2型糖尿病实验设计(2型糖尿病实验结果)

• 1、中药制剂治疗Ⅱ型糖尿病的临床及实验研究
• 2、人工胰腺试验成功，2型糖尿患者或可得到更好的治疗
• 3、糖尿病治疗新思路？益生菌辅助治疗2型糖尿病的成功案例

中药制剂治疗Ⅱ型糖尿病的临床及实验研究

张德蕴

内容提要：本研究报告应用917愈糖散胶囊治疗II型糖尿病97例的临床及实验研究。结果表明：917愈糖散胶囊对糖尿病患者及实验性糖尿病动物均有明显的降糖效果，血糖及糖化血红蛋白显著下降。临床症状明显改善。提示该药不仅能很好地控制血糖，还可消除临床症状。

关键词：917愈糖散＼三焦火盛＼血糖＼糖尿病

糖尿病属于祖国医学的"消渴""消瘅"范畴。其病中医认识历史悠久，渊源流长，其理论渊源于《内经》，辩证出于《金匮》症候分类起源于《诸病源候论》，在宋代形成体系[1]。笔者认为其病在肺胃肾，是由于阴虚燥热、热灼阴亏，最终导致三焦火盛。目前虽然对糖尿病的病因与发病机理认识有了很大的进步，然而，在治疗方面尚无突破。近几年来，我们采用中药制剂"917愈糖散胶囊"进行深入的研究，用于治疗Ⅱ型糖尿病收到满意效果。现将结果报告如下：

1·临床观察

1·1 Ⅱ型糖尿病的对象选择：

1·1·1 按着美国糖尿病学会天推荐的糖尿病的诊断标[2]。结合我院中医糖尿病的辨证分型标准。

1·1·2 我科收治的Ⅱ型糖尿病97例男性49例；女性：48例1:1.2。年龄：30岁以下3例；31～40岁的10例；41～50岁的15例；51～60岁的40例;61～70岁的24例;70岁以上5例。本组以50～60岁者为多；61～70 岁者次之。职业：干部38例；工人37例；家务11例；农民10例。病程：一年以内24例；1.5～3年23例；3.5～5年16例；5.5～7年14例；7.5～10年12例；10.5年以上的8例。

2·1 方法

2·1·1 药物和制法"917愈糖散"是由天花粉、知母、生地黄、葛根、泽泻、石膏、黄柏、地骨皮、五味子等10余种中草药组成。在传统炮制的基础上采用现代工艺提取其部分中药的有效成分。经过多次实验改进了操作工艺，并制定了质量标准[3]。将其药物粉碎成细粉,过筛,混匀,粉末细度约120目,灭菌,以乙醇制成颗粒, 干燥备用,然后装入绿色1号胶囊，每粒胶囊含生药0.3 ±0.025克。

2·1·2 剂量及用法"917愈糖散"根据血糖浓度来调整药物剂量，空腹血糖≤8.33mmol/L每次3粒,每日两次,白开水送服;血糖8.33～13.0mmol/L者,每次5粒,一日2次;血糖在13.0mmol/L～14.0mmol/L浓度者,每次6粒,每日两次口服,血糖超过 14.0mmol/L以上者,每日6粒,每日3次口服。一般服用一个月左右，可根据尿糖、血糖来调整剂量，若空腹血糖降至8.30mmol/L以下,维持一周后,开始将原来药的日服量每周减1/3按日服用量药,减量期间,需密切观察尿糖、血糖变化，如回升可补回当次所减量，恒定后继续进行，直至减完原药物，还需要服用此药，2～3个月, 稳定尿糖、血糖后,应用维持量即可。

2·1·3 治疗方法 要求患者控制饮食在用药前至少一周内停用一切中药。维持原来降糖西药的用法用量。治疗前由门诊医师填写观察病例表，并按表中规定做血糖、尿糖、糖化血红蛋白、血脂客观指标的观察。每月复查一次上述指标，一个月为一个疗程。三个月结束，开始的检查结果和最后的检查结果相对比进行疗效判定。

2·1·4 疗效评定方法及疗效控制标准

2·1·4·1 临床控制：临床症状消失，空腹血糖下降至≤7.2mmol/L；餐后2 小时血糖≤8.3mmol/L;或血糖下降50％。

2·1·4·2 显著疗效：临床症状基本消失，血糖下降到正常或比治疗前下降30％，尿糖降至＋～＋＋。

2·1·4·3 有效：临床症状有所改善，空腹血糖比治疗前下降15％；尿糖有所改善。

2·1·4·4 无效：临床症状和血糖尿糖均无改善。

3·结果：

3·1 本组Ⅱ型糖尿病97例。临床控制32例，占32.99％；显著疗效23例，占23.71％；有效36例，占37.11％；无效6例，占6.19％；总有效率为93.81％。临床控制及显著疗效为56.7％。

3·2 本品对尿糖的影响：首先记录每个患者治疗前和治疗后的尿糖定性，统计时将每个尿糖加号定为5分、治疗前和治疗后进行统计结果如下：治疗前尿糖为11.98±6.53；治疗后尿糖为5.00±6.99 经统计学处理Ｐ＜0.001。

3·3 本品对血糖的影响：血糖测定为葡萄糖氧化酶测定法（正常值为3.8 ～5.55mmol/L）治疗前和治疗后统计如下，治疗前11.984±4.088；治疗后为6.78± 2.612;经统计学处理Ｐ＜0.001。

3·4 对糖化血红蛋白（HbA1）的影响：HbA1采用断柱层析法测定，用国产724 型（101×4）60～80目弱酸型阳离子交换树脂。正常值为＜6％。治疗前和治疗后统计如下，治疗前为11.19±9.92;治疗后为5.57±2.61。经统计学处理Ｐ＜0.001。

3·5 对甘油三脂的影响：治疗前为2.84±3.27;治疗后为1.33±1.198 经统计学处理Ｐ＜0.001。

3·6 对胆固醇的影响：治疗前为5.457±2.129；治疗后为4.33±1.392。经统计学处理Ｐ＜0.001。见表1

4·实验研究

4·1 "917愈糖散"实验所用药物为黄褐色粉末，味苦。所用药物均为生理盐水配制的混悬剂，未加任何其他促溶或增悬药物。因此空白对照的方法，本实验均采用断尾取血，氧化酶法测定血糖含量。

4·1·1 急性毒性理实验：取昆明种小白鼠40只，21±3g，严格♂各半，按性别随机分为"917愈糖散"组。在不禁食的情况下，上午8:00～8:30，室温17℃灌胃给15％的"917愈糖散"生理盐水混悬液，每隔一小时灌药一次，共四次每笼10只喂养，观察1周内死亡情况。结果：灌胃"917愈糖散"5.2g／kg后，1周内未见动物发生死亡。

4·2 多次给药对正常大鼠血糖作用

4·2·1 取Wistar大鼠40只，225±7.8g，♂♀各半，随机分为917、甲苯磺丁脲和盐水组，实验前测血糖为对照，每天2次连续灌胃给药20天，分别在给药后第5、10、15、20天断尾取血测血糖，结果如表2所示。

4·3·1 取Wistar大鼠100只,♂♀各半,198±26.1g,用四氧嘧啶制备实验性糖尿病模型。将1周后血糖超过11.1mmol/L大鼠取出，随机分为"917愈糖散""甲苯磺丁脲"和"盐水"组，给药方法和测定血糖时间同，实验结果如表3所示。

5·讨 论

5·1 本组资料表明"中药917愈糖散"对决大多数Ⅱ型糖尿病患者均在2～4 周内获得明显疗效，使糖尿病患者症状减轻或消失，血糖、尿糖恢复正常。 用药以后多半数以上患者口渴多饮、善饥、乏力、大便干燥症状明显改善，体力增强。我们认为"917愈糖散"可独立做为Ⅱ型糖尿病的常规用药。本组97例中， 单纯应用本品的84例获得满意效果；其余13例服用"优降糖"效果不显著，西药剂量不变加用"917愈糖散"后血糖明显改善，有效后停服西药，中药继续有效，实际上也证实了本品具有独立的降糖作用。即使与西药合用，至少减少了西药的用量，避免单纯用西药而引起的毒副作用和低血糖的发生。

5·2 对严重合并症的糖尿病患者、肥胖糖尿病患者、肝肾功能不全者应用磺脲类、双胍类均不利之处，所以使用本品比较安全理想。

5·3 糖尿病中医称为"消渴"引起本病的原因关键是肺燥、胃热、肾虚。而导致肺燥、胃热、肾虚的关键是肺胃之火偏盛，导致肾阴虚损，形成阴虚火旺。笔者认为就目前糖尿病的发生与三焦火盛有关，因此提出"三焦火盛"的理论，采用清上、中、下三焦之热治疗本病。研制的"917愈糖散"倾向于清上中下三焦之热，用于三焦火盛的患者，这类患者发病初期占80％，中晚期占20％。

5·4 "917愈糖散"方中黄连、石膏清上焦之热，川黄柏清下焦之热；做为本病的主药，起到清热解渴除烦作用；五味子、葛根益气生津，配以地骨皮增加清热之功效；花粉、知母增加清热养阴之功能，使清热不易太过， 有不损伤阴液；泽泻健脾利湿，可抑制滋阴药太过，生湿之可能。今诸药相配共凑清热滋阴，解渴除烦之功效，从而达到治疗的目的。

5·5 本方中黄连、黄柏，它们的主要成分为小薜碱。以往国外学者多把含有小薜碱的视为清热解毒、抗菌消炎药物。进年来研究它有中枢镇静、降血压、抗溃疡、胃分泌等作用[4]。及降血脂和抗肾上腺激素样作用[5]。倪艳霞等观察，通过动物实验观察到黄连素的降血糖机理，除具有抗升糖激素外，还与促进胰岛β细胞再生与功能恢复有关[6]。笔者通过动物观察也有这一作用。

5·6 经过实验研究，本品毒性较低，将对实验性糖尿病有效剂量扩大6倍以上，不能引起1例小鼠死亡。

5·7 连续给药20天对正常大鼠血糖作用， 对实验性糖尿病大鼠血糖局有显著降糖作用，并呈现良好的剂量相关性，有效作用时间在6小时以上。而对正常大鼠无此作用。

参考资料

⑴张德蕴.等，糖尿病的综合治疗及康复 北京：中国中医药出版社.第1版1996；10

⑵王文娟.等，糖尿病及常见并发症.新医学.2004：35（1）：8

⑶张德蕴：917愈糖散的质量标准研究。 917愈糖散鉴定材料之一。内部资料

　 (4)洪根，等译，黄连的成分．药理．生物化学研究概况．国外医学．中医中药分册1982：6（11）：38．

　 （5）黄伟民，等．黄连素抗缺血性室性心律失常的作用．中华心血管杂志 1989（5）：30

　 （6）倪艳霞，等．黄连素治疗型糖尿病60例疗效观察及实验研究．中西医结合杂志1988：8（12）：711

人工胰腺试验成功，2型糖尿患者或可得到更好的治疗

科幻网1月12日讯（徐名扬） 一项研究发表在近期的《自然-医学》杂志上，来自英国剑桥大学的科学家表示，他们已经成功试验了一种能供2型糖尿病人使用的人工胰腺。与目前的标准解决方案相比，该设备使用者在葡萄糖目标范围内的时间增加了一倍，将经历高血糖水平的时间减半。

2型糖尿病的典型症状为“三多一少”，即多饮、多食、多尿、体重减轻。另外，还可能出现发力、记忆力下降、心悸、焦虑、失眠等症状。如果血糖长期无法控制，可能引起失明、肾衰竭、神经损伤等问题。有数据显示，全球约有4.2亿人患有2型糖尿病，2013我国糖尿病率达到了10.4%。

2型糖尿病是因胰岛素分泌不足或胰岛素抵抗导致的血糖水平升高。胰岛素是由胰腺中的胰岛β细胞分泌的一种蛋白质激素，是机体内唯一降低血糖的激素。外源性胰岛素主要用来治疗糖尿病。

科学家试验的这款人工胰腺将葡萄糖检测仪、胰岛素泵与其团队开发的一个应用程序相结合，这个应用程序可以预测将葡萄糖维持在健康水平所需的胰岛素量，而且这款人工胰腺是完全自动化的。

科学家将26名患者分为两组，一组患者首先使用人工胰腺8周，然后改为标准方案即每日多次注射胰岛素。另一组患者则在进行标准方案8周后，改为使用人工胰腺。结果显示对照组有67%的时间在高血糖水平上，而先使用人工胰腺的患者有33%的时间在高血糖水平上。

科学家表示，相比注射胰岛素，人工胰腺更加安全有效，而且使用方便。

糖尿病治疗新思路？益生菌辅助治疗2型糖尿病的成功案例

作者：周雪 天津市海河医院

本文为作者授权医脉通发布，未经允许请勿转载。

导读：辅助治疗2型糖尿病，乳酸菌和双歧杆菌可行么？

近日，Clinical Case Reports期刊刊发的两则病例（常规治疗欠佳的2型糖尿病患者经过益生菌干预后病情明显改善），为临床拓展糖尿病治疗方案提供了新的思路（本文分享其中一例）。证据表明，益生菌辅助治疗糖尿病并非天方夜谭，但对益生菌品种的正确选择是关键。

病例描述

患者，女，71岁，确诊为2型糖尿病，空腹血糖118 mg/dL（正常值100 mg/dL），胰岛素水平14.4 IU/mL（正常值7 IU/mL），于2018年12月入院接受治疗。体重90.3kg（BMI：32 kg/m^2），体脂42.7%。患者有甲状腺功能减退和高血压病史，药物治疗控制稳定。

75g葡萄糖耐量检测结果显示，患者明显处于高血糖（图1A，三角形）和高胰岛素状态（图1B，三角形）。采用稳态模型评估（In HOMA-IR）计算患者胰岛素抵抗指数，计算值为8.2（正常值为2.3）。糖化血红蛋白（HbA1c）值为6.3%（正常值为5.7%）（表1。

给予二甲双胍850 mg/天和低血糖指数、低脂、低热量饮食治疗干预。治疗期间，患者肝、肾功能正常[AST：25（10-40）IU/mL，肌酐：0.71（0.45-0.82）mg/dL]。未观察到糖尿病并发症（如视网膜病变、皮肤病变或神经病变），持续服用甲减和高血压治疗药物，治疗为期8个月。

患者的糖尿病现状没有得到明显改善（图1A-B，圆圈），血糖和胰岛素水平仍然很高，HOMA-IR值为7.9，HbA1c仍处于高水平。此时患者的体重为91.5 kg，体脂为43.1%。治疗宣布失败，遂添加益生菌作为糖尿病辅助治疗方案。

品种选择纳豆枯草杆菌（B subtilis natto）DG101，每天服用2毫升（约40滴），浓度为每毫升1×10^8 CFU，其他治疗方案不变。经过4个月的治疗，患者血糖和胰岛素水平明显下降，直至接近正常值（分别为95mg/dL和6.5IU/mL；图1A-B），HOMA-IR指数降至3.32，HbA1c水平也下降至接近正常水平（表1）。患者治疗结束时体重为89.5kg，体脂为41.1%。治疗期间，患者肝肾功能正常，无不良事件发生。

图1给予纳豆枯草杆菌B DG101辅助治疗之后患者胰岛素和血糖的变化

注：该图显示了在患者治疗前（三角形）、饮食加850毫克/天二甲双胍治疗8个月（圆形）以及饮食加二甲双胍850毫克/天加每日益生菌治疗4个月（方形）后口服75克葡萄糖的葡萄糖（A）和胰岛素（B）的血清浓度。在A中，健康患者的预期血糖水平应低于140毫克/分升。同时还显示了健康患者胰岛素水平的预期变化（B，钻石）。数值表示为平均值±SEM

表1 给予纳豆枯草杆菌B DG101辅助治疗后两名患者的HbA1c水平变化

注：HbA1c的血药浓度以三种情况的百分比表示：未经治疗，治疗1（改良饮食 二甲双胍）后，病例1和病例2分别治疗8个月和12个月；治疗2（改良饮食 二甲双胍 益生菌）后，病例1和2均治疗4个月。百分比值以平均值±SEM表示

辅助治疗2型糖尿病，选择最常见的乳酸菌和双歧杆菌可以么？

恐怕不行。

2型糖尿病的发生和进展受多因素影响，肠道微生物群在人体从摄入食物中提取能量的效率、食物在肠道停留的时间、粘膜免疫、肠道通透性和全身炎症等多个方面发挥作用，这些因素恰恰都与2型糖尿病有关。

有大量体外研究支持肠道菌群和益生菌具有预防/降低2型糖尿病风险、减轻代谢性疾病严重程度的潜在作用。不过，近年来的临床试验得到的结果并不一致。进一步分析，这些临床研究大多存在设计缺陷——摄入时没有考虑到益生菌的生存能力问题，若到达肠道时益生菌浓度不足，效力自然难以把控。例如，有研究中用到的益生菌——乳酸菌和双歧杆菌（统称乳酸菌，LAB，属于厌氧菌，对氧气极其敏感），由于氧气对其的致命影响可能会使活性益生菌的数量大幅减少。

但另外一种类型的益生菌——芽孢杆菌属（即枯草芽孢杆菌、克劳斯芽孢杆菌和凝结芽孢杆菌）受氧气的影响不大，性质较为稳定，能够安全穿过胃部到达肠道，在肠道达到有效浓度的益生菌水平。此外，枯草芽孢杆菌能够在肠道环境中形成稳定和持久的生物膜（大多数LAB缺失），这种生理特性是其对真核宿主产生有益影响的关键。在本文的两则病例中，医生均选择了纳豆枯草杆菌（B subtilis natto）DG101作为辅助治疗手段，获得了良好的治疗效果。

益生菌辅助治疗糖尿病，背后的机制是？

一种解释是益生菌孢子在人类肠道内萌发并形成生物膜，其产生的信号分子到达血液，有助于刺激葡萄糖消耗或促使葡萄糖运输到细胞内，以降低血糖水平。此外，研究团队猜测枯草芽孢杆菌相关的CSF21（或其他QS分子）可能参与了益生菌的抗糖尿病作用，但有待进一步研究。

本文小结

鉴于疾病的复杂性，益生菌对2型糖尿病的确切作用机制有待进一步研究。但至少目前的研究结果表明，纳豆枯草杆菌（B subtilis natto）DG101与适当的药物联合，在治疗2型糖尿病方面显示出了协同增效的潜力，未来需要进一步研究。