糖尿病在什么染色体上(糖尿病什么染色体遗传)

• 1、尼安德特人留下了多少基因，影响有多大，他们是人类的祖宗吗？
• 2、三因素可导致1型糖尿病 春季需注意这些
• 3、再谈年轻人的成熟期糖尿病（MODY）：HNF1A-MODY

尼安德特人留下了多少基因，影响有多大，他们是人类的祖宗吗？

尼安德特人（简称尼人）基因对现代人有多大影响？一些研究似乎有些解读过头。不少人认为，现在的许多遗传病和恶习，如二型糖尿病、郁抑症、肥胖、烟瘾酒瘾等，都与尼安德特人基因有关。

但这些研究在科学界也还有争议，反对者认为，现代的这些疾病和恶习，更多的与现代生活环境习惯相关联。

其实不管怎么说，既然我们躯体里保留了尼安德特人的基因，那么尼人就也是我们的祖先，因此我们对祖先更多的应该是尊重。或许我们祖宗的祖宗的祖宗的父亲或者母亲，就是尼安德特人呢，一定有一位是尼安德特人，否则我们的血液里怎么会有他们的基因呢？

研究表明，我们都是智人的后代，最早的智人发源于非洲，大约在10万年前这些非洲智人开始向世界各地迁徙，正是在迁徙途中，智人和尼安德特人有过交集，发生了一些约炮事件，这样就诞生出了带有尼安德特人基因的后代。

因此，非洲人没有带有尼安德特人基因，这也说明是智人迁徙走出非洲后，才与尼安德特人邂逅，发生了许多羞羞的故事，这些故事的后果就是除了非洲，遍布世界的现代人，都带有了尼人的基因。研究表明这些基因根据地域分布不同，分别在1~4%之间，欧洲人比较多，在亚洲西亚人比较多，东亚人包括我们中国人，大概有1%左右。

因此尼人是现代人的祖先，但是除了非洲原住民，世界绝大部分人的祖先。

尼安德特人身材粗壮，孔武有力，头颅较大，容量大于现代人。但尼人的大脑皮层只有1200~1750cm^2，而现代人有1700~2200cm^2。尼人个头约在150cm~160cm之间，额头平扁，下颌宽大，四肢和手指粗短。

尼人的聪明和智慧和智人差不多，只是不同环境的进化，形成了与智人有差异的性格。相对来说，尼人的性格更温顺平和，悠然自得，与世无争。这种特质遗传到现代人就有利有弊，好的的一面就是，面对困难和问题，能让人更镇定，保持一份自信和乐观，且知足常乐；不好的就是缺乏竞争意识，缺乏上进心进取心。这些弱点，人类在后来的进化中已经克服了不少。

尼人有许多优秀的基因，如FOXP2基因，这是一种负责说话的基因。这个基因是在4万年前突变更新的，这种突变就发生在尼人身上。智人通过与尼人的啪啪，将这种基因延续给了下一代，由此人类就有了更强大的语言能力。

正是这种能力，让人类语言概念的运用越来越成熟，有了这个极其重要的思维工具，人类自我意识和逻辑思维、经验记忆才变得越来越强大和成熟起来，这才有了今天充满着智慧的人类。

尼人还有一种抗病毒能力很强的基因，叫HLAciass1基因，这个基因让人类的免疫力得到加强。

还有研究认为，女性生育能力的提高，减少了妊娠早期的出血和流产，是由于从尼人哪里遗传了孕酮受体基因的缘故，这项研究发表在2020年6月《分子生物学与进化》（Molecular Biology and Evolution ）期刊上；现代人类对疼痛的敏感性也是遗传自尼人，这项研究发表在2020年7月的《当代生物学》（Current Biology ）期刊上。

现代一些研究，把人类身上的许多毛病指向了尼安德特人，认为现代人的很多疾病都与留在我们身体里的尼安德特人基因有关，如帕金森氏症（老年痴呆）、郁抑症、二型糖尿病、抽烟喝酒更容易成瘾等等，就连有的人后脑勺突出长得丑也与尼安德特人基因相关。

还有一项最新研究认为，这次肆虐全球的新冠肺炎发生重症的原因，也与尼人基因有关。这项研究发表在2020年9月的《自然》（Nature）杂志上，《自然》是世界顶级科学期刊，这里刊发的科学论文在世界科学界有很大影响。

这篇论文叫《The major genetic risk factor for severe COVID-19 is inherited from Neanderthals 》，研究者为德国生物遗传学家雨果·泽伯格和斯万特·帕博。这项研究认为，SARS-CoV-2导致呼吸衰竭重症与3号染色体上的一个基因簇高度相关，而这个基因簇包含从尼人那里遗传下来的一个约50 kb长度的片段，正是这个片段导致重症更易发生。

进一步分析得出，这个遗传风险在南亚和欧洲人群中最高，在东亚和非洲几乎没有。这种基因片段出现的频率在南亚人群中为30%，欧洲人中为8%，美洲人中约4%，而在东亚和非洲人群中几乎没有。

因此，南亚人群新冠肺炎重症风险很大，尤其印度人，可能会面临更多的死亡；俺中国属东亚人群，因此很幸运，易感重症的概率就较小。但事实果真是这样吗？还有待最终结论。

尼安德特人虽然早就灭绝了，离我们远去，但他们的基因一直留在人类身体中，影响挥之不去伴随永远。关于尼人到底是如何灭绝的，有各种各样的研究，目前没有一个统一结论。

尼人为啥被命名为尼安德特人呢？这是因为发现这种人骨化石的地方是在德国的尼安德特山谷的一个山洞里，由此以那里的地名命名。这个发现是在1856年，而正式命名在1996年。

研究认为，尼人在12万年前就统治着欧洲地区，也有人认为在23万年前尼人就出现了，但在约3万年前突然消失了，也就是灭绝了。

尼人灭绝的原因有很多，主要有智人驱赶消灭说、环境变化说和污染说，也有进化说。但迄今并没有一个统一的说法。

因为尼人的消失正处于智人从非洲向世界大迁徙阶段，因此普遍认为是智人消灭了尼人。当时智人的人数比尼人多9~10倍，且具有更复杂的社会组织结构和更高的生存能力，为了扩大自己的生存地盘，猎取更多的食物，智人将尼人驱赶到一些寒冷的不毛之地，尼人无法取得食物和御寒，渐渐灭绝了。

还有的说法是尼人因御寒躲进山谷，群体相互之间缺乏联络，近亲繁殖导致后代式微，加上智人竞争压制导致了最终弄灭绝。还有极端的说法是被智人当食物吃掉了，这项研究发表在《人类学杂志》上，提出这个观点的是法国人莱斯·罗伊斯，他在法国西南部发现了一块尼人腭骨化石，这块化石有个切口，与人类石器时代猎杀其他动物时，留在骨头上的切口类似，由此，他认定尼人的肉被智人吃掉，牙齿则用来制作项链。

这在现代听起来有些可怕，原来我们的祖先也是吃过人的。但在那个蛮荒时代，食物极端匮乏，尚处于蒙昧中的人类祖先有这种行为似乎算不上离奇。

不过，现代人普遍带有尼人基因的证据，是尼人与智人是有过不少啪啪的铁证，而且有的研究认为啪啪的主要是女智人和男尼人。这就有些可怕了，难道啪啪忸怩过后，女智人就把男尼人吃了？

许多考古学家通过对欧洲历史环境的变迁，提出了是环境剧变让尼人消失的观点。欧洲在3万年前经历了一次冰川时期，尼人气温的急剧变化，由于寒冷和食物断绝而消亡。但英国剑桥大学的考古学家特伊尔德·范·安德尔则认为事情并没有这么简单，他出版了一本名为《欧洲末次冰川期的尼安德特人和现代人》的书，认为尼人的灭绝不仅仅是寒冷和食物匮乏，而是由于摄取食物的方法不会变通。

当寒冷降临欧洲后，过去较温顺的成群野牛和麋鹿等草食动物锐减，为数不多的动物在不断迁徙，这个时候，要奋力追赶捕杀，才能够得到猎物，但尼人们的悠闲懒散的特性，并没有随着环境恶化而改变，就越来越捕猎不到充饥的食物了。

但与尼人同时期的“奥瑞那人”和后期出现的“格拉维特人”，却顺应了那个环境，他们具有严密的家庭组织和狩猎的刀、矛等工具，能够勇猛的追赶和捕获猎物，由此得以生存下来。当然那时候的智人也早已迁徙过来，同样也生存下来了。

由此摄食方式不适应环境变化，成为尼人灭绝的一个新思路。

至于尼人灭绝是由于污染导致，在西班牙《阿贝赛报》和英国《科学报告》均发表过论文，研究发现在伊比利亚半岛洞穴环境中存在的重金属，主要是铅，由此认为古人类早期生存，就受到严重污染的影响。

研究还发现，尼人们在丧葬和冶炼活动中，较多的使用富含铅的方铅矿，长此以往，严重损害了穴居山洞的尼人健康和繁衍能力，最终导致彻底灭绝。

尼人到底是如何消失的，还有一种很重要的学说，就是进化成了智人。2014年，考古学家们公布了一项全新的而研究结果，他们通过对全套尼人DNA序列图的分析对比，发现尼人DNA序列和现代人非常相似，由此提出，人类的共同起源是尼安德特人。

现在的考古学家们对尼人的历史和身份依然在争论中，有一种说法认为，尼人的祖先可以追溯到40~60万年的海德堡人，这一点可以从德国、法国、比利时、意大利出土的古人类下腭、牙齿和头盖骨得到证据；尼人在后来进化进程中分成了两拨，一拨在玉木冰期被隔离在了西欧，发展成为适应寒冷气候的典型尼人，这帮尼人渐渐消亡了；还有一拨被称为进步尼人，成为现代智人的祖先。

还有一种“单系说”认为，人类进化从直立人开始，就是连续进化一个系统的，现代人类经过尼安德特人再进化到智人，然后才有现代人。这样，尼人实际上就成为了我们现代人类直接的祖先。提出并坚持这种观点的科学家有G.施瓦尔贝、H.赫尔德利奇卡、F.魏敦瑞等，支持推崇的也不少，如C.布雷斯和M.H.沃尔波夫等。

由此可见，尼安德特人是我们祖先之一是毫无疑问的，但在我们的祖先里面到底处于一个什么地位，是直系祖先还是旁系祖先却还无定论。但不管怎样，绝大多数现代人基因里都有尼人的一部分，因此必须对这些祖先保持一份敬仰和敬重。

我们无需把那些坏毛病都安插在尼人头上，而把他们留给我们的好处却视而不见。但不管好坏，他们都是我们的祖宗，我们没有选择的权利。就像我们每个人或许继承了父母身上的某些不好基因，总不能就怨声载道，认为如果当时有个好父亲或好母亲就能变得更好吧？

如果真有这种人，我就问一句，如果换一个父亲或母亲，即便生出的娃再完美，怎么会有你呢？

我的这些观点你同意吗？欢迎讨论，感谢阅读。

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三因素可导致1型糖尿病 春季需注意这些

糖尿病常见可以分为1型糖尿病、2型糖尿病以及妊娠糖尿病,那么,什么会导致1型糖尿病呢,春季应该如何应对呢?

1型糖尿病早期症状多

1、遗传因素:目前研究提示遗传缺陷是1型糖尿病的发病基础,这种遗传缺陷表现在人第六对染色体的HLA抗原异常上。也就是说,如果你父母患有糖尿病,那么与无此家族史的人相比,你更易患上此病。

2、自身免疫:因为在1型糖尿病患者的血液中可查出多种自身免疫抗体,糖尿病能治愈吗?如谷氨酸脱羧酶抗体(GAD抗体)、胰岛细胞抗体(ICA抗体)等。这些异常的自身抗体可以损伤人体胰岛分泌胰岛素的B细胞,使之不能正常分泌胰岛素。

3、病毒感染:某些I型糖尿病患者,是在病人患感冒、腮腺炎等病毒感染性疾病后发病的。其机制在于病毒进入机体后,直接侵及胰岛 amp;beta-细胞,大量破坏beta-细胞,并且抑制beta-细胞的生长,从而导致胰岛素分泌缺乏,最终引发I型糖尿病。

春季如何护理糖尿病?

上述我们了解了1型糖尿病的发病机智,其实,1型糖尿病也没有那么可怕,只要早发现早治疗,1型糖尿病还是可以得到控制的:

春季细菌滋生,此时糖友要养成良好的个人卫生习惯,做到勤洗澡、勤换衣,防感染。女性应有选择的使用化妆品,以此避免毛孔堵塞,引起疖、痈；男性在刮脸时要小心,防止刮破皮肤以前你感染。对于已感染部位,要做好局部清洁、消毒,尤其应及时与糖尿病或专科医生联系。

春季阳气升发,新陈代谢逐渐旺盛,此时需注意饮食。研究认为,多吃酸味食物会使肝功能偏亢,故春季饮食调养,宜选甘温之品,忌辛辣；饮食宜清淡可口,忌油腻、生冷及刺激性食物。糖尿病人在春季宜多食富含优质蛋白质、维生素、微量元素的食物,如瘦肉、蛋、新鲜蔬菜、水果等,以养肝护脾。在挑选蔬菜时我们可以选用韭菜、胡萝卜、山药、洋葱、苦瓜、莴苣、黑木耳等具有辅助降血糖、降血压作用的食物。

再谈年轻人的成熟期糖尿病（MODY）：HNF1A-MODY

单基因糖尿病（Monogenic diabetes）是由单个基因或染色体位点的一个或多个缺陷引起。该疾病可能在家族内作为显性、隐性或非孟德尔性状遗传，但也可能由于新发突变而自发出现。

单基因糖尿病是一大类少见疾病的组合，约占儿童糖尿病的2.5%–6.5%。

然而，笔者注意到很多单基因糖尿病被误诊、漏诊，所以今天就来说说它。

本篇文章内容主要参考：国际儿童青少年糖尿病学会（The International Society for Pediatric and Adolescent Diabetes, ISPAD）的《诊断和治疗单基因糖尿病的2022年共识》

（即《ISPAD Clinical Practice Consensus Guidelines 2022: The diagnosis and management of monogenic diabetes in children and adolescents》）。

如果涉及其他内容，会再标注内容来源。

本篇讨论的是经典疾病：maturity‐onset diabetes of the young，MODY。国内对这个词有多个翻译。常见的翻译是“青少年发病的成人型糖尿病”。 但笔者更喜欢翻译为“ 年轻人的成熟期糖尿病”。因为maturity‐onset的本意就是成熟期发病。

此前已经讨论过《年轻人的成熟期糖尿病（MODY）是怎样的一个疾病？》、《一种通常不需要治疗的糖尿病：GCK基因突变糖尿病》；

今天来说说其他类型的MODY。

每当一个儿童有糖尿病，其父母之一也有糖尿病，那就要怀疑单基因糖尿病----哪怕被诊断1型糖尿病，或者2型糖尿病。

而其中，最常见的家族性糖尿病的病因就有：HNF1A-MODY（即MODY3） 、HNF4A-MODY（即MODY1）。

HNF1A是肝细胞核因子-1-α。由 HNF1A 基因的变异引起。HNF1A-MODY 的特征是胰岛素分泌严重不足和葡萄糖重吸收的肾脏阈值降低。

HNF1A 基因位于 12 号染色体上，编码一个 631 个氨基酸的转录因子，该转录因子由 N 端二聚化结构域、DNA 结合结构域和 C 端反式激活结构域组成 [1]。在 HNF1A 基因中已鉴定出 400 多个临床表型走向 MODY 的致病变异，它还对蛋白质特性和细胞表型有不同的影响[1]。

HNF1A 表达的主要位点之一是胰岛 β 细胞，它影响其他胰岛特异性转录因子的调节[2]。除胰岛细胞外，HNF1A 还在肝脏、肠道和肾脏中也表达[3]；

HNF 家族（包括 HNF1A）参与肝脏发育、功能和肿瘤生长[3、4]；纯合子 Hnf1a 缺陷小鼠表现出生长迟缓和肝肿大 [5]；Hnf1a-null 小鼠还患有高胆汁酸血症和高胆固醇血症[6]，蛋白质合成在肝功能中起着另一个重要作用。白蛋白和 C 反应蛋白 （CRP） 是肝脏产生的典型蛋白质。血浆 CRP 水平也与 HNF1A 基因有关[7]。

在早期发育过程中，可在肾脏中检测到 HNF1A 和 HNF1B 的表达 [8]。Hnf1a 缺失小鼠肾脏中，钠-葡萄糖协同转运蛋白 （SGLT）的表达是降低的 [9]，HNF1A 直接促进啮齿动物和人类 SGLT2 转录 [9-11]。

HNF1A 和 HNF1B 在小肠隐窝中高表达 [12]，并协同调节肠道细胞分化 [12,13]。肠道中单独的 Hnf1a 或单独的 Hnf1b 缺乏的小鼠没有严重的表型，然而，肠道中 Hnf1a 和 Hnf1b 双重缺乏的小鼠由于无法吸收肠道中的水分，在出生后不久就死于脱水 [13]。

Hnf1a 缺失小鼠在肠道中具有更多数量的生长素释放肽阳性细胞，伴随着生长素释放肽基因表达的增加，血液中的总生长素释放肽和活性生长素释放肽水平升高 [14]。同样，与 1 型和 2 型糖尿病患者相比，HNF1A-MODY患者的空腹总生长素释放肽水平升高 [15]。

HNF1A 基因在不同脏器的功能，参考3

胰腺是很重要的内分泌器官。HNF1A 通过直接调节小鼠 α 细胞中 SGLT1 的表达参与低血糖期间胰高血糖素的分泌 [16]。Hnf1a缺失小鼠表现出胰岛素分泌受损，随后出现高血糖，表明HNF1A参与小鼠β细胞的胰岛素分泌[17,18]。

目前认为，HNF1A 突变通过多个方式影响β 细胞的功能。

比如，HNF1A 突变 通过改变 β 细胞中的葡萄糖代谢来减少胰岛素分泌 [19-21]；基因突变后还导致小鼠 β 细胞中线粒体 ATP 的产生减少了[22]；

HNF1A 还直接调节 TMEM27来影响胰岛素胞吐作用[23]；HNF1A 胰岛中靶基因（包括 GLUT2）启动子区组蛋白乙酰化所必需的[24]，这是糖尿病表观遗传学的重要表现之一。

HNF1A 基因 突变是如何影响胰岛β 细胞的功能，参考3

HNF1A 基因变异的作用

HNF1A 基因变异的类型

胰岛β细胞的命运

其他生理影响

对磺脲类药物的敏感性

MODY3

单基因致病性

错意、缺失、点突变

胰岛素分泌减少；胰岛细胞去分化

低 hs-CRP 水平、
肾血糖阈值低。

增高

2型糖尿病

多基因背景下的提升患病风险

SNP（单核苷酸多态性）

某些SNP（如编码变异）可能影响胰岛素分泌

未研究

未研究

（根据文献3的表格改编写）

研究还发现，HNF-1A 与 HNF-4A 存在相互关系。HNF-1A 和 HNF-4A 形成一个交叉调节环，其中两个因子调节彼此的基因转录（见下图）[25]。此外，HNF-1A 和 HNF-4A 在物理上相互作用，从而进一步调节基因转录（见下图）[25]。

这两个基因的相互关联，一起导致了胰腺β细胞中“依赖于葡萄糖刺激”的胰岛素分泌的能力下降。

HNF-1A 与 HNF-4A 存在相互关系图，参考25

对上图的解释：(A） 胰腺β细胞的示意图。内分泌细胞进行葡萄糖刺激的胰岛素分泌，其中包括一个信号级联反应，包括通过葡萄糖转运蛋白 GLUT2 摄取葡萄糖、糖酵解过程中的葡萄糖代谢和 ATP 产生、ATP 诱导的 KATP 通道阻断、细胞膜的去极化、电压门控钙通道 （VGCC） 的打开，以及钙诱导的胰岛素颗粒胞吐作用。分化的胰腺β细胞受复杂的基因调控网络控制，包括转录因子 HNF-1A、HNF-4A、FOXA2/3、胰腺和十二指肠同源盒 1 （PDX1） 和配对盒蛋白 Pax-6 （PAX6），它们共同调节胰岛素 （INS）、葡萄糖激酶 （GCK） 和 GLUT2 等靶基因。尺寸不按比例调整。（B） HNF-1A：HNF-4A 调节回路，其中每个因子通过转录控制和蛋白质-蛋白质相互作用调节另一个因子。方框代表 HNF1A 和 HNF4A 基因，三角形代表翻译的 HNF-1A 和 HNF-4A 蛋白。箭头表示转录控制。（C） HNF-1A（上）和 HNF-4A（下）的域概述。DD，二聚化结构域;DBD，DNA 结合结构域;POUS，POU 特定的域;POUH，POU 同源结构域;TAD，反式激活结构域;AF， 激活函数域;H， 铰链区;LBD，配体结合结构域;F， F 结构域;A/B、A/B 域 。（D） P2-HNF4A 启动子的结构和序列保守性，包括 HNF-1、PDX1 和 HNF-6 的转录因子结合位点。

临床表现上，HNF1A-MODY与 HNF 4A-MODY 较为相似；但HNF1A-MODY更常见。

通常认为HNF1A-MODY是第二常见的MODY；是家族性糖尿病（常染色体显性遗传遗传）的第一常见病因。

HNF1A 基因突变显示出高外显率，因此 63% 的突变携带者在 25 岁之前发展为糖尿病，79% 在 35 岁之前发展为糖尿病，96% 在 55 岁之前发展为糖尿病 [26]。

糖尿病的诊断年龄部分取决于基因内突变的位置。 影响末端外显子（8 至 10）突变的人平均比外显子 1 至 6 突变的人晚 8 年被诊断出来。另一方面，在子宫内暴露于母体糖尿病（当突变是母系遗传时）使糖尿病的发病年龄提前约 12 岁。

HNF1A-MODY 患者比 2 型糖尿病患者更苗条，也比1型糖尿病患者更瘦[27]。理论上讲，是因为胰岛素分泌减少，导致合成能力下降所致。但是，这只是一种倾向性提示而已；你很难依据这点来跟其他糖尿病做区分。

在疾病的早期阶段，病人的空腹血糖浓度可能是正常的，但在餐后或 OGTT 期间 2 小时血糖可能会大幅增加（ 5 mmol/L或>80 mg/dL）。随着时间的推移，出现空腹高血糖和渗透症状（多尿、烦渴），但它们很少发展为酮症，因为一些残留的胰岛素分泌会持续多年。

HNF1A-MODY 患者还有出肠促胰岛素作用受损、胰高血糖素对 OGTT 的反应不适当的表现。

就如前言，由于葡萄糖的肾小管转运受损，具有 HNF1A 突变的人通常具有较低的葡萄糖重吸收肾阈值，并且可能在发生显著高血糖（血糖水平< 10 mmol/L）之前，先有餐后的尿糖阳性。这点对诊断HNF1A-MODY是特异的。然而，这点其实容易被忽视。因为很少人会去测餐后的尿糖（在空腹血糖正常时）。

曾经有所谓的HNF1A-MODY 的临床疑似诊断标准，但研究证实，既往标准的敏感性不够[28]，特异性也不强[29]。

HNF1A-MODY病人可能还有高敏CRP数值不合理的偏低[3]；但炎症活动仍会让CRP增高[30]，这让单纯依靠这点来诊断是不够可靠的。

另外，自身抗体是否可以用于鉴别1型糖尿病与MODY? 但很多研究发现，不少MODY患者也有自身抗体阳性[31-34]。这可能反馈病人同时有两个类型糖尿病（病因）。因此不能依据自身抗体阳性就否定了MODY的可能性。

由于HNF1A 基因的破坏性变异的个体显示 α1-3,4 岩藻糖基化水平降低，所以已有了液相色谱方法来测定α1-3,4岩藻糖基化水平；该方法有较好的诊断效能[35]。

但是液相色谱法检测相对不容易获得，现在又有了基于外切糖苷酶板的测定法血浆样本中的 α1-3,4 岩藻糖基化水平[36]。

但是，炎症活动跟血浆样本中的 α1-3,4 岩藻糖基化水平弱相关，岩藻糖基转移酶的基因的多态性变异也会影响测量的 α1-3,4 岩藻糖基化水平[36]，因此还需要更多研究来判断该方法的诊断效能。

已有一些MODY风险计算器来估算患者为MODY的风险。但是，这些工具通常基于欧洲裔白人，能否适合中国人是值得怀疑。

在线MODY 计算器 （https://www.diabetesgenes.org/exeter-diabetes-app/） ；用于 1 至 35 岁发病的糖尿病患者。

20岁以下发病的糖尿病患者的MODY风险计算器[37]： https://julieanneknupp.shinyapps.io/mody_bdd/

那么，我们要如何诊断HNF1A-MODY？

如果有遗传性糖尿病，比如父母之一有糖尿病，而子女在40岁前有糖尿病，那就要怀疑HNF1A-MODY的可能性；尤其是得糖尿病时并不肥胖。

而血糖还不算很高时，就有了尿糖阳性则应怀疑HNF1A-MODY。虽然没有这点不能否认。

不应因为有自身抗体阳性就认定是1型糖尿病。

基因检测是最终确诊工具，而测血浆里的α1-3,4 岩藻糖基化水平也有帮助。

MODY风险计算器可供参考，但必须明白，这些计算器尚未在中国人群体得到验证。

（HNF1A-MODY的治疗将跟HNF 4A-MODY一起讨论）

参考文献：

1，Agnieszka H Ludwig-Słomczyńska , Michał T Seweryn , Tomasz Klupa , et al. Variants influencing age at diagnosis of HNF1A-MODY . Mol Med. 2022 Sep 14;28:113. doi:10.1186/s10020-022-00542-0

2，Boj SF, Párrizas M, Maestro MA, Ferrer J. A transcription factor regulatory circuit in differentiated pancreatic cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001;98(25):14481–14486. doi: 10.1073/pnas.241349398.

3，Yasutaka Miyachi , Takashi Miyazawa , Yoshihiro Ogawa . HNF1A Mutations and Beta Cell Dysfunction in Diabetes . Int J Mol Sci. 2022 Mar 16;23(6):3222. doi: 10.3390/ijms23063222

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