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全面解析降糖药物的药物相互作用问题,干货满满,值得收藏!
首先,我们来看两个病例:
病例1
男性患者,42岁。因患2型糖尿病合并高血压、心房纤颤,使用胰岛素降糖,地高辛控制心功能。
因餐后血糖控制不佳,加用阿卡波糖50mg tid。2个月后,患者突发严重房颤而入急诊。
经查,患者血浆中地高辛浓度为0.27ng/ml(有效血药浓度为0.8~2.0ng/ml)。停用阿卡波糖后,地高辛血药浓度升至1.8ng/ml。当再次使用阿卡波糖后,地高辛血药浓度再次下降,确定为地高辛和阿卡波糖之间的相互作用。
病例2
女性患者,83岁,因自感不适2周就诊。患者有2型糖尿病史,因怀疑幽门螺旋杆菌(HP)感染以及尿路感染接受药物治疗。
当前用药:格列本脲、西格列汀、奥美拉唑、克拉霉素、甲氧苄啶/磺胺甲噁唑和赖诺普利。实验室检查:血钾4.0mmol/L,血糖2.0mmol/L。
2型糖尿病患者常合并其他基础疾病,在合并用药时,难免会发生药物相互作用。
那么,对于临床上常用的7大类降糖药,我们应该注意哪些可能的药物相互作用,以减少类似上述不良事件的发生?
二甲双胍
二甲双胍的药物相互作用问题主要集中在药物排泄方面。
二甲双胍结构稳定,不与血浆蛋白结合,以原形随尿液排出,清除迅速,血浆半衰期为1.7~4.5小时,12小时内90%被清除。
此外,本品一部分可由肾小管分泌,故肾小球清除率大于肾小球滤过率。由于本品主要以原形由肾脏排泄,故肾功能减退时用本品可在体内大量积聚,引起高乳酸血症或乳酸性酸中毒。
当同时服用其他药物时,可能引起尿液酸碱度(pH)、肾小管主动分泌或肾血流的改变,从而影响药物排泄。例如,应用碘造影剂前应酌情停用二甲双胍,当二甲双胍与西咪替丁、乙胺嘧啶、头孢氨苄等联用时,可能会减少二甲双胍排泄,必要时需调整剂量。
表1:二甲双胍与其他药物相互作用(1)
表2:二甲双胍与其他药物相互作用(2)
α-糖苷酶抑制剂
由于阿卡波糖抑制糖苷酶引起未吸收的碳水化合物发酵导致的稀溏便可能会影响地高辛的水解,以及阿卡波糖本身对地高辛有吸附作用,使用地高辛时,尽量不使用或停用阿卡波糖。
若必须联合使用,建议阿卡波糖每餐随餐服用,地高辛晚9点后服用,同时加强对地高辛血药浓度的监测。
研究认为,伏格列波糖对地高辛的吸收无影响,可能机制是由于伏格列波糖对α-淀粉酶无影响,所引起的腹泻、腹胀要少,所以对地高辛的吸收影响小。
此外,阿卡波糖与胰酶制剂联用可能会导致阿卡波糖的作用降低。
表3:阿卡波糖的药物相互作用
磺脲类药物
1、吸收环节:消胆胺、考来维仑等药物可能会阻碍磺脲类药物吸收,引起血糖升高。
表4:磺脲类药的药物相互作用(吸收环节)
2、分布环节:由于磺脲类药物的蛋白结合率高,不少药物会与其竞争蛋白结合部位,改变组织分布量,引起游离药物浓度的增加或减少。
这些药物包括:水杨酸类(阿司匹林)、保泰松和阿扎丙酮、磺胺类药物、肝素等。
表5:磺脲类药物的药物相互作用(分布环节)
3、代谢环节:磺脲类药物多通过细胞色素P-450(CPYs)代谢,因此会与其他同等代谢途径的药物发生相互作用,引起药效的增强/减弱。
表6:磺脲类药物药代动力学特点
磺胺类药物包括格列本脲在内,主要通过CYP2C9酶代谢,同时经CYP2C9代谢的抗菌药物主要包括克拉霉素、红霉素、氟康唑、伊曲康唑、酮康唑、甲硝唑、磺胺甲恶唑。
因此,病例2中的患者主要考虑是由于格列本脲与磺胺甲噁唑相互作用引起的格列本脲血药浓度增加,引发低血糖。
除抗生素之外,这些药物也会通过抑制CYP2C9等机制引起磺脲类药物血药浓度增加,升高低血糖风险:抗真菌药物(酮康唑、伏立康唑、氟康唑、咪康唑)、贝特类药物(吉非罗齐)、H受体拮抗剂(西咪替丁)、氯霉素、米非司酮、恩他卡朋、异烟肼、利福平、非选择性β受体阻滞剂。
值得注意的是,波生坦与格列本脲联合使用会产生肝脏毒性,引起转氨酶升高,因此临床禁忌联合使用。
表7:磺脲类药物的药物相互作用(代谢环节)
表8:磺脲类药物的药物相互作用(代谢环节-续)
噻唑烷二酮类(TZDs)药物
与磺脲类药物类似,吡格列酮、罗格列酮等TZDs也是经过CPYs代谢。
因此,在代谢阶段也会与其他药物发生相互作用:应注意避免TZDs与吉非贝齐联用;此外,当与酮康唑、利福平、氟伏沙明和甲氧苄啶联用时,应注意监测血糖水平和不良反应。
表9:TZDs药物药代动力学特点
表10:TZDs的药物相互作用(代谢环节)
DPP-4抑制剂
二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂主要有以下5种,其生物利用度、蛋白结合率、代谢和排泄途径各不相同。
表11:DPP-4抑制剂的药代动力学特点
维格列汀、西格列汀与其他药物的相互作用较少见。而沙格列汀与强的酶抑制剂如酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素等合用时,建议限制剂量。
表12:维格列汀、西格列汀的药物相互作用
表13:沙格列汀的药物相互作用
胰高血糖素样肽(GLP-1)受体激动剂
艾塞那肽和利拉鲁肽与其他药物相互作用较少,大多数无临床意义。利拉鲁肽与华法林联用时,建议更频繁地监测INR值。
表14:GLP-1受体激动剂的药代动力学特征
表15:GLP-1受体激动剂的药物相互作用(代谢环节)
钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂
SGLT-2抑制剂的药物相互作用较少,坎格列净与尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT)诱导剂(利福平等)合用时可能引起AUC(药物曲线下面积)下降,与地高辛合用时,应注意监测地高辛浓度。
表16:SGLT-2抑制剂的药代动力学特征
表17:SGLT-2抑制剂的药物相互作用(代谢环节)
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来源: 人民日报客户端
2型糖尿病用药攻略,全面介绍六大类口服降糖药,再也不会用错药
糖尿病是全球高发病,目前还没有药物可以根治糖尿病。
糖尿病分为不同的类型,其中2型糖尿病占95%左右。
根据作用机制的不同,常用的口服降糖药主要有六类。
那么,这些药各自都是怎么发挥作用的,有什么区别和联系呢?优缺点有哪些?
今天,“问上医”为大家具体讲讲。
治疗2型糖尿病有类常用药,优缺点都为您列明白了
治疗2型糖尿病的口服药物包括:
一.双胍类
比如常见的二甲双胍,它是目前治疗糖尿病的一线降糖药,既可单独使用,也可作为各种联合治疗方案的基础用药。
双胍类药物主要通过减轻胰岛素抵抗,促进外周组织对葡萄糖的利用,通过抑制肝糖输出来降低血糖。
优点:(1)二甲双胍除了能有效降低血糖,还能降低体重、血压及调节血脂,保护心血管的作用,是肥胖糖尿病患者的首选。
(2)安全性好,单独使用不会引起低血糖,价格便宜,性价比高。
缺点:(1)会出现胃肠道反应;
(2)长期服用还会影响维生素B12的吸收;
(3)心脏和严重肝肾功能不全的患者忌用,以免发生乳酸中毒。
代表药物:二甲双胍(最常用)、苯乙双胍(现在基本不用)、丁二胍。
二.磺脲类
磺脲类降糖药可以说是使用最早、应用最广的口服降糖药,主要通过刺激体内胰岛分泌胰岛素,增加体内胰岛素水平,降低血糖。
优点:价格便宜,疗效好,对心血管无不良影响。
缺点:(1)很多患者使用后会出现肝功能损害、低血糖、个别患者会出现白细胞降低、过敏等。
(2)1型糖尿病患者不能使用磺脲类药物。
(3)与二甲双胍类似,外伤,动过大手术、感染、肝肾功能损害的患者禁用。
(4)磺脲类药物易和其它降糖药起反应,引起低血糖,不建议和其他降糖药一起服用 (除二甲双胍)。我们临床上通常会将磺脲类药物和二甲双胍联合使用,一个减重一个增重, 搭配使用效果好。
(5)磺脲类药物还易引起体重增加,体重增加,胰岛素的敏感性会降低,血糖就会升高。
代表药物:糖适平(格列喹酮)、达美康(格列齐特)、优降糖(格列本脲)、美吡达(格列吡嗪)、亚莫利(格列美脲片)等。
年轻人血糖又比较高的可以选择格列本脲、格列吡嗪这种降糖作用比较强烈的;而老年人可以选择格列喹酮、格列齐特这种降糖没有那么强烈的药,会比较安全;肾功能不好的人可以选择格列喹酮,因为它大部分是从肝脏代谢的。
三.α-糖苷酶抑制剂
这类药物主要用于降低餐后血糖,延缓食物中的多糖及蔗糖分解成葡萄糖,减缓糖的吸收,从而延缓血糖升高。
正是由于这样的作用机制,它只能用于降低餐后血糖,而对空腹血糖升高无效。
此外,如果进食的是葡萄糖,这类药物也是无效的。
优点:(1)α-糖苷酶抑制剂主要在肠道局部作用,肝肾等全身副作用少, 单用本药不引起低血糖;
(2)对心血管有保护作用,适合于老年糖尿病和伴有肾功能损害的糖尿病患者;
(3)这类药物可以单独使用,或与其他类口服降糖药或胰岛素合用。
缺点:(1)该类药有一个与众不同的不良反应就是会产生肠道气体,简单来说就是会放屁。因为这类药延缓了食物中糖的吸收,这些糖在肠道中就会增加酵解,产气增多,会增加腹部不适、腹泻的发生。
因此,对于有消化吸收障碍的患者来说,不推荐使用这类药。
(2)胃肠功能紊乱者、孕妇、哺乳期妇女和儿童禁用。
(3)这类药物本身不易引起低血糖,但与其他类降糖药联用可引起低血糖。需要特别注意,在低血糖时要饮用葡萄糖水来升高血糖,简单通过吃块糖来升血糖是无效的。
注意:服用α糖苷酶抑制剂期间,应避免服用考来烯胺、肠道吸附剂及消化酶类药物,这些药物会影响α糖苷酶抑制剂在肠道中的作用。
代表药物:拜唐苹(阿卡波糖)、卡博平(阿卡波糖)和倍欣(伏格列波糖),糖友是在进餐时与第一口主食同时嚼服。
四.二肽基肽酶-4抑制剂(DDP-4)
DDP-4抑制剂是通过抑制体内胰高血糖素样肽-1(GLP-1)分解代谢而起作用。
DPP-4是体内的一种酶,主要作用是在分解体内的蛋白质,其中一种就是胰高血糖素样肽-1(GLP-1)。
DPP-4抑制剂通过使DPP-4失活而抑制GLP-1被降解,从而发挥降血糖作用。
GLP-1由肠道细胞分泌,可以通过刺激胰岛素、抑制升糖素、抑制胃排空和让胰岛细胞重生的方式来降低血糖。
优点:(1)增加内源性肠促胰素水平,改善胰岛细胞功能障碍,降糖疗效好,低血糖风险小,不增加体重,无胃肠道反应,安全性及耐受性高、
(2)便捷性。每天只服药一次即可。
缺点:(1)会出现头痛、鼻咽炎、咳嗽、便秘、头晕和出汗量增加等不良反应,但发生率不高。
(2)价格比较贵。
代表药物:捷诺维(西格列汀)、安立泽(沙格列汀)、佳维乐(维格列汀)。
五.格列奈类
相比于磺脲类胰岛素促泌剂,那格列奈等格列奈类药物属于比较新型的胰岛素促泌剂。
其结构不带磺脲基团,但其促进胰岛素分泌作用于磺脲类药物类似,因此,对于对磺胺类药物过敏的患者,格列奈类药物就是很好的替代药。
特别适用于具有餐后血糖升高症状的,胰岛细胞功能尚未丧失的2型糖尿病患者。
优点:(1)这类药物相比磺脲类药物引发严重低血糖的风险低。
(2)格列奈类药物对于肾脏功能没有不良影响,而磺脲类药物,由于其药物结构中的磺脲基团,长期服用可能会影响肾功能。
(3)与二甲双胍联合使用效果更好,格列奈类药物主要改善胰岛素分泌不足,二甲双胍改善胰岛素抵抗,两个药物具有协同作用。
缺点:服药次数多,价格较为昂贵,虽然引发低血糖的几率较小,但如果使用不当,也可能会引发低血糖问题的发生。
代表药物:诺和龙(瑞格列奈)、唐力(那格列奈),可与其他各类口服降糖药物及基础胰岛素联合使用。
六.噻唑烷二酮类(胰岛素增敏剂)
这类药物是用于治疗2型糖尿病的二线药物,是一种胰岛素的增敏剂。
简单来说就是增加细胞对于胰岛素的敏感度来发挥降糖作用的。
胰岛素就像一枚钥匙,它能打开细胞的大门,让血液中的葡萄糖进入细胞内供细胞利用,但糖尿病患者体内的细胞对胰岛素不敏感,就像锁头坏了,钥匙打不开,血液中的葡萄糖无法进入细胞,累计在血液中让血糖升高,噻唑烷二酮类药物就像是锁头的修理剂,它能让细胞更容易接受胰岛素的作用,从而降低血糖。
由于该类药的副作用比较大,因此现已被禁用或限制使用。
优点:除了降糖,这类药物还有一定的降脂、降糖、降低微量白蛋白尿及保护心血管、治疗多囊卵巢综合征的作用。
缺点:易引起水肿、体重增加、心力衰竭与心肌梗塞、提高血脂,引起动脉粥样硬化还有骨质疏松,提高骨折的风险。
代表药物:罗格列酮、吡格列酮。
问上医提醒大家:
1.降糖药只是我们降血糖中很小的一个环节,不要认为只要用上了降糖药,血糖就会控制住,一定要综合治疗。除了使用降糖药,还要控制饮食、适量运动和监测血糖。
2.药物的服用用要从小剂量开始。
3.使用降糖药时一定要警惕低血糖。
4.注意不良反应。
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糖尿病是全球高发病,目前还没有药物可以根治糖尿病。
糖尿病分为不同的类型,其中2型糖尿病占95%左右。
根据作用机制的不同,常用的口服降糖药主要有六类。
那么,这些药各自都是怎么发挥作用的,有什么区别和联系呢?优缺点有哪些?
今天,“问上医”为大家具体讲讲。
治疗2型糖尿病有类常用药,优缺点都为您列明白了
治疗2型糖尿病的口服药物包括:
一.双胍类
比如常见的二甲双胍,它是目前治疗糖尿病的一线降糖药,既可单独使用,也可作为各种联合治疗方案的基础用药。
双胍类药物主要通过减轻胰岛素抵抗,促进外周组织对葡萄糖的利用,通过抑制肝糖输出来降低血糖。
优点:(1)二甲双胍除了能有效降低血糖,还能降低体重、血压及调节血脂,保护心血管的作用,是肥胖糖尿病患者的首选。
(2)安全性好,单独使用不会引起低血糖,价格便宜,性价比高。
缺点:(1)会出现胃肠道反应;
(2)长期服用还会影响维生素B12的吸收;
(3)心脏和严重肝肾功能不全的患者忌用,以免发生乳酸中毒。
代表药物:二甲双胍(最常用)、苯乙双胍(现在基本不用)、丁二胍。
二.磺脲类
磺脲类降糖药可以说是使用最早、应用最广的口服降糖药,主要通过刺激体内胰岛分泌胰岛素,增加体内胰岛素水平,降低血糖。
优点:价格便宜,疗效好,对心血管无不良影响。
缺点:(1)很多患者使用后会出现肝功能损害、低血糖、个别患者会出现白细胞降低、过敏等。
(2)1型糖尿病患者不能使用磺脲类药物。
(3)与二甲双胍类似,外伤,动过大手术、感染、肝肾功能损害的患者禁用。
(4)磺脲类药物易和其它降糖药起反应,引起低血糖,不建议和其他降糖药一起服用 (除二甲双胍)。我们临床上通常会将磺脲类药物和二甲双胍联合使用,一个减重一个增重, 搭配使用效果好。
(5)磺脲类药物还易引起体重增加,体重增加,胰岛素的敏感性会降低,血糖就会升高。
代表药物:糖适平(格列喹酮)、达美康(格列齐特)、优降糖(格列本脲)、美吡达(格列吡嗪)、亚莫利(格列美脲片)等。
年轻人血糖又比较高的可以选择格列本脲、格列吡嗪这种降糖作用比较强烈的;而老年人可以选择格列喹酮、格列齐特这种降糖没有那么强烈的药,会比较安全;肾功能不好的人可以选择格列喹酮,因为它大部分是从肝脏代谢的。
三.α-糖苷酶抑制剂
这类药物主要用于降低餐后血糖,延缓食物中的多糖及蔗糖分解成葡萄糖,减缓糖的吸收,从而延缓血糖升高。
正是由于这样的作用机制,它只能用于降低餐后血糖,而对空腹血糖升高无效。
此外,如果进食的是葡萄糖,这类药物也是无效的。
优点:(1)α-糖苷酶抑制剂主要在肠道局部作用,肝肾等全身副作用少, 单用本药不引起低血糖;
(2)对心血管有保护作用,适合于老年糖尿病和伴有肾功能损害的糖尿病患者;
(3)这类药物可以单独使用,或与其他类口服降糖药或胰岛素合用。
缺点:(1)该类药有一个与众不同的不良反应就是会产生肠道气体,简单来说就是会放屁。因为这类药延缓了食物中糖的吸收,这些糖在肠道中就会增加酵解,产气增多,会增加腹部不适、腹泻的发生。
因此,对于有消化吸收障碍的患者来说,不推荐使用这类药。
(2)胃肠功能紊乱者、孕妇、哺乳期妇女和儿童禁用。
(3)这类药物本身不易引起低血糖,但与其他类降糖药联用可引起低血糖。需要特别注意,在低血糖时要饮用葡萄糖水来升高血糖,简单通过吃块糖来升血糖是无效的。
注意:服用α糖苷酶抑制剂期间,应避免服用考来烯胺、肠道吸附剂及消化酶类药物,这些药物会影响α糖苷酶抑制剂在肠道中的作用。
代表药物:拜唐苹(阿卡波糖)、卡博平(阿卡波糖)和倍欣(伏格列波糖),糖友是在进餐时与第一口主食同时嚼服。
四.二肽基肽酶-4抑制剂(DDP-4)
DDP-4抑制剂是通过抑制体内胰高血糖素样肽-1(GLP-1)分解代谢而起作用。
DPP-4是体内的一种酶,主要作用是在分解体内的蛋白质,其中一种就是胰高血糖素样肽-1(GLP-1)。
DPP-4抑制剂通过使DPP-4失活而抑制GLP-1被降解,从而发挥降血糖作用。
GLP-1由肠道细胞分泌,可以通过刺激胰岛素、抑制升糖素、抑制胃排空和让胰岛细胞重生的方式来降低血糖。
优点:(1)增加内源性肠促胰素水平,改善胰岛细胞功能障碍,降糖疗效好,低血糖风险小,不增加体重,无胃肠道反应,安全性及耐受性高、
(2)便捷性。每天只服药一次即可。
缺点:(1)会出现头痛、鼻咽炎、咳嗽、便秘、头晕和出汗量增加等不良反应,但发生率不高。
(2)价格比较贵。
代表药物:捷诺维(西格列汀)、安立泽(沙格列汀)、佳维乐(维格列汀)。
五.格列奈类
相比于磺脲类胰岛素促泌剂,那格列奈等格列奈类药物属于比较新型的胰岛素促泌剂。
其结构不带磺脲基团,但其促进胰岛素分泌作用于磺脲类药物类似,因此,对于对磺胺类药物过敏的患者,格列奈类药物就是很好的替代药。
特别适用于具有餐后血糖升高症状的,胰岛细胞功能尚未丧失的2型糖尿病患者。
优点:(1)这类药物相比磺脲类药物引发严重低血糖的风险低。
(2)格列奈类药物对于肾脏功能没有不良影响,而磺脲类药物,由于其药物结构中的磺脲基团,长期服用可能会影响肾功能。
(3)与二甲双胍联合使用效果更好,格列奈类药物主要改善胰岛素分泌不足,二甲双胍改善胰岛素抵抗,两个药物具有协同作用。
缺点:服药次数多,价格较为昂贵,虽然引发低血糖的几率较小,但如果使用不当,也可能会引发低血糖问题的发生。
代表药物:诺和龙(瑞格列奈)、唐力(那格列奈),可与其他各类口服降糖药物及基础胰岛素联合使用。
六.噻唑烷二酮类(胰岛素增敏剂)
这类药物是用于治疗2型糖尿病的二线药物,是一种胰岛素的增敏剂。
简单来说就是增加细胞对于胰岛素的敏感度来发挥降糖作用的。
胰岛素就像一枚钥匙,它能打开细胞的大门,让血液中的葡萄糖进入细胞内供细胞利用,但糖尿病患者体内的细胞对胰岛素不敏感,就像锁头坏了,钥匙打不开,血液中的葡萄糖无法进入细胞,累计在血液中让血糖升高,噻唑烷二酮类药物就像是锁头的修理剂,它能让细胞更容易接受胰岛素的作用,从而降低血糖。
由于该类药的副作用比较大,因此现已被禁用或限制使用。
优点:除了降糖,这类药物还有一定的降脂、降糖、降低微量白蛋白尿及保护心血管、治疗多囊卵巢综合征的作用。
缺点:易引起水肿、体重增加、心力衰竭与心肌梗塞、提高血脂,引起动脉粥样硬化还有骨质疏松,提高骨折的风险。
代表药物:罗格列酮、吡格列酮。
问上医提醒大家:
1.降糖药只是我们降血糖中很小的一个环节,不要认为只要用上了降糖药,血糖就会控制住,一定要综合治疗。除了使用降糖药,还要控制饮食、适量运动和监测血糖。
2.药物的服用用要从小剂量开始。
3.使用降糖药时一定要警惕低血糖。
4.注意不良反应。
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