。本研究通过分析AGE-P在维吾尔族2型糖尿病筛查中的作用，探讨其是否可以作为维吾尔族人群糖尿病筛查的关键指标。

1　资料与方法1.1　一般资料

选取2018年2月—2019年12月于新疆维吾尔自治区人民医院行健康体检的受检者1 100例。糖尿病诊断标准参考《中国2型糖尿病防治指南（2017年版）》[1]中的相关标准。纳入标准为：（1）年龄18~82岁；（2）维吾尔族；（3）入组前未进行OGTT [1]；（4）未使用血糖控制类药物；（5）无急性感染性疾病。排除标准：（1）存在自身免疫性疾病；（2）合并血液系统、心脑血管系统疾病；（3）合并甲状腺疾病，肝、肾功能性障碍；（4）合并原发性结缔组织疾病；（5）合并代谢系统疾病；（6）合并神经系统疾病。以OGTT结果为诊断T2DM的金标准。依据OGTT结果将受试者分为糖尿病组（n=75）和正常糖耐量组（n=1 025）。

1.2　方法

记录所有受检者的年龄、身高、体质量、腰围、舒张压（DBP）、收缩压（SBP）等一般指标，计算体质指数（BMI）。采集所有受检者的外周空腹静脉血，采用葡萄糖氧化酶法测定FPG、餐后2 h血糖（2 hPG），电化学分析法检测糖化血红蛋白（HbA1c），氧化酶法检测总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG），化学发光免疫成像法检测高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），全自动分析法检测尿素氮、尿酸、血肌酐。

采集受检者清晨空腹外周静脉血3 ml，在2 500 r/min（离心半径为15 cm）的速度下离心5 min后静置，取上部血清保存待测。将20 μl血清加入480 μl的三氯乙酸（TCA）的离心管，之后加入三氯甲烷100 μl，萃取脂质至有机相，以2 500 r/min（离心半径为15 cm）离心10 min后，抽取20 μl水层，以高效液相色谱法测定AGE-P，流速设置为0.5 ml/min，荧光检测系统的激发波长设定为370 nm，发射波长设定为440 nm。每份样本均测量3次，以最高峰值为结果进行记录，通过标准曲线法进行定量。所有标准品进行标准工作曲线绘图，以拟合方程完成绝对值的计算。

1.3　统计学方法

采用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析。符合正态分布的计量资料以（

±s）表示，两组间比较采用成组t检验；绘制实验室检查指标诊断维吾尔族人群发生T2DM的受试者工作特征曲线（ROC曲线），并计算约登指数、灵敏度、特异度、ROC曲线下面积（AUC）。双侧检验水准α=0.05。

2　结果2.1　两组一般指标比较

糖尿病组年龄、BMI、腰围、DBP、SBP均高于正常糖耐量组，差异有统计学意义（P<0.05，见表1）。

表1 两组一般指标比较（

±s）

Table 1 Comparison of general indicators between tow groups

2.2　两组实验室检查指标比较

糖尿病组血清FPG、2 hPG、HbA1c、TC、TG、LDL-C水平高于正常糖耐量组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组血清AGE-P、HDL-C水平及尿素氮、尿酸、血肌酐水平比较，差异无统计学意义（P>0.05，见表2）。

表2 两组实验室检查指标比较（

±s）

Table 2 Comparison of laboratory indicators between tow groups

2.3　血清FPG、2 hPG、HbA1c、AGE-P筛查维吾尔族人群发生T2DM的价值

绘制血清FPG、2 hPG、HbA1c、AGE-P筛查维吾尔族人群发生T2DM的ROC曲线（见图1），结果显示，血清FPG筛查维吾尔族人群发生T2DM的约登指数为0.854，灵敏度为88.0%，特异度为97.4%，AUC为0.957〔95%CI（0.943，0.968），Z=25.718，P<0.001〕；血清AGE-P水平筛查维吾尔族人群发生T2DM的约登指数为0.055，灵敏度为74.7%，特异度为19.8%，AUC为0.507〔95%CI（0.477，0.537），Z=0.203，P=0.839〕（见表3）。

图1 血清FPG、2 hPG、HbA1c、AGE-P筛查维吾尔族人群发生T2DM的ROC曲线

Figure 1 The ROC curve of serum FPG，2 hPG，HbA1c and AGE-P levels in screening for T2DM in Uygur population

表3 血清FPG、2 hPG、HbA1c、AGE-P筛查维吾尔族人群发生T2DM的价值

Table 3 The value of serum FPG，2 hPG，HbA1c and AGE-P levels in screening for T2DM in Uygur population

3　讨论

T2DM早期患者的尿糖、血糖、HbA1c等均存在一定问题[6]，其中尿糖容易受到多种因素的干扰而存在灵敏度不高的问题，因此不推荐作为筛查T2DM使用[7]。血糖则是确定耐糖量是否存在异常的关键性指标，其灵敏度和特异度均较高，能满足临床筛查T2DM的要求。美国糖尿病协会推荐FPG作为糖尿病诊断的金标准，而世界卫生组织则以OGTT为关键指标减少糖尿病漏诊情况的发生[8]。在当前主流观点中，早期AGE特别是HbA1c是糖尿病8~12周血糖控制的核心指标[9]。而红细胞在机体内的平均存活时间为120 d，所以HbA1c能够反映机体2~3个月的糖代谢情况，因此，有观点认为AGE可准确反映血糖的长期控制效果。AGE-P作为AGE降解产物在临床中更易获得，其对T2DM的筛查作用有待研究。

本研究结果显示，维吾尔族人群中糖尿病患者的年龄、BMI、腰围、DBP、SBP及血清FPG、2 hPG、HbA1c、TC、TG、LDL-C水平明显高于正常人群，表明年龄、BMI、腰围、DBP、SBP及血清FPG、2 hPG、HbA1c、TC、TG、LDL-C水平的升高均可以作为糖尿病风险升高的依据。本研究结果显示，糖尿病人群血清AGE-P水平与正常糖耐量人群不存在差异，该结果与多数研究结果存在明显差异[10,11,12]。有研究显示，机体AGE水平可能与糖尿病前期不存在明显的相关性；且许娟等[13]通过皮肤AGE无创检测得出了相近的结论。血清AGE-P是AGE降解的终末产物，其在机体中的水平与糖基化以及肾脏清除功能有明显的关系，因此其检测方法也是影响检测结果的主要因素，在流动注射分析方法中光波波长的相关物质也可能对荧光检测结果有影响，而本研究结果与其他研究不同的原因可能与以上因素有一定的关系；同时，本研究人群均为维吾尔族人群，可能存在地域及其他因素的影响。本研究结果显示，血清FPG筛查维吾尔族人群发生T2DM的约登指数为0.854，灵敏度为88.0%，特异度97.4%，AUC为0.957〔95%CI（0.943，0.968）〕；血清AGE-P筛查维吾尔族人群发生T2DM的约登指数为0.055，灵敏度为74.7%，特异度为19.8%，AUC为0.507〔95%CI（0.477，0.537）〕；且血清AGE-P筛查维吾尔族人群发生T2DM的AUC小于血清FPG、2 hPG、HbA1c；表明血清AGE-P筛查糖尿病的灵敏度较高而特异度较低，可能存在较高的误诊风险，不建议作为维吾尔族T2DM筛查的关键指标。血清AGE水平的升高是由长期高血糖状态引发的，而在糖尿病早期筛查中多数患者发病时间较短，因此体内AGE累积不明显。AGE可通过食物摄入[14]，在饮食结构中糖摄入较多也可能导致血清AGE-P检测结果偏高，而弱化正常人群与糖耐量异常人群的检测结果差异。

综上所述，血清AGE-P水平在T2DM患者中并未表现出明显的升高，且其筛查T2DM的特异度、约登指数均较低，因此不建议作为维吾尔族T2DM高危人群筛查的指标。本研究未对AGE-P与血糖相关机制进行研究，需要在后期研究中不断完善，明确AGE-P的作用机制。

本文无利益冲突。

参考文献 略

糖尿病｜还能喝酒吗？白酒？啤酒？

截止今天，已经是第26个世界糖尿病日。同时也是第十届“联合国糖尿病日”，其主题是：共同关注糖尿病。联合国的号召告诉我们，全世界都在同糖尿病做斗争。

随着生活水平的提高，糖尿病发病率的也逐年上升，糖尿病成为隐藏在我们身边的杀手。糖尿病人也和正常人一样，可以吃适量的任何食物，但是不要过多。

糖尿病人究竟应该怎么吃？我们今天就来讲讲这个问题。

1怎么吃玉米

老玉米更适合糖尿病患者食用：不宜过多食用玉米，偶尔可以吃点玉米，老玉米中糖的含量比普通大米低2.3%，而粗纤维含量几乎是大米的9倍，有利于降低餐后血糖。

糯玉米多少适量：和老玉米相比、甜玉米中的可溶性糖含量要比大米高2%-15%，而且其中大部分是蔗糖，葡萄糖，果糖，引起血糖升高。

少吃糯玉米，因为糯玉米中含支链淀粉含量高，易消化吸收，使用后血糖上升速度比食用其他谷物后快，糯玉米可与豆面或含纤维食物搭配食用，可减缓血糖上升速度，从而有利于控制血糖升高。

2油炸食物

高温熟食对健康不利，对糖尿病患者十分不利。

经过高温食物产生一种叫做AGE（蛋白质与还原糖的交联物）的有害物质，AGE在糖尿病患者体内累积浓度越高，对患者的视网膜损害越严重，同时，易引起其他并发症。

3蔬菜

烹饪时间不要超过20分钟。

4蛋白质

肉类煮的时间不要超过2小时。

尽量避免主食：油面筋、薯片、方便面、面包、月饼、蛋糕、年糕、油条、

尽量避免蔬菜：甜菜、韭菜、腌制雪里红、酸菜。

尽量避免水果：甜瓜、甘蔗、蜜饯、葡萄、荔枝、榴莲、金桔。

以上食物对于血糖控制较好的患者均可以少量食用，可以对照餐后血糖查看自己是否能食用此食物。

5如何饮酒

（不推荐，饮用时需要把热量计算在总能量范围内）

一个标准量：

啤酒285毫升，清淡啤酒375毫升，红酒100毫升或者白酒30毫升。

每一分约含酒精10克。糖尿病人每日不超过1-2个标准量。

白酒：

俗称烧酒。《本草纲目》指出“烧酒、存阳毒物，与火同性。”糖尿病多为阴虚火体，不宜饮用。

白酒中所含的酒精在体内能产生大量的热量，每克酒精能产7千卡热量，糖尿病患者稍失控制，便会引起病情恶化。

使用胰岛素的患者空腹饮酒可抑制肝糖元的分解，引起低血糖。长期饮酒会提升糖尿病患者血管硬化剂高血压的发病率。

饮酒会增加肝脏负担，糖尿病患者的肝脏解毒能力较差，饮酒势必会加重肝脏的负担引起损伤。

啤酒：

由于啤酒热量高，长期饮用会造成体内脂肪堆积，形成“啤酒肚”，病人常伴有血脂、血压升高。

在酒类饮料中，啤酒的酒精含量最少，1000毫升啤酒的酒精含量相当于50毫升白酒的酒精含量。

所以许多人把啤酒当做消暑饮料。但如果无节制的饮用，体内蓄积的酒精就会损伤肝脏功能，增加肾脏负担，心肌组织也会出现脂肪细胞浸润，使心肌功能减弱，引起心动过速。

过多液体，使血循环量增多而加重心脏负担，致使心肌肥厚、心室体积扩大。糖尿病患者如果经常饮啤酒，就会造成食欲减退，食量减少，会影响对饮食中热量的控制，不利于控制病情。

营养素的缺乏以及酒精对神经血管的影响，可加速糖尿病患者末梢神经的血管及并发症的发生和发展。

低AGE饮食对糖尿病患者有益

低AGE饮食对糖尿病患者有益

晚期糖基化终末产物(AGEs)是一组随着衰老、糖尿病以及肾功能衰竭逐渐积累于循环组织中的性质各异的分子。根据最近的研究结果，肥胖和代谢综合征成年人摄入低AGE饮食与对照组相比，可显著改善胰岛素抵抗、氧化应激、炎症和体重等。

来自西奈山医学院的Helen Vlassara博士和同事们对138名50岁以上肥胖和代谢综合征（符合代谢综合征5天诊断中的2条或以上）参与者进行了一项随机对照试验。参加者完成一个为期3天的AGE食物记录，将每天至少摄入12 AGE当量的参与者纳入研究。研究人员将77名参与者分配到低AGE饮食组，61名分配到日常饮食组（对照组），持续时间12个月。主要结果是饮食对稳态模型评估的胰岛素抵抗（HOMA-IR）的影响。

研究人员发现，低AGE饮食组参与者的胰岛素抵抗有改善，与对照组相比，HOMA-IR分别下降80%和31%。调整基线体重指数、热量摄入、蛋白质摄入、碳水化合物摄入、脂肪摄入、年龄、性别和种族后，结果仍同上。

虽然两组患者的体重都有降低，但是只有低AGE组的体重减轻才具有统计学意义。

值得注意的是，就算是低AGE组中体重没有下降的参与者中(n = 12)，胰岛素抵抗的标志（HOMA和空腹血浆胰岛素），以及血清AGEs、氧化应激和炎症标志物（包括8-异前列腺、RAGE和TNF）也下降了。

研究人员称，在12个月时，与基线相比，对照组有更高的AGEs水平，以及更多的胰岛素抵抗标志物。

研究人员还发现了对氧化应激和炎症调节有积极作用的六个关键基因。在基线血液和尿液分析中发现其中四个处于被抑制状态，在研究结束时明显增加，包括抗炎SIRT1、脂联素、清除AGEs的受体、AGER1、乙二醛酶-1。

[1] Low-AGE diet associated with insulin resistance in adults with obesity, metabolic syndrome. Healio.August 30, 2016

[2] Vlassara H, et al. Oral AGE restriction ameliorates insulin resistance in obese individuals with the metabolic syndrome: a randomised controlled trial. Diabetologia. 2016;doi:10.1007/s00125-016-4053-x.