自身免疫性糖尿病抗体(免疫性糖尿病)

• 1、如何读懂糖尿病化验单（下）——糖尿病相关自身抗体
• 2、一人患病可致几代受染
• 3、血糖升高，怀疑2型糖尿病？确诊先别急，胰岛免疫筛查别忘记

如何读懂糖尿病化验单（下）——糖尿病相关自身抗体

一说到糖尿病相关的检查项目，人们通常会想到检测血糖、糖化血红蛋白、胰岛素等等。糖尿病相关自身抗体的测定也是其中一项。那么糖尿病相关的自身抗体与糖尿病有什么关系？如何了解化验结果？

No.1

自身抗体与糖尿病的关系

根据病因不同，糖尿病可以分为1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠糖尿病和其他特殊类型糖尿病。其中1型糖尿病的发生与自身免疫有关，与自身抗体关系密切。1型糖尿病患者体内常常存在针对正常胰岛β细胞的自身抗体，导致胰岛β细胞被破坏，胰岛素分泌不足，最终引发糖尿病。2型糖尿病与自身抗体无关，主要是由于遗传、不良生活方式等原因，导致身体对胰岛素的敏感性降低，胰岛素作用不足，机体需要代偿性产生更多的胰岛素才能够使得血糖稳定，是胰岛素分泌能力相对不足所致。

因此对于糖尿病患者来说，检测自身抗体有助于判断糖尿病类型。

1型糖尿病治疗需要胰岛素，且尽量避免使用对胰岛素有损伤的药物；

2型糖尿病通常早期不依赖胰岛素，口服药物就可以控制血糖稳定。

目前常用于临床检测与糖尿病相关的自身抗体包括抗谷氨酸脱羧酶抗体(GAD-Ab)，抗胰岛细胞抗体（ICA）和胰岛素抗体（IAA）。

No.2

糖尿病相关自身抗体

抗谷氨酸脱羧酶抗体 (GAD-Ab)

在1型糖尿病发病前期和发病时多为阳性，而在正常人群及2型糖尿病患者中多为阴性。因为GAD-Ab具有出现最早、持续时间最长、敏感性和特异性较高的特点，因此成为诊断1型糖尿病的首选免疫学指标。

抗胰岛细胞抗体 (ICA)

ICA在新诊断的1型糖尿病患者中阳性率可达90% 以上，随着病程的延长，抗体水平逐渐下降。ICA 的诊断敏感性也与发病年龄相关，对青少年患者有较高的诊断价值，随着发病年龄的升高而降低。

胰岛素抗体 (IAA)

与1型糖尿病的发生有显著相关性，可在1型糖尿病发病前数月至数年出现，在新诊断的1型糖尿病病人中阳性率为30％～40％，故可用于早期发现1型糖尿病。

No.3

哪些人需要检测糖尿病相关自身抗体？

检测方法是什么？

如何正确留取标本？

检测人群

早发糖尿病：2型糖尿病通常40岁以上起病，小于35岁的糖尿病患者，尤其是小于25岁的糖尿病患者均应检查相关抗体除外1型糖尿病；

酮症起病的糖尿病；

合并自身免疫性疾病的糖尿病患者；

起病时无明显肥胖的糖尿病患者；

胰岛素治疗的患者反复出现不明原因的低血糖；

检测方法

GAD-Ab、ICA采用酶联免疫（ELISA）法，IAA采用放射免疫法。

如何正确留取标本

最好空腹抽取静脉血检测。标本严重溶血时可能会影响实验结果。

No.4

如何了解化验结果

化验结果参考范围：

GAD-Ab 阴性0-5 阳性>5

ICA 阴性<0.95 阳性>1.05

IAA 阴性<5 阳性>5

由于试验方法和病人体内可能存在干扰物质，当ICA结果处于0.95-1.05之间时，无法判断是否存在自身抗体，建议复查。

只有一部分1型糖尿病，自身抗体阳性。因此自身抗体阴性并不能完全排除1型糖尿病的可能性，需要结合病史、胰岛功能等其它化验结果和临床表现进行判断。

如果糖尿病相关自身抗体一种或多种呈现阳性，则1型糖尿病诊断可能性很大，结合临床表现和其它化验检查结果综合判断，做出分型诊断，指导患者的治疗。

2型糖尿病患者接受外源性胰岛素治疗时，部分患者体内也会产生IAA，因此IAA阳性患者并不一定属于1型糖尿病。有胰岛素治疗史或某些药物可以诱导机体产生IAA，IAA的存在还可能导致患者反复低血糖。

参考文献

1. 胰岛自身抗体和生化指标在糖尿病分型诊断中的应用价值，临床研究2019年01月第27卷第01期

2. 糖尿病患者GAD-Ab、IA2-Ab和ICA联合检测的临床意义，检验医学2015年第30卷第5期

3. 血清谷氨酸脱羧酶抗体和胰岛细胞抗体在糖尿病分型诊断中的价值，吉林医学2014年7月第35卷第21期

4. 糖尿病检测谷氨酸脱羧酶抗体、胰岛细胞抗体和胰岛素自身抗体的临床意义，糖尿病新世界2015年4月

文 | 内分泌科 汪依明 周祎

审核 | 内分泌科 谢超

手绘 | 宣传中心 孙静

编辑 | 宣传中心 张轩烨

一人患病可致几代受染

本报讯(记者 王超)有一种线粒体基因突变糖尿病,患上真麻烦,若按常规糖尿病治疗,适得其反会致命,且被母系感染极易遗传,让几代人受染。

西安市第九医院内分泌科日前收治了1例线粒体基因突变糖尿病患者。患者周某,现年47岁,为铁路职工。12年前在当地医院被诊断为“2型糖尿病”,有多饮、多尿、多食、消瘦症状,查空腹静脉血糖13.7mmol/L。曾服用口服降糖药1年,因降糖效果不佳更换为预混胰岛素治疗,但血糖控制波动很大。为平稳控制血糖,来西安市第九医院内分泌科治疗。

入院后,内分泌科主任王述进仔细询问病史后发现:该患者发病年龄早,体重轻,无胰岛素抵抗表现,伴随有双耳听力下降症状10年,其母亲和妹妹也患有糖尿病和神经性耳聋。不同于传统2型糖尿病的特点,引起了王述进的重视。经进一步检查发现,该患者胰腺功能较差,自身免疫性糖尿病抗体均为阴性,也不符合1型糖尿病的诊断。王述进果断决定对患者进行基因检测,结果发现该患者线粒体DNA3243位点发生突变,“线粒体基因突变糖尿病”诊断明确。 经过进一步对患者家系进行调查,收集其家系成员的临床资料,并进行基因检测,结果发现除先证者外,另有两例家系成员发生线粒体DNA3243基因位点突变。其中一例是先证者的妹妹,也是一位糖尿病合并神经性耳聋的患者,另一例突变者是先证者的外甥。

据王述进讲,线粒体基因突变糖尿病是糖尿病的一种特殊类型,是一类相对少见的单基因糖尿病,发病率仅为0.25%-0.9%。由于线粒体DNA环的异质性,该类型糖尿病的临床表现差异较大,容易被误诊为2型糖尿病或1型糖尿病。如果被误诊为2型糖尿病,那么患者有可能在服用二甲双胍的过程中出现乳酸酸中毒,进而危及生命。一般只有女性患者可将致病基因传递给后代,而后代无论男女均可发病。而患病男性不能向下传递致病突变。线粒体病具有量效现象,即小量的线粒体DNA突变可能不出现临床症状,随着突变线粒体比例增高,出现临床表现,且临床严重程度可能和突变比例成正相关线粒体病最容易影响的组织是脑、骨骼肌及心肌。神经系统损害主要表现有:眼外肌麻痹、中青年人卒中、癫痫发作、肌阵挛、视神经病、肌病、神经性耳聋、共济失调、痴呆、周围神经病、肌张力障碍、脑脊液蛋白升高等。

责编：佚名

血糖升高，怀疑2型糖尿病？确诊先别急，胰岛免疫筛查别忘记

在大部分人的印象当中，糖尿病不是1型就是2型。原本是两种发病机制完全不同的疾病，照理说应该很容易区分开来。

然而，在临床上，却存在这样一种疾病。它在早期阶段很容易被误诊为2型糖尿病，但在不断发展的过程当中会逐渐趋近于1型糖尿病。这种疾病就叫做“成人隐匿性自身免疫糖尿病”，英文缩写“LADA”，在中国人群当中的发病率并不低。据统计，这种糖尿病在中国的实际患病人数超过1000万，居世界首位。

这篇文章，我们主要告诉那些新发现糖尿病的朋友们，在确诊2型糖尿病以前，最好是能够完善一下胰岛相关免疫检查，不要遗漏了成人隐匿性自身免疫糖尿病（LADA）的这种可能。

根据2021版《成人隐匿性自身免疫糖尿病诊疗中国专家共识》当中的定义，这种疾病是在临床早期不依赖胰岛素的治疗，以胰岛β细胞遭受缓慢的自身免疫损害为特征的一类特殊糖尿病。

事实上，从这条定义当中，我们就可以看出这种疾病与典型1型以及2型糖尿病之间的差异。

首先，“在临床早期不依赖胰岛素的治疗”，这一点其实是与典型1型糖尿病进行区分的关键。

典型的1型糖尿病患者，由于胰岛β细胞被大量破坏，胰岛素的自身分泌能力严重下降甚至缺失，因此，在疾病的早期阶段就会表现出对于外源性胰岛素治疗的明显依赖。

而成人隐匿性自身免疫糖尿病则不同，尽管在这类患者体内，胰岛β细胞也在遭受破坏，但这种破坏的速率是相对缓慢的。这使得在临床早期，医学检查并不会发现严重的自身胰岛素分泌不足。也正因为如此，它才容易与2型糖尿病相混淆。

不过，成人隐匿性自身免疫糖尿病的关键发病机制是自身免疫对胰岛β细胞的攻击，这一点则是2型糖尿病患者体内所不存在的。

典型的2型糖尿病，在发病机制上主要是与胰岛素抵抗以及进行性胰岛素分泌下降有关。

胰岛素抵抗是肝脏、肌肉、脂肪等胰岛素作用的靶器官对胰岛素敏感性下降的一种表现，它会逼迫胰岛β细胞必须分泌更多的胰岛素才能够把血糖给降下来，从而增加了胰岛β细胞的“工作负担”。

再加上，肥胖、超重以及血脂升高等问题促进了胰腺的“脂肪化”，会进一步降低胰岛β细胞的“工作效率”。

因此，在上述的多重作用下，很多胰岛β细胞会被迫进入到一种“休眠”状态，停止工作。

不过，一旦胰岛素抵抗得到改善、体重明显下降、血糖血脂等指标被控制稳定以后，“休眠”的胰岛β细胞是有望再次“复苏”的。因此，也有越来越多的医学专家都意识到2型糖尿病是有希望获得“缓解”和“恢复”的。

然而，这种现象却很难在成人隐匿性自身免疫糖尿病患者身上被观察到。这是因为，在这类患者体内，胰岛β细胞的免疫破坏一般很难逆转。最终，还是难逃自身胰岛素分泌衰竭的困境。

因此，考虑到临床结局的一致性，医学专家共识最终还是把成人隐匿性自身免疫糖尿病给归类为1型糖尿病的一种亚型。

尽管，成人隐匿性自身免疫糖尿病（LADA）在病因上算是1型糖尿病的一种。不过，它在诊断的时候，却往往需要从怀疑2型糖尿病的人群当中来进行筛查。

根据统计，仅采用最基本的筛查手段，在我国18岁以上被初步诊断为2型糖尿病的患者里，就有约6.1%属于成人隐匿性自身免疫糖尿病。而如果改变筛查手段，则这一比例可以提升到8.6%。

既然，成人隐匿性自身免疫糖尿病在早期阶段与2型糖尿病的区别主要是存在自身免疫攻击，那么，进行胰岛相关的免疫检测就成为了主要的筛查手段。

一般而言，通过抽血化验，检测血清当中是否存在“胰岛自身抗体”是胰岛免疫检测的常规手段。

医生经常会看的一些指标包括：谷氨酸脱羧酶抗体GADA、胰岛素自身抗体IAA、蛋白酪氨酸磷酸酶自身抗体IA-2A以及锌转运体8自身抗体（ZnT8A）等等。这些指标都是在诊断1型糖尿病的时候，经常要看的。而其中，谷氨酸脱羧酶抗体GADA也是成人隐匿性自身免疫糖尿病患者体内最常见的一种抗体。

有临床数据显示，在新发现的怀疑2型糖尿病的患者体内，谷氨酸脱羧酶抗体GADA的阳性检出率明显高于其他的胰岛相关抗体，可以达到2.6%~10%。

因此，在2021版《成人隐匿性自身免疫糖尿病诊疗中国专家共识》当中就明确建议：对所有新诊断的怀疑是2型糖尿病的患者都应该抽血检查谷氨酸脱羧酶抗体GADA，以便更早地将成人隐匿性自身免疫糖尿病患者从中识别出来。

简言之就是，如果医生刚刚告诉您，怀疑您患上了2型糖尿病，但翻一翻之前检查过的化验单，里面并没有胰岛相关抗体的话，那么，建议您向医生提出来，至少应该做一个谷氨酸脱羧酶抗体的筛查。

这里有朋友会问了，是不是谷氨酸脱羧酶抗体检测结果为阴性，那就确定不是成人隐匿性自身免疫糖尿病呢？

对于大部分患者而言，的确如此。不过，仍然有一小部分患者并不是这样。

这一小部分患者往往在临床特征上就表现出患上成人隐匿性自身免疫糖尿病的风险较高，属于高危疑似人群（LADA高危）。他们往往满足以下这三点：

第一，家庭内一级亲属里有人患有1型糖尿病或者自身免疫疾病；

第二，属于非肥胖体型，体重指数BMI＜25kg/m2；

第三，起病年龄在60岁以内。

如果您同时满足上述这三点，那么请注意！仅仅谷氨酸脱羧酶抗体为阴性，还不足以完全排除成人隐匿性自身免疫糖尿病。应该在此基础上，进一步完善胰岛相关抗体的全套检查。

其实，说了这么多，主要就是想告诉大家，在确诊2型糖尿病以前，最好是完善一下胰岛相关抗体筛查，排除成人隐匿性自身免疫糖尿病。

毕竟，这种疾病在治疗方案以及远期预后上都与2型糖尿病有较大的差异。