糖尿病七大类(糖尿病七大类口服药)
花5分钟时间认识糖尿病:糖尿病的定义、分型、症状、诊断与治疗
糖尿病的发病率越来越高,越来越年轻化;在门诊,经常遇到年轻的糖尿病患者;大家对糖尿病以及糖尿病的防治还是缺乏更多的了解;花五分钟左右的时间 ,带大家全面认识糖尿病,从而能够更好预防和治疗糖尿病;
一、糖尿病的定义
糖尿病是由遗传和环境因素共同引起的胰岛素抵抗和(或)胰岛素缺乏,导致糖类、脂肪、蛋白质、水和电解质等的代谢紊乱,临床以慢性高血糖为主要特征。糖尿病在中医学中属于“消渴”范畴。
二、糖尿病的分型
1. 1型糖尿病:
1型糖尿病,又称胰岛素依赖型糖尿病(IDDM),由遗传和环境因素导致胰岛β细胞自身免疫性损伤,从而大部分或完全丧失了产生胰岛素的功能,导致体内胰岛素绝对缺乏,引起血糖水平持续升高,出现糖尿病;1型糖尿病可发病于任何年龄,常见于青少年,发病较急,血浆胰岛素及C肽含量低,糖耐量曲线呈低水平状态,占所有糖尿病的10%以下;治疗依赖胰岛素为主;易发生糖尿病酮症酸中毒(DKA);
2、2型糖尿病
二型糖尿病是由于遗传、肥胖、运动、高脂饮食等因素导致以胰岛素抵抗为主伴或不伴胰岛素分泌不足,或者是以胰岛素分泌不足为主伴胰岛素抵抗,导致体内糖代谢紊乱而引起的一系列临床症状;临床主要以中老年人发病为主,血糖轻、中度升高,波动不大,病程长;有些患者只需饮食控制、增加运动就可以很好控制,有些患者需要口服降糖药物治疗,很少的患者需要配合胰岛素治疗;
3、妊娠糖尿病:指妊娠期间发生或发现的血糖受损或糖尿病。
4、特殊类型糖尿病
特殊类型糖尿病是各种病因学相对明确的糖尿病,包括8大类:
1)、胰岛β细胞功能基因突变所致的糖尿病:包括青少年发病的成人型糖尿病,母系遗传的线粒体基因突变糖尿病,它常伴有神经性耳聋。
2)、胰岛素作用的基因缺陷所导致的糖尿病:比如A型胰岛素抵抗或者脂肪萎缩性糖尿病。
3)、胰腺疾病导致的糖尿病:包括急慢性胰腺炎、胰腺切除术、胰腺肿瘤等影响胰岛β细胞引起血糖升高。
4)、其它内分泌疾病:肢端肥大症,库欣综合征,甲状腺功能亢进症、嗜铬细胞瘤等等都会引起血糖升高;
5)、药物引起的糖尿病:最常见的是长期或大剂量使用糖皮质激素引起的糖尿病;其他如噻嗪类利尿剂, 口服避孕药,阿司匹林,三环类抗抑郁药、他汀类降脂药等有抑制胰岛素释放或对抗胰岛素的作用,引起糖耐量降低,血糖升高。
6)、病毒感染引起的糖尿病;
7)、免疫介导性糖尿病,比较少见;
8)、性染色体异常、印记基因缺陷等引起的遗传综合征引,都会引起血糖升高
三、糖尿病的临床特征
1.症状和体征
(1)、糖尿病早期:症状较轻,甚至没有任何自觉症状,仅在体检时发现高血糖;糖尿病中晚期可表现为典型的“三多一少”,即多饮、多食、多尿、消瘦等症状。
(2)并发症和合并症
糖尿病患者长期未经治疗或治疗不当,常出现糖尿病微血管、大血管及神经病变等,导致心、脑、肾、眼底、神经系统等并发症;
长期血糖得不到有效控制,糖尿病往往容易合并皮肤病变及感染、尿路感染;糖尿病患者还容易合并高血压、高血脂等疾病;临床症状主要是相应组织和器官病变的表现。
四、.糖尿病的诊断:
(1)、根据血糖水平诊断: 血糖升高是诊断糖尿病的主要依据,也是评价疗效的主要指标
空腹血糖≥7.0 mmo/L和/或餐后2小时血糖≥11.1 mmo/L,即可诊断为糖尿病;
空腹血糖≥6.1mmol/L但< 7.0 mmol/L,称为空腹血糖受损,需做葡萄糖耐量实验来确诊;
(2)葡萄糖耐量实验:
把 75 g葡萄糖溶入200 ~ 300 mL温开水中, 5分钟内喝完,服糖前、服糖后半小时、1小时、2小时、3小时,共五个时间点分别抽血检测血糖;服糖后2小时血糖≥11.1 mmolL可诊断为糖尿病;
空腹血糖<7.0 mmo/L,服糖后2小时血糖≥7.8 mmolL,但<11.1 mmol/L,称为糖耐量异常。
空腹血糖受损和糖耐量异常都属于糖尿病前期,需要进行严格的生活方式干预,避免发展成糖尿病;
(3)其他检测:糖化血红蛋白测定、糖化血清蛋白你、胰岛素或C-肽释放实验等,这些指标的检测有利于糖尿病的诊断、血糖的监测,有利于指导治疗及预后的判断;
五、了解有无靶器官损害及损害的程度
长期血糖升高,会导致多种并发症;因此在确诊糖尿病后,应该及时进行相关的检查,判断是否并发了糖尿病视网膜病变、糖尿病周围神经病变、心脑血管病变、肾脏病变、糖尿病足等并发症,以及并发症的病变程度,并在降糖的基层上及时采取相应的治疗措施。
六、糖尿病的治疗
(一)运动治疗
运动疗法是治疗糖尿病的有效手段,运动可提高胰岛素的敏感性,改善胰岛素抵抗。糖尿病患者的运动主要以有氧运动为主,应根据患者自身特点制定个体化运动方案。
对于轻、中度的2型糖尿病患者、稳定的1型糖尿病患者都可以进行相应的运动锻炼,以促进健康和生长发育。但是合并各种急性感染、严重的并发症、严重的高血糖血糖(血糖> 16.8 mmol/L)未得到较好控制、有明显酮症酸中毒等患者都不适宜运动;
(二)、饮食治疗
饮食控制是糖尿病管理的基础,应严格和长期执行,需根据每日需要摄入的热量折算热量处方,必须设定摄入糖、脂肪和蛋白质的比例,糖类摄入量通常应占总热量的50% ~ 60%,蛋白质的摄入量应占每日热量摄入的10% ~ 20%,脂肪的摄入量应给予严格控制,其中饱和脂肪酸摄入量不应超过10%,多不饱和脂肪酸摄入量需达到10%,胆固醇每日摄入量不能超过300 mg。
(三)血糖监测:
血糖监测是糖尿病治疗非常重要的一个环节,患者自我血糖监测和门诊随访监测相结合;监测手指末梢血糖、空腹血糖、餐后2小时血糖、糖化血红蛋白、糖化血清蛋白、夜间血糖等血糖指标;帮助患者将血糖控制在目标范围,避免高血糖,更应避免严重的低血糖;
(四)药物治疗药:
包括口服降糖药和注射降糖药两大类。
目前临床应用的口服降糖药主要是七大类即:
1、磺脲类,如果格列美脲、格列齐特缓释片等
2、双胍类,主要是二甲双胍,有二甲双胍缓释片,肠溶片等剂型;
3、噻唑烷二酮类,如吡格列酮、罗格列酮等:
4、非磺脉类促胰岛索分泌剂,如果瑞格列奈、那格列奈
5、葡萄糖苷酶抑制剂,如阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇;
6、二肽基肽酶IV(DPP4)抑制剂,如沙格列汀、西格列汀等;
7、钠葡萄糖转运蛋白2(SGLT2)抑制剂,如果达格列净、恩格列净等
注射用降糖药主要有2大类:
1、胰高糖素肽-1(GLP1)类似物,比如每天皮下注射一次的艾塞那肽、利那鲁肽和每周皮下注射一次的度拉糖肽、艾塞那肽周制剂等
2、各种胰岛素
根据胰岛素作用时间分:
1)超短效胰岛素类似物:
门冬胰岛素(诺和锐®)、赖脯胰岛素(优泌乐);
2)短效胰岛素(可溶性人胰岛素):
诺和灵®R、优泌林R、 甘舒霖R;
3)中效胰岛素:
低精蛋白锌胰岛素(NPH)、诺和灵® N
长效胰岛素
鱼精蛋白锌胰岛素(PZI);
长效胰岛素类似物: 诺和平(地特胰岛素)、来得时( 甘精胰岛素)
(五)糖尿病健康教育
到目前为止,中晚期的糖尿病是无法治愈的,是需要终生治疗的;糖尿病的效果,既取决于病情的严重程度,也取决于患者对特别知识的掌握;对糖尿病并发症认识的越多,对糖尿病的防治知识掌握的越多,治疗效果越好;
因此,必须加强糖尿病患者的健康教育;糖尿病健康教育应贯穿于糖尿病诊治的整个过程,其内容主要包括:了解糖尿病的基础知识、掌握常见并发症的症状和预防,比如预防严重的低血糖、预防糖尿病酮症;掌握糖尿病治疗的五驾马车:饮食治疗、运动治疗、药物治疗、血糖自我监测以及糖尿病知识的不断更新;
17张表,看懂七大降糖药的相互作用
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全面解析降糖药物的药物相互作用问题,干货满满,值得收藏!
首先,我们来看两个病例:
病例1
男性患者,42岁。因患2型糖尿病合并高血压、心房纤颤,使用胰岛素降糖,地高辛控制心功能。
因餐后血糖控制不佳,加用阿卡波糖50mg tid。2个月后,患者突发严重房颤而入急诊。
经查,患者血浆中地高辛浓度为0.27ng/ml(有效血药浓度为0.8~2.0ng/ml)。停用阿卡波糖后,地高辛血药浓度升至1.8ng/ml。当再次使用阿卡波糖后,地高辛血药浓度再次下降,确定为地高辛和阿卡波糖之间的相互作用。
病例2
女性患者,83岁,因自感不适2周就诊。患者有2型糖尿病史,因怀疑幽门螺旋杆菌(HP)感染以及尿路感染接受药物治疗。
当前用药:格列本脲、西格列汀、奥美拉唑、克拉霉素、甲氧苄啶/磺胺甲噁唑和赖诺普利。实验室检查:血钾4.0mmol/L,血糖2.0mmol/L。
2型糖尿病患者常合并其他基础疾病,在合并用药时,难免会发生药物相互作用。
那么,对于临床上常用的7大类降糖药,我们应该注意哪些可能的药物相互作用,以减少类似上述不良事件的发生?
二甲双胍
二甲双胍的药物相互作用问题主要集中在药物排泄方面。
二甲双胍结构稳定,不与血浆蛋白结合,以原形随尿液排出,清除迅速,血浆半衰期为1.7~4.5小时,12小时内90%被清除。
此外,本品一部分可由肾小管分泌,故肾小球清除率大于肾小球滤过率。由于本品主要以原形由肾脏排泄,故肾功能减退时用本品可在体内大量积聚,引起高乳酸血症或乳酸性酸中毒。
当同时服用其他药物时,可能引起尿液酸碱度(pH)、肾小管主动分泌或肾血流的改变,从而影响药物排泄。例如,应用碘造影剂前应酌情停用二甲双胍,当二甲双胍与西咪替丁、乙胺嘧啶、头孢氨苄等联用时,可能会减少二甲双胍排泄,必要时需调整剂量。
表1:二甲双胍与其他药物相互作用(1)
表2:二甲双胍与其他药物相互作用(2)
α-糖苷酶抑制剂
由于阿卡波糖抑制糖苷酶引起未吸收的碳水化合物发酵导致的稀溏便可能会影响地高辛的水解,以及阿卡波糖本身对地高辛有吸附作用,使用地高辛时,尽量不使用或停用阿卡波糖。
若必须联合使用,建议阿卡波糖每餐随餐服用,地高辛晚9点后服用,同时加强对地高辛血药浓度的监测。
研究认为,伏格列波糖对地高辛的吸收无影响,可能机制是由于伏格列波糖对α-淀粉酶无影响,所引起的腹泻、腹胀要少,所以对地高辛的吸收影响小。
此外,阿卡波糖与胰酶制剂联用可能会导致阿卡波糖的作用降低。
表3:阿卡波糖的药物相互作用
磺脲类药物
1、吸收环节:消胆胺、考来维仑等药物可能会阻碍磺脲类药物吸收,引起血糖升高。
表4:磺脲类药的药物相互作用(吸收环节)
2、分布环节:由于磺脲类药物的蛋白结合率高,不少药物会与其竞争蛋白结合部位,改变组织分布量,引起游离药物浓度的增加或减少。
这些药物包括:水杨酸类(阿司匹林)、保泰松和阿扎丙酮、磺胺类药物、肝素等。
表5:磺脲类药物的药物相互作用(分布环节)
3、代谢环节:磺脲类药物多通过细胞色素P-450(CPYs)代谢,因此会与其他同等代谢途径的药物发生相互作用,引起药效的增强/减弱。
表6:磺脲类药物药代动力学特点
磺胺类药物包括格列本脲在内,主要通过CYP2C9酶代谢,同时经CYP2C9代谢的抗菌药物主要包括克拉霉素、红霉素、氟康唑、伊曲康唑、酮康唑、甲硝唑、磺胺甲恶唑。
因此,病例2中的患者主要考虑是由于格列本脲与磺胺甲噁唑相互作用引起的格列本脲血药浓度增加,引发低血糖。
除抗生素之外,这些药物也会通过抑制CYP2C9等机制引起磺脲类药物血药浓度增加,升高低血糖风险:抗真菌药物(酮康唑、伏立康唑、氟康唑、咪康唑)、贝特类药物(吉非罗齐)、H受体拮抗剂(西咪替丁)、氯霉素、米非司酮、恩他卡朋、异烟肼、利福平、非选择性β受体阻滞剂。
值得注意的是,波生坦与格列本脲联合使用会产生肝脏毒性,引起转氨酶升高,因此临床禁忌联合使用。
表7:磺脲类药物的药物相互作用(代谢环节)
表8:磺脲类药物的药物相互作用(代谢环节-续)
噻唑烷二酮类(TZDs)药物
与磺脲类药物类似,吡格列酮、罗格列酮等TZDs也是经过CPYs代谢。
因此,在代谢阶段也会与其他药物发生相互作用:应注意避免TZDs与吉非贝齐联用;此外,当与酮康唑、利福平、氟伏沙明和甲氧苄啶联用时,应注意监测血糖水平和不良反应。
表9:TZDs药物药代动力学特点
表10:TZDs的药物相互作用(代谢环节)
DPP-4抑制剂
二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂主要有以下5种,其生物利用度、蛋白结合率、代谢和排泄途径各不相同。
表11:DPP-4抑制剂的药代动力学特点
维格列汀、西格列汀与其他药物的相互作用较少见。而沙格列汀与强的酶抑制剂如酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素等合用时,建议限制剂量。
表12:维格列汀、西格列汀的药物相互作用
表13:沙格列汀的药物相互作用
胰高血糖素样肽(GLP-1)受体激动剂
艾塞那肽和利拉鲁肽与其他药物相互作用较少,大多数无临床意义。利拉鲁肽与华法林联用时,建议更频繁地监测INR值。
表14:GLP-1受体激动剂的药代动力学特征
表15:GLP-1受体激动剂的药物相互作用(代谢环节)
钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂
SGLT-2抑制剂的药物相互作用较少,坎格列净与尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT)诱导剂(利福平等)合用时可能引起AUC(药物曲线下面积)下降,与地高辛合用时,应注意监测地高辛浓度。
表16:SGLT-2抑制剂的药代动力学特征
表17:SGLT-2抑制剂的药物相互作用(代谢环节)
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来源: 人民日报客户端
七大类口服降糖药,哪种降糖作用最强?该如何选择?
目前治疗2型糖尿病,常用的口服降糖药主要包括七大类:
以下是七大类口服降糖药的分类及核心信息总结表格,综合自多篇文献:
药物类别
代表药物
作用机制
HbA1c降幅
主要特点与注意事项
文献
来源
双胍类
二甲双胍
抑制肝糖输出,改善外周胰岛素抵抗
0.7%~1.5%
一线用药,尤其适合超重/肥胖患者;单独使用不引起低血糖,但可能引发胃肠道反应。
略
磺脲类
格列美脲、格列齐特
直接刺激胰岛β细胞分泌胰岛素
1.0%~1.5%
降糖效果强,但易导致低血糖和体重增加;肾功能不全者需选择格列喹酮。
格列奈类
瑞格列奈、那格列奈
快速促胰岛素分泌,侧重控制餐后血糖
0.5%~1.5%
作用时间短,低血糖风险低于磺脲类,适合餐后血糖波动大者。
α-糖苷酶抑制剂
阿卡波糖、伏格列波糖
延缓碳水化合物吸收
0.5%~0.8%
主要降低餐后血糖,胃肠道反应常见(如腹胀);需随餐服用。
噻唑烷二酮类
吡格列酮、罗格列酮
增强胰岛素敏感性
0.7%~1.0%
可能增加心衰和水肿风险,禁用于心功能不全者;长期使用需监测骨密度。
DPP-4抑制剂
西格列汀、沙格列汀
延长胰高血糖素样肽-1(GLP-1)作用时间
0.4%~0.9%
低血糖风险低,适合老年患者;可能引起关节痛或皮疹。
SGLT2抑制剂
达格列净、恩格列净
抑制肾脏葡萄糖重吸收,促进尿糖排泄
0.5%~1.2%
兼具心肾保护作用,可能增加泌尿感染风险;需多饮水。
补充说明。
这7大类降糖药,哪一类降糖幅度最大呢?
双胍类
二甲双胍
磺脲类
格列本脲
格列齐特
格列喹酮
格列吡嗪
格列美脲
格列奈类
瑞格列奈
那格列奈
噻唑烷二酮类
吡格列酮
糖苷酶抑制剂
阿卡波糖
伏格列波糖
米格列醇
DPP-4抑制剂
西格列汀
利格列汀
阿格列汀
维格列汀
沙格列汀
瑞格列汀
SGLT2抑制剂
达格列净
恩格列净
卡格列净
艾托格列净
恒格列净
加格列净
糖化血红蛋白(HbA1c )是反映血糖控制状况的最主要指标,这个指标可以评价患者2-3个月的血糖平均水平,不受每天血糖波动的影响:
品种
糖化血红蛋白(HbA1c )的降幅
二甲双胍
1.0%~1.5%
磺脲类
1.0%~1.5%
格列奈类
0.5%~1.5
噻唑烷二酮类
0.7%~1.0%
a-糖苷酶抑制剂
0.50%
DPP-4抑制剂
0.4%~0.9%
SGLT2抑制剂
0.5%~1.2%
从以上表格可以看出,对糖化血红蛋白(HbA1c )降幅最大的为二甲双胍和磺脲类,那么,对于口服降糖药物来说,是不是降糖幅度越大,临床地位越高呢?答案是否定的。
评价一款降糖药的好坏,不能单纯以降糖幅度而论,还要考虑药物的不良反应、是否具有心血管保护等诸多因素来综合评价,比如磺脲类降糖药,虽然降糖幅度名列前茅,但是由于其导致低血糖和体重增加的副作用比较突出,且不具备心血管保护作用,临床地位已趋于下降;
而新型口服降糖药如达格列净等SGLT2抑制剂,虽然降糖幅度不高,但因具有独立于降糖之外的心血管、肾脏保护作用而备受临床青睐,是合并冠心病、心衰等心血管疾病和慢性肾病患者首选的一线降糖药。
以下是七大类口服降糖药的降糖作用及特点总结表格,数据综合自多篇文献:
药物类别
代表药物
HbA1c降幅
作用机制
特点与注意事项
文献来源
双胍类
二甲双胍
0.7%~1.5%
抑制肝糖输出,改善外周胰岛素抵抗
一线用药,尤其适合超重/肥胖患者;单独使用不引起低血糖,但可能引发胃肠道反应。
磺脲类
格列美脲、格列齐特
1.0%~1.5%
直接刺激胰岛β细胞分泌胰岛素
降糖效果强,但易导致低血糖和体重增加;肾功能不全者需选择格列喹酮。
格列奈类
瑞格列奈、那格列奈
0.5%~1.5%
快速促胰岛素分泌,侧重控制餐后血糖
作用时间短,低血糖风险低于磺脲类,适合餐后血糖波动大者。
噻唑烷二酮类
吡格列酮、罗格列酮
0.7%~1.0%
增强胰岛素敏感性
可能增加心衰和水肿风险,禁用于心功能不全者;长期使用需监测骨密度。
α-糖苷酶抑制剂
阿卡波糖、伏格列波糖
0.5%~0.8%
延缓碳水化合物吸收
主要降低餐后血糖,胃肠道反应常见(如腹胀);需随餐服用。
DPP-4抑制剂
西格列汀、沙格列汀
0.4%~0.9%
延长胰高血糖素样肽-1(GLP-1)作用时间
低血糖风险低,适合老年患者;可能引起关节痛或皮疹。
SGLT2抑制剂
达格列净、恩格列净
0.5%~1.2%
抑制肾脏葡萄糖重吸收,促进尿糖排泄
兼具心肾保护作用,可能增加泌尿感染风险;需多饮水。
补充说明
- 降糖效力排序:磺脲类≈双胍类 > 格列奈类 > 噻唑烷二酮类 > SGLT2抑制剂 > α-糖苷酶抑制剂 > DPP-4抑制剂。
- 临床选择原则:优先考虑安全性:如肾功能不全者避免磺脲类,改用格列喹酮或SGLT2抑制剂。
- 合并症导向:心血管疾病患者首选SGLT2抑制剂,肥胖患者优选双胍类。
- 联合用药:二甲双胍可与其他药物联用(如SGLT2抑制剂),但需注意低血糖风险叠加。
降糖作用最强的口服药为磺脲类和双胍类,但需根据患者胰岛功能、体重、并发症等综合选择。例如:
- 胰岛功能良好且需强效降糖:磺脲类(如格列美脲);
- 超重/肥胖患者:优先二甲双胍;
- 合并心肾疾病:SGLT2抑制剂(如达格列净);
如需具体用药方案,建议结合患者个体情况(如胰岛功能、体重、并发症)在医生指导下调整;避免单一以降糖幅度为唯一标准。