糖尿病的进展(糖尿病的进展过程和病理变化)

• 1、糖尿病最新研究进展（2022年10月）
• 2、糖尿病患数，我国居世界第一！西安交大连出重大科研成果，引发国际关注！
• 3、我国新型高效糖尿病治疗药物开发取得重要进展

糖尿病最新研究进展（2022年10月）

【1】研究发现，熬夜增加脂肪累积，增加心脏病和糖尿病风险

2022年9月19日，美国罗格斯大学的研究人员在" Experimental Physiology "期刊上发表了一篇题为" Early chronotype with metabolic syndrome favours resting and exercise fat oxidation in relation to insulin-stimulated non-oxidative glucose disposal "的研究论文。 该研究发现，熬夜的人降低身体利用脂肪获取能量的能力，导致脂肪累积，并且熬夜者具有胰岛素抵抗性，增加患2型糖尿病和心血管疾病的风险。

研究显示，熬夜的人利用脂肪获取能量的能力降低，导致脂肪累积，并且熬夜者具有胰岛素抵抗性，增加患2型糖尿病和心血管疾病的风险。

【2】Journal of Neuroscience:研究揭示糖尿病性视网膜病变分子细胞机制

2022-09-26报道，Journal of Neuroscience在线发表了题为Progressively decreased HCN1 channels results in cone morphological defects in diabetic retinopathy的研究论文。该研究由中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心（神经科学研究所）、神经科学国家重点实验室、上海脑科学与类脑研究中心何杰研究组与复旦大学附属眼耳鼻喉科医院徐格致组合作完成。该研究利用斑马鱼模型模拟糖尿病性视网膜病变进程，揭示该类疾病发病起源于视锥细胞损伤而非传统认为血管病变，并揭示了早期糖尿病性视网膜病变中视锥细胞损伤的分子机制，为探索该疾病发病机理提供新的实验依据。

该研究利用CRISPR/Cas 9技术建立了pdx1基因杂合突变模型斑马鱼模型，结合高糖处理，产生高血糖背景下视网膜神经元与血管进行性病变。研究发现，在视网膜血管结构病变之前，视锥细胞结构损伤独立出现，其内外节长度随血糖升高显著缩短。

进一步，单细胞测序分析发现，高血糖状态下光感受器细胞是最易受累的视网膜神经元类型。在不同高血糖水平模型中，视锥细胞经历不同转录组状态（野生组-State 1、低水平高血糖组-State 2、高水平高血糖组-State 3）。

【3】无需节食，仅少吃蛋白质，足以对抗肥胖和糖尿病

2022-09-22报道，近日，美国哈佛医学院、巴西圣保罗大学、丹麦哥本哈根大学的研究人员在" Nutrients "期刊上发表了一篇题为" Dietary Protein Restriction Improves Metabolic Dysfunction in Patients with Metabolic Syndrome in a Randomized，Controlled Trial "的研究论文。

该研究显示，无需节食，仅仅减少蛋白质摄入量，与限制热量饮食组在降低血糖、减轻体重、控制血压等方面达到了相似的结果。结果表明，蛋白质限制可能是导致饮食限制已知益处的关键因素之一，并且这种饮食模式更容易遵循。

【4】Nat Commun：科学家揭示人类糖尿病和泌尿道感染之间的神秘关联

2022-09-24报道，近日，一篇发表在国际杂志Nature Communications上题为“Diabetes downregulates the antimicrobial peptide psoriasin and increases E. coli burden in the urinary bladder”的研究报告中，来自瑞典卡罗琳学院等机构的科学家们通过研究发现，糖尿病患者机体免疫系统中的抗菌肽牛皮癣素(psoriasin)的水平较低，其或许会损伤机体膀胱的细胞屏障并增加尿道感染的风险。

这篇研究报告中，研究人员调查了糖尿病患者机体的血糖水平是否与牛皮癣素有关，后者是一种内源性的抗生素，同时也是机体先天性免疫系统的一部分。利用来自患者的尿液、膀胱细胞和血清样本进行研究后，研究者分析了牛皮癣素及其它对于确保膀胱粘膜保持完整及防治感染所必需的肽类的水平，随后他们在小鼠和感染或未感染的膀胱细胞中证实了这些研究发现。

本文研究结果揭示了高血糖损伤机体先天性免疫力的效应和背后的潜在分子机制。

原文：doi：10.1038/s41467-022-32636-y

【5】Sci Rep：糖尿病疗法新突破！科学家有望开发出可口服的胰岛素药片！

2022-09-11报道，近日，一篇发表在国际杂志Scientific Reports上题为“Production of high loading insulin nanoparticles suitable for oral delivery by spray drying and freeze drying techniques”的研究报告中，来自英属哥伦比亚大学等机构的科学家们通过研究开发了一种口服胰岛素片来代替日常的胰岛素注射，这或有望改变糖尿病患者的治疗方式。

研究者发现，最新版本的口服胰岛素片被大鼠吸收的方式与胰岛素注射的方式相同；这些令人兴奋的研究结果指出，研究人员或有望开发出一种不需要在每顿饭前注射的胰岛素配方，这或能改善患者的生活质量以及心理健康。目前全球有超过900万1型糖尿病患者。研究者Anubhav Pratap-Singh表示，寻找非注射方式的胰岛素的灵感来自于他患糖尿病的父亲，在过去15年里，其父亲每天都要注射3-4次胰岛素。

本文研究结果表明，喷雾干燥或许能让胰岛素纳米颗粒脱水，而并不需要冷冻保护剂，与传统的冷冻干燥方法相比，其或许会更大的装载量、更低的添加剂需求和操作成本方面能创造出巨大的优势。

原文：doi：10.1038/s41598-022-13092-6

【6】Diabetes Care：适量摄入乳制品或能保护机体抵御2型糖尿病 而摄入红肉和加工肉类或会增加疾病风险

2022-09-23报道，9月19-23日在瑞典斯德哥尔摩举行的欧洲糖尿病研究协会年会上，研究人员发布了他们的最新研究结果，即乳制品（尤其是低脂产品和酸奶）或与机体患2型糖尿病的风险降低有关。我们都知道，红肉和加工肉类与机体患2型糖尿病风险增加有关，但可以摄入适量的鱼肉和鸡蛋来代替这些肉类。

原文：DOI: 10.2337/dc22-S003

【7】南京大学毕艳团队首次发现外泌体介导脂肪-大脑间通讯，并促进糖尿病认知功能障碍的发生

2022年9月6日，南京大学医学院附属鼓楼医院内分泌科毕艳教授团队和南京大学生命科学院张辰宇教授、李靓副教授团队合作，在 Cell Metabolism 期刊发表了题为：Extracellular vesicles mediate the communication of adipose tissue with brain and promote cognitive impairment associated with insulin resistance 的研究论文，首次发现外泌体介导脂肪-大脑间通讯并促进糖尿病认知功能障碍的发生。

综上所述，研究的创新性体现在： 1）发现一条新的脂肪-大脑间信息交流的途径：脂肪组织EVs； 2）发现一个糖尿病认知功能障碍发生的新机制：糖尿病脂肪组织EVs可造成突触丢失和认知功能损伤； 3）发现脂肪组织EVs及其中的miRNAs可作为潜在的糖尿病认知功能障碍治疗的新靶点。

【8】Cell：新研究揭示高糖饮食中的糖破坏肠道微生物组，使哺乳动物易患肥胖、糖尿病和代谢综合征

2022-09-01报道，在一项新的针对小鼠的研究中，来自美国哥伦比亚大学和日本庆应义塾大学等研究机构的研究人员发现饮食中的糖改变了肠道微生物组，引发了一连串的事件，最终导致代谢疾病、前期糖尿病（pre-diabetes）和体重增加。这一结果表明，饮食很重要，但最佳的肠道微生物组对于预防代谢综合征、糖尿病和肥胖同样重要。相关研究结果于2022年8月29日在线发表在Cell期刊上，论文标题为“Microbiota imbalance induced by dietary sugar disrupts immune-mediated protection from metabolic syndrome”。

Ivanov说，“我们的研究强调，饮食、肠道菌群疫系统之间的复杂相互作用在肥胖、代谢综合征、2型糖尿病和其他疾病的产生中起着关键作用。它表明，为了获得最佳健康，重要的是不仅要改变你的饮食，还要改善你的肠道微生物组或肠道免疫系统，例如，通过增加诱导Th17细胞产生的细菌。”

原文：doi:10.1016/j.cell.2022.08.005.

【9】Nature子刊：闭环胰岛素递送系统或可帮助1型糖尿病患儿大脑发育

2022-09-07报道，近日，斯坦福大学的研究人员在 Nature 子刊 Nature Communications 上发表了题为：A Pilot randomized trial to examine effects of a hybrid closed-loop insulin delivery system on neurodevelopmental and cognitive outcomes in adolescents with type 1 diabetes 的研究论文。 这是一项概念验证前导研究，报告了一个混合闭环胰岛素递送系统可减少高血糖和葡萄糖变异的发生，或可改善患有1型糖尿病青少年的脑发育和认知功能。

作者认为，他们的发现表明儿童终身严格控制血糖的重要性，以及混合闭环系统或对此有所助益。然而他们提醒，还需对此系统以及青少年的脑发育进行更多研究。

【10】Front Endocrinol：维生素D补充剂或能帮助改善新发1型糖尿病患儿的治疗

2022-09-06报道，近日，一篇发表在国际杂志Frontiers in Endocrinology上题为“Guidance for high-dose vitamin D supplementation for prolonging the honeymoon phase in children and adolescents with new-onset type 1 diabetes”的研究报告中，来自马萨诸塞大学医学院等机构的科学家们通过研究发现，给新发1型糖尿病患儿补充高剂量的维生素D或能帮助减少其疾病并发症。

研究者Nwosu指出，我们建议在诊断为1型糖尿病时对机体中的25（OH）D浓度进行基线评估，如果血清中25（OH）D的浓度小于30ng/mL，那么患者或许就需要开始补充维生素D从而保持其机体血清中的25（OH）D的浓度维持在30-60 ng/mL之间。综上，研究者指出，或许需要补充维生素D至少一年，来确保在1型糖尿病患者疾病部分临床缓解阶段获得最佳的临床治疗效益。

原文：doi：10.3389/fendo.2022.974196

【11】AJPHCP：一种特殊的肝脏蛋白或能保护肥胖和2型糖尿病患者抵御机体的动脉硬化

2022-09-29报道，近日，一篇发表在国际杂志American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology上题为“Role of adropin in arterial stiffening associated with obesity and type 2 diabetes”的研究报告中，来自密苏里大学等机构的科学家们通过研究识别出了adropin蛋白在预防肥胖和2型糖尿病患者机体动脉硬化方面的重要性。

本文研究结果表明，adropin蛋白或能调节机体的动脉硬化，似乎是通过一种内皮细胞衍生的一氧化氮来发挥作用，这或许就支持了一种观点，即较低的adropin蛋白血症或许应该作为预防和治疗肥胖和2型糖尿病患者机体动脉硬化的一种假定的目标。

原文：DOI: 10.1152/ajpheart.00385.2022

糖尿病患数，我国居世界第一！西安交大连出重大科研成果，引发国际关注！

2021年11月14日，是第15个“联合国糖尿病日”。我国糖尿病患者数量位居世界第一，每10个人中就有1人患有糖尿病。作为一种常见、多发的慢性疾病，糖尿病会严重损害身体各主要器官，如眼睛、肾脏、心脏、神经等，造成无法逆转的功能损害和器官衰竭，防治工作迫在眉睫。作为我国最早兴办、享誉海内外的著名高等学府，西安交通大学面向世界科技前沿、面向人民生命健康，在糖尿病防治方面产出了一系列高水平研究成果。

• 在2型糖尿病的线粒体表观遗传学领域取得重要进展

2型糖尿病的发病率在全球范围内日益增加，已成为危害人类健康的重大公共卫生问题，而胰岛素抵抗是2型糖尿病的基础和核心环节。尽管细胞核DNA的表观遗传学修饰参与胰岛素抵抗的机制已有大量研究，但线粒体DNA表观遗传学修饰的参与机制鲜有报导。今年5月，西安交通大学生命学院线粒体生物医学研究所刘健康教授、冯智辉教授团队、医学院臧伟进教授团队以及空军军医大学高峰教授团队等密切合作，从线粒体DNA甲基化调控线粒体稳态入手，在线粒体表观遗传学参与胰岛素抵抗机制方面取得重要进展。该研究从线粒体表观遗传学的新角度揭示了线粒体稳态失衡参与胰岛素抵抗形成的分子机制，为2型糖尿病的防治提供了新的干预靶点和防治策略。

论文评委认为“这一发现是线粒体基因调控和代谢疾病领域的一个里程碑”。该研究成果以“Hypermethylation of Hepatic Mitochondrial ND6 Provokes Systemic Insulin Resistance”为题，被Advanced Science接收发表。西安交通大学生命学院曹可副教授、博士生吕伟强和王雪强为该论文的共同第一作者，刘健康教授和冯智辉教授为通讯作者。西安交通大学生命学院龙建纲教授、杨铁林教授、董珊珊副教授、许洁助理研究员，贵州航天医院马庆庆主任、林牧医师，交大二附院邹璇副研究员、交大医学院臧伟进教授以及空军军医大学高峰教授等为文章的共同作者。西安交通大学生命学院线粒体生物医学研究所为该论文的第一作者和通讯单位。

• 在糖尿病慢性伤口治疗领域取得重要进展

近年来，糖尿病慢性伤口辅料研究已成为糖尿病临床治疗领域一项久攻不克的难题。传统伤口敷料因缺少相应的生物功能且难以更换，无法有效保护伤口，易使伤口产生局部的氧化应激状态、血管损伤及继发感染，导致迁延不愈。因此，研制具有与皮肤组织相似的力学功能和多重生物功能的新型伤口敷料迫在眉睫。今年2月，西安交通大学化学学院特聘研究员成一龙课题组与口腔医院李昂教授课题组合作，成功研制出一种新型水凝胶伤口敷料，该敷料基于茶多酚（表没食子儿茶素没食子酸酯，EGCG）与苯硼酸络合物构建，通过将EGCG与3-丙烯酰胺基苯硼酸（APBA）形成的动态交联剂与丙烯酰胺进行自由基共聚，实现高效安全治疗糖尿病慢性伤口，具有重要的临床应用价值。

该研究成果以论文形式，以“Green Tea Derivative Driven Smart Hydrogels with Desired Functions for Chronic Diabetic Wound Treatment”为题，发表在国际材料领域权威期刊Advanced Functional Materials（影响因子16.8）上。口腔医院博士生赵晓丹、口腔医院副研究员裴丹丹为本论文的共同第一作者，西安交通大学化学学院特聘研究员成一龙与口腔医院李昂教授为共同通讯作者，西安交通大学为本文的第一作者单位和唯一通讯作者单位。该研究工作得到国家自然科学基金、中央高校基本科研业务费、陕西省颅颌面精准医学研究重点实验室、西安交通大学“青年拔尖人才支持计划”等项目的支持。论文的表征及测试得到西安交通大学分析测试共享中心的大力支持。

• 研究发现吸烟显著增加2型糖尿病风险

自上世纪80年代初以来，中国的糖尿病患病率增长了近10倍。在中国，目前每10个成人中就有1人罹患糖尿病。虽然肥胖是糖尿病的主要危险因素，但中国的其他研究显示，体重及肥胖率的增加仅能解释中国近几十年来糖尿病患病率增长的50%。这提示其他生活方式等因素的变化（包括吸烟）也可能导致糖尿病风险的增加。近几十年来，中国男性的吸烟大幅度增长，目前大约三分之二的男性吸烟，消耗了全球约40%的烟草总量。

The Lancet Public Health（英国柳叶刀公共卫生杂志）于2018年发表的一项在中国进行的研究显示，吸烟显著升高2型糖尿病的发病风险。在这项研究中，西安交通大学公共卫生学院青年教师刘鑫博士与牛津大学、北京大学及中国医学科学院的研究人员分析了吸烟和戒烟与糖尿病风险的关联。研究对象为从中国10个地区（城市与农村地区各5个）招募的、基线调查时无糖尿病病史的约50万余名成年人，并通过常规死亡报告系统及住院记录追踪研究对象的健康状况。在9年的随访中，一共观察到新发二型糖尿病13500例。研究人员发现，在同时调整年龄、社会经济地位、饮酒、体力活动与体质指数后，长期吸烟者的糖尿病发病风险比不吸烟者高15-30%。研究还显示，糖尿病的发病风险与吸烟量和更早的开始吸烟年龄呈明显剂量-效应关系。该研究共同第一作者为西安交通大学公共卫生学院青年教师刘鑫博士。

• 主编《糖尿病足全程管理与护理》一书

由西安交大一附院施秉银院长和换药中心阮瑞霞副主任护理师主编、内分泌科施秉银教授研究生团队、换药中心护理团队主力操刀、临床研究中心主任马现仓院长助理团队协助编写的《糖尿病足全程管理与护理》一书由人民卫生出版社于2017年出版发行。

作为全国顶尖内分泌专家的施秉银院长见过太多因为糖尿病足而致残的患者，他将为患者保肢、让患者的糖尿病并发症损失最小作为自己——一个医者的使命。在得知换药中心阮瑞霞老师处理糖尿病足有丰富的临床经验后，施秉银院长迅速组织本书编著团队，从2008年开始筹备，利用九年时间厚积薄发，终将本书编写完成。在此期间，施秉银院长多次组织编写团队研讨会，将自己多年的临床经验和最新的诊治理念融入到本书中。临床研究中心主任马现仓院长助理团队负责组织协调，严格把关，联合多学科专家进行参与整个编写工作，阮瑞霞老师也将多年的糖尿病足护理经验通过案例呈现给读者。整个编写过程突出“全程管理”，目的是让更多的专业人员和患者理解、掌握并受益。

• ……

近年来，西安交通大学及其附属医院在糖尿病相关领域的疾病诊治、学科发展、人才培养等方面均取得了显著成绩。接下来，交大人将继续创新探索、开阔视野，深入思考、凝心聚力，面向人民生命健康，不断增强科技创新能力，提升科技竞争力。同时，学校将贯彻落实《健康中国行动（2019-2030）》以及《西安交通大学促进教职工身心健康二十条》文件精神，切实做好糖尿病病人的管理及健康宣教工作，提高教职员工对糖尿病的认识，倡导健康生活方式。

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素材来源：疾病预防控制局、西安交通大学新闻网

我国新型高效糖尿病治疗药物开发取得重要进展

光明日报讯记者常河近日从中科院合肥研究院获悉，该院王俊峰课题组对糖尿病候选药物FGF21进行改造后制成FGF21ss，糖尿病小鼠的实验结果表明，改造后的药物表现出更加优异的降血糖、减体重效果，具有良好的成药性，未来有望为糖尿病患者带来福音。相关研究已申请国家发明专利和国际专利保护，目前已与多家企业达成初步意向，共同推进临床试验和产业化工作。

2020年发表在国际顶级医学期刊《英国医学杂志》上的调查文章表明，中国糖尿病患者人数已达1.3亿，居全球首位。目前糖尿病药物治疗以控制血糖、延缓相关并发症发生为主，并不能彻底治愈糖尿病，其主要原因在于糖尿病治疗药物作用机制绝大多数围绕胰岛素具有的降血糖功能展开，而没有针对糖尿病真正的病因——胰岛素抵抗，治标不治本。因此，开发能够改善胰岛素抵抗的治疗药物将有助于更好地治疗糖尿病。

FGF21是一种人自身具有的调节代谢的内分泌蛋白质，具有改善机体的胰岛素抵抗、促进糖脂能量代谢、消耗多余葡萄糖及脂类、逆转氧化应激反应引起的细胞凋亡（如糖尿病并发症大血管病变、动脉粥样硬化）等优点，有治疗肥胖症、糖尿病、非酒精性脂肪肝等代谢相关疾病的潜力。目前基于FGF21的药物开发取得了系列进展，但并没有很好地解决FGF21药代动力学和稳定性较差、需要频繁给药的问题，极大阻碍了临床应用。

在本研究中，研究人员依托稳态强磁场实验装置，运用核磁共振波谱学手段解析了FGF21的溶液结构，发现FGF21本身结构的稳定性较低，为此研究人员使用蛋白质工程手段对FGF21进行了改造，最终获得了一个新的变体FGF21ss。在蛋白质稳定性实验中，新变体表现出远优于FGF21的热稳定性。同时，糖尿病小鼠实验结果表明，新变体展现出了更高的生物学活性，在炎症脂肪细胞中，能够逆转由炎症因子引起的细胞胰岛素抵抗，恢复对胰岛素的敏感性。在治疗肥胖小鼠的糖尿病实验中，具有优秀的降血糖、减体重和降低血清胰岛素的能力，并且优于FGF21。

由于FGF21ss的热稳定性高，有利于药物的制作、存储，以及运输，同时其降血糖活性功能有较大提高，可有效减少给药次数，极大改善糖尿病患者的治疗方案。目前该药物的产业化进程正在稳步推进，已与多家公司达成协议共同开展临床前一系列实验，预计2年后申请临床批件开展临床实验，有望在完成临床转化后用于糖尿病、肥胖和非酒精性脂肪肝等慢性代谢性疾病治疗。

该成果发表于分子生物学国际期刊《欧洲分子生物学组织报告》。合肥研究院强磁场中心王俊峰和戴晗是本研究的通讯作者，朱磊、赵宏鑫和刘娟娟是本研究的共同第一作者。合肥工业大学和温州医科大学科研人员参与了研究。

《光明日报》（ 2021年01月03日03版）

来源： 光明网-《光明日报》