糖尿病药物(糖尿病药物副作用和危害)

• 1、17张表，看懂七大降糖药的相互作用
• 2、糖尿病用药指南，专家带您用对降糖药
• 3、糖友，这些药您得躲远点！

17张表，看懂七大降糖药的相互作用

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全面解析降糖药物的药物相互作用问题，干货满满，值得收藏！

首先，我们来看两个病例：

病例1

男性患者，42岁。因患2型糖尿病合并高血压、心房纤颤，使用胰岛素降糖，地高辛控制心功能。

因餐后血糖控制不佳，加用阿卡波糖50mg tid。2个月后，患者突发严重房颤而入急诊。

经查，患者血浆中地高辛浓度为0.27ng/ml（有效血药浓度为0.8~2.0ng/ml）。停用阿卡波糖后，地高辛血药浓度升至1.8ng/ml。当再次使用阿卡波糖后，地高辛血药浓度再次下降，确定为地高辛和阿卡波糖之间的相互作用。

病例2

女性患者，83岁，因自感不适2周就诊。患者有2型糖尿病史，因怀疑幽门螺旋杆菌（HP）感染以及尿路感染接受药物治疗。

当前用药：格列本脲、西格列汀、奥美拉唑、克拉霉素、甲氧苄啶/磺胺甲噁唑和赖诺普利。实验室检查：血钾4.0mmol/L，血糖2.0mmol/L。

2型糖尿病患者常合并其他基础疾病，在合并用药时，难免会发生药物相互作用。

那么，对于临床上常用的7大类降糖药，我们应该注意哪些可能的药物相互作用，以减少类似上述不良事件的发生？

二甲双胍

二甲双胍的药物相互作用问题主要集中在药物排泄方面。

二甲双胍结构稳定，不与血浆蛋白结合，以原形随尿液排出，清除迅速，血浆半衰期为1.7~4.5小时，12小时内90%被清除。

此外，本品一部分可由肾小管分泌，故肾小球清除率大于肾小球滤过率。由于本品主要以原形由肾脏排泄，故肾功能减退时用本品可在体内大量积聚，引起高乳酸血症或乳酸性酸中毒。

当同时服用其他药物时，可能引起尿液酸碱度（pH）、肾小管主动分泌或肾血流的改变，从而影响药物排泄。例如，应用碘造影剂前应酌情停用二甲双胍，当二甲双胍与西咪替丁、乙胺嘧啶、头孢氨苄等联用时，可能会减少二甲双胍排泄，必要时需调整剂量。

表1：二甲双胍与其他药物相互作用（1）

表2：二甲双胍与其他药物相互作用（2）

α-糖苷酶抑制剂

由于阿卡波糖抑制糖苷酶引起未吸收的碳水化合物发酵导致的稀溏便可能会影响地高辛的水解，以及阿卡波糖本身对地高辛有吸附作用，使用地高辛时，尽量不使用或停用阿卡波糖。

若必须联合使用，建议阿卡波糖每餐随餐服用，地高辛晚9点后服用，同时加强对地高辛血药浓度的监测。

研究认为，伏格列波糖对地高辛的吸收无影响，可能机制是由于伏格列波糖对α-淀粉酶无影响，所引起的腹泻、腹胀要少，所以对地高辛的吸收影响小。

此外，阿卡波糖与胰酶制剂联用可能会导致阿卡波糖的作用降低。

表3：阿卡波糖的药物相互作用

磺脲类药物

1、吸收环节：消胆胺、考来维仑等药物可能会阻碍磺脲类药物吸收，引起血糖升高。

表4：磺脲类药的药物相互作用（吸收环节）

2、分布环节：由于磺脲类药物的蛋白结合率高，不少药物会与其竞争蛋白结合部位，改变组织分布量，引起游离药物浓度的增加或减少。

这些药物包括：水杨酸类（阿司匹林）、保泰松和阿扎丙酮、磺胺类药物、肝素等。

表5：磺脲类药物的药物相互作用（分布环节）

3、代谢环节：磺脲类药物多通过细胞色素P-450（CPYs）代谢，因此会与其他同等代谢途径的药物发生相互作用，引起药效的增强/减弱。

表6：磺脲类药物药代动力学特点

磺胺类药物包括格列本脲在内，主要通过CYP2C9酶代谢，同时经CYP2C9代谢的抗菌药物主要包括克拉霉素、红霉素、氟康唑、伊曲康唑、酮康唑、甲硝唑、磺胺甲恶唑。

因此，病例2中的患者主要考虑是由于格列本脲与磺胺甲噁唑相互作用引起的格列本脲血药浓度增加，引发低血糖。

除抗生素之外，这些药物也会通过抑制CYP2C9等机制引起磺脲类药物血药浓度增加，升高低血糖风险：抗真菌药物（酮康唑、伏立康唑、氟康唑、咪康唑）、贝特类药物（吉非罗齐）、H受体拮抗剂（西咪替丁）、氯霉素、米非司酮、恩他卡朋、异烟肼、利福平、非选择性β受体阻滞剂。

值得注意的是，波生坦与格列本脲联合使用会产生肝脏毒性，引起转氨酶升高，因此临床禁忌联合使用。

表7：磺脲类药物的药物相互作用（代谢环节）

表8：磺脲类药物的药物相互作用（代谢环节-续）

噻唑烷二酮类（TZDs）药物

与磺脲类药物类似，吡格列酮、罗格列酮等TZDs也是经过CPYs代谢。

因此，在代谢阶段也会与其他药物发生相互作用：应注意避免TZDs与吉非贝齐联用；此外，当与酮康唑、利福平、氟伏沙明和甲氧苄啶联用时，应注意监测血糖水平和不良反应。

表9：TZDs药物药代动力学特点

表10：TZDs的药物相互作用（代谢环节）

DPP-4抑制剂

二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂主要有以下5种，其生物利用度、蛋白结合率、代谢和排泄途径各不相同。

表11：DPP-4抑制剂的药代动力学特点

维格列汀、西格列汀与其他药物的相互作用较少见。而沙格列汀与强的酶抑制剂如酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素等合用时，建议限制剂量。

表12：维格列汀、西格列汀的药物相互作用

表13：沙格列汀的药物相互作用

胰高血糖素样肽（GLP-1)受体激动剂

艾塞那肽和利拉鲁肽与其他药物相互作用较少，大多数无临床意义。利拉鲁肽与华法林联用时，建议更频繁地监测INR值。

表14：GLP-1受体激动剂的药代动力学特征

表15：GLP-1受体激动剂的药物相互作用（代谢环节）

钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂

SGLT-2抑制剂的药物相互作用较少，坎格列净与尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（UGT）诱导剂（利福平等）合用时可能引起AUC（药物曲线下面积）下降，与地高辛合用时，应注意监测地高辛浓度。

表16：SGLT-2抑制剂的药代动力学特征

表17：SGLT-2抑制剂的药物相互作用（代谢环节）

本文首发丨医学界临床药学频道

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来源： 人民日报客户端

糖尿病用药指南，专家带您用对降糖药

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患上糖尿病，降糖是关键。但是，你知道吗？很多糖尿病患者对于降糖用药存在很多认知误区，听听专家这样说~

赵维纲 主任医师

北京协和医院 内分泌科

打胰岛素就代表病情加重吗？

过去，因为胰岛素制剂的纯度不够、数量不够、效果不稳定，导致只有紧急需要胰岛素的患者才能在医生的专业指导下使用胰岛素，因此造成了“打胰岛素就代表病情严重”的刻板印象。

现在，随着科学的进步，胰岛素已经变成糖尿病患者的常规用药，打胰岛素并不意味着一定是病情加重。

某一顿吃多了能多吃点药吗？

胰岛素

使用胰岛素控糖的糖尿病患者在某一顿吃多时，可适量多打胰岛素帮助控制血糖。

口服降糖药

口服降糖药通过内因起效，当服用的口服降糖药到达一定浓度后，药物降糖能力会达到饱和状态，此时即使增加口服降糖药，也无法起到降低血糖的作用。

专家提醒：血糖波动大易引发并发症。

血糖稳定了能不能自行停药呢？

糖尿病患者不要自行停药。糖尿病是慢性代谢异常病，降糖药主要以控制血糖为主，这是一个长期过程，患者药量增减必须在医生的指导下进行，盲目停药可能会导致高血糖，从而引发高渗昏迷、酮症酸中毒等严重并发症。

去旅游时胰岛素可以托运吗？

胰岛素的存放需要特殊条件，使用中的胰岛素需存在室内，温度不超过25℃，且必须在一个月内用完。还未开封的胰岛素，需要放在2~8℃的冰箱门边，注意，不要将胰岛素放置在靠近冰箱后壁的位置，因为气温过低容易导致胰岛素失活。

专家提醒：使用一次性针头注射胰岛素。

糖尿病用药需谨慎，理清细节才能健康长寿，享受人生。

健康提示：请出门戴口罩、勤洗手、多通风、少去人群密集处。

监制 / 田龙 主编 /刘铭 黄丽君

编辑 / 高川原 郭晓霞

来源： 央视科教

糖友，这些药您得躲远点！

糖尿病患者，有效控制血糖十分重要。有些药物如激素、利尿剂、烟酸等，可能会引起血糖升高，从而对糖尿病患者血糖控制产生一定的负面影响。对于这些药，糖友应尽量避免服用。

激素类药物

包括糖皮质激素、避孕药、生长激素等，可引起血糖升高。糖皮质激素可促进糖原异生、减慢葡萄糖的分解和减少机体对于葡萄糖的利用，从而使人体血糖水平升高和糖耐量降低。避孕药可减少外周组织对于葡萄糖的吸收，升高血糖。生长激素和胰岛素在功能上是相互拮抗的，长期使用生长激素，可使外周组织产生胰岛素抵抗，从而升高血糖。

β-肾上腺素受体激动剂拟交感神经类药物

如沙丁胺醇，在使用时可能会促使储存在肝脏和骨骼肌的糖原分解，导致血糖升高。然而，采用雾化吸入的方式给药时，其对血糖造成的波动会相应变小。

烟酸

又称为维生素B3，在起到降低血脂作用的同时，会增加胰岛素抵抗，抑制组织对于葡萄糖的利用，从而产生一定的升血糖作用。另外，目前临床上发现他汀类药物在降低胆固醇的同时，有引起血糖升高的趋势，这可能与他汀类药物会损伤患者的胰腺β细胞，进而间接引起胰岛素分泌减少有关，但这点似乎还缺少相对明确的循证医学依据。

降压药

降压药中的利尿剂与β受体阻滞剂均可影响患者的血糖水平。噻嗪类利尿剂如氢氯噻嗪对糖耐量影响较大，对β细胞有毒性作用，在导致患者出现低血钾的同时还会抑制胰岛素的分泌，因而糖尿病患者应当尽量避免使用噻嗪类利尿剂。β受体阻滞剂如倍他乐克，会通过抑制胰岛素的分泌及组织对于葡萄糖的利用而诱发机体血糖升高，糖尿病患者应当慎用。

免疫抑制剂

如环孢素A、他克莫司等，可能会导致患者的胰岛细胞坏死、空泡样病变，从而引起胰岛素分泌减少，并增加机体胰岛素抵抗，从而使血糖升高，而且这种升血糖的不良反应与用药时间、剂量密切相关。

抗精神病类药物

氯丙嗪、氟哌啶醇、三氟噻顿、氯氮平、舒必利、奥氮平、利培酮等可导致患者产生胰岛素抵抗，降低胰岛β细胞的反应性，从而引起血糖升高，其中氯丙嗪升糖作用最为明显。但通常情况下此类药物并不会引起严重的高血糖样不良反应。

蛋白酶抑制剂

如奈非那韦、沙奎邦韦、茚地那韦等，在抗HIV病毒治疗且维持较长时间后，可能会诱发高血糖症。患者应在治疗之前和第一年治疗中每间隔3～4个月检测基础血糖水平，若血糖稳定，才可以逐渐减少检测的次数。

化疗药物

如铂类、环磷酰胺等可对胰岛β细胞造成一定的伤害，从而使得胰岛素分泌减少，引起血糖的升高。此外，异烟肼、利福平、加替沙星、胺碘酮、甲状腺激素等药物也可以引起血糖的升高，其中人工合成的氟喹诺酮类抗菌药物加替沙星还可能会引发血糖水平紊乱。

事实上，药物引起的血糖升高与药物的剂量、用药时间、给药途径、患者的个体差异密切相关。糖尿病患者在控制血糖的过程中，一定要尽量避免使用这些可能会诱发血糖升高的药物；若必需联合用药时，更加应当注意给药剂量和对血糖的影响，定期检测血糖是最为有效的手段，并适当调整降血糖药物的品种与剂量。此外，密切注意药物与药物之间的相互作用，尤其是那些可能会影响降糖药代谢的酶诱导剂或酶抑制剂，根据患者的基础水平和实际情况去调整药物剂量，合理、安全用药。其实，上述情况对于血糖水平处于临界状态的人群而言，同样有意义。

文/上海瑞金医院药剂科副主任药师 石浩强

编辑/ 管仲瑶

原创声明：以上为《健康报》原创作品，如若转载须获得本报授权。

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