糖尿病的胰岛功能(糖尿病的胰岛功能会逐渐丧失吗)
糖尿病患者的胰岛功能会出现哪些问题?有什么评估方法?
随着城市化的进程加快,社会进入老龄化,近30多年来,我国糖尿病患病率显著增加,而糖尿病患病率在肥胖和超重人群中较其他人群显著增加。
2型糖尿病是一种全身代谢性疾病,两者常常伴随发生,研究显示肥胖常引起血脂异常、胰岛素敏感性降低以及糖耐量降低。
另外有研究表明,高S-ChE水平可导致肥胖、增加胰岛素抵抗及血脂紊乱;在2型糖尿病患者中,血清胆碱酯酶升高,也有研究发现S-ChE水平和血糖、胰岛素水平呈正相关关系。
胰岛素正常分泌节律
正常生理状态下胰岛素β细胞的分泌是脉冲式释放、时相性分泌的特点,根据机体的需求动态调节,从而使血糖处于稳态的生理范围。β细胞分泌频率为5至15分钟一次,80-180分钟为一个波动周期。
节律式分泌胰岛素,有利于其代谢作用的发挥,发挥代谢作用,有效提高葡萄糖在外周组织的利用并减少肝糖原输出,降低血糖水平。胰岛素β细胞具有双时相分泌特点。
高糖钳夹术主要用于定量评价β细胞对葡萄糖的敏感性,检测胰岛β细胞分泌功能的可靠标准评估方法,通过输注外源性葡萄糖,使血糖快速升至13mmol/L,并维持高糖状态2h以上,测量血糖、胰岛素水平。
胰岛素第一时相分泌是高糖钳夹术前10分钟胰岛素分泌量的总和,胰岛素第二时相分泌包括20至150分钟的胰岛素水平总量,而胰岛β细胞最大胰岛素分泌量则代表120至150分钟的平均胰岛素水平。
第一时相反映了β细胞内储存胰岛素的释放,第二时相胰岛素分泌反映的是β细胞胰岛素囊泡合成和分泌的能力。
第一时相胰岛素分泌在2型糖尿病患者中常常是处于缺失的状态,而第二时相胰岛素分泌能力在2型糖尿病初期,并无显著下降,但随着病程、病情进展逐渐下降。
但由于高糖钳夹术的复杂性,临床中较少应用,临床上较多运用静脉葡萄糖耐量试验即IVGTT试验替代,IVGTT试验和高糖钳夹术相关性良好。
实际临床中,实际操作更简便应用更广的是OGTT联合胰岛素以及C肽释放试验,测定0、15、30、60、120、180min血糖、胰岛素、C肽浓度通过公式计算0-30minC肽曲线下面积以及0-180minC肽曲线下面积。
由于口服OGTT试验经肠道进食,会受到肠道因素干扰,葡萄糖高峰出现延迟,无法严格区分胰岛素第一时相和第二时相分泌,因此只能反映胰岛素早时相和总体分泌功能。
胰岛β细胞功能的评估方法
主要包括(1)稳态模型方法计算胰岛素分泌指数HOMA-β:HOMA-β=20×FINS/(FPG-3.5)以及(2)稳态模型方法计算胰岛素抵抗指数HOMA-IR:HOMA-IR=FPG×FINS/22.5(FINS为空腹胰岛素,单位mU/L,FPG为空腹血糖,单位mmol/L)。
稳态模型是1985年由Matthews等人提出的胰岛β细胞功能评估的方法,只需要测定空腹血葡萄糖浓度及胰岛素浓度,计算HOMA-β、HOMA-IR以评估胰岛素分泌功能及胰岛素抵抗水平。
由于简便可靠、在临床应用、流行病学调查、科学研究广泛运用,HOMA-IR和HOMA-β与高糖钳夹结果密切相关,适用于大样本的流行病学研究。
(3)早时相胰岛素分泌、总体胰岛素分泌功能:计算OGTT下C肽曲线下面积:AUC(CP0-30min)、AUC(CP0-180min)分别是评价早期相胰岛素分泌以及总体胰岛素分泌功能的指标。
对于胰岛素分泌时相的判断次于高糖钳夹和静脉糖耐量试验,曲线下面积只能反映机体糖负荷后胰岛素分泌的总量,难以反映胰岛素达峰时间,无法区分面积相同而达峰时间不同的正常人群和与T2DM患者的β细胞功能的差异。
对于临床糖尿病阶段的患者,早、晚时相胰岛素分泌可以反映病情轻重。(4)C肽反应指数CPRI=C120/G120(C120、G120分别为120分钟C肽水平(ng/mL),120分钟血糖水平(mg/dL)。
研究中也常用胰岛素反应指数即0-30min或0-120min胰岛素和血糖比值来反映胰岛分泌功能,但C肽在体内的半衰期长于胰岛素,C肽的肝脏首过效应弱,与胰岛素相比有更好的稳定性,能够较准确地反映胰岛功能。因此,C肽反应指数亦能较好反映糖负荷后胰岛素最大反应能力。
(5)胰岛素敏感指数:ISI=1/(FINS×FPG),(FINS为空腹胰岛素(mU/L),FPG为空腹血糖(mmol/L),李光伟等人使用这一指数分析874例中国人的胰岛素敏感性结果。
结果发现与用Clamp技术测定的美国人的胰岛素敏感性极为相似,相关性良好,因此ISI也常可用于评估不同糖代谢状态人群的胰岛素敏感性。
血清胆碱酯酶的生理功能
胆碱酯酶是一种是一类催化酰基胆碱水解的酶类,在体内主要分为两种,一类是乙酰胆碱酯酶,另一类为丁酰胆碱酯酶,前者主要分布在神经系统组织中,如脑的白质、神经肌接头等部位。
后者主要分布在血浆、肝、胰腺、肠黏膜等部位,乙酰胆碱酯酶主要作用于胆碱能突触处的乙酰胆碱酯酶受体,很快水解乙酰胆碱神经递质,从而停止传递胆碱能相关的神经信号,反映胆碱能神经元的活性。
血清胆碱酯酶主要在肝脏合成,随后立即释放到血浆中,故其浓度通常能反映其合成速率,可反映肝细胞的合成功能,如肝脏代谢、脂质转换等多种生理过程。
过去认为血清胆碱酯酶对对乙酰胆碱的特异性较低,对乙酰胆碱的水解作用有限,但现在也有研究认为,血清胆碱酯酶也可水解在正常人或老年痴呆患者的大脑乙酰胆碱,直接参与调节神经传递。
临床上检测的血清胆碱酯酶水平可以直接反应乙酰胆碱酯酶水平,因此血清胆碱酯酶的变化也可以影响乙酰胆碱脂酶减少,从而进一步参与调节人体生理活动。
血清胆碱酯酶与糖脂代谢紊乱
有学者研究发现,在糖尿病患者的血清胆碱脂酶水平较正常人升高,随后有研究进一步发现,糖尿病患者血清胆碱酯酶升高常常伴随着肥胖、高脂血症、脂肪肝、炎症反应等相关。
而高脂血症患者的血清胆碱酯酶水平也较正常人高,黄婷等人在一项关于糖脂代谢紊乱人群血清胆碱酯酶的变化的研究中发现糖尿病患者、脂肪肝患者、超重患者和糖尿病合并脂肪肝患者的血清胆碱酯酶水平均高于健康体检者。
含代谢综合征成分患者的血清胆碱酯酶水平高于未含代谢综合征成分患者,并且该研究也发现血清胆碱酯酶水平与BMI、总胆固醇、甘油三酯呈正相关关系。
有学者进一步研究发现,给糖尿病动物使用贝特类调脂药物后,血脂下降的同时,血清胆碱酯酶水平也随之下降,而在使用血清胆碱酯酶抑制剂时,也观察到血脂水平与血清胆碱酯酶水平同步下降。
可能的机制是糖尿病以及高脂血症患者代谢过程中产生大量脂肪酸,脂肪酸过量或脂肪细胞转运增加,导致乙酰胆碱、丁酰胆碱等酰基胆碱的增加,从而诱导胆碱酯酶合成增多。
在临床中,血脂紊乱和代谢异常是伴发冠心病及心脑血管疾病的重要原因之一,这表明了血清胆碱酯酶水平与代谢紊乱有密切关系。
因此也有学者进一步对于血清胆碱酯酶和糖尿病的合并症、以及并发症进行了研究,但目前对于血清胆碱酯酶水平是否会影响糖尿病相关并发症的发生发展仍未有确切的结论。
有的学者发现血清胆碱酯酶水平升高可能与合并糖尿病肾病、糖尿病周围大血管病变、视网膜病变发病率相关。
在一些关于急性有机磷中毒的病例报道中也发现患者可能会出现迟发性的周围神经病变,但对于2型糖尿病患者血清胆碱酯酶的改变与周围神经病变的相关性目前尚无结论。
而在张菁菁等对140例2型糖尿病患者的研究中发现,是否合并糖尿病肾病、糖尿病大血管病变、糖尿病神经病变、糖尿病视网膜病变对于其血清胆碱酯酶水平的差异无影响。
血清胆碱酯酶与胰岛功能
也有学者进一步研究糖尿病患者胰岛功能和血清胆碱酯酶的关系,研究发现在高浓度血糖的状态下,乙酰胆碱与M受体结合后,可导致β细胞去极化,促进胰岛素的分泌。
并且乙酰胆碱减少可以降低细胞内Ca2 的浓度,从而抑制钙依赖性PKB活性,进而导致糖原合成减少、血糖增高。而血清胆碱酯酶可以水解乙酰胆碱为胆碱和乙酸,降低乙酰胆碱的水平。
因此血清胆碱酯酶的变化可以通过乙酰胆碱间接影响胰岛素的分泌,另外,也有研究发现,在家兔使用胆碱酯酶抑制剂后,可以促进胰岛素的分泌,从而降低血糖和糖化水平。
胰岛素抵抗和血清胆碱酯酶的相关性也被认为是糖尿病合并老年痴呆的可能机制之一。
在一项将格列美脲作为乙酰胆碱酯酶抑制剂,来治疗糖尿病合并老年痴呆症的研究中,研究者发现格列美脲可以竞争性抑制乙酰胆碱酯酶的,具有双重治疗阿尔兹海默症合并糖尿病的效果。
其他一项研究发现二甲双胍及其亚磺酰胺前药也表现出类似的效果,表现出抗血清胆碱酯酶活性。另外RamananVK等人也有研究发现丁酰胆碱酯酶活性也与胰岛素抵抗有关。
他们在一个单独的全基因组研究中发现其中一个碱基突变的位点(rs509208)与糖尿病相关性状相关。
因此血清胆碱酯酶水平升高可能直接或间接抑制胰岛素的分泌,但同时,也有学者实验发现血清胆碱酯酶与血脂水平、BMI水平、胰岛素抵抗密切相关。
血清胆碱酯酶升高常伴随胰岛素抵抗和胰岛素敏感性下降,从而出现高胰岛素血症。
结论不完全一致,因此目前在临床上对于糖尿病病人胰岛素抵抗、胰岛素敏感性、胰岛素分泌与血清胆碱酯酶的相关性研究仍需进一步研究。
糖尿病人两种饮食最伤胰腺,保护胰腺的五个方法,这样测胰岛功能
"胰腺是人体的'糖管家',却常因主人不懂珍惜而过早'退休'"。这句老一辈养生家常挂在嘴边的话,虽然朴素,却道出了胰腺健康的关键。
胰腺承担着调节血糖的重任,就像一位不知疲倦的工厂管理员,日夜不停地根据血液中糖分含量调整胰岛素的分泌。这位"管家"也有忍耐的极限。
胰岛功能,说白了就是胰腺中那些专门产生胰岛素的细胞群的工作能力。这些细胞像极了勤劳的小蜜蜂,不停地采集血液中的"花粉信息",然后决定释放多少"蜂蜜"(胰岛素)来平衡血糖。
许多人对此一知半解,认为只有得了糖尿病才需要关心胰岛功能,这就像认为只有房子着火了才需要关心防火安全一样荒谬。
刘医生近期接诊了一位58岁的李先生,曾是某企业高管,常年应酬,喜好油腻辛辣食物和烈性白酒。李先生半年前开始频繁口渴、多尿,体重不明原因下降8公斤,最近更出现视力模糊。
检查发现其空腹血糖达12.1mmol/L,糖化血红蛋白高达9.8%,胰岛功能已严重受损。令人遗憾的是,李先生如果能早些关注自己的饮食习惯,或许就不会落到这般境地。
两种伤害胰腺的饮食习惯高糖高脂饮食是胰腺的"慢性杀手"。现代人的餐桌俨然成了一场华丽的"胰腺负荷测试",蛋糕、冰淇淋、油炸食品轮番上阵。
中国疾病预防控制中心营养与健康所的数据显示,我国居民人均每日添加糖摄入量已从2002年的10克上升到2022年的约30克,远超世界卫生组织建议的25克限值。
就像明代医学家李时珍在《本草纲目》中所言:"糖乃肥甘厚味,多食生痰助湿"。现代医学研究证实,长期高糖饮食会导致胰岛β细胞过度工作,最终疲劳衰竭,就像一台不停运转的老旧机器终会冒烟罢工。
酒精过度摄入是另一大"胰腺杀手"。清代名医叶天士曾在《临证指南医案》中提到:"酒为湿热之物,伤及脾胃。
"现代医学研究表明,酒精不仅直接毒害胰腺细胞,还会刺激胰液分泌紊乱,引发胰腺炎症。中华医学会消化病学分会数据显示,约40%的急性胰腺炎与酒精摄入有关,且发病率逐年上升。
保护胰腺的五个方法均衡低糖饮食是胰腺的"安眠曲"。胰腺就像一位精密的音乐家,最喜欢平稳有序的血糖节奏。研究表明,地中海饮食模式(富含蔬果、全谷物、豆类、坚果、橄榄油和适量鱼类)可降低糖尿病风险达20%。
北京协和医院的一项研究显示,调整饮食结构三个月后,57%的前期糖尿病患者胰岛功能得到显著改善。
适量运动是胰腺的"按摩师"。运动不仅能燃烧多余热量,还能提高细胞对胰岛素的敏感性,就像给胰腺放了个长假。
唐代医学家孙思邈在《备急千金要方》中就有"流水不腐,户枢不蠹"的养生智慧。中国体育科学学会数据显示,每周150分钟中等强度运动可降低30%的2型糖尿病发病风险。
戒烟限酒是胰腺的"救命稻草"。烟草中的有害物质会损伤胰腺血管,而过量饮酒则直接伤害胰腺组织。宋代《太平惠民和剂局方》中就有"烟酒过度,损伤脏腑"的记载。
现代研究证实,戒烟一年后,胰腺癌风险可降低约25%;限制饮酒则可使胰腺炎风险降低60%以上。
维持健康体重是胰腺的"减负良方"。肥胖特别是腹部肥胖会增加胰岛素抵抗,使胰腺不得不"加班加点"。
脂肪组织就像一个不断扩张的"内分泌器官",释放多种炎症因子干扰胰岛素作用。中华医学会内分泌学分会研究表明,减重5-10%可使胰岛功能改善约30%。
规律作息是胰腺的"定时闹钟"。胰腺分泌活动遵循着严格的生物钟,就像古人所说的"子午流注"。
熬夜、倒时差等扰乱生物钟的行为会干扰胰岛素分泌节律。中国睡眠研究会数据显示,长期睡眠不足(每晚少于6小时)的人群,糖尿病发病率比正常睡眠者高出约50%。
胰岛功能检测不再是遥不可及的医学专利。空腹血糖和餐后2小时血糖是最基础的筛查指标,如同听诊器之于医生。
糖化血红蛋白(HbA1c)则反映近3个月的平均血糖水平,就像树木年轮记录着过去的生长环境。
更为精准的HOMA-IR指数(胰岛素抵抗指数)和HOMA-β指数(胰岛β细胞功能指数),能从不同角度评估胰岛功能状态。这些指标如同胰腺健康的"体检报告",提供了重要的预警信息。
我国著名内分泌学家贾伟平教授团队的研究显示,约有30%的正常血糖人群已存在不同程度的胰岛功能减退,而这往往是糖尿病发生的前奏。
胰岛功能减退平均提前糖尿病诊断7-10年,给了我们宝贵的干预窗口期。
亚洲人群由于体质特点,胰岛功能本就较西方人群"先天不足",因此更需警惕。
中国2型糖尿病患者的特点是"瘦人糖尿病"比例高,这与胰岛功能不足有密切关系。
自我监测同样重要,可通过观察是否出现多饮、多尿、易饥饿、疲劳等症状,评估胰岛功能变化。
尤其是有糖尿病家族史的人群,应从40岁开始每年检测一次血糖。
胰腺健康关乎全身代谢平衡,保护胰腺其实就是保护我们的"能量管家"。
让我们从今天开始,用科学的生活方式,呵护这个默默工作的"糖管家",让它能够持久、稳定地为我们的健康保驾护航。
在所有的财富中,健康的胰腺是我们维持生命质量不可或缺的资本。
参考文献
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糖尿病人两种饮食最伤胰腺,保护胰腺的五个方法,这样测胰岛功能
糖尿病人常听医生说要保护胰腺,但有些人吃着吃着,反而越吃越伤。
很多人以为管住糖就行了,却忽略了两个饮食习惯正在“慢刀子割肉”般地折磨胰腺。胰腺受伤后,血糖波动更频繁,吃药效果也变差。
到底是哪两种饮食最伤胰腺?我们又该怎么保护它?还可以通过什么方式了解自己的胰岛功能到底好不好?
很多糖尿病人以为只要控制糖分就行,结果三餐没甜食,但每天离不开肥肉、油炸、奶茶这些高脂肪、高热量的食物。
高脂饮食是最容易被忽略的隐形杀手。
为什么这么说?因为脂肪摄入过多时,胰腺不仅要分泌胰岛素来调节血糖,还要分泌大量胰酶来帮助消化脂肪,这样长期过劳,很容易引起胰腺发炎,甚至功能减退。
而高糖饮食就更不用说了。
吃进去的糖类如果超出身体调节的能力,胰腺就要拼命制造胰岛素,就像一个人每天要加班十几个小时,久而久之肯定吃不消。尤其是精制糖,比如蛋糕、碳酸饮料、糖果,这类糖吸收快,对胰腺“冲击”特别猛。
有些人喜欢把这两种饮食叠加。比如喝一杯奶茶(高糖)再来一份炸鸡(高脂),这就等于让胰腺在短时间内承受双重压力。长期下去,胰岛β细胞会逐渐“罢工”,胰岛素分泌减少,血糖控制越来越困难。
第一,饭吃七分饱,别等撑了才停。
很多人吃饭没有节制,一顿吃到胃发胀才罢休。吃得太饱会让血糖快速飙升,胰腺需要立刻大量分泌胰岛素应对。这种“突击式”刺激容易让胰腺疲劳。如果能把每顿饭控制在七分饱,既能减少血糖波动,又能给胰腺缓冲的空间。
第二,多吃原型食物,少碰加工食品。
原型食物指的是那些看得出原样的,比如糙米、胡萝卜、鸡蛋。这类食物消化慢,血糖上升也慢,对胰腺的刺激也就相对温和。而反复加工的食品,比如香肠、薯片、速冻饺子,里面不仅含糖高,还往往含有大量不健康脂肪,对胰腺是一种慢性毒害。
第三,少吃宵夜,尤其别吃油腻的。
深夜是胰腺“休息”的时间,如果这时候还让它继续工作,长此以往就容易出问题。晚上如果实在饿了,可以吃点低脂的酸奶或一小把坚果,但不要吃辣条、炸鸡、粽子这些高脂高盐的食物。
第四,吃饭顺序也有讲究。
先吃蔬菜,再吃蛋白,最后吃主食。这种顺序能让血糖上升得更慢,胰腺分泌胰岛素的节奏也更平稳。很多糖尿病人吃饭习惯先吃主食,这样一进食血糖就冲高,对胰腺的刺激也最强烈。
第五,保持情绪稳定。
你可能没想到,情绪波动大也会影响胰岛素分泌。研究发现,焦虑、愤怒等情绪会引起肾上腺素大量释放,这种激素会抑制胰岛素的功能,使得血糖更难控制。长此以往,胰腺也容易被卷入这场激素的“战争”中。
很多糖尿病人每次体检都只关注血糖和糖化,其实这只是“表面成绩”,真正反映胰腺工作能力的,是胰岛功能检查。目前常用的有三种方式。
第一种是空腹和餐后C肽检测。
C肽是胰岛β细胞在制造胰岛素时一起释放的物质,能比较准确地反映胰岛的“产能”情况。如果C肽水平偏低,说明胰腺已经“干不动了”。而如果C肽水平正常甚至偏高,可能是胰岛功能还可以,但身体对胰岛素的利用效率变差了。
第二种是口服葡萄糖耐量试验(OGTT)联合胰岛素释放试验。
这种测试可以看到身体在摄入糖分后,胰腺是否能及时分泌胰岛素,以及分泌的速度和量是否正常。很多早期胰岛功能减退的人就是靠这个试出来的。
第三种是胰岛自身抗体检测。
特别适合1型糖尿病或怀疑有自身免疫异常的人。如果抗体阳性,说明胰岛β细胞可能正在被免疫系统攻击,这时候即使血糖还没很高,也要尽早干预。
胰腺不是一说坏就马上坏的器官,它在出问题之前往往会发出一些“信号”。
比如饭后血糖比空腹还低,说明胰腺可能在“报复性分泌”胰岛素,反应过度了;再比如总是餐后犯困、口干、多尿,这些可能是胰岛素分泌紊乱的体现。还有些人会出现上腹隐痛、恶心,这些也可能和胰腺轻度发炎有关。
如果你发现自己越来越依赖药物,血糖越来越难控制,或者体重突然下降、食量却不减,这些都可能是胰腺功能明显下降的表现,要尽早就医查清楚。
糖尿病的治疗就像一场马拉松,胰腺就是那双跑鞋,如果一开始就磨破了,就算你再努力也难以坚持到终点。高脂高糖的饮食,是最容易“磨损”这双鞋的方式,而保护它,靠的不是昂贵的药物,而是每天三餐的选择。
调慢节奏,别让胰腺总在“狂奔”;调好顺序,让胰腺有规律地工作;调稳情绪,少给胰腺“添堵”——这些看似简单的小事,才是真正能让胰腺安稳度日的方式。
别等胰腺出状况了,才开始后悔没早点注意它。
以上内容仅供参考,如有身体不适,请咨询专业医生。喜欢的朋友可以关注一下,每天分享健康小知识,做您的线上专属医师。
参考文献:
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