二级糖尿病针(2型糖尿病针剂)

• 1、每周仅需注射一次？2型糖尿病人降糖有了新选择
• 2、四川新冠疫苗第二剂次加强针开打，这些事项需要注意
• 3、循证为纲，启航新征程 | 2型糖尿病治疗药物大盘点

每周仅需注射一次？2型糖尿病人降糖有了新选择

原创 郭玉佩 糖友苑 2022-07-18 19:43:41 发表于河南 手机阅读

糖尿病治疗现状：

01.患病率高

中国成人糖尿病的患病率为12.8%，患者总数约有1.4亿人，约占全球糖尿病患者的26%，位居全球各国之首。

02.达标率低：

糖尿病人总体血糖达标（糖化血红蛋白HbA1c<7%）率仅为16.5%，单用口服降糖药治疗的患者达标率约35%，基础胰岛素治疗后的患者达标率约40%

糖尿病达标率低原因有多种，其中，糖尿病患者的依从性不可小觑，在住院期间，医生制定的强化治疗方案（比如：每天三短一长皮下注射胰岛素共4针）可以将患者的血糖控制良好；

但是，出院后，随着时间的延长，治疗方案的执行将大打折扣，有的患者恐惧注射时疼痛、有的因为频繁注射嫌麻烦、有的因为胰岛素的不良反应：比如低血糖、体重增加等而终止治疗。

比如糖友：小张，33岁，身高178cm，体重90kg，BMI：28.4kg/m2，平时生活不规律，吸烟、酗酒、高热量、高蛋白饮食、大吃大喝、经常熬夜，含糖饮料不离手，空腹血糖：15mmol/l，餐后血糖：26 mmol/l，HbA1c：12%，血压：150/100mmhg，入院时，医生给予胰岛素、二甲双胍、阿卡波糖等药物综合治疗。

出院后，小张不控制饮食，运动少，注射胰岛素导致体重增加明显，达100kg，BMI：31.56kg/m2，后来，停用胰岛素及阿卡波糖，增加度拉糖肽1.5mg，每周皮下注射一次；

6个月后，体重80 kg（与刚开始治疗时比较，体重直降20kg），空腹血糖：7.2mmol/l，餐后血糖：11.0mmol/l，HbA1c：7%，血压：130/88mmhg，BMI：25.2kg/m2，继续维持治疗。

度拉糖肽（度易达）：

是一种长效的胰高血糖素样肽1受体（GLP-1受体）激动剂，是目前唯一提供成人2型糖尿病患者心血管疾病一级和二级预防证据的糖尿病治疗药物；

可显著降低2型糖尿病患者的HbA1c，平衡低血糖风险和体重增加风险，同时利于血压及血脂的管理；

度拉糖肽还可改善2型糖尿病患者肾脏结局，帮助患者改善β细胞功能，给2型糖尿病患者带来更多益处。

度拉糖肽适应症

适用于成人2型糖尿病患者的血糖控制

单药治疗 仅靠饮食控制和运动血糖控制不佳的患者

联合治疗 在饮食控制和运动基础上，接受二甲双胍、或磺脲类药物、或二甲双胍联合磺脲类药物治疗血糖仍控制不佳的成人2型糖尿病患者及降低伴有心血管疾病的2型糖尿病成人患者的主要心血管不良事件（心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中）风险。

度拉糖肽降糖作用

1.在葡萄糖浓度升高时，度拉糖肽增加胰腺β细胞内环磷酸腺苷(CAMP)，促进胰岛素释放；

2.度拉糖肽抑制胰高血糖素分泌，较低的胰高血糖素浓度导致肝糖输出减少；

3.抑制中枢，减少摄食量，减少胃部蠕动与排空，增加饱腹感；

降低体重；

4.对心脏、脑、肾等脏器有保护作用等。

度拉糖肽半衰期为4.7天，实现一周一次给药，安全强效控糖、“按需”精准达标，并有全面心血管代谢获益，为中国2型糖尿病患者提供更加有效、简便、安全的治疗选择。

度拉糖肽使用方法

度拉糖肽的推荐起始量为0.75mg，每周一次；为进一步改善血糖控制，剂量可增加至1.5mg每周一次；最大推荐剂量为1.5mg每周一次。

度拉糖肽经皮下注射给药，部位可选择腹部、大腿或上臂，不能静脉或肌肉注射，可在一天中任意时间注射，和进餐无关。

度拉糖肽主要的不良反应

为胃肠道不良反应，包括恶心、呕吐和腹泻等，这些不良反应通常为轻度或中度，称一过性，且多在治疗的前2周达到峰值，在接下来的4周内迅速下降，之后維持相对稳定。

度拉糖肽储存方法

应存放于冰箱内（2℃-8℃）保存， 不可冷冻，存放于原包装内，避光保存，使用时，可在不超过30℃的温度下非冷藏存储长达14天。

温馨提示：

在某些情况下，药物起到了不可替代的作用，但是，为了使药物的作用得到最大化，糖友要真正做到科学饮食、规律运动、保持良好情绪，养成良好的生活习惯，否则，治疗效果则不佳。所以，控制糖尿病一定要先从生活方式干预入手。

四川新冠疫苗第二剂次加强针开打，这些事项需要注意

近日，四川省成都、广元、南充、乐山、德阳等多地陆续发布通知，组织开打新冠疫苗第二剂次加强针。12月20日，记者采访多个疫苗接种点发现，目前接种第二剂次加强针的人还不算多，主要以老年人为主。为做好老年人疫苗接种和第二剂次加强针工作，各地都在积极行动。

“可以开始打了吗？”“我要打第二剂次加强针。”12月20日16时许，中国科学院大学成都存济口腔医院26楼顶楼接种点，18位60岁以上的老年人先后完成了第二剂次加强针的接种，还有部分老年人前来咨询。

医院负责人林俊敏介绍，从上周起，就有部分市民主动咨询接种时间安排。为了做好第二剂次加强针接种工作，该接种点从12月20日开始安排一个预检台、一个登记台、一个接种台和留观区。考虑到此次接种中部分老年人听力下降，该接种点还专门配备了10台“小蜜蜂”，便于现场高效沟通宣传。同时，为了照顾腿脚不方便的老年人，他们还专门在预检区之外专门划出座位等待区，避免老年人站立等待太久。“我们预检区的工作人员叫到哪位老人的名字，哪个老人再起身过来预检、登记、接种。”

成都高新区桂溪街道交子公园接种点，同样在12月20日正式开启第二剂次加强针接种工作。“我们给90多个人接种了新冠疫苗，其中50多人是接种新冠疫苗第二剂次加强针的，以老年人居多。”该接种点负责人赵圆圆说，接种点在以往2个预检台、2个登记台、2个接种台基础上，增设一个接种台，为居民做好接种服务。

同一天开启新冠疫苗第二剂次加强针接种工作的，还有成都市金牛区人民北路社区卫生服务中心。该中心计免科科长谢娇表示，她们的医护人员会耐心做好接种前的评估工作。“今天来我们这个点接种的人较少，以老年人为主。在过去为老年人测血压的基础上，考虑现在疫情，我们还会问有没有头痛、咳嗽、发烧这些症状。如果老年人确有多种基础性疾病，我们会建议先去检查血糖、做心电图。”谢娇说，“如果我们觉得在我们中心无法对老年人是否能打疫苗进行评估，也会推荐他们到二级以上医院去评估，待专家评估之后提出可以打，那么再给老年人接种，以确保疫苗接种的安全性。”

在雅安市芦山县芦阳街道卫生院，院长吕志敏会带队给行动不便的老年人提供上门接种服务——一类是派车将老年人接到接种点接种，另一类是送服务上门，到家里帮他接种，从接种到留观半小时全程守护，这种情况主要是适用于家里没有人的老年人。

记者采访中发现，多个接种点负责人分析，现阶段接种点的接种人数总体偏少，主要因为感染居民（包括老年人）变多，加之也有家属担心老人出门被感染，所以较少出门接种。“12月份前期，我们点位一天最多有500多人，后来很多人都感染新冠病毒后，家属担心老年人出门接种过程中会被感染，纠结状态下，接种的人不多。”赵圆圆表示，为了保障老年人接种的安全，各个接种点消毒工作一直都在有效进行。

“按照12月14日国家卫健委发布新冠疫苗第二剂次加强免疫接种方案，可在‘阳’过之后6个月再接种第二针加强针，我们都觉得可能半年后，接种的人会更多一些。”一名基层卫生服务人员表示。针对当前的疫情形势，多个接种点负责人仍呼吁，在确认未感染新冠病毒、没有接种禁忌前提下，还是建议老年人全程戴上N95口罩，尽早去接种点接种疫苗。

结合国务院应对新型冠状病毒肺炎疫情联防联控机制综合组近日印发《新冠病毒疫苗第二剂次加强免疫接种实施方案》，四川已启动该项工作，要求各地要因地制宜，优化接种服务，在养老机构、干休所、老年大学、老年活动中心设置便民接种点，开设60岁及以上人群“绿色通道”，组建流动接种小分队，采取专车上门接送等方式，提升老年群众接种体验感，做好医疗保障，确保接种安全 。12月19日至20日，广元、南充、成都、乐山、德阳等多地卫健系统陆续在官微发布接种通知或科普内容，提醒市民接种第二剂次加强疫苗。

科普多一点

接种新冠疫苗第二剂次加强针，

这些一定要知道

根据成都疾控12月20日发布提醒，可接种新冠疫苗第二剂次加强针包含感染高风险人群、60岁以上老年人群、具有较严重基础性疾病人群、免疫力低下人群。前期接种第一剂次加强针，近期感染了新冠病毒，新冠阳性期间不建议接种。可在阳过之后6个月后再接种第二针加强针。目前要求第二针加强针需要与第一针加强针时间间隔6个月以上。

根据《新冠病毒疫苗第二剂次加强免疫接种实施方案》，所有批准附条件上市或紧急使用的疫苗均可用于第二剂次加强免疫。优先考虑序贯加强免疫接种，或采用含奥密克戎毒株或对奥密克戎毒株具有良好交叉免疫的疫苗进行第二剂次加强免疫接种，有关组合如下：

3剂灭活疫苗 1剂康希诺肌注式重组新冠病毒疫苗（5型腺病毒载体）；

3剂灭活疫苗 1剂智飞龙科马重组新冠病毒疫苗（CHO细胞）；

3剂灭活疫苗 1剂康希诺吸入用重组新冠病毒疫苗（5型腺病毒载体）；

3剂灭活疫苗 1剂珠海丽珠重组新冠病毒融合蛋白（CHO细胞）疫苗；

2剂康希诺肌注式腺病毒载体疫苗 1剂康希诺吸入用重组新冠病毒疫苗（5型腺病毒载体）；

3剂灭活疫苗 1剂成都威斯克重组新冠病毒疫苗（sf9细胞）；

3剂灭活疫苗 1剂北京万泰鼻喷流感病毒载体新冠病毒疫苗；

3剂灭活疫苗 1剂浙江三叶草重组新冠病毒蛋白亚单位疫苗（CHO细胞）；

3剂灭活疫苗 1剂神州细胞重组新冠病毒2价S三聚体蛋白疫苗。

根据成都疾控提醒，新冠病毒全人群易感，老年人又是其中最脆弱的群体，感染后发展为重症和死亡的风险显著高于年轻人群。而且，老年人中合并高血压、糖尿病等基础性疾病的比例较高，感染后出现重症和死亡的风险又进一步增高。世界卫生组织以及各个国家和地区，都在推动新冠病毒疫苗接种，大量的监测和研究显示，与接种新冠病毒疫苗的人相比，未接种疫苗的人患病风险、重症和死亡风险高出很多。这种风险通过疫苗接种可以大大降低。

也有部分人群不适合接种新冠疫苗：既往接种疫苗时发生过严重过敏反应，如过敏性休克、喉头水肿；急性感染性疾病处于发热阶段暂缓接种；严重的慢性疾病处于急性发作期暂缓接种，如正在进行化疗的肿瘤患者、出现高血压危象的患者、冠心病患者心梗发作、自身免疫性神经系统疾病处于进展期、癫痫患者处于发作期；因严重慢性疾病生命已进入终末阶段。

乐山市卫健委也在官微提醒居民，新冠病毒疫苗接种前，尽量穿着保暖宽松上衣，接种前一晚注意休息，避免过度疲劳和当日空腹接种；携带本人身份证、智能手机或纸质离线健康码，戴好一次性医用及以上标准口罩扫码进入接种点，向询问处工作人员如实告知本人健康状况和接种禁忌等相关重要信息，不可隐瞒病情。新冠病毒阳性感染期间无需接种新冠病毒疫苗，既往新冠肺炎病毒感染者（患者或无症状感染者），在充分告知基础上，可在6个月后接种1剂。完成接种后服从接种点工作人员统一安排，在指定区域留观30分钟，期间保持安静、不随意走动、不乱丢垃圾，共同维护接种现场秩序。特别提示，受种者在接种新冠病毒疫苗后48小时内不进行核酸检测。

记者丨魏冯

来源： 四川新闻网

循证为纲，启航新征程 | 2型糖尿病治疗药物大盘点

2型糖尿病的药物治疗宛如一场精心编排的交响乐，降糖药物恰似乐章中的不同乐器，各展其独特魅力，携手奏响治疗的主旋律。随着科学的飞速发展、降糖药物的不断推陈出新，糖尿病治疗领域实现了跨越式进步。紧跟《中国糖尿病防治指南（2024版）》的最新步伐，本文对胰岛素之外的降糖药物进行了全面盘点，希望能帮助老师们更好地扬帆起航，驶向2025年的控糖新征程。

一、双胍类

代表药物

二甲双胍

作用机制

主要通过减少肝脏葡萄糖输出和改善外周胰岛素抵抗降低血糖。

药物特性

➤降糖效力：二甲双胍的降糖疗效为HbA1c下降1.0%~1.5% 。

➤心肾效益：英国前瞻性糖尿病（UKPDS）研究结果显示，二甲双胍能减少肥胖T2DM患者的心血管事件和死亡风险。在我国伴冠心病的T2DM患者中开展的针对二甲双胍与磺脲类药物对再发心血管事件影响的随机对照试验（RCT）结果显示，二甲双胍治疗与主要不良心血管事件（MACE）的风险显著下降相关。

➤低血糖风险：单独使用二甲双胍一般无低血糖风险。

➤体重影响：二甲双胍对体重的影响为中性或轻度降低。

起始/联用

➤在无动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）或其高危风险、心力衰竭（HF）及慢性肾脏病（CKD）的情况下，二甲双胍可作为T2DM患者控制高血糖的单药治疗首选及联合治疗中的基础用药；

➤伴ASCVD或其高危风险、HF及CKD的患者，使用胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）和（或）SGLT2i治疗时，二甲双胍可作为联合治疗方案的降糖药物。

用药注意

➤二甲双胍的主要不良反应为腹胀、腹泻和腹部不适引起的胃肠道不耐受，可通过剂量滴定和（或）使用缓释制剂减轻。

➤长期使用二甲双胍与维生素B12缺乏及糖尿病神经病变恶化可能有关，建议长期使用二甲双胍的糖尿病患者定期检测维生素B12水平，如缺乏应适当补充维生素B12。

➤二甲双胍通过肾脏滤过清除，过量使用或急性肾功能衰竭导致循环浓度过高时有导致乳酸性酸中毒发生风险。

➤双胍类禁用于严重肝功能不全、严重感染、缺氧或接受大手术的患者。

➤估算的肾小球滤过率（eGFR）≥30 ml/min/1.73m^2的患者，二甲双胍可以安全使用。

➤造影检查如使用碘化对比剂时，检查当日停用二甲双胍，在检查完至少48 h且复查肾功能无变化后可继续用药。

磺脲类

代表药物

格列齐特、格列美脲、格列吡嗪、格列喹酮和格列本脲。

作用机制

磺脲类药物属于胰岛素促泌剂，主要通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，增加体内内源性胰岛素水平而降低血糖。

药物特性

➤磺脲类药物可使HbA1c降低1.0%~1.5%。

➤前瞻性、随机分组的临床研究结果显示，磺脲类药物的使用与糖尿病微血管病变和大血管病变发生的风险下降相关。

➤一项心血管结局试验（CVOT）结果显示，格列美脲组与利格列汀组的MACE发生风险差异无统计学意义，但格列美脲组低血糖发生率高于利格列汀组。

用药注意

➤磺脲类药物如果使用不当可导致低血糖，特别是老年患者和肝、肾功能不全者；

➤磺脲类药物还可导致体重增加；

➤肾功能轻度不全的患者如使用磺脲类药物，宜选择格列喹酮。

格列奈类

代表药物

瑞格列奈、那格列奈和米格列奈。

药物特性

主要通过刺激胰岛素的早时相分泌而降低餐后血糖，也有一定的降空腹血糖作用。可使HbA1c降低0.5%~1.5%。此类药物需在餐前即刻服用。

用药注意

➤常见不良反应是低血糖和体重增加，但低血糖的风险和程度较磺脲类药物轻。

➤格列奈类药物可以在肾功能不全的患者中使用。

噻唑烷二酮类（TZD）

代表药物

吡格列酮、罗格列酮。

作用机制

TZD主要通过增加靶细胞对胰岛素作用的敏感性而降低血糖。

药物特性

➤在我国T2DM患者中开展的临床研究结果显示，TZD可使HbA1c下降0.7%~1.0%。

➤吡格列酮可降低血糖异常患者卒中再发风险；卒中后胰岛素抵抗干预（IRIS）研究随访4.8年的结果显示，吡格列酮治疗可使有卒中病史的糖耐量减低（IGT）患者卒中再发风险显著降低24% ，事后分析显示，服药依从性好的患者卒中再发风险显著降低36% 。一项关于吡格列酮与心血管疾病（CVD）二级预防的荟萃分析结果显示，吡格列酮可显著降低卒中再发风险19%。

用药注意

➤TZD单独使用时一般不增加低血糖风险。

➤体重增加和水肿是TZD的不良反应。

➤TZD的使用可能与骨折和HF风险增加相关。

➤有HF［纽约心脏学会（NYHA）心功能分级Ⅱ级以上］、活动性肝病或血清转氨酶（丙氨酸氨基转移酶）升高超过正常上限2.5倍、严重骨质疏松和有骨折病史的患者应禁用本类药物。

α-糖苷酶抑制剂

代表药物

阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇及桑枝总生物碱。

作用机制

α-糖苷酶抑制剂通过抑制碳水化合物在小肠上部的吸收而降低餐后血糖，适用于以碳水化合物为主要食物成分的餐后血糖升高的患者。

药物特性

➤在包括中国人在内的T2DM人群中开展的临床研究的系统评价结果显示，α-糖苷酶抑制剂可以使HbA1c降低0.50%。

➤在冠心病伴IGT的人群中进行的研究显示，阿卡波糖不增加受试者主要复合心血管终点事件风险，但能减少IGT向糖尿病转变的风险 。

➤单独服用此类药物通常不会发生低血糖。

用药注意

常见不良反应为胃肠道反应（如腹胀、排气等）。从小剂量开始，逐渐加量是减少不良反应的有效方法。

二肽基肽酶4抑制剂（DPP-4i）

代表药物

日制剂西格列汀、沙格列汀、维格列汀、利格列汀、阿格列汀、瑞格列汀和双周制剂考格列汀。

作用机制

DPP-4i通过抑制二肽基肽酶Ⅳ而减少胰高糖素样肽-1在体内的失活，使内源性GLP-1水平升高并以葡萄糖浓度依赖的方式增加胰岛素分泌，抑制胰高糖素分泌 。

药物特性

➤DPP-4i的降糖疗效为降低HbA1c 0.4%~0.9% 。多项荟萃分析结果显示，在不同的治疗方案或不同的人群中，5种DPP-4i日制剂降低血糖的疗效相似；考格列汀降糖疗效与日制剂相当。

➤单独使用DPP-4i不增加发生低血糖的风险。

➤DPP-4i对体重的作用为中性。

用药注意

➤在有肾功能不全的患者中使用西格列汀、沙格列汀、阿格列汀和维格列汀时，应注意按照药物说明书来减少药物剂量。

➤在有肝、肾功能不全的患者中使用利格列汀不需要调整剂量，在肾功能不全的患者中使用考格列汀时无需剂量调整。

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）

代表药物

达格列净、恩格列净、卡格列净、艾托格列净、恒格列净和加格列净。

作用机制

SGLT2i是一类近年受到高度重视的新型口服降糖药物，可抑制肾脏对葡萄糖的重吸收，降低肾糖阈，从而促进尿糖的排出。

药物特性

➤SGLT2i单药治疗能降低HbA1c 0.5%~1.2%，在二甲双胍基础上联合治疗可进一步降低HbA1c 0.4%~0.8%。

➤SGLT2i还有减轻体重和一定的降压作用，SGLT2i可使体重下降0.6~3.0 kg。

➤SGLT2i可单用或联合其他降糖药物治疗成人T2DM，目前在1型糖尿病（T1DM）、青少年及儿童中无适应证。

➤SGLT2i单药治疗不增加低血糖风险，SGLT2i与胰岛素或胰岛素促泌剂联用时，应下调胰岛素或胰岛素促泌剂的剂量。

➤SGLT2i在一系列大型CVOT及肾脏结局的研究中显示出了心血管及肾脏获益。

用药注意

➤SGLT2i在轻、中度肝功能受损（Child-Pugh A、B级）患者中使用无需调整剂量，在重度肝功能受损（Child-Phgh C级）患者中不推荐使用。

➤SGLT2i适用于eGFR≥20 ml/min/1.73m^2的患者；eGFR<45 ml/min/1.73m^2的患者，降糖效应降低，但起到肾脏保护作用。

➤SGLT2i的常见不良反应为生殖系统感染及与血容量不足相关的不良反应，罕见不良反应包括糖尿病酮症酸中毒（DKA）。DKA可发生在血糖轻度升高或正常时，多存在DKA诱发因素或属于DKA高危人群。如有DKA，应停止使用SGLT2i，并对患者进行评估，立即进行治疗。此外，用药过程中还应警惕急性肾损伤 。

葡萄糖激酶激动剂（GKA）

代表药物

多格列艾汀。

作用机制

GKA通过激活葡萄糖激酶改善T2DM患者的血糖稳态。葡萄糖激酶在人体血糖调节通路中发挥着重要的作用，当血糖偏高或偏低时，它可以感知这种变化并改变自身活性，协调一致促进血糖保持相对稳定的状态。

药物特性

➤在我国T2DM患者中的临床研究结果显示，多格列艾汀可使HbA1c降低0.57%，餐后2h血糖（2hPG）降低2.33 mmol/L。多格列艾汀与二甲双胍联用可使HbA1c下降达0.81%。

➤多格列艾汀对体重无显著影响。

用药注意

➤单药治疗低血糖发生率为0.3%，无严重低血糖事件报告。

➤不同程度肾功能不全T2DM患者（尚未进行透析）服用该药物时无需调整剂量。

➤轻度肝功能损害（Child-Pugh A级）患者无需调整剂量；中度和重度肝功能损害（Child-Pugh B级和C级，如中度及以上肝硬化）患者中不推荐使用。

过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）泛激动剂

代表药物

西格列他钠。

作用机制

PPAR泛激动剂是新型非TZD结构的PPAR α、β、γ泛激动剂，具有降低血糖、调节血脂的作用。

药物特性

在我国T2DM患者中开展的CMAP研究显示，西格列他钠32mg和48mg分别降低HbA1c 0.87%和1.05%。

用药注意

➤西格列他钠单用一般不增加低血糖风险。

➤其常见不良反应是贫血、体重增加和水肿。

➤临床试验中未观察到HF事件，但在使用时仍需关注HF的症状、体征和骨折风险。

肠促胰素类降糖药——GLP-1RA、GIP/GLP-1RA

代表药物

肠促胰素类降糖药包括GLP-1RA和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）/GLP-1双受体激动剂（GIP/GLP-1RA）等。

➤短效GLP-1RA：贝那鲁肽、艾塞那肽、利司那肽；

➤长效GLP-1RA：利拉鲁肽、艾塞那肽周制剂、司美格鲁肽（注射及口服）、度拉糖肽、洛塞那肽；

➤GIP/GLP-1RA：替尔泊肽。

作用机制

GLP-1RA及GIP/GLP-1RA能有效降低血糖及体重，改善血脂谱及降低血压。

➤GLP-1RA：通过激活胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体升高环磷酸腺苷水平从而以葡萄糖浓度依赖的方式刺激胰岛素分泌、抑制胰高糖素分泌，增加肌肉和脂肪组织葡萄糖摄取，降低肝脏葡萄糖的生成，并可抑制胃排空及食欲。有些肠促胰素类药物在信号通路上更偏向环磷酸腺苷的产生，称为环磷酸腺苷偏向型GLP-1RA。

➤GIP/GLP-1RA：除激活GLP-1受体外还激活GIP受体，GIP受体主要分布在胰岛细胞、胃肠道、脑、脂肪组织。GIP受体激活后可与GLP-1共同介导肠促胰素效应，并促进脂肪组织储存脂肪，减少异位脂肪沉积，改善胰岛素敏感性。此外，GIP还可抑制食欲，并缓解GLP-1RA引起的恶心和呕吐。胰高糖素/GLP-1双受体激动剂除激活GLP-1受体外还激活胰高糖素受体，也具有降糖、减重等作用。

药物特性

➤降糖：GLP-1RA可单独使用或与其他降糖药物联合使用。GLP-1RA及GIP/GLP-1RA具有较强和非常强的降糖作用。荟萃分析结果显示，相对于安慰剂，大部分GLP-1RA的HbA1c降幅为1.0%~1.5%；GIP/GLP-1RA替尔泊肽的HbA1c降幅达到2.1%。PIONEER系列研究显示，口服司美格鲁肽片7 mg或14 mg降低HbA1c幅度为1.5%~1.6%。

➤心肾获益：全球56004例患者的7项大型临床研究荟萃分析结果显示，GLP-1RA降低3P MACE，即心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中复合事件12%，降低心血管死亡风险12%，减少致死性和非致死性卒中16%，减少致死性或非致死性心肌梗死9%，降低全因死亡风险12%，减少因HF住院9%。利拉鲁肽的心血管结局评估（LEADER）研究结果显示，在伴ASCVD或ASCVD高风险的T2DM患者，利拉鲁肽可以减少3P MACE，降低CVD死亡和全因死亡风险。度拉糖肽对糖尿病心血管事件的影响（REWIND）研究结果显示，在伴ASCVD或ASCVD高风险的T2DM患者，度拉糖肽可以减少3P MACE，降低非致死性卒中风险。司美格鲁肽对糖尿病心血管事件的影响（SUSTAIN 6）研究结果显示，在ASCVD或ASCVD高风险的T2DM患者中，司美格鲁肽可以降低3P MACE及非致死性卒中的发生风险。FLOW研究结果显示，司美格鲁肽1.0 mg可显著降低主要肾脏复合终点事件［包括eGFR持续降低>50%、持续性eGFR<15 ml/min/1.73m^2、起始长期肾脏替代治疗、因肾脏疾病或者CVD死亡］风险达24%。因此，GLP-1RA适合ASCVD或ASCVD高风险及合并CKD的T2DM患者。

用药注意

GLP-1RA及GIP/GLP-1RA的主要不良反应为轻至中度的胃肠道反应，包括食欲减退、恶心、呕吐、腹泻、便秘等。这些不良反应多见于治疗初期，尤其在剂量滴定阶段，随着使用时间延长，不良反应逐渐减轻。

固定复方口服药制剂

代表药物

二甲双胍是T2DM的常用经典药物，目前固定复方口服药制剂主要为以二甲双胍为基础的FDC制剂。主要包括：

➤二甲双胍联合TZD类：吡格列酮二甲双胍片和二甲双胍马来酸罗格列酮片；

➤二甲双胍联合DPP-4i：西格列汀二甲双胍片、维格列汀二甲双胍片、沙格列汀二甲双胍片缓释片和利格列汀二甲双胍片；

➤二甲双胍联合SGLT2i：恩格列净二甲双胍片、达格列净二甲双胍缓释片和恒格列净二甲双胍缓释片等。

药物特性

二甲双胍与TZD类药物的FDC制剂可协同增加胰岛素敏感性。在中国人群中开展的临床研究结果显示，吡格列酮二甲双胍FDC制剂降低HbA1c幅度为1.58%。在二甲双胍单药治疗效果不佳的患者中，吡格列酮（30 mg）/二甲双胍（1700 mg）FDC与格列美脲（2 mg）联合二甲双胍（1 700 mg）降低HbA1c幅度相当（分别为0.8%和1.0%），但吡格列酮/二甲双胍FDC组空腹胰岛素水平显著下降，两组体重均增加0.7 kg。二甲双胍与TZD类药物的FDC制剂使用注意事项同单药治疗。

二甲双胍与DPP-4i的FDC制剂可针对T2DM不同的病理生理学缺陷，发挥机制互补、协同增效的降糖作用。在既往未使用过降糖药物的T2DM患者中，西格列汀/二甲双胍FDC组HbA1c较二甲双胍组下降更为显著（分别为2.4%和1.8%）。既往单药治疗的T2DM患者，使用维格列汀/二甲双胍FDC制剂治疗6个月后，HbA1c下降0.9%，与维格列汀联合二甲双胍治疗相似。未经过降糖药物治疗的T2DM患者，使用沙格列汀/二甲双胍FDC制剂治疗后，HbA1c下降2.30%，优于沙格列汀单药组的1.55%和二甲双胍单药组的1.79%。对于既往使用二甲双胍和DPP-4i自由联合的T2DM患者转换为DPP-4i/二甲双胍FDC制剂后，HbA1c可进一步下降0.3%。DPP-4i/二甲双胍FDC制剂相对单药一般不增加低血糖风险及体重，但腹泻和腹痛的发生率明显低于二甲双胍单药治疗。

用药注意

二甲双胍与SGLT2i作用机制互补，两者的FDC制剂可协同降糖，减轻体重、降低血压，保护心肾功能，不额外增加药物不良反应，不影响各自的药代动力学特性。临床研究结果显示，二甲双胍恩格列净片可降低HbA1c 1.9%~2.1%。二甲双胍与SGLT2i的FDC制剂服用时同样要注意生殖系统感染风险；血容量不足、血压偏低、体重指数（BMI）<18.5 kg/m^2者禁用。

本视频/资讯/文章的内容不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。医脉通是专业的在线医生平台，“感知世界医学脉搏，助力中国临床决策”是平台的使命。医脉通旗下拥有「临床指南」「用药参考」「医学文献王」「医知源」「e研通」「e脉播」等系列产品，全面满足医学工作者临床决策、获取新知及提升科研效率等方面的需求。