碘对于糖尿病(糖尿病患者使用碘对比剂注意事项)

• 1、17张表，看懂七大降糖药的相互作用
• 2、二型糖尿病，如何用药？这一篇太全了，必看
• 3、碘对甲状腺疾病和代谢作用的再认识

17张表，看懂七大降糖药的相互作用

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全面解析降糖药物的药物相互作用问题，干货满满，值得收藏！

首先，我们来看两个病例：

病例1

男性患者，42岁。因患2型糖尿病合并高血压、心房纤颤，使用胰岛素降糖，地高辛控制心功能。

因餐后血糖控制不佳，加用阿卡波糖50mg tid。2个月后，患者突发严重房颤而入急诊。

经查，患者血浆中地高辛浓度为0.27ng/ml（有效血药浓度为0.8~2.0ng/ml）。停用阿卡波糖后，地高辛血药浓度升至1.8ng/ml。当再次使用阿卡波糖后，地高辛血药浓度再次下降，确定为地高辛和阿卡波糖之间的相互作用。

病例2

女性患者，83岁，因自感不适2周就诊。患者有2型糖尿病史，因怀疑幽门螺旋杆菌（HP）感染以及尿路感染接受药物治疗。

当前用药：格列本脲、西格列汀、奥美拉唑、克拉霉素、甲氧苄啶/磺胺甲噁唑和赖诺普利。实验室检查：血钾4.0mmol/L，血糖2.0mmol/L。

2型糖尿病患者常合并其他基础疾病，在合并用药时，难免会发生药物相互作用。

那么，对于临床上常用的7大类降糖药，我们应该注意哪些可能的药物相互作用，以减少类似上述不良事件的发生？

二甲双胍

二甲双胍的药物相互作用问题主要集中在药物排泄方面。

二甲双胍结构稳定，不与血浆蛋白结合，以原形随尿液排出，清除迅速，血浆半衰期为1.7~4.5小时，12小时内90%被清除。

此外，本品一部分可由肾小管分泌，故肾小球清除率大于肾小球滤过率。由于本品主要以原形由肾脏排泄，故肾功能减退时用本品可在体内大量积聚，引起高乳酸血症或乳酸性酸中毒。

当同时服用其他药物时，可能引起尿液酸碱度（pH）、肾小管主动分泌或肾血流的改变，从而影响药物排泄。例如，应用碘造影剂前应酌情停用二甲双胍，当二甲双胍与西咪替丁、乙胺嘧啶、头孢氨苄等联用时，可能会减少二甲双胍排泄，必要时需调整剂量。

表1：二甲双胍与其他药物相互作用（1）

表2：二甲双胍与其他药物相互作用（2）

α-糖苷酶抑制剂

由于阿卡波糖抑制糖苷酶引起未吸收的碳水化合物发酵导致的稀溏便可能会影响地高辛的水解，以及阿卡波糖本身对地高辛有吸附作用，使用地高辛时，尽量不使用或停用阿卡波糖。

若必须联合使用，建议阿卡波糖每餐随餐服用，地高辛晚9点后服用，同时加强对地高辛血药浓度的监测。

研究认为，伏格列波糖对地高辛的吸收无影响，可能机制是由于伏格列波糖对α-淀粉酶无影响，所引起的腹泻、腹胀要少，所以对地高辛的吸收影响小。

此外，阿卡波糖与胰酶制剂联用可能会导致阿卡波糖的作用降低。

表3：阿卡波糖的药物相互作用

磺脲类药物

1、吸收环节：消胆胺、考来维仑等药物可能会阻碍磺脲类药物吸收，引起血糖升高。

表4：磺脲类药的药物相互作用（吸收环节）

2、分布环节：由于磺脲类药物的蛋白结合率高，不少药物会与其竞争蛋白结合部位，改变组织分布量，引起游离药物浓度的增加或减少。

这些药物包括：水杨酸类（阿司匹林）、保泰松和阿扎丙酮、磺胺类药物、肝素等。

表5：磺脲类药物的药物相互作用（分布环节）

3、代谢环节：磺脲类药物多通过细胞色素P-450（CPYs）代谢，因此会与其他同等代谢途径的药物发生相互作用，引起药效的增强/减弱。

表6：磺脲类药物药代动力学特点

磺胺类药物包括格列本脲在内，主要通过CYP2C9酶代谢，同时经CYP2C9代谢的抗菌药物主要包括克拉霉素、红霉素、氟康唑、伊曲康唑、酮康唑、甲硝唑、磺胺甲恶唑。

因此，病例2中的患者主要考虑是由于格列本脲与磺胺甲噁唑相互作用引起的格列本脲血药浓度增加，引发低血糖。

除抗生素之外，这些药物也会通过抑制CYP2C9等机制引起磺脲类药物血药浓度增加，升高低血糖风险：抗真菌药物（酮康唑、伏立康唑、氟康唑、咪康唑）、贝特类药物（吉非罗齐）、H受体拮抗剂（西咪替丁）、氯霉素、米非司酮、恩他卡朋、异烟肼、利福平、非选择性β受体阻滞剂。

值得注意的是，波生坦与格列本脲联合使用会产生肝脏毒性，引起转氨酶升高，因此临床禁忌联合使用。

表7：磺脲类药物的药物相互作用（代谢环节）

表8：磺脲类药物的药物相互作用（代谢环节-续）

噻唑烷二酮类（TZDs）药物

与磺脲类药物类似，吡格列酮、罗格列酮等TZDs也是经过CPYs代谢。

因此，在代谢阶段也会与其他药物发生相互作用：应注意避免TZDs与吉非贝齐联用；此外，当与酮康唑、利福平、氟伏沙明和甲氧苄啶联用时，应注意监测血糖水平和不良反应。

表9：TZDs药物药代动力学特点

表10：TZDs的药物相互作用（代谢环节）

DPP-4抑制剂

二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂主要有以下5种，其生物利用度、蛋白结合率、代谢和排泄途径各不相同。

表11：DPP-4抑制剂的药代动力学特点

维格列汀、西格列汀与其他药物的相互作用较少见。而沙格列汀与强的酶抑制剂如酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素等合用时，建议限制剂量。

表12：维格列汀、西格列汀的药物相互作用

表13：沙格列汀的药物相互作用

胰高血糖素样肽（GLP-1)受体激动剂

艾塞那肽和利拉鲁肽与其他药物相互作用较少，大多数无临床意义。利拉鲁肽与华法林联用时，建议更频繁地监测INR值。

表14：GLP-1受体激动剂的药代动力学特征

表15：GLP-1受体激动剂的药物相互作用（代谢环节）

钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂

SGLT-2抑制剂的药物相互作用较少，坎格列净与尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（UGT）诱导剂（利福平等）合用时可能引起AUC（药物曲线下面积）下降，与地高辛合用时，应注意监测地高辛浓度。

表16：SGLT-2抑制剂的药代动力学特征

表17：SGLT-2抑制剂的药物相互作用（代谢环节）

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来源： 人民日报客户端

二型糖尿病，如何用药？这一篇太全了，必看

接收人：小特工 老探员

主题：2型糖尿病口服药物降糖药物专场

今天是世界糖尿病日。确定世界糖尿病日的意义在于要使世界所有国家加强对糖尿病的宣传教育、防治和监测，提高对糖尿病的认识，更加关心糖尿病患者的工作与生活，加强对糖尿病预防措施、治疗手段的研究，更好地为人类健康服务。

糖尿病究竟有多泛滥？阿尔法的数据时间到。

世界卫生组织预测，2025年全球糖尿病患者人数将突破3亿；2015年国际糖尿病联盟统计全球糖尿病患病人数已达4.15亿，预计到2040年全球糖尿病患病总人数将达到6.42亿。在20世纪80年代，我国糖尿病患病率不足0.7％，2015年我国成人糖尿病病人数量为1.096亿，居世界第一位，我国已成为世界上糖尿病患者最多的国家。

更可怕的是，这还不是全部。全世界有大约30％~60％的糖尿病患者没有得到诊断，我国糖尿病检出率不足一半。

这些数字真是让人揪心。所以今天阿尔法也要通过这个日子，让更多的人了解糖尿病的危害，改善生活中的不良行为，提高自身和家人的预防意识，控制和延缓糖尿病的发生。

那么今天就把大家最关注的糖尿病用药讲透吧。

有人可能会问：糖尿病直接打胰岛素不就好了，怎么还要搞清楚类型？

因为，不同类型的糖尿病，治疗方法根本不一样。

糖尿病分为1型糖尿病和2型糖尿病：

1型糖尿病

1型糖尿病是生产胰岛素的胰岛β细胞被破坏，胰岛素分泌减少造成的，这种糖尿病可以通过注射胰岛素治疗。

2型糖尿病

2型糖尿病相对比较复杂，有些患者能正常分泌胰岛素，有些患者胰岛素分泌减少，有些患者伴有胰岛素抵抗，有些患者则没有胰岛素抵抗。而且，目前2型糖尿病的病因仍然没有一个定论。

说到2型糖尿病，不得不说说胰岛素抵抗，因为胰岛素抵抗是糖尿病发病的重要病理改变之一。

接受胰岛素调节的器官或部位，本是可以和胰岛素相敬如宾、配合密切的，可这些器官和部位却因为各种原因，对胰岛素“不来电”了。这样一来，身体对胰岛素的敏感性降低，导致身体糖代谢紊乱，就会出现一系列糖尿病的症状。

对于2型糖尿病患者来说，除了降血糖以外，糖尿病教育、医学营养治疗、运动治疗、血糖监测也是糖尿病治疗中的重要环节；在治疗中，多数人需要用口服药物进行治疗，有时还需要注射胰岛素。

2型糖尿病患者约占糖尿病患者的90％以上，1型糖尿病患病率远远低于2型糖尿病。1型糖尿病，一旦确诊必须用胰岛素治疗，而且需要终生注射胰岛素控制高血糖状态，以维持身体的生理功能及预防急、慢性并发症或合并症的发生。

治疗2型糖尿病的口服降糖药物主要有下列几类：①双胍类；②磺脲类；③α-葡萄糖苷酶抑制剂；④胰岛素增敏剂；⑤非磺脲类促胰岛素分泌物；⑥胆汁酸螯合剂；⑦溴隐亭。

双胍类

在没有耐受性问题和禁忌症的情况下，二甲双胍是治疗2型糖尿病的第一选择；它除了能有效地控制血糖外，还可以降低体重、降低心血管疾病的发生风险。

所以，超重和肥胖的2型糖尿病患者、需要服用多种药物的患者、单纯性肥胖及多囊卵巢综合征患者，都很适合使用双胍类药物。

双胍类抗糖尿病药物主要有二甲双胍（盐酸二甲双胍、迪化糖锭、美迪康、格华止、降糖片）、苯乙双胍（降糖灵、DBI）和丁双胍，现在临床上使用最多的是二甲双胍。

长期使用苯乙双胍和丁双胍，可能导致胃肠道反应，还容易诱发乳酸性酸中毒，现在基本上不使用了。

药物需要经过肝肾代谢，会导致4种常见的不良反应：

消化系统反应

服用二甲双胍的人，很可能出现食欲减退、恶心、呕吐、腹部不适、胃肠平滑肌痉挛、腹泻、口中有金属味等问题。这些不良反应发生的几率，和药物剂量有很大的关系。

乳酸增高及乳酸性酸中毒

有肾功能不全、心衰及严重心肺疾病、严重感染、低血压、缺氧、酗酒等问题，吃二甲双胍后可能导致乳酸性酸中毒。乳酸性酸中毒后，往往出现全身倦怠、乏力、恶心、呕吐、厌食、腹痛、呼吸深快、进行性意识障碍、嗜睡，甚至昏迷；还会伴有脱水、心动过速、低血压、循环衰竭、痉挛等问题。

皮肤反应

有些人吃了二甲双胍之后可能会出现皮疹。

营养不良

长期使用二甲双胍，可能会导致维生素B12吸收不良。

为了防止糖尿病患者吃二甲双胍后出现不良反应，阿尔法特意把不适合用这种药的人列出来了：

有肾功能损害的人

二甲双胍主要从肾脏排泄，肾功能减退后，二甲双胍会在体内大量积聚，有发生高乳酸血症或乳酸性酸中毒的风险。

有肝功能损害的人

有严重肝脏功能异常时，乳酸在肝脏的代谢受阻，容易导致血中乳酸增多或乳酸性酸中毒。

有严重胃肠道疾病的人

有活动性消化性溃疡、长期消化不良、长期大便次数增多的人，不适合吃二甲双胍。

有急性并发症的人

糖尿病伴有急性并发症，不适合吃二甲双胍。

孕妇

二甲双胍易引起胎儿发生乳酸性酸中毒。

处于严重应激状态的人

严重感染、大手术、急性心脑血管疾病，以及肿瘤患者放、化疗期间，都不能服用二甲双胍。

心、肺功能不全的人

心衰和严重心、肺疾病患者应该慎用二甲双胍。

年龄大于80岁的人

80岁及以上的2型糖尿病患者，不适合使用二甲双胍。

酗酒的人

酒精能影响肝功能，会减慢双胍类药及乳酸的代谢。

有过乳酸中毒的人

以前经历过乳酸中毒的人，不适合服用二甲双胍。

另外，服用二甲双胍的人还有一些需要特别在意的事情：

定期去医院复查血乳酸浓度、尿酮体，防止血乳酸浓度过高；

做造影、增强CT等检查前后48小时内暂停使用二甲双胍，含碘造影剂可能会影响二甲双胍的代谢；

使用双胍类药物前，如果有服用呋塞米、西咪替丁、地高辛、华法林等药物的人，应该注意和医生提前沟通。

磺脲类

磺脲类药物属于治疗2型糖尿病的二线药物，是目前世界范围内应用最广的口服降糖药之一。

磺脲类药物能增强外周组织对胰岛素的敏感性，还能刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，减少肝糖的输出。体型正常的2型糖尿病患者，经过饮食和运动调整治疗1~2个月，但是血糖控制不理想的话，可以考虑使用磺脲类药物进行治疗。

磺脲类口服降糖药物包括：第一代药物甲苯磺丁脲、氯磺丙脲等；第二代药物格列本脲（优降糖）、格列齐特（达美康）、格列喹酮（糖适平）、格列吡嗪（吡磺环己脲）、格列美脲（亚莫利）等。

现在临床上基本以第二代磺脲类药物为主，第一代磺脲类药物因为使用后会出现不良反应，现在已经不怎么使用了。

格列齐特

格列齐特能增强胰岛素的敏感性，减轻胰岛素抵抗。

格列喹酮

格列喹酮的降血糖作用能维持8小时，属于短效作用的磺脲类药物。

但它能增加胰岛β细胞对葡萄糖的敏感性，增加周围组织对胰岛素的敏感性。肝功能良好，已经患有肾功能损伤，还不愿注射胰岛素的2型糖尿病患者，可以把格列喹酮作为一种首先选择的药物。

格列美脲

格列美脲与传统的磺脲类不同，不受进餐时间影响；餐前、餐中服用格列美脲，降糖效果没有显著差异。

阿尔法整理了一个表格，懒得看文字的人，从表格也能get到这几种药的差异：

老年、餐后血糖容易升高的糖尿病患者，适合用短效类制剂，如：格列吡嗪、格列喹酮等。

有轻、中度肾功能不全的糖尿病患者，可以选择对肾脏影响较小的格列喹酮。

病程较长，空腹血糖较高的2型糖尿病患者，最好选用中长效类药物，如：格列齐特缓释片、格列本脲、格列美脲、格列吡嗪控释剂等。

使用双胍类药物需要注意的事情已经够多了，磺脲类药物完全不输给它，也同样需要注意很多事：

五类人谨慎使用

磺脲类药物过敏的糖尿病患者；

有严重肝、肾功能不全，合并心、脑、眼等并发症的糖尿病患者；

儿童糖尿病患者、处于妊娠期、哺乳期的糖尿病患者；

严重急性感染、接受大手术、有严重创伤的糖尿病患者；

出现酮症酸中毒、非酮症高渗昏迷综合征的糖尿病患者。

出现这六种反应，去医院就诊

1 低血糖

应用长效作用磺脲类制剂的人，很可能会出现低血糖的症状。

2 消化道反应

上腹部不适、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、食欲减退、胆汁淤积性黄疸、肝功能异常等消化道反应。

3 过敏反应

荨麻疹、皮肤出现红斑、剥脱性皮炎等过敏反应。

4 骨髓抑制

个别患者可出现白细胞减少、血小板减少、贫血、粒细胞缺乏、再生障碍性贫血等症状。

5 神经系统反应

头晕、神经痛、多发性神经炎等神经系统反应。

6 体重增加

长期使用磺脲类药物过程中可能会出现体重增加的情况。

养成良好的服药习惯

在选择药物的时候，医生会首先选择作用时间较短的磺脲类药物，最好从最小剂量开始服用，一般在餐前15~30分钟吃药就可以了。

同时服用以下药物，要告知医生

在服用磺脲类药物的同时，如果还在吃保泰松、双香豆素抗凝血制剂、吲哚美辛、丙磺舒、水杨酸类、单胺氧化酶抑制剂、普萘洛尔、噻嗪类利尿剂、糖皮质激素、胰高血糖素、女性避孕药物、降钙素、甲状腺激素、三环类抗抑郁药等药物，需要告知医生，请医生调整药物和药物剂量。

α-葡萄糖苷酶抑制剂

α-葡萄糖苷酶抑制剂也是治疗糖尿病的二线药物之一，临床上应用的α-葡萄糖苷酶抑制剂主要有阿卡波糖（拜唐苹）、伏格列波糖（倍欣）。

α-葡萄糖苷酶抑制剂能减缓葡萄糖的吸收、降低餐后血糖，但它本身不会促进胰岛素分泌，单用也不会造成低血糖。

α-葡萄糖苷酶抑制比较适合餐后血糖容易升高的2型糖尿病患者，尤其是肥胖及老年的糖尿病患者。而且，它还能和磺脲类、双胍类或胰岛素药物联合使用。

所有的药物都不完美，α-葡萄糖苷酶抑制剂也会有不良反应：它容易导致胃肠胀气，尤其在用药前2周易产生胃肠胀气。但别担心，用药一段时间后，身体适应了，胀气就会逐渐消失。

除了胃肠胀气以外，吃α-葡萄糖苷酶抑制剂的人还可能出现：

腹胀、腹泻、胃肠痉挛性疼痛、顽固便秘、肠鸣音亢进、排气增多等胃肠道症状；

皮肤瘙痒、皮疹、荨麻疹等皮肤过敏反应；

头晕、乏力、头痛、眩晕、低血压等问题；

铁吸收率降低、贫血等不良反应。

出现这些情况的时候，可以在医生的建议下调整药量，一般不需要停药。

有明显消化吸收障碍，患Roemheld综合征，严重的腹壁疝、肠梗阻和肠溃疡等疾病的人；糖尿病酮症酸中毒、肝功能异常严重的人；18岁以下、处于妊娠期、哺乳期的人不应该服用α-葡萄糖苷酶抑制剂。

在吃α-葡萄糖苷酶抑制剂的时候，需要和第一口饭同时吃下；同时服用地高辛的人在用药前，要记得和医生说明情况哦。

胰岛素增敏剂

常说的胰岛素增敏剂，指的就是噻唑烷二酮类药物。

除了二甲双胍具有一定增强胰岛素敏感性的作用，噻唑烷二酮类药物也有增加胰岛素敏感性、减少外周组织胰岛素抵抗的作用。临床上常用的主要有吡格列酮和罗格列酮2种。

存在胰岛素抵抗、有一定胰岛素分泌能力的2型糖尿病患者，比较适合使用噻唑烷二酮类药物。

但是吃噻唑烷二酮类药物具有一定的安全风险：它可能会引起体液潴留、加重心衰，增加皮下脂肪、导致体重增加，导致呼吸道感染；罗格列酮可能会增加心肌梗死和心衰患者的死亡风险；在2011年，吡格列酮也被发现可能和膀胱癌有一定的关联。

所以，18岁以下糖尿病患者、妊娠及哺乳期的患者、1型糖尿病患者、心功能NYHA（纽约心脏病学会心功能分级）3、4级的患者、糖尿病酮症酸中毒患者、水肿的患者、肝功能不全者、高血压患者等都不能使用这种药物。

非磺脲类促胰岛素分泌剂

非磺脲类促胰岛素分泌剂又称为格列奈类，它是氯茴苯酸的衍生物，能刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，主要有瑞格列奈（诺和龙）、那格列奈（唐力）2种。

格列奈类药物能够快速代谢，不在体内蓄积，特别适合控制饮食、增加运动后，血糖仍不能控制的2型糖尿病患者。

1型糖尿病患者、糖尿病酮症酸中毒患者、严重肝、肾功能不全者、对格列奈类药物的任何成分过敏的人、妊娠和哺乳期的女性不能使用格列奈类药物。

格列奈类药物应该在饭前或饭中服用，不吃饭的时候，也就不用吃那顿药了。服药的时候，可能会出现轻度的低血糖反应、短暂的视力障碍、如腹泻或呕吐等胃肠道功能紊乱等不良反应，如果症状比较严重，最好立即去医院就医。

胆汁酸螯合剂

胆汁酸螯合剂的降糖作用，是被阴差阳错地发现的。刚开始研究胆汁酸螯合剂时，科研人员是为了研究它的降脂作用，偶然中却发现它能够降低血糖，现在它就作为一种降糖药使用了。

胆汁酸螯合剂还算是一类比较安全的药物，最常见的不良反应是便秘和腹胀，而且肝、肾功能不全的患者也不需要调整药物的剂量，但患有胃轻瘫、胃肠动力失调的人在吃这种药的时候应该谨慎。

而且，需要同时吃环孢素、左甲状腺素、格列苯脲、炔雌醇和炔诺酮时，应该在吃完胆汁酸螯合剂4个小时之后，再服用这些药物。

溴隐亭

溴隐亭是一种中枢性多巴胺受体激动剂，能改变胰岛素敏感性，改善血糖的耐受性。这种药物没有使用年龄的限制，但是最好不要和其他多巴胺受体激动剂或拮抗剂共同使用。

对于糖尿病患者和他们的家属来说，多了解糖尿病药物真的很有必要。

因为，糖尿病患者的胰岛β细胞功能，会以每年18％左右的速度下降，2型糖尿病的病情会继续进展。所以，光使用一种药物，在治疗5年后，已经不能满足糖尿病患者控制血糖的需求。

2型糖尿病患者进行治疗的过程中，一旦血糖控制不好，就应该及早使用另一类抗糖尿病药物。同时使用2种或3种作用机制不同的药物，不仅能控制血糖，而且能减少药物剂量和药物的不良反应。

医生也会根据患者本身的身体状况和血糖状况，考量抗糖尿病药物的降糖效果、药物安全性、费用等多方面状况，决定糖尿病患者使用的药物。

其实，除了前面介绍的这7种口服药物，其实能治疗2型糖尿病的药物还有很多，比如钠葡萄糖共转运蛋白2抑制剂、PPAR双受体激动剂、PPARα/γ联合激动剂、11β羟基固醇脱氢酶1抑制剂、阿那白滞素、选择性大麻碱受体CBI阻滞剂、磷酸烯丙酮酸羧基酶、淀粉不溶素类似物……只是临床上不经常使用而已。

最近小蒲姐说如果文章写太长，小特工老探员读起来可能会吃力。这篇文章阿尔法就写长了，可是我觉得很有必要哎，只好和小蒲姐说——我下次写短点，一定写短点。

用实力让情怀落地。如果有一天，你发现我在平庸面前低了头，请向我开炮。

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阿尔法参考情报：

1.迟家敏.实用糖尿病学.第4版.北京:人民卫生出版社,2015.

2.葛均波,徐永健,王辰.内科学.第9版.北京:人民卫生出版社,2018.

3.蒲公英药物百科

4.蒲公英医学百科

5.百科名医网

碘对甲状腺疾病和代谢作用的再认识

本文来源：中华医学杂志, 2023,103(5) : 315-318.

本文作者：单忠艳 滕卫平

健康成人全身碘含量为15~20 mg，摄入的碘在胃和十二指肠吸收，70%~80%储存于甲状腺内，构成甲状腺内碘池，主要用于甲状腺激素的合成。甲状腺外的碘绝大多数存储于细胞外液，构成外周碘池。甲状腺激素在外周组织中释放碘，碘离子通过循环重新被甲状腺利用或排出体外。90%以上的碘通过肾脏排出，仅有一小部分经粪便、汗液和皮肤排出。适量的碘对维持人体正常的生理活动至关重要，碘缺乏可导致妊娠不良结局及后代生长和智力发育障碍。碘过量增加甲状腺功能亢进症（甲亢）和亚临床甲状腺功能减退症（甲减）的发生风险，甚至与全因死亡率升高相关。世界卫生组织（WHO）等权威机构推荐成人每日摄碘量为150 μg，以满足机体需求。

一、我国居民碘营养状况

根据20世纪70年代的调查，我国是全球碘缺乏的国家之一。为响应WHO消除碘缺乏病的号召，1995年我国实施了普遍食盐加碘（USI）政策，并在2000年实现了消除碘缺乏病的既定目标。值得注意的是，在实施USI后的5年内，我国居民平均尿碘水平（MUI）超过300 μg/L，处于碘过量状态。为此，我国分别在2000和2011年2次下调食盐加碘量的标准。2015至2017年，我国一项31个省、市和自治区碘营养、甲状腺疾病和糖尿病流行病学调查（TIDE）结果显示，学龄期儿童MUI为199.75 μg/L，成人MUI为177.89 μg/L，提示我国居民碘营养处于适宜状态。

目前我国居民碘营养适宜状态是因为食用了加碘食盐。在TIDE调查的人群中碘缺乏占17.8%，没有食用碘盐的人群碘缺乏的比例明显升高。国内不同地区的调查也提示沿海地区出现轻度碘缺乏，原因之一是食用了无碘食盐。这些结果提示，临床上要注意碘缺乏病的复燃。除了水源性高碘地区，我国大部分地区自然界中的碘并不能满足机体的需求，食盐加碘能够提供足够的碘，是最经济有效的补碘方法。

二、碘营养对甲状腺疾病影响的再认识

中国实施USI已达20余年，根据WHO碘营养状态的评估标准，我国居民依次经历了最初的5年碘过量（MUI≥300 μg/L）、之后10年的碘超足量（MUI为200~299 μg/L）和其后的碘充足（MUI为100~199 μg/L）3个阶段。国外报道在碘缺乏地区实施USI的最初1~3年，甲亢的患病率增加，很多研究也证实了该现象。我国实施USI后的4~9年（1999—2004年）中，本课题组选择MUI分别为84、243和651 μg/L的3个不同碘摄入量的北方农村地区，对3 761名居民的甲状腺疾病进行了为期5年的随访，结果提示碘过量和碘超足量并未增加甲亢的发病率，却导致了亚临床甲减和自身免疫性甲状腺炎发病率的增加。碘导致甲亢的发生，除和用碘时间有关外，还与补碘前碘缺乏的程度有关，缺乏程度越重，强化补碘量越多，甲亢发病率就越高。甲亢是由于碘在自主功能性结节或甲状腺肿的基础上诱发的，既往有结节性甲状腺肿的老年人更易诱发，碘也可以诱发Graves病。

长期USI对甲状腺疾病有何影响？TIDE调查回答了此问题。我国实施USI政策20多年后，临床甲亢、亚临床甲亢、临床甲减和甲状腺肿的患病率下降；甲状腺抗体的阳性率无变化；但亚临床甲减和甲状腺结节的患病率增加。亚临床甲减的诊断依据是血清促甲状腺激素（TSH）升高，同时甲状腺素（T4）正常。长期碘摄入过量抑制垂体Ⅱ型脱碘酶的活性，影响T4向三碘甲腺原氨酸（T3）的转化，垂体组织内T3水平降低，减弱T3对TSH的抑制作用，进而导致TSH水平升高，增加甲减的患病率。有研究发现，碘导致亚临床甲减（主要是非自身免疫性亚临床甲减）的患病率增加，亦支持上述观点。目前甲状腺结节患病率上升，但TIDE研究结果显示甲状腺结节的患病率随碘摄入量的增加而下降。碘超足量和碘过量是甲状腺结节的保护因素，碘缺乏和不食碘盐是甲状腺结节的危险因素。因此，目前没有证据认为我国甲状腺结节发病率升高与实施USI政策有关。

TIDE调查更新了人们对长期补碘对甲状腺影响的认知。我国实施USI政策的成功之处在于因地制宜、分类指导、科学补碘，以实现国民适宜的碘营养状况，既可有效地预防碘缺乏病，亦可避免碘过量带来的危害。

三、碘营养对机体代谢影响的新认识

代谢性疾病是人类最常见的疾病之一。随着社会经济的发展和生活方式的改变，糖尿病、高血压、中心型肥胖、血脂异常、高尿酸血症和痛风等代谢性疾病的患病率明显升高。TIDE调查提示代谢综合征（MetS）的患病率为28.7%，糖尿病患病率达历史新高，为12.75%，高血压与血脂异常的患病率分别为37.2%和34.0%。代谢性疾病导致的心血管疾病死亡率和全因死亡率升高，因而备受重视。

既往人们并未关注碘对代谢的影响，相关研究较少，且结论不一。2型糖尿病患者的尿碘浓度显著低于健康对照组，尿碘浓度与胰岛素抵抗呈负相关；但高碘摄入是女性2型糖尿病患病的危险因素之一。尿碘浓度降低与血脂异常的发病风险增加密切相关。中、重度碘缺乏的女性在补碘后血脂异常得到改善。碘摄入过量可能导致血糖、血压升高，高密度脂蛋白胆固醇水平显著降低。尿碘浓度≥400 μg/L可增加全因死亡的风险。

TIDE研究中在排除了甲状腺功能异常对代谢的影响后，发现尿碘浓度与代谢异常及其相关疾病（如MetS、糖尿病、糖尿病前期、高血压、高甘油三酯血症、高胆固醇血症、高低密度脂蛋白胆固醇血症和肥胖等）间呈U形曲线关系。此曲线在两性间有所不同，但呈现共同趋势。尿碘浓度为300~799 μg/L是MetS的保护因素。随碘摄入量的增加，高尿酸血症和痛风的患病率显著下降，碘摄入量多是高尿酸血症和痛风的保护因素。碘缺乏与代谢异常相关，适量的碘摄入可降低代谢异常及其相关疾病的患病率，包括MetS及其相关组分。碘的甲状腺外作用可能为防治代谢性疾病开辟一条新途径。

氧化应激是一种细胞和组织氧化、抗氧化系统的失衡状态，氧化自由基和活性氧的过量产生导致细胞功能障碍，是代谢性疾病最常见和最重要的特征之一。碘是卤族元素之一，因此具备卤族元素的许多典型特征。碘的活性高，易发生自由基反应，由于碘的高电负性，化学反应中可表现出1到7价多种氧化状态，与大部分元素均可形成化合物。鉴于这种化学特性，1价碘离子可作为一种抗氧化剂发挥抗自由基和过氧化物及其还原过氧化氢和抗脂质过氧化的作用。作为一种自由基，碘可限制细胞膜上碘化酪氨酸、组氨酸和一些多不饱和脂肪酸双键的反应。此外，碘离子可直接作为电子供体结合氢氧化物、过氧化氢和活性氧等自由基，起到预防疾病的作用。碘的抗氧化特性不仅在甲状腺激素合成过程中发挥重要作用，也能在一些与自由基相关的慢性疾病，如心血管疾病、脂代谢紊乱和糖尿病等代谢性疾病中发挥有益作用。根据碘有抗氧化或促氧化的双重作用，一定水平的碘可通过抗氧化机制发挥保护作用，减少代谢性疾病的发生；在碘缺乏和碘过量的情况下，这种保护作用可能会消失，甚至可能有害。

综上，碘是人体必需的微量元素，不同浓度的碘发挥不同的作用，除生理剂量外，适当浓度的碘对机体有益，而碘过量则有致病作用。不同组织、器官的摄碘能力和碘有效浓度存在差异，特别是甲状腺的摄碘能力远高于其他器官，如何选择合适的碘浓度在改善代谢的同时能避免对甲状腺的损伤，未来需更多的研究加以确认。碘缺乏除会导致甲状腺相关疾病外，还可引起其他一系列代谢性疾病的患病率升高，所以要避免碘缺乏。目前虽有研究支持尿碘浓度为300~799 μg/L对多种代谢性疾病有益，如可降低MetS及其组分、高尿酸血症和痛风的患病率；但该浓度范围对甲状腺是有害的，可增加临床甲亢、亚临床甲减的发生风险。兼顾碘营养对甲状腺和代谢的影响，尿碘浓度在100~299 μg/L是适宜范围，既可保护甲状腺，又不影响代谢。为保证适宜的碘摄入，预防碘缺乏，食用加碘食盐是最有效的措施。

本文编辑：朱冬冬 霍永丰