依糖尿病(lrh糖尿病)

• 1、依帕司他不能降血糖，但很多糖尿病人都在用，为什么？
• 2、依帕司他是治疗糖尿病并发症的常用药，可长期服用，但要注意4点
• 3、治糖尿病周围神经病变的依帕司他，为何要饭前服用，药师讲出实情

依帕司他不能降血糖，但很多糖尿病人都在用，为什么？

有位患糖尿病的朋友跟华子说，他周围有很多的糖友在用依帕司他，但是这个药物又不能降血糖，为什么大家都在用，他是否需要用呢？

华子说，依帕司他在糖尿病的治疗中有着特殊地位，虽然其不能降血糖，但是可以防治糖尿病导致的周围神经病变、糖尿病足等并发症，而且对于糖尿病造成的血管病变、肾脏疾病等都有治疗作用，因此医生会建议有并发症危险的糖尿病患者长期服用。

高血糖对人体的伤害机制，有一个“山梨醇蓄积”的理论。人体血糖正常时，葡萄糖的主要代谢途径，是经过有氧代谢生成二氧化碳和水或是无氧酵解生成乳酸，同时为机体提供能量。

但是当人体血糖超高时，就有大量的葡萄糖会进行旁路代谢，通过醛糖还原酶的作用，转化为山梨醇。山梨醇在神经细胞、上皮细胞中蓄积会出现毒性反应，导致细胞凋亡，从而会导致神经、血管的损伤，诱发各种糖尿病并发症。

所以糖尿病患者控制好血糖，就可以减少山梨醇的生成，避免或是减轻糖尿病并发症。

依帕司他是目前唯一的可以抑制醛糖还原酶的药物，可以减少在高血糖状态下的葡萄糖旁路代谢，减少山梨醇的生成。

所以依帕司他可以减轻因为山梨醇蓄积产生的毒性反应，减轻细胞损伤，促进细胞的自身修复，可以改善自觉症状和神经功能障碍，对糖尿病造成的血管病变、神经病变有良好的治疗作用。

对于血糖长期控制不佳，糖尿病并发症风险较大者，可以使用依帕司他预防并发症的发生。

已经出现并发症的糖尿病患者，如周围神经病变（手足发麻、发冷、感觉异常等），糖尿病足、心脏自主神经损伤（心律失常、心慌、胸闷等）、糖尿病血管损伤、糖尿病肾病等，使用依帕司他有治疗作用。

但大家要明白，虽然有依帕司他减少山梨醇，防治并发症，但糖尿病的治疗核心，是控制血糖。

1、饭前服药：常规剂量每次50mg，每天3次，在饭前服药。老年人以及肝肾功能不全者，要酌情减量。

2、对肝、肾影响：依帕司他口服吸收后，主要分布在消化道、肝脏、肾脏，有可能出现肝、肾功能异常，偶见胆红素、转氨酶（AST、ALT）、肌酐升高。不建议超剂量用药，避免出现肝肾损伤。

3、尿液变色：依帕司他的代谢产物会通过肾脏排出体外，服用期间尿液会呈现红褐色，见到尿色异常不必担心，在停药后可恢复正常。服药期间会使尿中胆红素、酮体升高，会干扰尿液检查，在做尿液相关检查时，应向医生说明情况。

4、不良反应：偶见红斑、皮疹、瘙痒等过敏反应，出现过敏需停用药物。可能会造成腹泻、恶心、呕吐、食欲不振等消化道反应，不过通常反应轻微，不影响用药，在停药后可恢复正常。极少见头痛、头晕、乏力、嗜睡等不良反应。

总结一下，依帕司他虽然不能降低血糖，却能减少山梨醇的生成，对糖尿病并发症有良好的防治作用。血糖控制不达标，有糖尿病并发症潜在风险或是已经发生糖尿病并发症的人，可以长期服用依帕司他，防治多种糖尿病并发症。药物需在医生指导下规范使用，对用药有疑惑，请咨询医生或药师。我是药师华子，欢迎关注我，分享更多健康知识。

依帕司他是治疗糖尿病并发症的常用药，可长期服用，但要注意4点

依帕司他是临床常用于治疗糖尿病并发症的药物之一，其不仅可以改善糖尿病周围神经病变，对于糖尿病血管病变、糖尿病肾病等均有较好的治疗效果，并且安全性高，因此临床常建议有糖尿病并发症的患者长期服用，但依帕司他的代谢机制具有特殊性，并且对于肝肾功能具有一定影响，因此需要注意其特殊的不良反应，科学服用。

60多岁的张大爷有着近20年的糖尿病病史，平时自己打着胰岛素控制血糖，结合自己控制饮食和运动，血糖控制尚且良好。但最近张大爷发现自己看东西不太清楚，而且眼前经常有黑色的“蚊子”飘过，因为制定可能是糖尿病的并发症所以赶紧到医院检查，经过相关检查后确诊为糖尿病视网膜病变，并且给他开了一个新药—依帕司他，嘱咐其长期服用，张大爷知道这个药是治疗手麻脚麻的，自己是眼睛有问题，为什么也要吃这个药呢？其实糖尿病视网膜病变的本质既有血管病变又有神经病变，而依帕司他可同时改善两者，所以是非常适合治疗糖尿病视网膜病变的。

随着老龄化社会的到来，我国糖尿病的发病率也在逐年升高，糖尿病最危险的并不是单纯的血糖升高，而是由血糖升高造成的一系列复杂的病理性变化，也就是临床常说的糖尿病并发症，特别是高血糖对于神经和血管的侵蚀，导致多种临床难以治疗的并发症，如糖尿病视网膜病变、糖尿病肾病等，而临床上约60%的患者都合并有并发症，严重影响生命健康。依帕司他是临床常用于治疗糖尿病并发症的药物，许多指南甚至将其推荐为一线用药，其对多种糖尿病并发症都有很好的疗效，虽然可以长期服用，但由于其作用机制特殊，临床仍然需要科学规范的使用，避免不良反应。

在介绍依帕司他之前，想和大家解释一下高血糖是如何引起血管和神经病变的。当人体长期处于高血糖状态时，血液中的葡萄糖会在醛糖还原酶的作用下转化为醛糖还原酶山梨醇，而山梨醇会在神经细胞内和上皮细胞中聚集从而导致细胞中毒凋亡，从而引起一系列的神经和血管损害，因此减少山梨醇的合成是减轻糖尿病并发症的核心。

依帕司他是目前唯一一种可逆性的醛糖还原酶抑制剂，其可以与醛糖还原酶进行可逆性的结合，抑制其生物活性，从而减少葡萄糖转化为山梨醇，缓解山梨醇对体内细胞的毒性损伤，同时可以改善细胞内钙离子蓄积，提高神经传导速度，从而有效治疗多种糖尿病血管病变和神经病变。

许多人熟悉依帕司他可以治疗多种糖尿病周围神经病变，因此手麻脚麻时可以服用，其实不仅仅是如此，依帕司他对于糖尿病的神经病变和血管病变都具有良好的治疗效果，因此其可以用于治疗多种糖尿病的并发症。

①糖尿病周围神经病变

药理学研究表明依帕司他可以提高糖尿病周围神经病变大鼠体内神经生长因子和睫状神经营养因子的含量，逆转神经元内向整流离子通道活性，促进神经传导作用，从而改善糖尿病周围神经病变。临床研究表明每日口服依帕司他150mg ，治疗12周后糖尿病患者的四肢疼痛、麻木、发冷明显缓解，并且可以有效改善神经传导速度，改善患者运动水平。

②糖尿病自主神经病变

所谓的自主神经病变就是不受主观意识控制的神经，其中以心脏的自主神经受损最为常见。临床研究发现糖尿病心血管自主神经会都是损害，导致出现心律失常、心慌、胸闷等一系列反应。依帕司他可以通过提高心脏自主神经的传导，改善心脏自主神经功能。临床研究表明每日口服150mg依帕司他，治疗24周，可有效改善糖尿病患者心律失常表现，缓解临床症状。

③糖尿病血管病变

糖尿病血管病变是临床最常见的并发症之一，其中对于动脉血管内皮的损伤最为明显，常发生于四肢、心脏等部位。药理学研究表明依帕司他可以缓解高血糖引起的血管内皮细胞损伤，预防动脉粥样硬化，同时可以抑制血管平滑肌细胞的异常增生，从而降低动脉血管内膜厚度，改善供血。临床研究表明每日口服依帕司他150mg-300mg，可明显改善糖尿病患者动脉粥样硬化程度，缓解血管病变。

④糖尿病肾病

药理学研究表明依帕司他可以预防糖尿病大鼠肾功能的衰退，减少肾间质的扩张，同时改善肾细胞中山梨醇的累积，缓解肾脏细胞凋亡，因此可以有效改善肾脏功能。临床研究结果表明每日口服依帕司他150mg ，治疗3个月后，可有效减少糖尿病肾病患者的蛋白尿，保护肾脏功能。

⑤免疫力下降

由于糖尿病患者体内的中性粒细胞氧自由基生成减少，导致中性粒细胞的防御功能下降，这是引起糖尿病患者免疫力下降的主要原因，研究表明依帕司他可以通过减少中性粒细胞中山梨醇的累积，，提高中性粒细胞氧化自由基的生成，从而有效提高糖尿病患者的免疫能力。

①注意使用剂量和方法

依帕司他每日的服用剂量在150mg-300mg之间，常规的服用方法为每次50mg ，每日3次，饭前服用，但如果病情较重则可以适量地增加药量，但建议每日服用剂量不要超过300mg，否则会导致肝脏代谢负担过重，长时间服用会导致肝肾功能损伤。

②注意服药后的特殊反应

依帕司他通过肝肾代谢后大多数通过尿液排出体外，因此服药期间尿液会呈现红褐色，这是正常反应，停药后即可消失；其次，长期口服依帕司他会影响尿常规的检查，导致尿液中胆红素、酮体等含量升高，从而影响尿定性试验的准确性。

③注意与其他药物联用

在治疗糖尿病并发症时，依帕司他常与其他药物联用，其中维生素B1、甲钴胺、羟苯磺酸钙等营养神经和改善循环的药物一起使用，在预防损伤的同时促进神经和血管修复，从而达到标本兼治的效果。

④注意不良反应

临床数据表明依帕司他的不良反应率较低，规范使用下常见的不良反应多以腹痛、食欲不振、腹部胀满感等消化系统反应为主，偶可见水泡、皮疹、瘙痒等过敏反应，其次可以简单肝功能异常、肌酐升高等肝肾功能损伤表现，大多数停药后可自行恢复。

依帕司他是治疗糖尿病并发症的一线用药，不仅仅可以治疗神经损伤，也可以治疗血管病变、肾脏病变等多种脏器损伤，应用范围很广，临床科学应用可以有效治疗多种并发症，保障糖尿病患者的身体健康，但规范使用非常重要，建议患者严格按照临床医师的医嘱进行规范用药，发生不良反应后及时向医师反应，积极调整用药方案。

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治糖尿病周围神经病变的依帕司他，为何要饭前服用，药师讲出实情

糖尿病周围神经病变，是指在排除其他原因的情况下，糖尿病患者出现与周围神经功能障碍相关的症状。临床呈对称性疼痛和感觉异常，下肢症状较上肢多见。

感觉异常有麻木、蚁走、虫爬、发热、触电样感觉，往往从远端脚趾上行可达膝上，患者有穿袜子与戴手套样感觉。感觉障碍严重的病例可出现下肢关节病及溃疡。

痛呈刺痛、灼痛、钻凿痛，似乎在骨髓深部作痛，有时剧痛如截肢痛，呈昼轻夜重。有时有触觉过敏，甚则不忍棉被之压，须把被子支撑起来。当运动神经累及时，肌力常有不同程度的减退，晚期有营养不良性肌萎缩。周围神经病变可双侧，可单侧，可对称，可不对称，但以双侧对称性者多见。

高血糖是导致周围神经病变的主要原因。糖尿病周围神经病变，确切发病机制尚不完全清楚，是多因素共同作用的结果，包括代谢紊乱，血管损伤，神经营养因子缺乏，细胞因子异常，氧化应激和免疫因素等均发挥作用。还有葡萄糖自动氧化使反应性氧化产物形成，导致细胞氧化应激和线粒体功能障碍。

细胞代谢紊乱中的多元醇途径，在糖尿病周围神经病变中发挥着重要的作用。

糖尿病时，高血糖激活葡萄糖的旁路代谢--多元醇通路，多余的葡萄糖经多元醇途径谢。多元醇通路需要2个限速酶：醛糖还原酶和山梨醇脱氢酶。

葡萄糖经醛糖还原酶催化生成山梨醇，山梨醇再在山梨醇脱氢酶作用下生成果糖。

还原型辅酶Ⅱ是葡萄糖经醛糖还原酶催化生成山梨醇过程中的辅酶，还原型辅酶Ⅱ的消耗导致NO合成减少或者谷胱苷肽减少，其结果是血管的血流量下降和大量自由基产生，造成神经损伤。所以减少还原型辅酶Ⅱ的消耗，即抑制葡萄糖→山梨醇→果糖这条通路很关键。

另外，神经组织内不含果糖激酶，不能利用果糖，造成神经细胞内大量山梨醇和果糖堆积，细胞内高渗，神经细胞肿胀、变性、坏死。因此，避免糖尿病引起周围神经病变，需减少山梨醇和果糖在神经细胞内堆积，即抑制葡萄糖→山梨醇→果糖这条通路同样重要。

依帕司他是一种可逆性的醛糖还原酶非竞争性抑制剂，对醛糖还原酶具有选择性抑制作用。

临床研究表明，依帕司他能抑制糖尿病外周神经病变患者红细胞中山梨醇的积累，于对照组比较能改善患者的自觉症状和神经功能障碍。

动物实验表明，依帕司他可显著抑制糖尿病模型大鼠的坐骨神经、红细胞、视网膜中山梨醇的蓄积，提高其运动神经传导速度和自主神经机能。

在神经形态学上，依帕司他可改善轴突流异常，增加其坐骨神经中有髓神经纤维密度、腓肠神经髓鞘厚度、轴突面积、轴突圆柱率；另外，依帕司他也可改善模型动物坐骨神经的血流并使其肌醇含量回升。

糖尿病病人体内高血糖的环境使醛糖还原酶激活，促使体内的葡萄糖转化为山梨醇。山梨醇本身由于极性强不易通过细胞膜，在细胞内会形成蓄积，使细胞膜的通透性发生改变，并使细胞中Na -K -ATP酶活性下降，造成肌醇丧失，导致细胞代谢与功能的损害，尤其是眼睛和神经细胞。

人体在进食后 1 小时左右体内血糖浓度可达高峰，3 小时后血糖浓度逐渐趋于正常，依帕司他是醛糖还原酶抑制剂，口服达峰时间约1小时，所以在餐前吃，等患者饭后血糖升高，正好有足够的醛糖还原酶抑制剂发挥作用，避免葡萄糖转化为山梨醇，达到对组织的保护。

（1）适用于饮食疗法、运动疗法、口服降血糖药或用胰岛素治疗，而糖化血红蛋白值高的糖尿病患者。对伴有不可逆的器质性变化的糖尿病性末梢神经障碍的患者不能肯定其效果。用药12周无效时应改用其它方法治疗。

（2）服用本品后尿液呈黄褐色，会影响胆红素及酮体尿定性试验。偶见肌酐、胆红素及氨基转移酶升高等，此外尚可出现红斑、水疱等症状，应停药并适当处置。妊娠及哺乳妇女忌用。口服：成人饭前1次50mg，1日3次。随年龄及症状适当增减。#关注糖尿病##2019算数健康大会##清风计划#