糖尿病肝素(肝素能降血糖吗)

• 1、17张表，看懂七大降糖药的相互作用
• 2、新型糖质可促进伤口愈合
• 3、糖尿病肾病综合征，你都了解吗？

17张表，看懂七大降糖药的相互作用

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全面解析降糖药物的药物相互作用问题，干货满满，值得收藏！

首先，我们来看两个病例：

病例1

男性患者，42岁。因患2型糖尿病合并高血压、心房纤颤，使用胰岛素降糖，地高辛控制心功能。

因餐后血糖控制不佳，加用阿卡波糖50mg tid。2个月后，患者突发严重房颤而入急诊。

经查，患者血浆中地高辛浓度为0.27ng/ml（有效血药浓度为0.8~2.0ng/ml）。停用阿卡波糖后，地高辛血药浓度升至1.8ng/ml。当再次使用阿卡波糖后，地高辛血药浓度再次下降，确定为地高辛和阿卡波糖之间的相互作用。

病例2

女性患者，83岁，因自感不适2周就诊。患者有2型糖尿病史，因怀疑幽门螺旋杆菌（HP）感染以及尿路感染接受药物治疗。

当前用药：格列本脲、西格列汀、奥美拉唑、克拉霉素、甲氧苄啶/磺胺甲噁唑和赖诺普利。实验室检查：血钾4.0mmol/L，血糖2.0mmol/L。

2型糖尿病患者常合并其他基础疾病，在合并用药时，难免会发生药物相互作用。

那么，对于临床上常用的7大类降糖药，我们应该注意哪些可能的药物相互作用，以减少类似上述不良事件的发生？

二甲双胍

二甲双胍的药物相互作用问题主要集中在药物排泄方面。

二甲双胍结构稳定，不与血浆蛋白结合，以原形随尿液排出，清除迅速，血浆半衰期为1.7~4.5小时，12小时内90%被清除。

此外，本品一部分可由肾小管分泌，故肾小球清除率大于肾小球滤过率。由于本品主要以原形由肾脏排泄，故肾功能减退时用本品可在体内大量积聚，引起高乳酸血症或乳酸性酸中毒。

当同时服用其他药物时，可能引起尿液酸碱度（pH）、肾小管主动分泌或肾血流的改变，从而影响药物排泄。例如，应用碘造影剂前应酌情停用二甲双胍，当二甲双胍与西咪替丁、乙胺嘧啶、头孢氨苄等联用时，可能会减少二甲双胍排泄，必要时需调整剂量。

表1：二甲双胍与其他药物相互作用（1）

表2：二甲双胍与其他药物相互作用（2）

α-糖苷酶抑制剂

由于阿卡波糖抑制糖苷酶引起未吸收的碳水化合物发酵导致的稀溏便可能会影响地高辛的水解，以及阿卡波糖本身对地高辛有吸附作用，使用地高辛时，尽量不使用或停用阿卡波糖。

若必须联合使用，建议阿卡波糖每餐随餐服用，地高辛晚9点后服用，同时加强对地高辛血药浓度的监测。

研究认为，伏格列波糖对地高辛的吸收无影响，可能机制是由于伏格列波糖对α-淀粉酶无影响，所引起的腹泻、腹胀要少，所以对地高辛的吸收影响小。

此外，阿卡波糖与胰酶制剂联用可能会导致阿卡波糖的作用降低。

表3：阿卡波糖的药物相互作用

磺脲类药物

1、吸收环节：消胆胺、考来维仑等药物可能会阻碍磺脲类药物吸收，引起血糖升高。

表4：磺脲类药的药物相互作用（吸收环节）

2、分布环节：由于磺脲类药物的蛋白结合率高，不少药物会与其竞争蛋白结合部位，改变组织分布量，引起游离药物浓度的增加或减少。

这些药物包括：水杨酸类（阿司匹林）、保泰松和阿扎丙酮、磺胺类药物、肝素等。

表5：磺脲类药物的药物相互作用（分布环节）

3、代谢环节：磺脲类药物多通过细胞色素P-450（CPYs）代谢，因此会与其他同等代谢途径的药物发生相互作用，引起药效的增强/减弱。

表6：磺脲类药物药代动力学特点

磺胺类药物包括格列本脲在内，主要通过CYP2C9酶代谢，同时经CYP2C9代谢的抗菌药物主要包括克拉霉素、红霉素、氟康唑、伊曲康唑、酮康唑、甲硝唑、磺胺甲恶唑。

因此，病例2中的患者主要考虑是由于格列本脲与磺胺甲噁唑相互作用引起的格列本脲血药浓度增加，引发低血糖。

除抗生素之外，这些药物也会通过抑制CYP2C9等机制引起磺脲类药物血药浓度增加，升高低血糖风险：抗真菌药物（酮康唑、伏立康唑、氟康唑、咪康唑）、贝特类药物（吉非罗齐）、H受体拮抗剂（西咪替丁）、氯霉素、米非司酮、恩他卡朋、异烟肼、利福平、非选择性β受体阻滞剂。

值得注意的是，波生坦与格列本脲联合使用会产生肝脏毒性，引起转氨酶升高，因此临床禁忌联合使用。

表7：磺脲类药物的药物相互作用（代谢环节）

表8：磺脲类药物的药物相互作用（代谢环节-续）

噻唑烷二酮类（TZDs）药物

与磺脲类药物类似，吡格列酮、罗格列酮等TZDs也是经过CPYs代谢。

因此，在代谢阶段也会与其他药物发生相互作用：应注意避免TZDs与吉非贝齐联用；此外，当与酮康唑、利福平、氟伏沙明和甲氧苄啶联用时，应注意监测血糖水平和不良反应。

表9：TZDs药物药代动力学特点

表10：TZDs的药物相互作用（代谢环节）

DPP-4抑制剂

二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂主要有以下5种，其生物利用度、蛋白结合率、代谢和排泄途径各不相同。

表11：DPP-4抑制剂的药代动力学特点

维格列汀、西格列汀与其他药物的相互作用较少见。而沙格列汀与强的酶抑制剂如酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素等合用时，建议限制剂量。

表12：维格列汀、西格列汀的药物相互作用

表13：沙格列汀的药物相互作用

胰高血糖素样肽（GLP-1)受体激动剂

艾塞那肽和利拉鲁肽与其他药物相互作用较少，大多数无临床意义。利拉鲁肽与华法林联用时，建议更频繁地监测INR值。

表14：GLP-1受体激动剂的药代动力学特征

表15：GLP-1受体激动剂的药物相互作用（代谢环节）

钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂

SGLT-2抑制剂的药物相互作用较少，坎格列净与尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（UGT）诱导剂（利福平等）合用时可能引起AUC（药物曲线下面积）下降，与地高辛合用时，应注意监测地高辛浓度。

表16：SGLT-2抑制剂的药代动力学特征

表17：SGLT-2抑制剂的药物相互作用（代谢环节）

本文首发丨医学界临床药学频道

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来源： 人民日报客户端

新型糖质可促进伤口愈合

来源：科技日报

科技日报讯 （记者赵汉斌）11月2日，记者从中国科学院昆明植物研究所获悉，该所研究团队近期发现的一种新型半乳糖基化糖胺聚糖，可显著促进急慢性伤口愈合。该发现不仅丰富了糖胺聚糖的结构类型，也为进一步开发糖尿病足溃疡治疗药物提供了药理基础。相关研究成果发表于国际学术期刊《碳水化合物聚合物》上。

糖尿病足溃疡是糖尿病常见的高危并发症之一，约20%的中重度患者将面临截肢，且截肢后5年的存活率低于70%。目前，糖尿病足溃疡的治疗方法包括使用抗生素、敷料和皮肤替代物等，但治疗效果有限，临床上亟须开发更加安全有效的新型药物。

中国科学院昆明植物研究所天然聚糖新药研发专题组研究员吴明一团队，开展了天然聚糖的纯化制备、结构优化、药理机制以及成药性评价等基础研究。此前，该团队发现一种源自白玉蜗牛的肝素类糖胺聚糖，其有效活性成分可促进伤口愈合。研究团队基于此制备了能够显著促进糖尿病伤口愈合的肝素类糖胺聚糖基凝胶。

近日，研究团队通过分离纯化，成功从光亮大蜗牛中提取出一种结构新颖的半乳糖基化糖胺聚糖。这种新型糖质的主链结构由艾杜糖醛酸和乙酰氨基葡萄糖交替连接的二糖重复单元组成，在结构上与肝素类糖胺聚糖有相似之处，但区别在于，该新型糖质含有半乳糖基化侧链。

通过药理活性试验，研究团队发现与肝素类糖胺聚糖相比，半乳糖基化糖胺聚糖能更好促进血管生成、肉芽组织新生、胶原沉积和表皮再生，从而有效促进糖尿病患者伤口愈合。

糖尿病肾病综合征，你都了解吗？

1大量蛋白尿

大量蛋白尿是糖尿病肾病综合征患者最主要的临床表现，也是糖尿病肾病综合征的最基本的病理生理机制。大量蛋白尿是指成人尿蛋白排出量>3.5g/d。在正常生理情况下，肾小球滤过膜具有分子屏障及电荷屏障，蛋白质不易通过。当肾病发生时，分子屏障及电荷屏障受损，致使原尿中蛋白含量增多，当远超过近曲小管回吸收量时，形成蛋白尿。在此基础上，凡增加肾小球内压力及导致高灌注、高滤过的因素（如高血压、高蛋白饮食或大量输注血浆蛋白）均可加重尿蛋白的排出。

2低蛋白血症

低蛋白血症是指血浆白蛋白降至<30g/L。糖尿病肾病综合征患者从尿中丢失大量白蛋白后，机体会促进肝脏代偿性合成白蛋白。当肝脏白蛋白合成增加不足以克服丢失时，则出现低白蛋白血症。此外，患者因胃肠道黏膜水肿导致食欲下降，从而出现蛋白质摄入不足、吸收不良等，也可以加重低白蛋白血症的发生。除血浆白蛋白减少外，患者血浆的某些免疫球蛋白和补体成分、抗凝及纤溶因子、金属结合蛋白等也可明显减少，容易出现感染、高凝、微量元素缺乏、内分泌紊乱和免疫功能低下等并发症。

3水肿

低白蛋白血症可以导致血浆胶体渗透压下降，使血管腔内的水分进入组织间隙，从而发生水肿。糖尿病肾病早期由于机体代偿作用，一般没有水肿表现，少数患者在血浆白蛋白降低前，可有轻度浮肿。大量蛋白尿、血浆蛋白低下、水肿加重，多为疾病进展至中晚期的表现。

4高脂血症

糖尿病肾病综合征患者由于机体长期处于高血糖和胰岛素不足或胰岛素抵抗状态，导致体内出现脂代谢紊乱，脂质转运与清除障碍，加上肾功能异常，低蛋白血症刺激肝脏合成脂蛋白增加，从而患者表现为高脂血症。

5贫血

促红细胞生成素产生不足、红细胞寿命缩短、炎症反应以及药物副作用等均是导致糖尿病肾病综合征患者贫血的重要因素。

6高血压

糖尿病肾病综合征患者由于肾小球滤过率下降，导致体内水钠潴留，机体常出现高血压症状，且大多为中度。

7其它并发症

糖尿病肾病综合征患者在疾病发展过程中还可能合并有其它脏器并发症的发生，如心力衰竭、心肌梗塞、神经病变、视网膜病变等。

1控制蛋白质的摄入

糖尿病肾病综合征患者，大量摄入蛋白质后，不仅可增加尿蛋白的排出，同时也可增加肾小球血管内压力和灌注量，使高灌注和高滤过状态进一步加重。从肾小球滤过的蛋白质仅小部分从尿液中排出成为尿蛋白，而大部分系由肾小管吸收、分解，在此过程中会消耗大量能量，并产生大量氧化代谢产物而加重肾脏损害。因此，糖尿病肾病综合征患者须适当限制蛋白质的摄入量。研究表明，血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素受体拮抗剂类药物不仅可以降低尿蛋白，而且还可以降低血压，从而延缓肾脏疾病进展，对肾脏有靶向保护作用。

2控制血糖

高血糖是糖尿病患者发生蛋白尿的独立危险因素。研究表明，无论是1型糖尿病患者还是2型糖尿病患者，其血糖控制的水平对糖尿病肾病和糖尿病眼底病变的发生和发展都有着极其重要的影响。良好地控制血糖可以显著降低糖尿病患者并发糖尿病肾病的几率。因此严格控制血糖可延缓肾脏疾病进展，改善预后。此外，胰岛素主要通过肾脏进行降解，糖尿病肾病综合征患者大多肾功能不全，这使得胰岛素的降解非常缓慢，因此，可以适当降低胰岛素的用量，减少胰岛素在血液循环中的蓄积，避免患者出现低血糖症状。

3控制血压

高血压是加重糖尿病肾病的重要因素，所以糖尿病患者需保持低盐低脂饮食。伴有高血压的患者必须应用降压药进行治疗，以使血压维持在正常的水平。除了血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素受体拮抗剂类药物外，患者还可以考虑选用钙通道阻滞剂类药物，研究表明，钙通道阻滞剂可通过减低肾小球毛细血管压力、减少大分子物质在肾小球系膜区沉积、抑制系膜细胞及基质的增殖等减少肾小球硬化的发展，发挥降压和降低尿蛋白的作用，从而具有肾脏保护作用。

4调节血脂

血脂异常为糖尿病肾病综合征患者疾病进程的独立危险因素。研究表明，糖尿病肾病综合征患者血脂异常一般表现为：甘油三脂（TG）水平升高，低密度脂蛋白（LDL）水平升高，高密度脂蛋白（HDL）水平降低。常用的降脂药物有他汀类、贝特类、胆汁酸螯合剂、烟酸等。当患者血脂以LDL增高为主时，首选他汀类药物；若TG和LDL同时增高，单纯他汀类药物不能完全纠正时，可考虑联合贝特类药物。其余类调脂药诸如树脂类、烟酸类由于效果及安全较差，均属二线联合用药。此外，降脂药物与降糖药物联合应用，如他汀类药物合用噻唑烷二酮类药物，也可以增强降血脂的功效。

5避免泌尿系感染

研究调查表明，反复发作的泌尿系感染会加重糖尿病肾病患者病情的进展，所以，糖尿病患者要尽量避免发生泌尿系感染，一旦发现需进行积极抗感染治疗。

6预防性抗凝治疗

临床研究发现，当患者血清白蛋白明显降低或有大量蛋白尿时，会明显增加血栓栓塞风险，所以应考虑进行预防性抗凝治疗。临床上常用的抗凝药物有肝素、低分子肝素等。

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资料来源：转自文糖医