y型糖尿病(ⅱ型糖尿病病因)

• 1、最新研究：MT1E p.C36Y突变者或更易患上糖尿病
• 2、糖尿病可“停药”缓解？16种方法告诉您怎么做？
• 3、2型糖尿病真的不可治愈？其实，是有机会逆转的

最新研究：MT1E p.C36Y突变者或更易患上糖尿病

在过去的几十年，糖尿病发病率在全球范围内呈上升趋势。尽管人们对该疾病许多方面已有深入了解，糖尿病的发病机制仍然存在许多未解之谜。11月9日，新京报记者从北京大学人民医院获悉，该院纪立农/韩学尧团队最新研究成果显示，MT1E基因的p.C36Y变异与糖尿病的发病风险之间存在因果关系。这意味着，有MT1E p.C36Y变异的人群，可能更容易患上糖尿病。

寻找糖尿病病因

随着全球老龄化进程的加速和人们生活方式的改变，糖尿病将成为世界上增长最快的慢性疾病之一。据估算，我国有近1.5亿糖尿病患者，2型糖尿病占90%以上。“2型糖尿病是一种病因高度异质性的慢性代谢性疾病，涉及遗传、环境、生活方式等多个因素。发病率与基因变异、生物通路或机制以及环境、肥胖等因素有关。”北京大学人民医院纪立农教授指出。

到底是何原因导致人体对胰岛素抵抗以及胰岛素的代偿性分泌不足？在过去的几十年中，人们发现许多与糖尿病相关的基因变异及其相关的生物通路或机制。

随着一种用于寻找与复杂遗传疾病关联基因的重要手段——全基因组关联研究（GWAS）的深入，已发现的许多与2型糖尿病有关的常见和罕见遗传变异只能解释遗传性的一小部分。对于复杂的2型糖尿病，先前的研究由于样本量有限，未能检测到一些重要的罕见变异。

为补充全基因组关联研究的不足，纪立农/韩学尧团队将早发糖尿病患者的遗传学机制作为主要研究方向，采用全外显子测序对早发糖尿病家系（家族中有成员在较早的年龄段就患有糖尿病）进行测序。

“外显子是基因组中编码功能蛋白的区域，全外显子测序技术可以帮助我们读取并分析遗传信息中对构建蛋白质至关重要的部分。”韩学尧副教授解释。

揪出“幕后黑手”

经过数据筛选，研究团队发现一种与糖尿病发生发展密切相关的罕见变异体——p.C36Y（rs766233163），位于金属硫蛋白1E（MT1E）的基因中。至此，研究团队确定，MT1E的p.C36Y突变是最可能的潜在致病基因变异。

基于这些发现，研究团队将目光投向MT1E。这是一种在人体内具有重要生理功能的蛋白质，是金属硫蛋白家族中的一员，主要分布在肝、肾、肠等器官中，参与锌的吸收和代谢。MT1E基因与金属离子的结合和胰岛β细胞以及脂肪细胞的功能紧密相关，而MT1E p.C36Y在不同种族的人类遗传数据库中的频率非常低，说明该变异是一种罕见变异。

随后，研究者对北京社区人群545名糖尿病患者、797名糖尿病前期患者和1282名糖耐量正常的人进行测序，共发现7名MT1E p.C36Y携带者，这些携带者都是糖尿病前期或糖尿病患者。

根据蛋白质序列中氨基酸位点的变化，研究者发现，与MT1Ep.C36C的患者相比，MT1E p.C36Y的携带者表现出更高的HbA1c（过去三个月的血糖平均水平）、BMI（身体质量指数）、餐后血糖及胰岛素水平，表现出高血糖、肥胖等代谢异常，进一步印证该基因变异与糖尿病的相关性。

动物实验也证实，MT1E p.C36Y与糖尿病的因果关系，揭示MT1E p.C36Y与2型糖尿病及肥胖的关联，并证实MT1E基因对糖代谢异常及肥胖的保护作用，提示MT1E可能是通过增强脂肪组织中的脂肪燃烧来改善代谢的，可能是潜在的降糖和减重药物开发的靶点。

研究尚需更多突破

上述研究是一项糖尿病遗传-转化研究，涵盖从家系筛查、队列验证、功能研究和模型验证的全过程。通过对比和分析这些人的基因序列，发现与糖尿病风险增加有关的罕见变异体，并深度揭示MT1E基因及其p.C36Y变异在糖尿病中的作用，提出糖尿病干预的新靶点。

“我们的研究表明，MT1E基因的p.C36Y变异与糖尿病的发病风险之间存在因果关系，这意味着有MT1E p.C36Y变异的人群，可能更容易患上糖尿病。”纪立农教授解释说。

纪立农教授表示，该研究具有一定局限性。首先，该研究很难完全排除其他糖尿病致病基因对临床表型的影响；使用的过表达动物模型具有表达不稳定、无法排除其他内源性基因变化的影响等缺点；该研究也未对该基因及变异的更详尽的分子机制进行探索，仍需更多的分子机制研究及药物转化研究来证实该基因在糖尿病发病中的作用。

“我们的研究还处于初级阶段，需要进行更多的研究以验证我们的发现。”纪立农教授相信，团队的研究为理解糖尿病的发病机制以及开发新的治疗策略提供了重要的新视角。这一领域的研究在未来将取得更多的突破。

该项最新研究成果“Rare Variant in Metallothionein 1E Increases the Risk of Type 2 Diabetes in a Chinese Population”已于今年10月25日在国际权威糖尿病期刊《Diabetes Care》杂志在线发表。

新京报记者 王卡拉

校对 柳宝庆

糖尿病可“停药”缓解？16种方法告诉您怎么做？

前段时间，《缓解2型糖尿病中国专家共识》（以下简称《共识》）发布，系统介绍了中国2型糖尿病的缓解的定义，提出了16条缓解2型糖尿病的方法。今天借此时机带大家解读一下这份共识的核心内容。

中国2型糖尿病的

缓解的定义

首先明确一个定义：2型糖尿病缓解。

《共识》推荐2021年美国糖尿病学会（ADA）发布的2型糖尿病缓解标准，既患者停用降糖药物至少3个月后，糖化血红蛋白（HbA1c）＜6.5%。2型糖尿病缓解标准是指在无降糖药物治疗的情况下，血糖仍可处于达标状态或正常状态。需要注意的是，缓解并非治愈，目前没有任何药物或者方法被证实可以治愈2型糖尿病。《共识》推荐强化生活方式干预作为所有T2DM缓解的基本方案，并推荐一些相对具体的操作方法，核心思想就是“管住嘴，迈开腿”。

如何缓解？

一、食欲管理：

（1）减慢进餐速度：增加咀嚼次数，每进食一口食物咀嚼20~40 次；餐间停顿，减小每一口食物的体积，用非优势手持筷或用叉。

（2）餐前饮水加餐前吃少量坚果，如10 个杏仁、20 粒花生：坚果含不饱和脂肪酸，进食后能刺激胆囊收缩素的分泌，通过迷走神经和非迷走神经途径降低食欲。

（3）合理安排进餐顺序：①餐前喝汤，容易产生饱腹感。②蔬菜、低糖水果，体积大，能量低，减慢吸收速度，诱导饱腹感。③荤菜与肉类能量偏高，放在第三位吃，进一步增加饱腹感。④进餐最后吃少量主食和碳水化合物，吸收缓慢减少餐后血糖波动。

（4）增加富含膳食纤维的食物：膳食纤维在胃内排空速度慢，易产生饱腹感。可增加燕麦、去除80% 淀粉的代餐粉制成的全麦面包、绿叶蔬菜、低糖水果等食物的摄入。

二、运动干预

（1）评价健康：

①了解病史：高血糖、高血压、高血脂、肥胖程度及心血管疾病情况和其他影响运动的疾病。

②评估运动能力的方法：a 耐力：选择一条固定的线路，记录自己每次走完需要多长时间？b上肢力量：2 min 内能做几次推举？c 下肢力量：坐在椅子上站起再坐下，2 min 内能完成几次？d 平衡能力：单脚站立（建议有扶手处练习）坚持几分钟？e 柔韧性：坐在稳固的椅子上，伸出一条腿放在对面的椅子上，脚跟朝地，用手够伸展的腿部，看能伸多远？

③评估运动安全性和心肺耐力：通常采用运动负荷试验即可，评估运动中最严重的心血管缺血性危害，避免猝死的发生。在进行负荷运动试验的同时，可以计算有氧运动强度对应的适宜心率范围，指导运动处方的制定。

（2）制定目标：周一至周五及周末的运动计划安排，多长时间做运动？想做哪种运动？

（3）选择运动项目：选择喜欢的、合适的项目最好，可以考虑散步、慢跑、游泳、园艺、球类、跳舞、健身、哑铃等。

（4）设定强度：尽量坚持每天至少30 min 中等强度的有氧运动，如果每天抽不出整段的30 min，可以每次做10 min，每天锻炼3 次。每周做2 次以上的力量训练，每次持续30 min。运动过程中需避免受伤、适时调整，选择适宜的运动方式、合适的强度、适宜的运动环境和装备，及时监测效果，可避免运动损伤。当体质量下降过快，身体疲劳和机能下降时，应适当减少运动负荷，体质量变化不明显时，应增加运动负荷，加速减脂。

以下为《共识》中推荐的临床治疗方式，我们建议所有的手术和药物的治疗方案必须在正规医院进行诊断后，由主治医生进行判断。

三、减重药物

奥利司他短暂应用（12~24 周）作为BMI ≥ 27 kg/m2合并T2DM 缓解的辅助方法。奥利司他为脂肪酶抑制剂，通过抑制胃肠道的脂肪酶，阻止三酰甘油水解为游离脂肪酸和单酰基甘油酯，减少肠腔黏膜对膳食中脂肪（三酰甘油）的吸收，促使脂肪排除体外。奥利司他是我国唯一被批准用于体质量管理的减重药物。

奥利司他的不良反应主要为脂肪泻、大便次数增多，如果使用不当容易变成“喷射战士”。此外，1 年以上长期服用会减少脂溶性维生素及β 胡萝卜素的吸收，罕见有肝功能损伤的报告。推荐在强化生活方式干预后体质量改善不理想的肥胖伴T2DM患者中短期（半年）应用奥利司他。

四、代谢手术

对于BMI ≥ 32.5 kg/m2的T2DM 患者，如非手术治疗措施不能显著改善体质量和代谢紊乱，可考虑采用代谢手术缓解T2DM。手术内容包括：腹腔镜Rouxen-Y 胃旁路术（LRYGB）、腹腔镜袖状胃切除术、胆胰转流术（BPD）以及其他药物治疗等。代谢手术相对极端，不推荐患有严重基础疾病，或者其他不适合进行手术疾病的病人。

《共识》最后总结说道：糖尿病是一种复杂性的疾病，本共识推荐的缓解方案不可能将每一位早期T2DM 患者的药物治疗停掉，但通过缓解方案的实施可以让更多的T2DM 患者重获健康生活，提高其生命质量。帮助患者缓解T2DM，不仅是减药、停药、平稳控制血糖，更是教会患者健康长寿的科学生活方式，并终身获益，也使患者的家庭受益，使国家受益。

来源： 扬子名医团

2型糖尿病真的不可治愈？其实，是有机会逆转的

改革开放以来，随着人民生活水平的提高，我们国内已经逐渐积累了庞大的糖尿病群体，而其中约90%以上都是属于2型糖尿病。糖尿病所产生的治疗费用，不光对于患者本人，对于社会的医保经费来说，也是巨大的负担。如何有效防治糖尿病，已经成为当前人们越来越关注的问题。

多年以来，不光是患者，多数医生也是认为糖尿病的目的是在控制，并不奢望能有治愈的希望。所有的药物研发和相关研究，也是围绕如何控制血糖和改善并发症的方面在进行。但是，近年来有关逆转糖尿病的理论和思路已经逐渐清晰了，值得我们加以了解。

首先，糖尿病的逆转，我们可以这样理解：在停用降糖药物之后，血糖和糖化血红蛋白水平仍可维持正常或接近正常的水平。目前，建议的最新标准是：糖尿病患者停药6个月以上，空腹血糖小于7.0mmol/L，糖化血红蛋白小于6.5%，即可认为达到了逆转效果。

糖尿病前期阶段，通过加强运动、控制饮食等方式，以达到减轻体重的效果，可以明显改善身体对胰岛素的敏感性，并有效保护胰岛细胞的功能。通过如上生活方式的改变，能从根本上促进糖尿病前期病态的糖代谢状态向正常态转化。同时，一些口服药物也可以在此过程中起到促进作用，在此就不多做赘述了。

此处，说到了减轻体重的要求，就接着再说说减重对于逆转早期糖尿病的意义。有研究显示，单纯靠限制饮食，2型糖尿病在前两年的逆转率为35%~45%，而同时减轻体重超过15公斤的情况下，这种逆转率可以达到70%~86%。因此，如何坚持合理的饮食习惯，加强锻炼，减轻体重，可以明显逆转早期糖尿病，糖尿病也不是那么“难以治愈”。

对于逆转早期糖尿病，通过胰岛素治疗进行强化降糖也是重要的一方面。通过胰岛素等药物可以严格控制血糖水平，并诱导局部未分化细胞分化为成熟的胰岛细胞，从而恢复其内分泌能力，一定程度上恢复胰岛素的分泌水平。

代谢手术，主要是指Roux-en-Y胃转流术和胆胰转流术，以前主要认为是用于治疗肥胖症，但是多年随访研究显示其对于2型糖尿病的治疗效果更为明显。此类手术可以影响食物的摄入、消化和吸收，引起胃肠道激素和菌群的变化，最终达到减重和改善代谢异常的作用。

对于年龄越小、体态越肥胖、病程越短、血糖控制越好的患者来说，接受代谢手术后更有希望出现2型糖尿病的逆转。

无论医疗技术如何进步，其实实现逆转2型糖尿病的核心，还是在有效减轻体重上，这基本是一切疗效的基石。同时，可以辅以一些药物或者手术的手段，来达到理想的目标。

相信随着人们健康意识的觉醒，以及医疗技术的革新，在不远的未来，逆转2型糖尿病会出现标准化的治疗指南，以提升广大糖尿病患者的生活质量。

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