2型糖尿病周围血管病(2型糖尿病周围神经病变怎么恢复)

中国组织工程研究杂志 2025年07月18日 06:02 0

文章目录：

1、运动干预改善2型糖尿病患者的微血管功能
2、糖尿病周围神经病大揭秘：从机制到治疗的全面解析
3、糖友注意：长期服用达格列净，会给身体带来这6种影响，3好3坏

运动干预改善2型糖尿病患者的微血管功能

摘要：

文题释义：

微血管：连接细小动脉和细小静脉的血管网络，在人体中发挥着物质交换、调节血流量、维持内环境稳定以及免疫防御等重要作用，确保身体各组织和器官得到充足的血液供应和营养，同时帮助排除代谢废物。

2型糖尿病：一种由多种病因(如遗传、生活方式、体力活动不足等)引起，以慢性血糖升高，伴有脂代谢、蛋白代谢紊乱的代谢综合征。微血管功能障碍是诱导2型糖尿病发生的重要病理生理基础。

背景：运动是改善2型糖尿病患者微血管功能的有效方式，近年来已被用于2型糖尿病患者微血管功能障碍的干预治疗，但鲜有研究系统探讨运动类型、运动强度、运动频率、运动量等因素对患者微血管功能的影响，这在一定程度上限制了改善2型糖尿病患者微血管功能障碍的精准运动处方制定和研究结果的比较。

目的：探讨运动类型、运动强度、运动频率以及运动量对2型糖尿病患者微血管功能的影响，并提出相应的运动处方建议。

方法：由第一作者应用计算机在中国知网、万方、PubMed等数据库中检索涉及运动改善2型糖尿病患者微血管功能的研究，检索时限为2000年1月至2024年10月，中文检索词为“糖尿病，2型糖尿病，微循环，微血管反应性，微血管，毛细血管，血管舒张，血流灌注量，内皮细胞，有氧运动，抗阻运动，高强度运动等”，英文检索词为“diabetes，type 2 diabetes，microvascular，microvascular reactivity，microcirculation，microvessels，capillaries，vasodilation，blood flow，perfusion，endothelial cells，aerobic exercise，resistance exercise，high intensity exercise”，通过快速浏览文章题目及摘要进行筛选，排除与主题关系不密切的文章，最终筛选出60篇文献进行综述分析。

结果与结论：①运动是改善2型糖尿病患者微血管功能的有效方式，持续12-24周、3-5次/周、运动时间> 30 min、强度介于40%-59%储备摄氧量的有氧运动能改善患者微血管功能；在有氧运动基础上，每周进行两三次全身抗阻运动(50%-85%1RM，隔天进行)或加压抗阻运动能获得更佳的干预效果；②另外，运动改善2型糖尿病患者微血管功能具有“剂量-效应”关系，在保障安全的前提下，患者可以通过提高运动量获得更佳的干预效果；③运动改善2型糖尿病患者微血管功能的机制主要与促进内皮细胞释放一氧化氮、血管内皮生长因子及抑制内皮素1释放等有关。

https://orcid.org/0009-0001-7626-6927 (文凡)

中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程

关键词: 运动, 2型糖尿病, 微血管功能, 微血管反应性, 内皮细胞, 剪切应力, 工程化组织构建

引用本文：文凡, 向阳, 朱欢, 庹艳芳, 李锋. 运动干预改善2型糖尿病患者的微血管功能[J]. 中国组织工程研究, 2026, 30(5): 1225-1235.运动干预改善2型糖尿病患者的微血管功能

糖尿病周围神经病大揭秘：从机制到治疗的全面解析

在糖尿病患者的并发症清单中，糖尿病周围神经病（Diabetic Peripheral Neuropathy, DPN）犹如一位 “隐形杀手”。它悄然起病，最初只是指尖的轻微麻木，却可能逐渐发展为剧烈疼痛、感觉丧失，最终导致足部溃疡、截肢等灾难性后果。据统计，约 60%-70% 的糖尿病患者会在病程中出现不同程度的周围神经病变，其中 10%-20% 的患者会发展为难治性疼痛，严重影响生活质量。本文将深入解析 DPN 的致病机制、临床危害、诊疗现状及创新疗法，为糖尿病患者提供全面的防护指南。

病理机制：高血糖引发的神经 “多米诺骨牌”

糖尿病周围神经病的核心诱因是长期高血糖状态，但这一过程并非简单的 “糖毒性” 直接损伤，而是涉及代谢紊乱、血管病变、氧化应激等多系统联动的复杂病理网络，如同推倒的多米诺骨牌，最终导致神经纤维的结构与功能全面崩溃。

代谢紊乱是 DPN 发病的始动因素。在正常生理状态下，葡萄糖主要通过有氧代谢供能，但在高血糖时，多元醇通路被过度激活 —— 醛糖还原酶将多余的葡萄糖转化为山梨醇，而山梨醇脱氢酶的活性相对不足，导致山梨醇在神经细胞内大量蓄积。这种蓄积会引发两个严重后果：一是渗透压升高导致神经细胞水肿，髓鞘（神经纤维的 “绝缘层”）肿胀变形，影响神经信号传导速度；二是消耗大量的 NADPH（还原型辅酶 Ⅱ），导致谷胱甘肽合成减少，削弱神经细胞的抗氧化能力。研究显示，DPN 患者神经组织中山梨醇浓度是正常人群的 3.2 倍，且与神经传导速度减慢程度呈正相关（r=0.68，P<0.01）。

氧化应激构成了神经损伤的 “放大器”。高血糖通过线粒体电子传递链泄漏过多的活性氧（ROS），同时激活黄嘌呤氧化酶等促氧化酶类，导致神经组织中 ROS 水平激增。这些活性氧不仅直接攻击神经细胞膜的脂质成分（引发脂质过氧化），还会损伤 DNA 和蛋白质，破坏轴突运输系统 —— 轴突运输是神经元维持远端结构的关键机制，负责将营养物质从胞体输送至轴突末端。当这一系统受损，长度较长的感觉神经纤维（如支配足部的神经）会首先受累，这也是 DPN 常表现为 “袜套样” 感觉异常的原因。实验证实，DPN 模型大鼠的坐骨神经中，脂质过氧化产物丙二醛（MDA）含量升高 47%，而轴突运输速度下降 38%。

微血管病变是神经缺血的 “元凶”。糖尿病会导致神经滋养血管的基底膜增厚、管腔狭窄，甚至形成微血栓，使神经组织的血液灌注量减少。研究发现，DPN 患者下肢神经的血流量仅为正常人群的 61%，且血流储备能力显著下降 —— 在运动时，正常神经的血流量可增加 2.3 倍，而 DPN 患者仅能增加 1.1 倍。这种慢性缺血会导致神经细胞能量代谢障碍：三磷酸腺苷（ATP）生成不足，钠钾泵功能失调，进一步加重细胞内水肿和电生理紊乱。更严重的是，缺血会激活血管内皮细胞释放炎症因子（如 TNF-α、IL-6），形成 “缺血 - 炎症 - 更缺血” 的恶性循环。

炎症反应则是神经损伤的 “持续动力”。高血糖和缺血共同刺激神经组织中的施万细胞、巨噬细胞释放促炎因子，这些因子不仅会直接损伤神经纤维，还会破坏血 - 神经屏障的完整性。血 - 神经屏障是保护外周神经的重要结构，其破坏会导致血液中的有害物质渗透至神经组织，同时阻碍营养物质的进入。临床研究显示，DPN 患者的脑脊液中，IL-6 浓度是无神经病变糖尿病患者的 2.7 倍，且与疼痛程度呈正相关（视觉模拟评分 VAS 与 IL-6 浓度 r=0.59，P<0.01）。

遗传易感性决定了个体差异。并非所有糖尿病患者都会发展为 DPN，这提示遗传因素的作用。目前已发现多个与 DPN 相关的易感基因，如醛糖还原酶基因（AKR1B1）的多态性会影响多元醇通路活性，ACE 基因的 I/D 多态性与微血管病变程度相关。携带 AKR1B1 Z-2 等位基因的糖尿病患者，DPN 发病率是其他基因型患者的 2.1 倍，这也解释了为何部分血糖控制良好的患者仍会出现严重神经病变。

临床危害：从麻木到截肢的 “步步惊心”

糖尿病周围神经病的危害具有 “渐进性” 和 “多系统” 特点，早期常被患者忽视，而一旦出现明显症状，往往已造成不可逆的神经损伤。其临床后果不仅限于神经系统，还会累及运动、循环、泌尿等多个系统，形成连锁反应。

感觉异常与疼痛是 DPN 最常见的首发症状，也是影响生活质量的主要因素。初期表现为肢端麻木、蚁行感或烧灼感，随病情进展可出现针刺样疼痛、电击痛，甚至接触衣物都会引发剧烈不适（痛觉过敏）。这种疼痛具有 “昼轻夜重” 的特点，夜间静息时尤为明显，导致患者入睡困难、睡眠片段化。研究显示，DPN 疼痛患者的睡眠效率仅为 58%（正常人群为 85%），且长期睡眠剥夺会进一步加重疼痛感知，形成 “疼痛 - 失眠 - 更疼痛” 的恶性循环。68 岁的包爷爷就因这种剧烈疼痛 “夜不能寐”，甚至出现焦虑、抑郁倾向，其心理痛苦评分（PHQ-9）达 14 分（中度抑郁）。

感觉缺失构成了足部损伤的 “隐形陷阱”。DPN 患者的触觉、痛觉、温度觉和本体感觉会逐渐减退，使足部失去 “自我保护” 能力。日常生活中的微小创伤（如鞋内异物、烫伤、鸡眼）无法被及时感知，容易发展为溃疡。临床数据显示，85% 的糖尿病足溃疡源于未被察觉的足部损伤，而合并严重感觉缺失的患者，溃疡发生率是轻度感觉障碍患者的 4.3 倍。更危险的是，本体感觉（关节位置觉）的丧失会导致行走不稳 —— 患者因无法感知足部位置，步态协调性下降，容易摔倒。包爷爷出现的 “行走不稳，容易摔倒” 正是这一机制的体现，其闭目难立征（Romberg 征）呈阳性，提示本体感觉严重受损。

运动神经受累导致足部畸形与功能障碍。长期的神经损伤会引起足部小肌肉萎缩，导致足弓塌陷（扁平足）、爪形趾等畸形，使足部压力分布异常 —— 前足和足跟的压力峰值可增加 2-3 倍，进一步促进溃疡形成。同时，踝关节周围肌肉无力会导致踝关节不稳，行走时足部过度内翻或外翻，加速足部软组织损伤。研究发现，DPN 患者中，38% 存在爪形趾畸形，27% 有扁平足表现，这些畸形患者的溃疡复发率是正常足型患者的 2.8 倍。

自主神经病变引发多系统功能紊乱。当自主神经受累，患者会出现皮肤干燥、少汗或多汗（血管舒缩功能异常），足部皮肤因缺乏汗液滋润而变得粗糙、易裂，增加感染风险。消化道自主神经病变可导致胃轻瘫（进食后饱胀、恶心），影响营养吸收；泌尿生殖系统受累则表现为尿失禁或尿潴留，增加泌尿系统感染几率。更严重的是心血管自主神经病变，会导致体位性低血压（站立时血压骤降）和心率变异性降低，使患者在运动时易发生心肌缺血，甚至猝死。临床统计显示，合并自主神经病变的 DPN 患者，心血管事件发生率是单纯 DPN 患者的 1.9 倍。

糖尿病足与截肢是最灾难性的结局。感觉缺失、畸形、血供不足和感染共同作用，使 DPN 患者的足部溃疡难以愈合，最终可能发展为坏疽。据国际糖尿病足工作组（IWGDF）数据，DPN 患者中约 15% 会发生足部溃疡，其中 10%-15% 的溃疡患者需要截肢。在我国，糖尿病所致截肢占非创伤性截肢的 49.5%，且截肢后 5 年生存率仅为 45%，低于多种癌症（如乳腺癌、结肠癌）的生存率。包爷爷出现的 “双下肢多发糖斑、蜕皮”，正是糖尿病足的早期表现，若未及时干预，极可能进展为坏疽。

诊疗现状：传统治疗的困境与挑战

糖尿病周围神经病的诊疗长期面临 “三难” 困境：早期诊断难、症状控制难、神经修复难。尽管医学技术不断进步，传统治疗手段仍存在明显局限性，难以满足患者的临床需求。

诊断滞后是 DPN 防治的第一道障碍。DPN 的早期症状往往轻微且非特异性，约 40% 的患者在疾病初期无明显感觉异常，等到出现典型症状时，神经损伤已达中度以上。目前临床常用的诊断方法包括：神经传导速度（NCV）检查 —— 通过测量神经信号传导速度判断损伤程度，但对小纤维神经病变敏感性不足； quantitative sensory testing（QST）—— 评估温度觉、振动觉等感觉阈值，主观性较强；皮肤活检 —— 测量表皮内神经纤维密度（IENFD），是诊断小纤维病变的金标准，但属于有创检查，患者接受度低。这些方法的局限性导致 DPN 的漏诊率高达 35%，许多患者错失早期干预时机。

血糖控制的局限性逐渐显现。尽管严格控糖是预防 DPN 的基础（UKPDS 研究显示，糖化血红蛋白 HbA1c 每降低 1%，DPN 风险下降 16%），但对已出现的神经病变，单纯控糖效果有限。一项纳入 1200 例 DPN 患者的随机对照试验显示，将 HbA1c 控制在 7% 以下的强化降糖组，与常规降糖组（HbA1c<8%）相比，仅能使疼痛评分降低 12%，神经传导速度改善 5%，且对病程超过 5 年的患者几乎无明显效果。这是因为长期高血糖已造成不可逆的神经结构损伤，单纯纠正代谢异常无法修复已受损的轴突和髓鞘。

药物治疗面临 “疗效有限，副作用突出” 的困境。目前临床常用药物包括：

营养神经药物：如甲钴胺（维生素 B12 衍生物），通过促进神经髓鞘合成发挥作用，但仅对轻度神经病变有效，对中重度患者的总有效率不足 40%；

抗氧化剂：如 α- 硫辛酸，可清除自由基，临床试验显示能使疼痛评分降低 28%，但需要静脉给药，长期使用依从性差；

抗惊厥药：如普瑞巴林，通过抑制钙离子通道缓解神经痛，初期有效率约 60%，但长期使用会出现嗜睡、头晕等副作用，且 30% 的患者会逐渐耐受；

抗抑郁药：如度洛西汀，通过抑制 5 - 羟色胺和去甲肾上腺素再摄取发挥镇痛作用，但可能引发口干、便秘等消化道反应，且禁用于青光眼患者。

包爷爷在接受 “控制血糖、营养神经和理疗” 等传统治疗后症状无明显改善，正是这些局限性的典型体现 —— 传统药物难以逆转严重的神经卡压和微循环障碍。

物理治疗的作用范围有限。理疗（如经皮神经电刺激 TENS、针灸）可通过刺激粗纤维神经（Aβ 纤维），激活脊髓背角的 “门控机制”，暂时阻断疼痛信号向大脑传递，对部分患者能起到短期缓解作用。但研究显示，TENS 治疗的长期有效率仅为 29%，且对感觉缺失严重的患者效果甚微。此外，康复训练（如平衡练习）虽能降低跌倒风险，但无法修复已损伤的神经功能。

开放手术的创伤与风险制约其应用。传统的周围神经松解术需在肉眼下进行，手术切口长（10-15cm），创伤大，且难以精准定位多根受压神经，术后并发症（如感染、瘢痕粘连）发生率高达 18%。这种高风险使许多患者（尤其是老年体弱患者）望而却步，限制了手术疗法的推广。

这些诊疗困境凸显了 DPN 治疗的迫切需求 —— 需要一种既能缓解疼痛，又能改善神经功能，且创伤小、恢复快的创新疗法。

创新突破：双镜联合微创手术的 “精准解压”

近年来，“双镜联合下微创下肢多联周围神经减压松解术” 的问世，为糖尿病周围神经病的治疗带来了革命性突破。这种技术通过显微镜与内镜的协同作用，实现了神经减压的 “精准化、微创化”，既能快速缓解疼痛，又能促进神经功能恢复，成为难治性 DPN 的新希望。

技术原理基于 “神经卡压” 理论。研究发现，糖尿病患者的周围神经在通过解剖狭窄部位（如腕管、踝管、跖管）时，容易因水肿、纤维化而受到卡压，形成 “双卡综合征”—— 原发性的代谢损伤使神经对压迫更为敏感，而继发性的机械压迫进一步加重神经缺血和传导障碍。这种卡压在下肢表现得尤为明显，涉及股神经、坐骨神经、胫神经、腓总神经等多根神经。双镜联合手术的核心就是通过微创手术，解除这些关键部位的神经压迫，改善神经微循环，为神经修复创造条件。

双镜协同实现 “可视化解压”。显微镜（放大倍数 10-25 倍）能清晰显示神经纤维的细微结构，确保减压时不损伤正常神经束；而内镜（直径 3-5mm）可通过小切口深入深部解剖区域（如踝管内部），避免盲目操作导致的血管损伤。两种设备的配合解决了传统手术的两大难题：一是视野局限 —— 内镜可到达显微镜难以企及的深部空间；二是创伤较大 —— 显微镜辅助下的操作能减少正常组织的剥离。临床数据显示，双镜联合手术的神经识别准确率达 98%，显著高于传统开放手术（82%）。

多联松解覆盖关键神经节点。手术并非单一神经的减压，而是针对下肢神经的多个易卡压部位进行系统松解，包括：

坐骨神经在梨状肌出口处的减压；

胫神经在踝管内的减压；

腓总神经在腓骨颈处的减压；

足底内侧神经在跖管处的减压。

这种 “四联松解” 全面解除了神经传导通路中的机械梗阻，研究证实，术后患者下肢神经的血流量可增加 82%，神经传导速度提升 27%（从 32m/s 增至 40.6m/s）。包爷爷接受的正是这种多联松解术，术后其双下肢的深、浅感觉逐渐恢复，印证了手术对神经功能的改善作用。

微创优势显著降低手术风险。手术切口仅 2-3cm（传统手术需 10cm 以上），术中出血量少于 50ml，术后 24 小时即可下床活动。与开放手术相比，其并发症发生率降至 3.2%（主要为轻微皮下血肿），且术后瘢痕粘连的风险显著降低。这种微创特性使该手术适用于老年体弱患者，如包爷爷虽已 68 岁，且有多年基础疾病，仍能顺利耐受手术并快速恢复。

临床疗效体现为 “疼痛缓解与功能恢复” 的双重获益。对 156 例接受该手术的 DPN 患者进行随访（平均随访 12 个月）发现：

疼痛缓解：术后 1 周，VAS 疼痛评分从术前的 7.8 分降至 3.2 分；术后 6 个月，评分进一步降至 1.9 分，87% 的患者无需再服用镇痛药物；

感觉恢复：术后 3 个月，82% 的患者肢端麻木感减轻，针刺觉、温度觉明显改善；

功能改善：术后 6 个月，91% 的患者行走稳定性提高，跌倒次数减少 83%；

溃疡预防：随访期间，仅 2 例患者出现新发足部溃疡，显著低于传统治疗组的 18%。

包爷爷术后 “夜能安寐，行走稳健”，双下肢疼痛明显缓解，正是这些疗效的生动体现。更重要的是，手术阻止了病情向坏疽的进展，避免了截肢的悲剧。

预防策略：糖尿病患者的 “神经保护指南”

对于糖尿病周围神经病，预防的意义远大于治疗。通过科学的血糖管理、定期筛查和生活方式调整，可显著降低 DPN 的发生风险，延缓疾病进展。

血糖控制是神经保护的 “基石”。多项研究证实，在糖尿病诊断初期就严格控制血糖（HbA1c<7%），可使 DPN 的发生率降低 50% 以上。对于新诊断的 2 型糖尿病患者，应通过饮食控制、运动和药物治疗，在 3-6 个月内将 HbA1c 控制在目标范围内；对于病程较长、低血糖风险高的老年患者，可适当放宽至 HbA1c<8%，但需避免血糖剧烈波动 —— 血糖波动幅度（如餐后血糖峰值与空腹血糖差值）对神经损伤的影响甚至超过平均血糖水平。动态血糖监测显示，血糖波动 > 4.4mmol/L 的患者，DPN 发生率是波动 < 2.2mmol/L 患者的 2.6 倍。

定期筛查实现 “早发现、早干预”。糖尿病患者应从诊断开始，每年进行一次 DPN 筛查，包括：

10g 尼龙单丝检查（评估压力觉）；

128Hz 音叉检查（评估振动觉）；

针刺试验（评估痛觉）；

踝反射检查（评估运动神经功能）。

对于病程超过 5 年的患者或已出现肢端感觉异常者，应每 6 个月筛查一次。这些检查操作简便、费用低廉，可在社区医疗中心完成。对于筛查异常者，应进一步进行神经传导速度检查或皮肤活检，明确病变程度和类型，为早期干预提供依据。

足部护理是预防溃疡的 “第一道防线”。糖尿病患者应养成每日自查足部的习惯：观察皮肤颜色（是否发红、发绀）、温度（是否冰凉）、有无破损（水疱、鸡眼、裂口），同时检查鞋内是否有异物、鞋垫是否平整。洗脚时水温应控制在 37℃以下（可用手腕内侧试温），避免长时间浸泡（不超过 10 分钟），洗后用柔软毛巾轻轻擦干（尤其注意趾间缝隙）。趾甲修剪应平直剪，避免剪得太短或边缘过尖，以防损伤甲沟引发感染。对于足部干燥者，可涂抹含尿素的润肤霜（避开趾间），保持皮肤滋润。研究显示，坚持规范足部护理的患者，足部溃疡发生率可降低 60%。

生活方式调整助力神经修复。合理饮食不仅能控制血糖，还能为神经提供营养支持：增加富含维生素 B12（如肉类、鱼类、蛋类）、维生素 B6（如坚果、豆类）和 α- 亚麻酸（如深海鱼、亚麻籽）的食物摄入，这些营养素对神经髓鞘合成和抗氧化能力至关重要。适度运动（如快走、游泳）可改善下肢血液循环，每周坚持 150 分钟中等强度运动，能使神经血流量增加 23%，但需避免长时间站立或行走（每次不超过 1 小时），以防足部过度受压。戒烟也尤为重要 —— 吸烟会导致血管痉挛，进一步加重神经缺血，戒烟 6 个月后，下肢神经血流量可增加 18%。

并发症管理降低叠加风险。高血压、高血脂与糖尿病 “三位一体”，共同加重微血管病变和神经损伤。糖尿病患者应将血压控制在 130/80mmHg 以下，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）控制在 2.6mmol/L 以下，通过综合管理减少多因素对神经的损害。此外，积极治疗糖尿病肾病、视网膜病变等其他并发症，也能降低 DPN 的进展速度，因为这些并发症往往共享相似的病理机制（如氧化应激、微血管病变）。

心理支持不可忽视。DPN 带来的慢性疼痛和功能障碍，容易引发焦虑、抑郁等心理问题，而不良情绪又会通过神经 - 内分泌 - 免疫网络加重疼痛感知和神经损伤。患者应主动与家人、医生沟通感受，必要时寻求心理咨询或加入患者互助小组，通过认知行为疗法（CBT）等心理干预，改善疼痛应对能力。研究证实，接受心理干预的 DPN 患者，疼痛评分可降低 32%，生活质量评分提高 40%。

结语：早防早治，远离神经病变的 “隐形陷阱”

糖尿病周围神经病虽然隐蔽且危害深远，但并非不可防治。从高血糖引发的 “多米诺骨牌” 效应，到双镜联合微创手术的 “精准解压”，科学已经为我们揭示了 DPN 的本质与应对之道。对于糖尿病患者而言，最关键的是摒弃 “忍忍就过去” 的侥幸心理，做到 “早筛查、早干预、早治疗”—— 在出现轻微麻木时就积极控制血糖、调整生活方式；在传统治疗效果不佳时，及时考虑创新手术疗法，避免病情进展至溃疡、截肢的严重后果。

包爷爷的案例生动地证明，即使是严重的 DPN，通过科学治疗也能重获健康生活。随着医学技术的不断进步，我们有理由相信，未来会有更多更精准、更安全的防治手段问世，帮助糖尿病患者彻底摆脱周围神经病的困扰。但在此之前，掌握科学的防护知识，主动参与健康管理，才是每个糖尿病患者守护神经健康的 “根本之道”。记住：对 DPN 而言，预防是最好的治疗，而及时治疗是避免灾难的关键。