糖尿病肝(糖尿病肝肾功能检查什么项目)

• 1、2型糖尿病患者的肝脏为什么会出现问题？应该如何改善？
• 2、糖尿病与肝脏健康：糖友不容忽视的4个肝脏受损信号
• 3、2型糖尿病患者的肝功能为什么会出现问题？有什么异常指标？

2型糖尿病患者的肝脏为什么会出现问题？应该如何改善？

糖尿病（DM）是一种涉及多系统、多器官损害的综合性疾病，对人类健康造成严重危害。既往研究显示2019年全球糖尿病患病人数估计为4.63亿人，到2030年可能上升至5.78亿。

近年来由于生活质量、饮食结构的改变以及人群遗传易感性，糖尿病发病率正在不断增加，65岁以上人群中已达到12%-25%，同时其发病特点逐渐呈现年轻化的趋势。

2型糖尿病（T2DM）患者在糖尿病人群中占比最多，约90%以上，其临床表现主要为血糖异常提升以及血脂代谢紊乱，而人体中的糖、脂代谢和肝脏调控机制有着密切联系，上述病理生理改变会一定程度影响肝脏功能，导致糖尿病肝病（DH）发生。

DH初期症状为非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）。NAFLD的患病率在全球范围内占25%，而在T2DM患者中其患病率可高达60%-75%。

同时T2DM患者非酒精性脂肪性肝炎（NASH）（伴有炎症及肝细胞受损，伴或未伴纤维化的NAFLD）的患病风险翻倍增加，若不及时进行有效的干预将发展为肝硬化、肝功能衰竭、肝细胞癌等等，并显著增加心血管疾病发生风险。

因此，长期以来糖尿病肝病的发生机制及治疗方案得以广泛研究，以期通过各种干预手段一定程度改变病程进展，提高T2DM患者生活质量，降低死亡率。

近年来，学者们提出了T2DM引起NAFLD的“双击”假说——T2DM引起胰岛素抵抗和肝脏中脂肪酸/甘油三酯的积累第一次打击之后，肝脏还会继续受到其他因素的损害，尤其是氧化应激（OS）和全身炎症反应，最终导致肝细胞脂肪变。

NAFLD是OS、炎症反应和T2DM相互促进的结果，以肝脏脂质堆积，肝脏炎症和纤维化为特征性表现。

既往研究表明，肝脏中的脂质堆积可能通过抗氧化系统，导致线粒体活性及功能紊乱，从而诱导OS。

OS是指机体因各种刺激释放过多活性氧（ROS），导致氧化应激反应与抗氧化体系之间的平衡障碍；过量产生的ROS会损害线粒体结构和功能，损害电子呼吸链，导致OS损伤、肝细胞炎症激活以及脂肪酸分解代谢功能障碍，最终在肝细胞质中发生脂质沉积，并加速肝细胞脂肪变性。

已有研究表明，在T2DM状态下，低密度脂蛋白（LDL）分解受到抑制，同时高密度脂蛋白（HDL）转化也受限，导致肝脏中LDL大量积累，HDL显著降低。

因此机体呈现出高LDL，高胆固醇（CHOL），高甘油三酯（TG）和低HDL状态。T2DM患者肝脏中脂质过度沉积可引起肝细胞脂肪变性，损伤肝细胞，引起肝功能损害。

世界卫生组织2021年数据显示，大约20%糖尿病患者会出现腿部或足部溃疡，严重影响糖尿病患者的生活质量。

清创术可促进伤口愈合，是治疗糖尿病下肢溃疡的常用方法，通过及时有效的清创，糖尿病下肢溃疡患者截肢率下降，生活质量得到改善。

另有研究表明，手术创口可导致细胞破裂释放多种细胞内化学介质，包括腺苷，前列腺素类，缓激肽，神经生长因子，细胞因子和趋化因子。

这些病理生理改变会诱发机体疼痛异常、持续疼痛及痛觉敏化，伴有OS激活和炎症因子释放。不同的麻醉和手术会产生不同水平的OS反应和炎症因子释放。

既往研究显示，与非糖尿病患者比较，手术更易引起DM患者的OS反应和全身炎症因子释放，而OS和炎症又是糖尿病肝病的发病机制，从而手术可能加重围术期DM患者肝功能损害。

若能够通过现有的围术期用药减少术中OS反应和炎症因子释放，则可能一定程度缓解T2DM患者围手术期肝功能损害，优化患者预后。

因此，围手术期使用抑制OS和炎症反应的药物被认为是T2DM患者肝功能保护策略之一。近年来右美托咪定（DEX）在围手术期多个领域得到广泛应用。

右美托咪定可与蓝斑核内α2-肾上腺素受体相互作用，诱导神经细胞膜超极化，触发和维持接近普通睡眠的非快速眼动睡眠，产生镇静、催眠及抗焦虑作用。

研究表明，在DM患者中，DEX通过抑制应激反应维持术后血糖稳定性，并一定程度降低血糖水平。

DEX可减少内质网应激，预防脓毒症，减轻组织学损伤，减少动物模型OS损伤，从而减少其肝脏缺血再灌注损伤。

DEX也可通过抑制炎症和细胞凋亡来减轻肝损伤。此外，临床研究已经证实，DEX可以通过抗氧化和抗炎作用提高肝脏对缺血再灌注损伤的修复能力，从而在围手术期发挥肝功能保护作用。

随着社会老龄化和生活水平提高，T2DM患者发病率呈指数增加，但往往无法根治，终身伴随，这使得其成为人们日益关注的焦点。

T2DM及其并发症极大影响着人类健康，随着病程进展，患者会逐渐出现脏器功能受损，特别是肝脏损伤，而NAFLD成为了威胁T2DM患者早期的并发症之一。

迄今为止，T2DM患者对NAFLD预防主要集中在通过运动和控制饮食来实现控制体重的生活行为方式改变上，这可以一定程度延缓NAFLD的发展进程。

然而，对于伴有NAFLD的T2DM手术患者，除了改变生活方式和饮食习惯，仍然缺乏有效的围手术期预防和治疗措施。

与此同时，T2DM患者手术并发症的风险增加，给本就存在多种基础疾病及并发症的T2DM患者带来了严峻挑战，并且T2DM患者因手术所致的肝功能损害可能会进一步加重。

因此，围术期使用具有肝功能保护作用的麻醉药对T2DM患者预后具有重要意义。

越来越多的研究显示，DEX作为麻醉辅助用药，具有良好脏器保护作用，所以在围术期麻醉管理应用广泛；但有研究显示，DEX大剂量应用时可造成心动过缓等问题。

研究发现术中静脉泵注DEX可缓解T2DM患者在清创手术时的MAP和HR增高，可能与DEX抑制房室结和窦房结功能、降低血液中儿茶酚胺含量及兴奋迷走神经有关。

研究表明，手术刺激激活交感神经系统，会引发一系列应激反应和垂体激素分泌，这会导致血液中肾上腺素、去甲肾上腺素等儿茶酚胺的浓度增加，使心率和血压升高，从而可能导致患者心肌缺血、心律失常、脑血管意外等一系列并发症。

围手术期静脉应用DEX可通过激活髓质血管舒缩中枢受体抑制肾上腺素和去甲肾上腺素释放，使血中儿茶酚胺水平降低超过50%，在一定范围内降低HR和MAP，有利于保持术中血流动力学稳定。

DM作为一种代谢性疾病，通常伴有炎症，炎症会导致组织损伤、纤维化和细胞功能丧失，越来越多的证据将炎症状态与糖尿病并发症（尤其是肝脏并发症）联系起来。

作为炎症反应研究领域较为突出的炎症细胞因子TNF-α和IL-6，其TNF-α为刺激急性期反应的重要促炎细胞因子，主要源自巨噬以及单核细胞，在免疫应答进程中会起到重要调节功能。

IL-6可称作前炎症细胞因子，常在感染阶段或是遭遇外伤后增高，特别是烧伤或者其它组织损伤造成的炎症时，由巨噬细胞与T细胞分泌，促进人体免疫应答。

除此之外，TNF-α和IL-6能增强抗炎性因子释放，如可溶性肿瘤坏死因子受体，此为细胞因子中具有典型意义的抑炎因子。

研究表明，在糖尿病患者中，肝脏是易受氧化应激影响的主要器官之一，这可能是导致糖尿病患者肝组织损伤的主要原因。OS常见标志物包括脂质过氧化物MDA，它表明细胞脂质氧化的水平。

MDA由脂肪酸过氧化形成，用于检测ROS。ROS是线粒体功能损害的重要因素，ROS过量堆积易导致脂质过量沉积，加重OS损伤，促进多种炎症因子释放。

同时，ROS也会降解脂质以形成MDA。而MDA本身对细胞也具有毒性作用，可以与蛋白质和转录因子的巯基和氨基部分反应，降低多种细胞功能并干扰氧化还原信号传导。

SOD是重要的抗氧化剂，能清除自由基，有效缓解组织缺血时脂质过氧化损伤。当机体处于急性应激状态时，会产生过多的氧自由基，破坏氧化与抗氧化系统之间的平衡。

已有研究证实，OS会导致肝损伤，并且手术刺激引起的OS很可能是术后肝损伤的发病机制；与此同时，糖尿病会给患者带来重大的健康负担，包括糖尿病患者溃疡延迟愈合和术后并发症加重，其中一个重要机制就是OS损伤。

血清ALT、AST是判断肝损伤状态的常用指标，可判断肝脏健康与损伤状态，其主要分布于肝细胞内，少部分分布于肌肉细胞。

当肝脏受损时，转氨酶会进入到血液，血液中ALT、AST数值升高，其中ALT较为敏感，在肝组织中的活性是血清的100倍，仅1%肝细胞坏死，就会造成ALT增长1倍。

AST指标的升高和肝脏损伤状况也有密切关系，大部分情形中，ALT与AST升高状况和肝细胞受损程度一致，是当前比较广泛运用的肝功检测指标。

已有动物实验研究表明，DEX可通过降低MDA、提高SOD、抑制炎症因子IL-6、TNF-α的释放减轻肝组织损伤。

并且近年来，临床研究也有发现围手术期使用DEX可以通过减轻选择性肝切除术患者的OS损伤和炎症反应来保护肝脏，在肝移植期间使用DEX也对肝脏缺血再灌注损伤发挥保护作用。

糖尿病与肝脏健康：糖友不容忽视的4个肝脏受损信号

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糖尿病与肝脏健康密切相关，肝脏不仅是人体重要的代谢和解毒器官，还参与血糖的调节。糖尿病患者由于长期高血糖状态，容易导致肝脏功能受损，甚至引发非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）等严重问题。以下是糖尿病患者需要警惕的几个肝脏受损信号，以及如何科学保护肝脏健康。

糖尿病患者肝脏受损的风险显著增加，主要原因包括：

1. 代谢紊乱：高血糖会刺激肝脏合成过多甘油三酯，导致脂肪在肝脏内堆积，形成脂肪肝。
2. 胰岛素抵抗：肝脏功能受损会影响胰岛素的代谢，进一步加重血糖控制的难度。
3. 药物代谢负担：部分降糖药物需要通过肝脏代谢，可能加重肝脏负担。

糖尿病患者若出现以下症状，需警惕肝脏健康问题：

1. 皮肤和巩膜发黄：可能是胆红素代谢异常导致的黄疸，提示肝脏受损。
2. 持续乏力：肝脏功能受损会导致能量代谢障碍，表现为全身乏力。
3. 消化不良：包括恶心、呕吐、厌油、腹胀等，可能是胆汁分泌减少或肝脏代谢功能异常所致。
4. 皮肤暗沉：毒素堆积可能导致皮肤干燥、暗沉，甚至出现蜘蛛痣。

1. 定期检查：建议糖尿病患者每3-6个月进行肝功能检查，包括谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、γ-谷氨酰转肽酶（GGT）等指标。
2. 饮食管理：减少高糖、高脂肪食物的摄入，增加富含膳食纤维的食物，如蔬菜、水果。
3. 合理用药：选择对肝脏负担较小的降糖药物，并在医生指导下调整用药方案。
4. 生活方式：保持规律的有氧运动，控制体重，避免过度饮酒。

糖尿病与肝脏健康密切相关，糖尿病患者需要高度重视肝脏功能的保护。通过定期检查、科学饮食和合理用药，可以有效预防和改善肝脏受损问题，从而更好地控制血糖，降低并发症风险。记住，保护肝脏不仅是糖尿病管理的重要环节，也是长期健康的关键。

2型糖尿病患者的肝功能为什么会出现问题？有什么异常指标？

糖尿病是由于胰岛素缺乏或功能受损导致血糖异常升高的疾病。在全球范围内约有10.5%的成年人口患有糖尿病，其中90%以上是2型糖尿病（T2DM）。

长期高血糖状态下不仅会引发氧化应激反应，损伤各种组织和细胞，还会损害大血管和小血管，从而危害心脏、大脑、肾脏、外周神经、眼睛等多个部位。

糖尿病能引发的并发症超过一百种，越来越多的研究认为糖尿病和肝脏疾病之间存在联系。

糖尿病患者中肝病的发展非常复杂，涉及多种机制，包括胰岛素抵抗、氧化应激、慢性炎症和脂质代谢紊乱等。

有研究发现与一般非糖尿病人群相比，2型糖尿病患者死于胃肠道疾病的风险增加，尤其是慢性肝硬化和肝细胞癌。

目前糖尿病与非酒精性脂肪肝成为研究热点，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）和T2DM的并存不仅仅是两种疾病的简单叠加，而是一个相互作用的复杂体系。

这两者合并使得患者面临更严峻的健康挑战，不仅会使T2DM相关并发症的风险增加，同时也会加快NAFLD的进展速度，更有可能发展为非酒精性脂肪肝炎（NASH）、肝硬化和肝癌。

研究表明，当NAFLD和T2DM并存时，患者的全因死亡率显著增加，具体数据显示，这种合并症的患者全因死亡率比单独患有NAFLD而不合并糖尿病的患者增加了2.2倍。

这一数据强调了这种合并症对患者健康的重大影响，特别是在早期诊断和治疗策略的制定上的重要性。

而且在《2022AACE临床实践指南：非酒精性脂肪性肝病的诊断和治疗》中将糖尿病前期、T2DM；肥胖、和/或≥2个心脏代谢风险因素；脂肪肝脏变性（影像）或AST或ALT（>30IU/L）列为发生NAFLD的高危人群。

指南中提出糖尿病患者中约有30%-40%患NASH,NASH患者中44%合并2型糖尿病。糖化血红蛋白（HbA1c）是糖尿病和糖尿病前期的诊断工具，它反映了过去2-3个月的平均血糖水平。

最近的研究表明，血糖水平和个体间差异导致HbA1c水平不同。HbA1c除受血糖水平影响外，还存在复杂的个体间生物变异，该变异与遗传因素、红细胞寿命、血红蛋白糖化率等因素有关，这会对血糖控制程度的准确判断造成影响。

基于这些局限性，Humpe等于2002年提出了一种数学方法，即糖化血红蛋白变异指数（HGI），用于量化HbA1c水平的测量和预测之间的差异。

一些研究指出，对于糖尿病患者当HbA1c水平控制在6%或以下时，相较于传统治疗，心血管事件的风险并未降低，反而死亡的危险上升了22%。

说明将HbA1c控制在6%以下的目标可能并不适合所有人，需要更加精细的个体化治疗。

近几年许多学者研究了糖化血红蛋白变异指数与糖尿病肾病、糖尿病神经病变、心血管并发症、血脂异常等之间的关系。

强调HGI更能明显地反映机体葡萄糖代谢的血糖水平情况，可作为独立的危险指标预测糖尿病及其并发症的发病风险。但对HGI与糖尿病患者合并肝功能异常的研究还比较少。

目前，NAFLD在T2DM患者中的发病率相对较高，但它在疾病的早期阶段不易被发现，因其通常无症状或症状不明显，而当出现症状时，肝脏可能已经受到较严重的影响。

即便患者已经被确诊NAFLD，由于缺乏特异性的临床表现，如肝区疼痛、乏力等，不会对日常生活造成明显影响，导致大多数患者不能引起足够的重视，从而错过最佳的治疗时机，而在NAFLD进展到肝硬化或肝细胞癌等严重肝病时，治疗则变得更困难。

此外，肝功能异常还可能影响糖尿病的管理，增加心血管并发症的风险，因此及早诊断和干预至关重要。

若尽早发现糖尿病患者合并肝功能异常并给予正确的指导干预对延缓T2DM病情进展具有重要意义。糖化血红蛋白变异指数（HGI）反映了个体血浆葡萄糖水平的血红蛋白糖基化程度。

FelipeDL的研究表明，高HGI与晚期糖基化终末产物（AGEs）水平密切相关。

AGEs是通过还原糖（如葡萄糖、果糖以及6-磷酸葡萄糖等）的羰基和核酸、蛋白质或脂质的游离氨基团之间的非酶缩合（不涉及任何生物催化剂）产生的，然后进一步重排，产生稳定、不可逆的最终产物。

AGEs通过氧化应激导致几种应激诱导的转录因子的激活，产生促炎和炎症介质，如细胞因子和急性期蛋白，这些会导致慢性疾病的发展，包括心血管疾病和糖尿病。

因此，很多学者将HGI作为T2DM并发症的预后和监测指标。健康人群中的AGEs水平通常随年龄增长而逐渐增加，这是由于体内自然生物过程中逐渐积累的结果。

然而，血糖水平的长期增高，会加速AGEs的积累。AGEs通过与晚期糖化终末产物受体（RAGE）结合发挥作用。

已经发现多种细胞表面存在RAGE，值得注意的是，在肝星状细胞、肝细胞和肝癌细胞中检测到RAGE，RAGE的普遍表达意味着AGEs可以在全身多个系统和器官引起生物学效应，这为AGEs参与多种慢性疾病的发展提供了生物学基础。

已有研究表明AGE/RAGE通路在引发氧化应激和抑制防御分子方面起着重要作用。

大量的研究显示胰岛素抵抗（IR）可通过增加肝脏脂质沉积、炎症因子释放等途径使肝脏脂肪变性，导致肝功能调节障碍。

由于AGE途径可触发活性氧（ROS），有研究认为AGE-RAGE氧化应激（AROS）轴是胰岛素抵抗相关并发症发生的一部分原因。

因此，肝损伤的因素可能是胰岛素抵抗与AGE/RAGE两者双重打击下的后果。胰岛素抵抗与AGEs之间的关系值得进一步深入探讨。

胆红素是体内血红蛋白及其他含血红素蛋白代谢的产物，属于胆色素家族之一。近年的研究表明，胆红素不仅仅是黄疸的标志，而且与糖尿病及其慢性并发症密切相关。

一些研究指出，低水平的血清胆红素可能是导致糖尿病神经病变发生和发展的危险因素之一。

日本学者通过对糖尿病患者进行10年的观察性队列后得出糖尿病肾病患者血清总胆红素水平与肾功能衰退呈负相关。

Chung等发现胆红素与糖化血红蛋白、C肽呈负相关。越来越多的研究提示糖尿病患者血清胆红素水平较低。

有研究证实胆红素具有多重保护功能：它能够消除高血糖诱导的ROS，从而保护细胞免受脂质过氧化的损害。

因此当胆红素水平降低时，上述保护作用减弱，氧化应激产生增加，且高HGI糖尿病患者长期高血糖状态也会使机体氧自由基生成增加。

此外，胆红素还具有抑制补体活性的作用，保护血管内皮免受其激活介导的炎性损伤。当AGEs与RAGE结合时会触发细胞内信号通路，激活位于细胞内的NF-KB。

NF-KB是一种在细胞应答中起关键作用的转录因子，对调控炎症反应中多种基因的表达至关重要。

炎症因子的过量表达和释放会损害血管内皮细胞，导致膜通透性增加、血管壁弹性减弱和血管炎症，这可能会促进动脉粥样硬化的进展。

由于氧化应激状态的加剧，体内的抗氧化防御机制，例如抗氧化酶系统可能损坏，未被抗氧化剂清除的自由基会进一步促进脂质过氧化作用。

由此看出，HGI升高，AGEs与氧化应激之间启动正反馈效应，但当胆红素的表达水平降低时，抗氧化作用也会减弱。

蛋白质的糖基化是一个复杂的级联反应，包括还原糖与赖氨酸(Lys)和精氨酸(Arg)残基的氨基缩合，重排成更稳定的化合物，也称为早期糖基化产物(EGPs)。

在健康受试者中，蛋白糖基化的发生是有限的。然而，在以持续炎症状态和氧化应激为特征的特定病理条件下，如糖尿病，这一过程会加速。

血浆葡萄糖水平的失调强烈地促进了EGPs和AGEs的形成。另外，在病理状态下，一部分EGPs也可发生不可逆化学反应导致AGEs的形成。

人血清白蛋白是受糖化反应影响最大的循环蛋白之一，因为白蛋白在蛋白主链上有59个赖氨酸和23个精氨酸残基。

血清早期糖化人血白蛋白水平随血浆葡萄糖水平升高而升高，并与血糖状态密切相关。

研究通过综合评估相关性系数、鉴定独立危险因素，以及评价危险度，对T2DM患者HGI作为肝功能异常独立危险因素的有效性进行了深入探讨。

发现HGI可能为T2DM患者肝脏健康状况提供重要的预测信息，其与肝功能异常相关的生物化学参数，如ALT、AST、LDL-C和TG的水平变化相关。

实验采用ROC曲线比较HGI、IR、TyG指数三者对T2DM患者合并肝功能异常效能分析发现HGI预测准确率较高，同时IR与TyG指数也对T2DM患者合并肝功能异常具有预测意义。

研究显示TyG指数可用于预测早期肝功能异常的存在。其他研究也比较了TyG指数与IR灵敏度。据报道，TyG指数和与IR有很强的相关性。

目前，越来越多的糖尿病患者存在肝功能异常，最终可能导致NAFLD的发生。

而糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病的患者呈逐年上升趋势，希望可以采用非入侵的方法来预测糖尿病患者肝功能异常，为临床诊疗提供一定的参考。