糖尿病能打氨基酸吗(糖尿病人能不能打氨基酸)

• 1、氨基酸与糖尿病肾病在不同体质和年龄的糖尿病患者之中有何关联？
• 2、抵抗力差了，我能输氨基酸吗？你不了解氨基酸注射液，医生告诉你
• 3、合成生物学让“吃饼干治糖尿病”成为可能

氨基酸与糖尿病肾病在不同体质和年龄的糖尿病患者之中有何关联？

糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病患者最严重、最常见的并发症之一，随着2型糖尿病发病率的增加，DN的 发病率也随之增加。

有研究显示，约25%的糖尿病患者会受到DN的影响，此外，目前可用的治疗只能改善DN患者的病情，但不能完全阻止其进展。

因 此，DN已成为我国最严重的公共卫生危机之一，急需对DN的流行病学特征、 危险因素和早期生物标志物进行评估，以便采取有效的干预措施。

肥胖也是一个日益普遍的全球公共卫生问题，有研究发现，超重和肥胖发 病率的增加是造成全球2型糖尿病患病率增加的主要因素。

根据世界卫生组织 的分类，肥胖通常通过体质指数（body mass index，BMI）来衡量，BMI也被 认为是驱动慢性肾病发展的因素。

在临床实践中，常见与肥胖相关的慢性肾病和与体重减轻相 关的肾功能改善，并且肥胖治疗的试验在改善肾功能方面取得了一定的成果。

先前的研究已经报道了在普通人群中，高BMI 和终末期肾病风险之间的关联。

流行病学研究发现，在基线时患有慢性肾病 的普通人群中，伴随代谢综合征的较高BMI与终末期肾病风险之间存在关联。

随着我国社会卫生事业的发展，老年患者的数量和肾活检的发生率逐年增加，延长了一些慢性疾病的病程，改变了慢性肾病的病理模式。

然而，年轻患者的患病情况也不容忽视，随着年轻患者中2型 糖尿病和肥胖的发病率的增加，越来越多的年轻患者出现了DN。

此前较早开展的研究表明，青年期发病的2型糖尿病的肾脏并发症在病程中较早出现，其 进展与成人期发病的2型糖尿病相似。

氨基酸在人体内发挥着不同的代谢或生化作用，在不同的病理条件下，部 分氨基酸会出现失衡，从而对各种生理过程和器官功能产生特定的负面影响。

有研究发现糖尿病患者与非糖尿病患者氨基酸代谢存在显著差异，氨基酸的代谢特征与2型糖尿病的发生发展密切相关。

此外，一项巢式病例对照研究 表明，天冬氨酸和天冬酰胺的升高可以预测糖尿病前期的进展。

氨基酸不仅是蛋白质的动态结构基石，而且是调节代谢的活性信号分子，血浆中的氨基酸水平由肾脏调节，肾脏在氨基酸的合成、降解、相互转化和管 状重吸收中具有重要的生化作用。

亮氨酸是一种必需支链氨基酸，在胰岛素 分泌、调节蛋白质转换和蛋白质合成中发挥作用，有研究表明亮氨酸对胰高血 糖素释放有积极作用。

高胰岛素血症可引起肾小球高血压和高滤过，增加肾小球静水压力， 增加肾血管通透性，增强钠重吸收，易发生进行性肾小球硬化，导致肾功能不全。

关于DN，已知的危险因素有：年龄、肥胖、性别、吸烟、高血压、高血糖、糖尿病病程较长、糖尿病诊断年龄较大、血脂异常、种族和家族史、遗传特征 （遗传易感性等。

肥胖也会增加患DN的风险，就性别而言，男性糖尿病患者发生DN 的可能性较高，然而，Huang等人认为女性性别是DN进展的独立危险因素。

适量饮酒，例如每天或偶尔喝一两杯酒，可以降低患慢性肾病的风险，然而， 过量饮酒会使肾功能恶化，高血压和高血糖的发生可增加患DN的风险。

总胆固醇、甘油三酯和高密度脂蛋白的浓度改变可对e GFR 的变化产生一定的影响，2型糖尿病持续时间越长，对机体的不良影响越大。

另外，尿白蛋白排泄量增加和非酒精性脂肪性肝病也是2型糖尿病患者发生DN的危险因素。

另外，高尿酸血症也可影响DN的发生发展，降低尿酸水平可以起到改善DN的作用，为了早期识别和减缓DN的进展，必须及早发现并控制其危险因素。

DN的发病机制复杂，涉及许多通路和介质：血流动力学改变、引起氧化 应激的代谢因子、肾素-血管紧张素系统（renin-angiotensin system，RAS）激活、 细胞信号传导和转录因子以及炎症因子等。

每个通路通过多种介质导致损伤 或与其他通路相互作用，所以，现阶段DN的确切致病机制仍不完全清楚，各 个通路在诱导DN中的作用也不确定。

炎症细胞在 肾脏的积聚程度与DN密切相关，炎症细胞在局部微环境中合成和分泌的促炎症细胞因子和致纤维化细胞因子可以直接破坏肾脏结构，进而触发上皮细胞 向间充质细胞过渡，进而导致细胞外间质的积累

另外，趋化细胞因子和粘 附分子能够吸引循环白细胞并促进这些细胞转移到肾组织，因此，这些分子也 是肾损伤的关键介质。

氧化应激是人体内的一种有毒现象，主要表现为细胞氧化/还原水平的差异。

一般来说，当细胞内活性氧（reactive oxygen species，ROS）的产生比例超 过正常比例时，就会产生氧化应激，从而导致细胞和组织损伤。

在糖尿病 中，ROS的主要来源包括多元醇链、晚期糖基化终产物和NADPH氧化酶 （NADPH oxidase，Nox），亚型Nox 4是一种酶，在肾脏产生ROS中起最重要 的作用。

有研究已观察到氧化应激在DN中的作用，抑制氧化应激对DN有一 定的改善作用，有证据表明，DN期间的氧化应激最终导致正常肾脏稳态及其 正常功能的破坏。

高血糖引起的ROS增加是DN发病机制的中心环节，由于细胞对胰岛素的抵抗或缺乏胰岛素合成，高血糖水平通过激活各种细胞反应，在产生ROS中起重要作用，从而导致DN等有害影响。

血管紧张素II（angiotensin II，Ang II）是一种细胞因子，通过全身作用和 肾脏中RAS的局部激活，对肾脏产生多种影响。

Ang II是RAS的主要作用 因子，主要通过血管紧张素转换酶（angiotensin converting enzyme，ACE）对Ang І的裂解而产生，高糖也可以刺激Ang II的产生。

Ang II的多种肾内活性是通 过与位于肾小动脉、肾小球系膜细胞和近端肾小管细胞膜上的Ang II 1型（AT1R） 受体结合来诱导的。

肾小球中AT1R的激活可加速肾脏损伤和炎症，ACE2 是ACE的同系物，可通过促进局部Ang II的降解而改善肾脏疾病，ACE2缺乏 可加重Ang II诱导的肾纤维化和炎症。

Ang1-7虽然本身没有任何扩血管作用，但可介导传入性小动脉血管扩张， 拮抗Ang II的肾血管收缩作用。

ACE2/Ang 1-7/Mas轴可能负向调节经典RAS 的活性，并可能发挥肾保护作用有研究表明，Ang-II是一个“主”分子，在肾损伤中起着中心作用，而氧化应激是细胞损伤中不可或缺的一部分。

代谢组学方法在肾脏病学研究方面尤其有前景，代谢产物可能在DN发病机制中发挥作用。

脂类是细胞存活所必需的生物分子，具有运输、免疫、传递信号和维持细 胞结构等功能，在调节细胞内稳态中起重要作用。

在一些遗传和代谢病理中， 细胞质脂滴的积累影响炎症和纤维化的进展，部分脂质介质与炎症反应的激 活、ROS的产生、线粒体功能障碍、自噬失调、内质网应激和细胞凋亡有关。

这主要是由于中间有毒代谢物的积累，如二酰甘油、脂肪酰辅酶a、神经酰胺和 鞘脂，这些代谢物参与PKC激活、甘油三酯合成和线粒体功能障碍。

脂质积累导致的细胞内稳态失调被定义为脂毒性，这是一种以代谢、炎症和氧化途 径激活为特征的现象，最终可引发细胞死亡。

肾脏脂毒性与肾功能不全以及DN患者的一些病理特征有关，脂质和脂蛋白代谢异常在肾脏损害中起着关键作用。

在DN的高血糖、炎症和氧化环境中，脂 质代谢的这些异常变化会导致动脉粥样硬化和肾损伤的进展。

DN是一种由遗传和环境因素介导的复杂疾病，许多细胞和分子机制参与糖尿病肾损害，早期发现DN高危患者的生物标志物可以帮助我们更好地管理DN并防止其进展。

然而，目前没有生物标志物能够反映潜在肾脏组织病理变化的严重程度，无法有效地预测肾损害的进展，且无法将DN的危险性与糖尿病病人进行分层。

然而，诊断DN也面临着一 些挑战，部分DN患者无典型临床症状，现阶段，筛查和诊断DN仍然是基于蛋白尿评估。

蛋白尿的发生和持续是糖尿病患者发生肾脏疾病最重要的危 险因素之一，因此，是否应该对个体进行筛查以发现微量白蛋白尿或筛查以 预测DN，这仍然是一个有争议的问题。

肾活检是诊断和预后信息的金标准测试， 但在大多数中心，通常仅在怀疑有其他肾脏病理学时才进行。

DN的发病机制复杂，且缺乏特异性和有效的干预靶点，目前治疗效果不佳，DN的常规治疗包括降血压、降血糖、RAS阻滞剂和降脂治疗等。

另外，RAS阻断治疗 通常只在持续性蛋白尿后才开始，这使得较难确定开始强化治疗干预的正确 时间。

研究表明，严格的血糖控制和血压控制以及RAAS阻断，只能减缓DN 进展速度，但不能阻止或逆转疾病，因此，迫切需要针对DN病理机制，开发新的治疗方法。

抵抗力差了，我能输氨基酸吗？你不了解氨基酸注射液，医生告诉你

“医生，给我打瓶氨基酸，要进口的哦！”，“医生，这两天人很疲劳，浑身没劲，幫我打打氨基酸”，旁边会有病人说“氨基酸不能随便打，有的人不能打氨基酸”，那么输复方氨基酸注射液到底能有什么作用？能随便用吗？进口氨基酸就一定好吗？就连经常注射复方氨基酸的人也没弄明白。

简单谈谈氨基酸，它是组成人体蛋白质的基本单元，主要作用是参与人体蛋白质，激素，酶的合成和代谢，参与机体能量代谢，合成脂肪和糖类，恢复人体正常生理功能。氨基酸可以分为三类：不能在体内合成，必须外部食物摄取的为必须氨基酸，机体能合成的为非必须氨基酸，半必须氨基酸由其它氨基酸转变而成。

复方氨基酸注射液种类很多，按作用可以分为营养型（平衡型）复方氨基酸和治疗型（疾病型）复方氨基酸。营养型复方氨基酸种类很多，如：18AA,18AA-I，18AA-II，18AA-III，18AA-IV，18AA-V等等。治疗型（疾病型）复方氨基酸如：肾病用氨基酸，肝病用氨基酸，伤病用氨基酸，小儿用氨基酸，癌症用氨基酸，代血浆用氨基酸等。

营养型复方氨基酸注射液是临床上常用，使用量最大，使用人数最多的一类，我们疲劳，身体虚弱时大都使用的这一类。重点说说这类氨基酸。此类氨基酸由8种必须氨基酸和数种非必须氨基酸配比而成。因种类不同，配制组成也不同，氨基酸浓度，电解质，含糖量，微量元素，PH值，抗氧剂种类均有差异。

哪种复方氨基酸注射液氨基酸含量高，大家一定很关心，我们在社区医院，诊所，门诊都会使用到不同的氨基酸，价格也不一样，为什么有的贵，有的便宜呢？营养型氨基酸的氨基酸含量，统一500ml（大瓶）来计算，如下：

18AA：5%和12%两种。5P0ml氨基酸总含量25g,12%氨基酸总含量60g

18AA-I:500ml 氨基酸总含量35g 含电解质（钾，钠，钙，镁等）不含葡萄糖和木糖醇

18AA-II：5%，8.5%和11.4%三种。5P0ml 氨基酸总含量25g,8.5P0ml氨基酸总含量42.5g,11.4%氨基酸总含量57g 不含葡萄糖和木糖醇

18AA-III:500ml氨基酸总含量51.8g 不含葡萄糖和木糖醇

18AA-IV:500ml氨基酸总含量17.4g 含葡萄糖

18AA-V:500ml氨基酸总含量16.12g 含木糖醇

细心观察，你会发现我们输的大部分氨基酸注射液多为18AA-V，小大夫诊所都使用的这类。

诊所小大夫常用的复方氨基酸注射液

营养型复方氨基酸的选择因人而异，适应症和禁忌症不同，不一定氨基酸总含量越高越好，须结合自身情况合理使用。18AA-IV因含葡萄糖（7.5%），糖尿病患者慎用，18AA-V可加快伤口愈合，因含木糖醇，可明显改善氨基酸代谢，促进氨基酸充分利用，对糖尿病患者，胰岛素抵抗导致的应激性高血糖患者更适宜。18AA-III也有促进伤口愈合的效果。但需注意电解质和酸碱平衡。18AA-I不含能量供给，须额外搭配能量或者是脂肪乳使用。

氨基酸能随便打吗？当然不能。氨基酸虽然属于营养型的药物，但也是需要在医生指导下使用的，绝不是随便的从床底下拿出一瓶上次没用完的氨基酸注射液，就找人给打了，经常遇见这样的老人。哪些人不适宜使用复方氨基酸注射液呢？

1.对氨基酸过敏的，或者高过敏体质的人，发热，急性感染期病人，体质特别虚弱的，容易引起过敏性休克。

2.氨基酸代谢障碍者 如严重的肝病患者和肾病患者。会诱发或是加重肝昏迷症状和肾脏的损害。

3.严重的氮质血症者 血中的尿素氮，肌酐，尿酸含量显著升高，氨基酸代谢分解的氮会加重病情。

4.电解质代谢紊乱和酸碱失衡者 大量的输入复方氨基酸注射液会导致代谢性酸中毒，电解质失衡。

其实，诊所小大夫认为，营养型复方氨基酸注射液的应用禁忌不算太多，正常的，没潜在疾病的体质虚弱者，免疫力差，饮食差，易疲劳，反复用脑过度，劳累，低血糖者都可以使用，有助于缓解疲劳，增强机体免疫力。

复方氨基酸的使用只能短时间改善以上症状，长时间的使用或是依赖，可能导致静脉炎和血栓性疾病，所以解决根本问题还是需要均衡饮食，适当锻炼，生活作息规律，提高自身免疫力。

输注氨基酸注射液需要注意什么呢？

1.输液速度不能过快。尤其体质虚弱者和老年人。有的会在输液过程中，急性子，为赶时间，私自加大输液速度，会出现头晕，恶心，呕吐，心慌，脸色潮红，腹胀等症状。氨基酸注射液属于高渗性溶液，滴注速度一般控制40滴/分左右

2.瘦弱，脂肪少的患者，须先给予足够非蛋白质热量，利于氨基酸更好合成蛋白质，所以在输入复方氨基酸之前，要输入葡萄糖或同时输入葡萄糖，以免氨基酸不能被充分利用。

3.避免混用 氨基酸注射液不可与其它药物混用，有增加理化性不相容和微生物污染的风险

合成生物学让“吃饼干治糖尿病”成为可能

北京大学药学院教授刘涛团队与华东师范大学叶海峰团队利用合成生物学技术开发出了一种新细胞，植入这种工程细胞的糖尿病小鼠，只要吃下特定的氨基酸饼干，就能提高胰岛素水平，进而降低血糖。

吃块饼干治糖尿病？这个很多“糖友”梦寐以求的情景出现在近日的国际顶级期刊《自然·化学生物学》上——北京大学药学院教授刘涛团队与华东师范大学叶海峰团队利用合成生物学技术开发出了一种新细胞。在他们的研究中，植入这种工程细胞的糖尿病小鼠，只要吃下特定的氨基酸饼干，就能提高胰岛素水平，进而降低血糖。

“这是首次将基因密码扩展技术用于细胞治疗。”论文通讯作者之一的刘涛告诉科技日报记者，吃下饼干的小鼠只需要90分钟就能降糖，和注射胰岛素起效时间相当。

吃饼干吹响胰岛素生产开工号

在“糖友”体内产生胰岛素，光靠吃“饼干”就可以吗？其实不是，饼干只是一把钥匙。

论文通讯作者之一、华东师范大学生命学院研究员叶海峰解释，生物体内有3个不编码氨基酸的密码子（也叫终止子，其功能是终止蛋白质翻译），通过人为改造可以让其中一个只听“饼干”的命令。

于是，改造过的密码子就有了双重身份——饼干里特殊的人工氨基酸一来，密码子配对，开启胰岛素的翻译过程，特殊的人工氨基酸一走，密码子还是“终止子”，整个流水线关闭。这才有了吃饼干合成胰岛素的完整治疗过程。

给人工氨基酸开条“专线快递”

但是问题又来了，饼干里的氨基酸在自然界里找不到，那自然也找不到匹配的运送系统。“原来负责转运氨基酸的信使RNA都有自己的密码子，就像京东物流负责运送京东的货物、顺丰快递负责运送顺丰的货物、圆通快递负责运送圆通的货物一样，现在多出来一个非天然的‘快递单’怎么办呢？”刘涛打了一个很形象的比方，为了解决这个问题，合成生物学又出手了。

“我们给人工氨基酸开通了一个‘专线快递’。”刘涛说，一种人工的合成酶能够把非天然的氨基酸送到“快递员”手上，即通过氨酰化反应，把非天然氨基酸与特定的转运RNA连接起来，将它直送到胰岛素的“装配生产线”上。

经过一系列“神操作”，饼干里的非天然氨基酸有如神助地直接成为生物体内胰岛素的重要组成部分。

这种“专线快递”的正规名称叫“生物正交”，是指人造反应不会被机体内源的“元件”识别，也不干扰内源的生物化学过程。也就是说，胰岛素的整个制造过程不会干扰到其他生命活动。

未来控制血糖或变得轻松简单

“利用我们的技术，只需要浓度为每升纳摩尔级别的非天然氨基酸，给药1分钟就足以激活系统，表达释放胰岛素。”刘涛说，这种非天然氨基酸与很多功能饮料中添加的成分类似，对人体非常友好。

动物试验研究显示，将改造过的工程细胞经材料包裹后植入小鼠皮下，给小鼠喂食含有非天然氨基酸的饼干，可以在一个月内稳定且有效地降低小鼠血糖。一系列动物安全性实验也表明，服用一个月有效剂量的非天然氨基酸后，小鼠并未出现明显的体重减低或其他生化指标的改变。

“或许某一天，只需要每天饭前服用一粒非天然氨基酸药物，或食用含有非天然氨基酸成分、适合糖尿病患者的食物，就可以控制血糖了。”刘涛说。

浙江大学药学院院长顾臻教授在论文同期刊发的评论中认为，通过合成生物学方法创建工程细胞进而产生治疗性蛋白质，是解决包括胰岛素在内的蛋白质分子稳定性差、生物半衰期短及其不受控释放等挑战的、极具吸引力的替代方法。

来源： 科技日报