糖尿病 转氨酶(糖尿病转氨酶高是什么原因造成的)

• 1、为啥糖尿病人常有肝损伤、转氨酶升高，难道是降糖药惹的祸？
• 2、Ⅱ型糖尿病新疗法隐藏在肝脏
• 3、17张表，看懂七大降糖药的相互作用

为啥糖尿病人常有肝损伤、转氨酶升高，难道是降糖药惹的祸？

不少糖尿病患者抽血化验发现转氨酶高了，不光着急还很疑惑："我的肝脏怎么出问题了，是不是吃降糖药吃的？我们先来弄清楚转氨酶升高是怎么回事。

糖尿病患者转氨酶检查主要项目，一种是丙氨酸氨基转氨酶，又称谷丙转氨酶（ALT）；一种是天门冬氨酸氨基转氨酶，又称谷草转氨酶（AST）。

ALT和AST主要存在于肝细胞中，正常情况下这两个酶被包裹在"肝脏"里，不轻易跑出来。但是，一旦肝细胞外边这层"衣服"破了，ALT和AST就会从"破口"跑出来，这时抽血化验，转氨酶的数量就会明显增加。

导致糖尿病患者转氨酶升高，和吃降糖药的联系很小，最为常见的原因是脂肪肝。我们知道，高血糖和血脂异常是一对"狐朋狗友"，总是"狼狈为奸"，相伴而来。糖尿病患者常伴有血脂紊乱，总胆固醇、甘油三酯异常升高，身体其他地方都"装"不下了，血脂就会往肝脏跑，肝脏的容量是有限度的，"装"到一定限度，肝细胞的"外衣"就会被撑破，转氨酶跑出肝脏，这样血液中的转氨酶就升高了。所以，糖尿病患者转氨酶升高多半是由脂肪肝引发的。

那么对于糖尿病脂肪肝引起的转氨酶升高，到底应该采取怎样的治疗，才能从根本上，实实在在地解决问题呢？相对药物治疗，生活方式的改变更为重要。

首先，患者要调整生活习惯，避免熬夜，减轻精神情绪压力等不良因素

第二：控制饮食和限制饮酒很重要，少吃高油腻、高糖分、高热量的食物，这些食物对于糖尿病患者来说没有一点好处，能戒就戒掉吧。

第三， 适量运动锻炼是关键，饮食配合运动是最好的减脂方案，比如最简单的，坚持每日跑步锻炼或健步走，既降糖又减脂，性价比非常高。

第四， 如果有超重或肥胖，只要肥胖减轻，特别是肚子变小以后，转氨酶、脂肪肝必定会好转。

第五，重点强调，患者朋友切不可盲目自行服用药物或是有病乱投医，一定要在专业医生的指导下进行正规治疗。

本文仅供健康科普使用，不能做为诊断、治疗的依据，请谨慎参阅。

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Ⅱ型糖尿病新疗法隐藏在肝脏

今年是胰岛素被发现100周年，它将Ⅰ型糖尿病从一种绝症转变为可控制状态。日前，Ⅱ型糖尿病的发病率是Ⅰ型糖尿病的24倍。近日，美国亚利桑那大学研究人员表示，肥胖率和Ⅱ型糖尿病发病率的上升是相关的，需要新的治疗方法。而肝脏可能是发展新疗法的关键。

“目前所有治疗Ⅱ型糖尿病的药物都以降低血糖为主要目标。但患者只是在治疗症状，就像通过退烧来治疗流感一样。”亚利桑那大学农业和生命科学学院副教授Benjamin Renquist说，“我们需要另一个突破。”

在近日刊登于《细胞—报告》的两篇论文中，Renquist和来自华盛顿大学、宾夕法尼亚大学和西北大学的研究人员概述了Ⅱ型糖尿病治疗的新目标。

Renquist实验室致力于解决与肥胖相关的疾病，在过去9年里，研究人员希望能更好地了解肥胖、脂肪肝和糖尿病之间的关系，特别是肝脏如何影响胰岛素敏感性。

“众所周知，肥胖是Ⅱ型糖尿病的一个原因，我们已经知道，肝脏中的脂肪含量会随着肥胖而增加。”Renquist说，“随着肝脏脂肪的增加，糖尿病的发病率也会增加。”

这表明肝脏中的脂肪可能导致Ⅱ型糖尿病，但这如何导致身体对胰岛素产生抵抗或导致胰腺过度分泌胰岛素仍是个谜。

于是，Renquist等人专注于脂肪肝，测量肥胖动物模型中肝脏释放的神经递质，以便更好地理解肝脏如何与大脑沟通，从而影响肥胖和糖尿病中出现的代谢变化。他们发现肝脏中的脂肪增加了抑制性神经递质伽马氨基丁酸（GABA）的释放。然后，他们鉴别了GABA合成途径和GABA生产的关键酶——GABA转氨酶。

GABA是一种天然存在的氨基酸，是中枢神经系统中主要的抑制性神经递质，这意味着它会降低神经活动。而神经是大脑和身体其他部位交流的通道。这种交流不仅是大脑与其他组织之间的交流，也是组织与大脑之间的交流。

“当肝脏产生GABA时，它会减少那些从肝脏到大脑的神经活动。因此，脂肪肝通过产生GABA，减少了大脑放电活动，中枢神经系统会感觉到这种放电减少，从而改变影响葡萄糖稳态的外向信号。”Renquist说。

为了确定肝脏GABA增加是否导致胰岛素抵抗，Renquist实验室的研究生Caroline Geisler和Susma Ghimire在Ⅱ型糖尿病动物模型中对GABA转氨酶进行了药物抑制。结果相关模型在几天内恢复了胰岛素敏感性。“该转氨酶的长期抑制导致了食物摄入量的减少和体重的减轻。”Geisler说。

此外，研究人员还确定了与Ⅱ型糖尿病相关的GABA转氨酶附近基因组变异，并发现在胰岛素抵抗患者的肝脏中，参与GABA产生和释放的基因表达水平更高。

不过，Renquist表示，一个新的药理靶点仅仅是应用的第一步，我们还需要数年时间才能把成果送入药店。（唐一尘）

来源： 《中国科学报》

17张表，看懂七大降糖药的相互作用

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全面解析降糖药物的药物相互作用问题，干货满满，值得收藏！

首先，我们来看两个病例：

病例1

男性患者，42岁。因患2型糖尿病合并高血压、心房纤颤，使用胰岛素降糖，地高辛控制心功能。

因餐后血糖控制不佳，加用阿卡波糖50mg tid。2个月后，患者突发严重房颤而入急诊。

经查，患者血浆中地高辛浓度为0.27ng/ml（有效血药浓度为0.8~2.0ng/ml）。停用阿卡波糖后，地高辛血药浓度升至1.8ng/ml。当再次使用阿卡波糖后，地高辛血药浓度再次下降，确定为地高辛和阿卡波糖之间的相互作用。

病例2

女性患者，83岁，因自感不适2周就诊。患者有2型糖尿病史，因怀疑幽门螺旋杆菌（HP）感染以及尿路感染接受药物治疗。

当前用药：格列本脲、西格列汀、奥美拉唑、克拉霉素、甲氧苄啶/磺胺甲噁唑和赖诺普利。实验室检查：血钾4.0mmol/L，血糖2.0mmol/L。

2型糖尿病患者常合并其他基础疾病，在合并用药时，难免会发生药物相互作用。

那么，对于临床上常用的7大类降糖药，我们应该注意哪些可能的药物相互作用，以减少类似上述不良事件的发生？

二甲双胍

二甲双胍的药物相互作用问题主要集中在药物排泄方面。

二甲双胍结构稳定，不与血浆蛋白结合，以原形随尿液排出，清除迅速，血浆半衰期为1.7~4.5小时，12小时内90%被清除。

此外，本品一部分可由肾小管分泌，故肾小球清除率大于肾小球滤过率。由于本品主要以原形由肾脏排泄，故肾功能减退时用本品可在体内大量积聚，引起高乳酸血症或乳酸性酸中毒。

当同时服用其他药物时，可能引起尿液酸碱度（pH）、肾小管主动分泌或肾血流的改变，从而影响药物排泄。例如，应用碘造影剂前应酌情停用二甲双胍，当二甲双胍与西咪替丁、乙胺嘧啶、头孢氨苄等联用时，可能会减少二甲双胍排泄，必要时需调整剂量。

表1：二甲双胍与其他药物相互作用（1）

表2：二甲双胍与其他药物相互作用（2）

α-糖苷酶抑制剂

由于阿卡波糖抑制糖苷酶引起未吸收的碳水化合物发酵导致的稀溏便可能会影响地高辛的水解，以及阿卡波糖本身对地高辛有吸附作用，使用地高辛时，尽量不使用或停用阿卡波糖。

若必须联合使用，建议阿卡波糖每餐随餐服用，地高辛晚9点后服用，同时加强对地高辛血药浓度的监测。

研究认为，伏格列波糖对地高辛的吸收无影响，可能机制是由于伏格列波糖对α-淀粉酶无影响，所引起的腹泻、腹胀要少，所以对地高辛的吸收影响小。

此外，阿卡波糖与胰酶制剂联用可能会导致阿卡波糖的作用降低。

表3：阿卡波糖的药物相互作用

磺脲类药物

1、吸收环节：消胆胺、考来维仑等药物可能会阻碍磺脲类药物吸收，引起血糖升高。

表4：磺脲类药的药物相互作用（吸收环节）

2、分布环节：由于磺脲类药物的蛋白结合率高，不少药物会与其竞争蛋白结合部位，改变组织分布量，引起游离药物浓度的增加或减少。

这些药物包括：水杨酸类（阿司匹林）、保泰松和阿扎丙酮、磺胺类药物、肝素等。

表5：磺脲类药物的药物相互作用（分布环节）

3、代谢环节：磺脲类药物多通过细胞色素P-450（CPYs）代谢，因此会与其他同等代谢途径的药物发生相互作用，引起药效的增强/减弱。

表6：磺脲类药物药代动力学特点

磺胺类药物包括格列本脲在内，主要通过CYP2C9酶代谢，同时经CYP2C9代谢的抗菌药物主要包括克拉霉素、红霉素、氟康唑、伊曲康唑、酮康唑、甲硝唑、磺胺甲恶唑。

因此，病例2中的患者主要考虑是由于格列本脲与磺胺甲噁唑相互作用引起的格列本脲血药浓度增加，引发低血糖。

除抗生素之外，这些药物也会通过抑制CYP2C9等机制引起磺脲类药物血药浓度增加，升高低血糖风险：抗真菌药物（酮康唑、伏立康唑、氟康唑、咪康唑）、贝特类药物（吉非罗齐）、H受体拮抗剂（西咪替丁）、氯霉素、米非司酮、恩他卡朋、异烟肼、利福平、非选择性β受体阻滞剂。

值得注意的是，波生坦与格列本脲联合使用会产生肝脏毒性，引起转氨酶升高，因此临床禁忌联合使用。

表7：磺脲类药物的药物相互作用（代谢环节）

表8：磺脲类药物的药物相互作用（代谢环节-续）

噻唑烷二酮类（TZDs）药物

与磺脲类药物类似，吡格列酮、罗格列酮等TZDs也是经过CPYs代谢。

因此，在代谢阶段也会与其他药物发生相互作用：应注意避免TZDs与吉非贝齐联用；此外，当与酮康唑、利福平、氟伏沙明和甲氧苄啶联用时，应注意监测血糖水平和不良反应。

表9：TZDs药物药代动力学特点

表10：TZDs的药物相互作用（代谢环节）

DPP-4抑制剂

二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂主要有以下5种，其生物利用度、蛋白结合率、代谢和排泄途径各不相同。

表11：DPP-4抑制剂的药代动力学特点

维格列汀、西格列汀与其他药物的相互作用较少见。而沙格列汀与强的酶抑制剂如酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素等合用时，建议限制剂量。

表12：维格列汀、西格列汀的药物相互作用

表13：沙格列汀的药物相互作用

胰高血糖素样肽（GLP-1)受体激动剂

艾塞那肽和利拉鲁肽与其他药物相互作用较少，大多数无临床意义。利拉鲁肽与华法林联用时，建议更频繁地监测INR值。

表14：GLP-1受体激动剂的药代动力学特征

表15：GLP-1受体激动剂的药物相互作用（代谢环节）

钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂

SGLT-2抑制剂的药物相互作用较少，坎格列净与尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（UGT）诱导剂（利福平等）合用时可能引起AUC（药物曲线下面积）下降，与地高辛合用时，应注意监测地高辛浓度。

表16：SGLT-2抑制剂的药代动力学特征

表17：SGLT-2抑制剂的药物相互作用（代谢环节）

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来源： 人民日报客户端