糖尿病1.5(糖尿病1.5型)

• 1、“1.5型糖尿病”，您听说过吗
• 2、不是1型，也不是2型，是1.5型糖尿病
• 3、易被误诊的1.5型糖尿病，湘雅二医院医生研发出诊断金标准

“1.5型糖尿病”，您听说过吗

□本刊记者 崔宏远 通讯员 马乔博

■受访专家

李霞 中南大学湘雅二医院代谢内分泌科主任医师

马瑜瑾 河科大一附院开元院区内分泌科主任

18日至20日，由洛阳市医学会等主办，河科大一附院、河南省遗传罕见病医学重点实验室承办的“2020·河南省Ⅰ型糖尿病论坛（第二届）”“2020·中国洛阳·内分泌代谢性罕见病论坛”在洛阳召开。其中，临床表现介于Ⅰ型糖尿病和Ⅱ型糖尿病之间的成人Ⅰ型糖尿病，也被称为“1.5型糖尿病”，引发了大家的关注。

病例

55岁的赵先生，因“口渴、多饮、多尿”就诊，葡萄糖耐量实验结果为15.1毫摩尔/升，诊断为Ⅱ型糖尿病。通过饮食、运动调节，并起始应用降糖药二甲双胍、格列本脲（niào），血糖得到了控制。不过，半年后，他发现服用药物控糖效果越来越差，住院检查发现，其胰岛功能严重衰竭，这才被确诊为成人Ⅰ型糖尿病，也称作成人隐匿性自身免疫性糖尿病。

定义

属于Ⅰ型糖尿病的亚型，发病机制与Ⅰ型糖尿病相似，具有隐匿、迟发、胰岛功能衰竭速度快等特点，临床表现介于Ⅰ型糖尿病和Ⅱ型糖尿病之间，为自身免疫性疾病。

患病率

在我国患病率较高，且高于经典Ⅰ型糖尿病。

病因

病因和发病机制尚不明确，一般认为其是在遗传易感的基础上，由环境因素引起的胰岛β细胞自身免疫损害所致。

易误诊

其发病初期，表现为Ⅱ型糖尿病的特点，且口服降糖药治疗有效，不需要使用胰岛素。

预警

出现以下3个信号，提示糖友患的可能不是Ⅱ型糖尿病，而是成人Ⅰ型糖尿病。

信号1：体型偏瘦，大多数Ⅱ型糖友处于超重或肥胖状态

信号2：没有代谢综合征，大多数Ⅱ型糖友常伴有代谢综合征

信号3：联合用药后血糖仍飙升，大多数Ⅱ型糖友服用多种口服降糖药或是加大剂量可控制血糖

诊断

有赖于胰岛自身抗体检测，其中，谷氨酸脱羧（suō）酶抗体是公认诊断最敏感的免疫指标。

①糖友年龄≥18岁

②胰岛自身抗体阳性

③诊断糖尿病后半年不依赖胰岛素治疗

④排除妊娠糖尿病及其他特殊类型糖尿病

治疗

降血糖；保护胰岛功能。初始治疗，如果患者血糖、糖化血红蛋白、胰岛功能等处于可控良好状态，可考虑使用DPP-4抑制剂类药物，如西格列汀，并根据病情进展用胰岛素替换。

特别提醒

●成人Ⅰ型糖尿病患者应避免使用磺脲类药物，如格列本脲，避免加速胰岛细胞衰竭。

●在诊断为Ⅱ型糖尿病之前，如果患者有前面提到的相关预警信号，应常规筛查胰岛自身抗体，从而早期发现并正确治疗，延缓病情进展。

作者：崔宏远

来源： 洛阳晚报

不是1型，也不是2型，是1.5型糖尿病

参考消息网8月30日报道据美国福克斯新闻频道网站8月14日报道，最近，流行歌手兰斯·巴斯在社交媒体上公开了他患有1.5型糖尿病，这种疾病又称“成人晚发自身免疫性糖尿病”（LADA）。

这名“超级男孩”演唱组合前成员在照片墙（Instagram）上写道，几年前他被初步诊断为2型糖尿病。

他说：“但当我第一次被确诊时，即使我调整了饮食、药物和锻炼方式，也很难控制自己的血糖水平。”

随后，巴斯透露了他所称的“剧情转折”。

他说：“最近我发现自己被误诊了，我患上的其实是1.5型糖尿病，即成人晚发自身免疫性糖尿病。”

什么是1.5型糖尿病

专家指出，1.5型糖尿病被认为是一种自身免疫性疾病，人体的免疫系统会错误地攻击胰腺中分泌胰岛素的细胞（称为β细胞），胰岛素是一种有助于调节体内血糖水平的激素。

这种疾病通常在30岁及以上的群体中被诊断出来，并随着时间推移逐渐恶化。

纽约长岛斯托尼布鲁克医疗中心的内分泌科主任西尔瓦娜·奥比奇博士在一封电子邮件中告诉福克斯新闻数字网记者：“与1型糖尿病(T1DM)一样，1.5型糖尿病也是一种自身免疫性疾病，但与1型糖尿病不同的是，β细胞功能的衰退要缓慢得多。”

奥比奇说，美国糖尿病学会将1.5型糖尿病归类为1型糖尿病的一个子集，“因为它们都以自身免疫为特征，只是在β细胞被破坏的速度上有所不同”。

1.5型糖尿病的症状与1型和2型糖尿病相似，但也有一些差异。

美国糖尿病学会初级保健部副总裁凯文·彼得森博士告诉福克斯新闻数字网记者：“1型糖尿病常伴有口渴、排尿增多、饥饿感增强和体重减轻，但这些症状在1.5型糖尿病和2型糖尿病中都不太常见。”

他说：“这两种糖尿病的症状都可能缓慢发作，其特征是疲劳、尿路感染、视力模糊和一些有时被忽视的轻微问题。”

彼得森补充说，与2型糖尿病不同，1.5型糖尿病与胰岛素的进行性损失有关，不能通过饮食和运动等生活方式的改变来控制，并且可能对治疗2型糖尿病的药物没有反应。

血液检测有助诊断

研究显示，约10%的1.5型糖尿病成人患者最初被误诊为2型糖尿病。

彼得森说，1.5型糖尿病的表现通常比较缓慢，难以与2型糖尿病区分，特别是在诊断早期。

他指出，血液检测可以确定糖尿病的类型。

纽约芒特西奈伊坎医学院的内分泌学、糖尿病和骨病科副教授戴维·林（音）博士没有对巴斯的病例发表评论，但他认同1.5型糖尿病可能被误诊。

林博士告诉福克斯新闻数字网记者：“对所有新诊断为糖尿病的患者进行自身抗体检测并不是标准化流程——通常是因为临床医生对诊断有一定程度的怀疑。”

他补充说：“这通常是基于个人的临床病史，如糖尿病发病年龄较轻，体重指数较低，或其他自身免疫性疾病的家族或个人病史。”

治疗方法有所区别

尽管1.5型糖尿病与1型和2型糖尿病有一些相同的症状，但专家指出，其治疗方法可能不同。

林博士告诉福克斯新闻数字网记者：“在1.5型糖尿病的早期，胰腺仍可能分泌足够的胰岛素，所以可能只出现轻微的血糖异常。”

他指出，在此期间，传统的2型糖尿病治疗方法可能有效，“但随着病情的发展，胰腺产生胰岛素的能力显著下降，就需要通过注射胰岛素治疗来控制血糖水平”。

林博士指出，1.5型糖尿病的进展速度因人而异，很难预测，因此治疗也具有挑战性。

奥比奇说，治疗这种疾病的具体药物将取决于β细胞缺乏的严重程度。

她告诉福克斯新闻数字网记者：“如果β细胞产生的胰岛素量非常低，那么这些患者就需要胰岛素，就像1型糖尿病患者一样。”

她说：“另一方面，如果β细胞能产生一些或大量胰岛素，则可以用胰岛素和其他用于2型糖尿病的药物联合治疗1.5型糖尿病，如二甲双胍、胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂和二肽基肽酶IV(DPP-IV)抑制剂。”

根据奥比奇的说法，所有类型的糖尿病都必须通过饮食干预来控制。

她说：“对1型糖尿病和1.5型糖尿病来说，饮食干预的重点是帮助控制血糖，避免低血糖。对2型糖尿病来说，饮食和生活方式的改变不仅要重视控制血糖，还要重视促进减轻体重。”

根据美国糖尿病学会的数据，每年约有120万美国人确诊糖尿病，其中约10%的人患有1.5型糖尿病。（编译/刘白云）

易被误诊的1.5型糖尿病，湘雅二医院医生研发出诊断金标准

上世纪80年代初，长沙市春季马路万米长跑的队伍中，一个年轻小伙跑出不到500米，鞋子被踩掉一只，回头是向前奔跑的汹涌人群，低头是光着的一只脚，放弃还是继续？他听从内心的声音“光脚也不能退缩”，继续向前奔跑……

如今，故事中的小伙已双鬓花白，但刻在骨子里的不放弃，没有因为岁月的磨砺而消失，在医学科研的长跑中，他执着了37年。

当年光脚跑步的年轻人，如今是中南大学湘雅二医院国家代谢性疾病临床医学研究中心主任周智广教授，他带领团队将善于藏匿的1.5型糖尿病抽丝剥茧，围绕糖尿病精准诊疗，建立了糖尿病免疫诊断新方法，获得了国家科技进步二等奖。

周智广教授（左3）建立了糖尿病免疫诊断新方法，获得了国家科技进步二等奖。均为受访人 供图

研发档案

大众对于糖尿病并不陌生，我国糖尿病患者超过1.4亿人，在大多数人的认识中，起病于儿童期或青少年期的是1型糖尿病，成年期发生的糖尿病属于2型糖尿病。

其实，糖尿病的分型没有这么简单。隐藏在庞大人群中的特殊类型糖尿病常被误诊为2型，由于无法精准用药和降糖，导致患者治疗错误而加重病情。

面对医学界的难题，周智广教授团队探索糖尿病病因分型诊断，大大提高了诊断和治疗的准确率，解决了我国长期缺乏标准方法及中心化检测的难题，制定了糖尿病防治“中国标准”，成为世界卫生组织糖尿病分型诊断标准的重要依据。

现场探访

中国证据：建立“活”的生物样本库

大拇指和食指轻轻捏住装着1毫升液体的样本小管，放入孵化器内。随着快速旋转，透明小管内的样本经历着反应、扩增……走进中南大学湘雅二医院国家代谢性疾病临床医学研究中心，技术员正在进行实验前的准备。实验从动物（小鼠）体内提取基因，经过提纯、扩增、回收，最后转入培养细胞里，以检测基因在细胞里发挥的功能以及胰岛素的分泌、表达，检测成果将应用于糖尿病的诊断和指导治疗。

这里，除了正在忙碌的技术员和实验器械运作的嗡嗡声，一字排开的50台-70℃大体积冰箱正默默工作。它们挂着锁扣，保持低温，储存着血液、体液、细胞、组织及生物大分子等样本，有数十万份。

“这是一个‘活’的生物样本库。”糖尿病细胞治疗湖南省工程研究中心副主任俞海波教授说，生物样本库能够“灵活”调用每个血清样本。冰箱里的血清样本和电脑里的虚拟编码一一对应，如果要开启一项重大临床研究，输入年龄、性别等关键信息，电脑系统会自动遴选出符合标准的样本编码，根据编码对应寻找存放在低温冰箱里的血清样本。

目前，生物样本库存有自身免疫糖尿病珍贵样本10万余份。“这类样本比较少见、不易采集，部分是新发病例的血清样本。”俞海波说，这种病例的样本具有重要研究价值，有助于填补研究领域的数据不足。

一些研究对样本要求高，反复融冻可能会使样本中的某些指标受到影响。为了更好地保存、利用，1毫升的血清往往被分成5至6管，每管约200微升。

诊断、科研都离不开样本，但生物样本库的建立困难重重。最初的生物样本收集和全国流调如同“光着脚”跑步一样艰难。20多年前互联网还没有普及，每份生物样本都需要团队成员坐火车前往采集，进行信息抄写和样本取回。

每一次奔波、每一笔书写、每一回校对……周智广教授与团队人员讨论采集细节，大到信息采集入库，小到试管购买，每次成功采集后都要检查各项数据是否准确。30多年来，从一份份的手抄样本信息到建立信息化的生物样本库，团队没有停止脚步，最终形成了自身免疫糖尿病的“中国证据”。

中南大学湘雅二医院国家代谢性疾病临床医学研究中心主任周智广教授（左一）带领团队攻克糖尿病精准诊疗难题。

科研解密

中国标准：“为糖尿病画像”

上世纪90年代初，国外有人提出“成人隐匿自身免疫糖尿病”的说法，当时国内无人研究。年轻的周智广萌生了要研究证实“2型糖尿病中存在自身免疫糖尿病”的想法。

“这类疾病，世界卫生组织等没有列入目录，研究风险大，很难进行下去。”面对未知的道路，一些专家善意“劝退”周智广，但他坚持：“临床上有一部分这样的病人治疗效果差，就值得研究。”

1993年起，周智广带领团队将研究重点放在糖尿病与免疫的病因关联上，针对自身免疫糖尿病进展快、并发症重、预后差、诊断难的国内外状况，着手建立免疫实验检测方法。

周智广印证了最初的预测，在1型糖尿病和2型糖尿病之间，还有一种1.5型糖尿病类型，它就是成人隐匿性自身免疫糖尿病（LADA）。这类糖尿病有着发病隐藏、迟发等特点，经常被误诊。诊断关键在于建立免疫实验检测方法，判断是否存在胰岛自身抗体。

通过查阅文献，周智广看到一种特殊分子——谷氨酸脱羧酶抗体。周智广想，自身免疫糖尿病在中国没有研究基础，那就测一测这种抗体吧，既能探索病因，又开发了中国人自身免疫糖尿病的诊断方法。

“谷氨酸脱羧酶是实验的曙光。”国家代谢性疾病临床医学研究中心副主任黄干教授介绍，谷氨酸脱羧酶抗体存在于近七成的1.5型糖尿病患者血液里。要实现病因精准分型，第一步要获得谷氨酸脱羧酶做实验，可当时5毫克的谷氨酸脱羧酶就要十几万元。

团队发现猪脑中含有这种酶，但猪死亡之后在冷藏的环境中，这种酶才能保持4个小时活性。那一年，为了获得新鲜猪脑髓做实验，团队成员在飘雪的冬天，每当农家凌晨杀猪时，他们就守在门口等待。

终于，团队在国内首次建立了酶活性抗体检测方法，实现了糖尿病免疫分型诊断的重大突破。

随后，团队又在国内率先建立拥有自主知识产权的放射配体法，使抗体检测敏感性由不足50%提高到82%，成为当前糖尿病抗体检测的金标准，解决了我国长期缺乏标准方法及中心化检测的难题。

周智广教授在实验室。

目前，作为全国检测中心，该院每年接受全国送检标本2万余人次。通过筛查，在新发2型糖尿病中，1.5型糖尿病患病率为8.6%。据推算，我国逾1200万1.5型糖尿病患者将得到精确诊断。

2019年，世界卫生组织更新了糖尿病诊断分型，将1.5型糖尿病定义为混合型糖尿病的一种类型。2020年，美国糖尿病协会也将成人隐匿性自身免疫糖尿病（LADA）纳入1型糖尿病的亚型。作为亚洲唯一代表，周智广受邀参加了全球首个《国际成人隐匿性自身免疫糖尿病治疗共识》的制定，实现了中国标准造福世界。

同时，团队针对1型糖尿病的探索也稳步进行。“1型糖尿病患者人数被严重低估，且发病率逐年升高，预计到2040年，发病率将增加一倍。”周智广说，1型糖尿病和1.5型糖尿病有一个共同点，都是自身免疫疾病，但前者的胰岛β细胞被“误杀”速度更快，常常起病急、预后差，终身依赖胰岛素注射治疗。

团队自主研发脐血调节性T细胞的分离、培养、扩增、储存、功能鉴定等技术，获得系列发明专利；在全球首次开展临床试验治疗1型糖尿病，可使胰岛功能衰退平均延缓26%；创新采用脐血干细胞“教育”自体免疫细胞，已治疗来自美国、西班牙、澳大利亚等8个国家的患儿44例，开创了细胞免疫治疗新途径。

受益者说

中国方案：让“糖孩子”告别“药罐子”

6年前，13岁的乐乐（化名）在毫无预兆的情况下，突然出现酮症酸中毒。这是一种严重的糖尿病急性并发症，发病者严重脱水、神志不清，甚至昏迷，处理不当将会危及生命。根据临床表现和检测指标，他被初步诊断为1型糖尿病。

贴上糖尿病的标签后，乐乐每天限制饮食，24小时内要进行4次胰岛素注射，多次扎手指监测血糖……即便这样，乐乐的血糖依然居高不下，糖尿病典型的“三多一少”症状也伴随她左右：口渴多饮、多尿、多食、体重下降。

什么原因让孩子的糖尿病不受控制？医生开始了抽丝剥茧的“追凶”之路。

接诊的湘雅二医院内分泌科的何斌斌医师发现，乐乐的母亲患有糖尿病，之前被诊断为2型糖尿病；乐乐的姐姐也查出血糖异常。

一家三口都有糖尿病，要找到关键原因，首先要找到准确的病因分型才能进行个体化精准治疗。经过基因检测，乐乐妈妈、姐姐、乐乐和弟弟4人均为KCNJ11基因突变患者，患的是一种具有家族遗传性的单基因突变所致特殊类型糖尿病MODY13，极易被误诊、误治。

“近10年来，周智广教授团队实现了糖尿病分型诊断重大突破，大大提高了诊断和治疗的准确率。”作为周智广的学生，何斌斌看到了无数因为精准分型治疗而受益的家庭。

困扰乐乐的病因终于找到，医生为一家三口调整了用药，他们终于摆脱了每天的胰岛素注射，而改用口服药代替。6年来，乐乐血糖控制理想，减少了糖尿病酮症酸中毒和低血糖等急性并发症，同时大大减轻了治疗带来的经济负担。

长沙晚报全媒体记者 徐媛 实习生 张璐

来源：三湘名医在线