胰岛素在糖尿病的治疗(胰岛素在糖尿病中的应用)

• 1、糖尿病前期该怎么治疗？医生：遵循3个原则，还可以恢复胰岛功能
• 2、干细胞疗法、冷冻疗法，医学界贡献治疗糖尿病新招术
• 3、胰岛素治疗糖尿病：科学认知与临床实践

糖尿病前期该怎么治疗？医生：遵循3个原则，还可以恢复胰岛功能

大家好，我是北京大学第三医院内分泌科的王琛主任医师。

糖尿病的后备军指的是血糖超过正常值，但是还没有达到糖尿病的诊断标准，比如说空腹血糖大于6.1，但是还没有超过期或者是餐后两个小时血糖大于7.8，但是还没有超过11.1，都叫糖尿病的后备军，我们叫糖尿病前期。怎么样能够让糖尿病前期的患者血糖恢复正常？回答这个问题之前，我先说一说糖尿病的发病机制。

胰岛素是通过它的受体才能发挥作用，但是因为年龄大、长期高热量的饮食、肥胖少动等等原因，胰岛素受体不敏感，人体还分泌原来那些胰岛素就达不到它的作用，这就给大脑有一个信号，大脑就误认为胰岛素分泌不足，就开始发出信号让胰岛素分泌，但是分泌更多的胰岛素，因为受体不敏感，还起不到它的作用，所以说大脑就持续地给胰腺发信号，促进胰岛素的分泌，久而久之一下慢慢就给耗尽了，不是因为胰岛素分泌不够，是因为它的受体不敏感，最后通过大脑的信号把胰腺给耗竭，这是糖尿病的发病机制。这就如同一台卡车核定载重是10吨，但是我们长期装20吨跑，而且又不注意汽车的维护，油路也不清洗，发动机也不清晰，慢慢的它就跑不动了，跑不动以后我们肯定就要踩油门，结果踩还是跑不动，最后使劲踩，使劲的加压，使劲的给油门，最后把发动机耗竭是一样，这叫胰岛素抵抗。

首先第1个要减少高热量的饮食，比如说清淡饮食可以减轻胰腺的负担。

第2个要减肥，就相当于这卡车卸载似的，减轻胰腺的负担，也能够减少胰岛素的分泌。

第3个要运动，其实运动对胰岛素有很好的治疗作用，为什么说因为运动可以增加胰岛素受体的敏感性治疗胰岛素抵抗，所以说运动对糖尿病的治疗是一个非常好的治疗措施，概括起来就是清淡饮食、多运动、减重等等，慢慢可以把胰岛素抵抗性给纠正过来，血糖逐渐恢复正常。

如果说我们改善生活方式，刚才我说的改善生活方式，三个月以后还不能纠正，糖尿病前期血糖还不能恢复，正常的话，根据指南也可以使用二甲双胍治疗，这个药非常的好，一方面可以减少糖吸收，促进周围组织对糖的利用，关键是二甲双胍能够促进胰岛素受体的敏感性，所以说通过以上措施，清淡饮食减重运动辅助，注射二甲双胍治疗可以让糖尿病前期的患者血糖恢复正常。

糖尿病的发病原因，糖尿病是一种多基因遗传病，就是遗传因素加上不健康的生活习惯，是共同作用的结果。我先说说遗传因素，遗传因素根据统计，比如说父母有一方有糖尿病的话，子女发生糖尿病的风险是40%，子女发生糖尿病的风险比正常的家庭要高40%。如果父母双方都有糖尿病的话，子女发生糖尿病的风险就比普通家庭高70%。我再说说糖尿病发生的非遗传因素，比如说年龄大，另外长期的高糖、高蛋白、高热量饮食，还有肥胖少动等等，是遗传因素与这些不健康的生活习惯共同作用的结果。

首先遗传因素我们改变不了，第二年龄改变不了，但是有些因素是可以改变的，比如说控制饮食、清淡饮食、减少糖的摄入、蛋白的摄入、油脂的摄入。

第二减重也是可以改变的。

第三，多运动糖尿病能不能治疗以后完全恢复正常，早期的糖尿病经过改善生活方式以后能够恢复正常，早期的糖尿病，如果经过严格的饮食控制，运动减重也许能够恢复正常，但是许多糖尿病人是不能完全恢复的，比如说你不能改变你的基因，你也不能改变年龄。还有一个如果糖尿病病程比较长的话，出现了胰岛素抵抗，导致胰腺耗竭，我们讲过胰腺耗竭，胰腺的功能不行了，即使你改变了生活方式减重以后，胰腺功能也可能恢复不了。如果说糖尿病出现了并发症，比如说心、脑、肾、周围神经、视网膜等等，像这种情况，这个情况就需要药物治疗不能完全恢复正常，并不意味着不能治疗，不能控制。

许多患者通过合适的用药以及生活方式的改变，联合的作用，长期把血糖控制正常，避免出现并发症，照样能够健康快乐地生活，所以说不能治愈，不能扭转，不能完全恢复正常，并不意味着不能治疗疾病也能健康生存！

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干细胞疗法、冷冻疗法，医学界贡献治疗糖尿病新招术

治疗糖尿病，医学界又贡献了新招术

常规的糖尿病治疗包括控制饮食、增加活动量、口服降糖药、注射胰岛素等。多年来，一批一批研究人员致力于在遗传因素与环境因素方面探索糖尿病的发病机制，并在此基础上开发出各类创新疗法和干预措施。

11月14日是联合国糖尿病日。糖尿病是以高血糖为特征的一类代谢性疾病，现已成为威胁人类健康的重大疾病之一。目前，糖尿病分为1型糖尿病、2型糖尿病、特殊类型糖尿病和妊娠期糖尿病。

2021年，我国20—79岁糖尿病患者总数、因糖尿病导致的死亡人数均排名全球第一，20—79岁群体因糖尿病产生的医疗费用排名全球第二。据估计，2045年我国20—79岁糖尿病患者数将上升到1.744亿人。

常规的糖尿病治疗包括控制饮食、增加活动量、口服降糖药、注射胰岛素等。但这些治疗方案效果有限，且不能阻断并发症发生以及阻止病程进展。

为了突破治疗瓶颈，糖尿病领域的相关研究者在不断努力。近年来，出现的一些新的治疗方向和方案给糖尿病患者带来了福音。

干细胞疗法 有望使患者摆脱频繁的胰岛素注射

糖尿病的病因，简而言之就是在多种因素作用下病人胰岛β细胞出现罢工或怠工，导致胰岛素分泌减少或作用减弱。因此，恢复胰岛β细胞功能，有望使胰岛素依赖型患者摆脱频繁的血糖监测和胰岛素注射。

据悉，糖尿病干细胞疗法始于1998年。到21世纪初，该领域受益于模式生物胚胎研究取得了一些突破，2010年后加速发展。目前，干细胞强大的增殖和分化潜能使其成为胰岛β细胞的潜在来源。

在干细胞疗法治疗1型糖尿病方面，该领域需要进一步提高干细胞转化生成成熟的、可产生胰岛素的β细胞的能力，还需要解决移植的干细胞衍生的β细胞免受免疫排斥并确保其纯度等重要问题。

今年年初，国际权威期刊《自然·医学》在线刊发了我国科学家在干细胞治疗糖尿病研究中取得的重要进展——北京大学邓宏魁教授研究团队、中国医学科学院彭小忠研究员研究团队和天津市第一中心医院沈中阳教授研究团队合作，解决了高效诱导人多能干细胞（IPS）分化成为功能成熟的胰岛细胞的难题。

IPS是具有多项分化潜能的干细胞，可以在体外通过诱导分化成为功能成熟的胰岛细胞，但分化效率低下一直是阻碍其发展的重要瓶颈。邓宏魁研究团队大幅度优化了IPS向胰岛细胞的分化方案，重点解决了如何高效率地诱导从胰腺前体细胞向胰岛内分泌细胞命运特化的技术难题，从而使体外大规模制备功能成熟的胰岛细胞成为可能。

研究团队通过临床前期灵长类糖尿病模型，将人IPS来源的胰岛移植给糖尿病恒河猴，受体猴血糖控制水平较移植前得到明显改善，糖化血红蛋白显著下降，并且病理学检测结果显示移植的胰岛细胞存活并保持良好的功能。更为重要的是，研究团队在灵长类动物实验周期内，未发现移植细胞发生致瘤现象，初步验证了人IPS来源的胰岛移植治疗方案的安全性。

SGLT1/2双重抑制剂 降低葡萄糖吸收量，控制血糖水平

此前，欧盟宣布批准Zynquista（sotagliflozin，索格列净）用于胰岛素的辅助疗法，帮助1型糖尿病患者控制血糖，这是Zynquista在全球首次获批用于治疗1型糖尿病。

Zynquista是钠—葡萄糖协同转运蛋白1和2（SGLT1和SGLT2）的口服抑制剂。SGLT1主要负责调控胃肠道对葡萄糖的吸收，而SGLT2主要负责调控肾脏对葡萄糖的重吸收。抑制这两种蛋白的功能可以降低人体对食物中葡萄糖的吸收，从而帮助1型糖尿病患者控制血糖水平。

SGLT2抑制剂用于糖尿病的治疗也得到了权威指南的推荐。2021年12月，美国糖尿病学会（ADA）发布了新版指南《ADA糖尿病医学诊疗标准（2022版）》。美国糖尿病学会指南是糖尿病领域最著名、最客观、最前沿的指南之一，每年都会依据糖尿病诊疗领域的最新进展和治疗理念进行更新。

新标准推荐的治疗方案依然保留了二甲双胍一线用药的地位，但与以往不同，二甲双胍已不是唯一的一线用药。该标准推荐，GLP-1RA、SGLT2抑制剂可用于部分2型糖尿病患者的起始治疗，并且人们可根据降糖需要选择是否联用二甲双胍。

葡萄糖激酶激活剂类药物 修复“血糖传感器”，重塑血糖稳态

11月5日至10日，在第五届中国国际进口博览会上，多格列艾汀片（商品名：华堂宁），作为上海十年来医药界最新成果之一向全球进行展示。

该药品是葡萄糖激酶激活剂类（GKA）药物，是过去十年来糖尿病领域首个全新机制的原创新药，也是首次在中国推出的2型糖尿病全球首创新药。这款药物由上海企业华领医药技术（上海）有限公司研发，今年9月底获国家药监局批准上市。

“血糖传感器”——葡萄糖激酶在维持人体血糖稳态过程中发挥着核心作用。这款新药以葡萄糖激酶为靶点，通过修复2型糖尿病患者的葡萄糖激酶功能，恢复人体对血糖水平变化的敏感性，改善胰岛素早相分泌和β细胞功能，重塑血糖稳态，控制和延缓2型糖尿病的进展，并有望实现糖尿病停药缓解。

截至目前，多格列艾汀片可以单独使用治疗未经药物治疗的2型糖尿病患者；或在单独使用二甲双胍效果不佳时，搭配二甲双胍使用。对于肾功能不全患者，该药无须调整剂量。

中国科学院院士、国家重大科技专项“重大新药创制”技术副总师陈凯先表示，多格列艾汀片是一款具有新概念、新机制、新结构、新技术和新疗效等特征的全球首创新药。在国家重大科技专项支持的项目中，这是一个非常有标志性、有显示度的成就。

冷冻疗法 或为无法锻炼的糖尿病患者的降糖福音

在今年的欧洲糖尿病研究协会年会上，“冷到发抖有利于降血糖”成了一个热议话题。

来自荷兰马斯特里赫特大学的博士生亚当·塞勒斯在会上介绍了一项初步研究结果：对超重/肥胖成年人群进行的研究显示，反复短时间的冷暴露（达到颤抖）会提高人体葡萄糖耐量，降低空腹血糖和血脂水平，并显著改善血压。

塞勒斯表示，冷暴露改善了许多与2型糖尿病等疾病相关的心脏代谢指标。他认为，这种策略有望最终成为2型糖尿病的替代治疗或预防措施。

在未来的研究中，他们计划评估冷暴露对成年2型糖尿病患者的影响。塞勒斯认为，未来可能会出现像桑拿浴和蒸汽房一样的“冷藏治疗室”。

对此，斯德哥尔摩卡罗林斯卡学院的综合生理学教授安娜·克鲁克博士发表评论称，这项研究证明了“颤抖”带来的代谢效应。对于那些患有糖尿病但因各种原因无法锻炼的人而言，冷暴露可能是不错的降糖选择。不过，这种治疗策略能否付诸实践最终取决于其可被接受的程度。

百年来，一批一批研究人员致力于在遗传因素与环境因素方面探索糖尿病的发病机制，并在此基础上开发出各类疗法和干预措施，包括最初的动物提取胰岛素、重组与合成胰岛素，到后来的单克隆抗体、干细胞疗法及免疫细胞疗法等。与此同时，基于发病机制的糖尿病分型与诊断不断细化，人们可根据分型不同采取不同干预措施。

目前，人类已实现了糖尿病的长期、有效管理。征服糖尿病，未来可期。（记者 代小佩）

来源： 科技日报

胰岛素治疗糖尿病：科学认知与临床实践

在糖尿病患者的治疗中，胰岛素的地位和价值是有目共睹的，但在临床工作中，部分患者对胰岛素另有担心，不太喜欢接受胰岛素的治疗，主要担心以后的依赖或不能停药等顾虑。下面结合个人的临床经验，介绍一下应用胰岛素的误区和真相。

一、胰岛素的生理作用与临床地位

胰岛素是由胰腺β细胞分泌的蛋白质类激素，其核心功能是促进葡萄糖，进入细胞内利用或储存，从而降低血糖。对于糖尿病患者而言：

1型糖尿病：因β细胞被免疫破坏，胰岛素分泌完全缺失，胰岛素治疗是唯一生存保障（ADA指南，2023）。

2型糖尿病：当生活方式干预及口服降糖药无法达标时，胰岛素是重要补充手段，尤其适用于合并严重胰岛素抵抗、急性并发症或围手术期患者（CDS指南，2022）。

二、胰岛素治疗的常见误区与科学澄清

误区一：“用胰岛素意味着病情恶化”

真相：胰岛素是糖尿病自然病程的必然选择。2型糖尿病患者随病程进展，胰岛β细胞功能逐渐衰竭，胰岛素治疗是延缓并发症的必要手段，而非“病情加重”的标志。

误区二：“胰岛素注射疼痛难忍”

澄清：现代胰岛素笔，针头直径仅0.3mm，疼痛感轻微。规范操作（如轮换注射部位、避免同一区域重复注射）可显著降低不适感。

误区三：“胰岛素会导致发胖”

机制：胰岛素促进葡萄糖利用，可能增加脂肪合成，通过剂量调整（如联合GLP-1受体激动剂），可有效控制体重。

三、胰岛素治疗的规范化流程

1、适应症评估

HbA1c持续＞9%或空腹血糖＞11.1mmol/L；

出现糖尿病酮症酸中毒（DKA）或高血糖高渗状态（HHS）；

妊娠期糖尿病或围术期血糖管理。

2、方案选择与剂量调整

基础-餐时方案：预混胰岛素（如门冬胰岛素30）或基础胰岛素（甘精胰岛素）联合餐时胰岛素（赖脯胰岛素）；

强化治疗：胰岛素泵持续皮下输注（CSII），适合血糖波动大的患者；

个体化调整：根据血糖监测结果（如动态血糖监测CGM数据）每3-7天调整剂量，目标为HbA1c＜7%（个体化调整）。

3、低血糖管理

预防：强调“血糖监测-饮食-运动-剂量”四联管理；

处理：轻度低血糖（血糖＜3.9mmol/L）：立即口服15g碳水化合物；严重低血糖（意识障碍）：需静脉注射葡萄糖或胰高血糖素注射剂。

四、胰岛素治疗的长期获益

1、并发症预防：强化胰岛素治疗，可显著降低糖尿病视网膜病变、肾病及神经病变风险（UKPDS研究证实）；

2、生存率提升：1型糖尿病患者规范胰岛素，治疗可使预期寿命延长10-15年（DCCT/EDIC研究数据）。

胰岛素是糖尿病治疗的基石药物，应用需遵循循证医学证据与个体化原则。患者应摒弃“胰岛素恐惧症”，与内分泌科医生充分沟通，通过规范治疗实现血糖达标，改善生活质量并减少并发症风险。

在临床工作中，我们的大部分时间是利用健康教育，引导患者与正在使用胰岛素治疗的患者沟通、交流，患者之间的相互体验，可能比医生的反复教育都好，在同一病区的患者，最容易接受胰岛素的治疗，门诊患者比较难接受胰岛素治疗，应为缺乏典型的例子做对比，这也是我们医生需要努力的方向。