抗糖尿病药(抗糖尿病药物的最新研究进展)

• 1、全球首创！糖尿病新药华堂宁上市，420元/盒，改变糖尿病治疗模式
• 2、列净类降糖药，血糖、血压都能降，既能保护心脏，又能保护肾脏
• 3、医学专家呼吁，需要有更多人认识这两种“护心保肾”的新型降糖药

全球首创！糖尿病新药华堂宁上市，420元/盒，改变糖尿病治疗模式

糖尿病一个世界性难题，据估计到 2040 年，全球糖尿病患者将增至6. 42亿人[1]。而中国的糖尿病发病率也出现上涨势头，且发病率是全球最快速增长的国家之一，其已经成为国人健康的重大威胁。

2022年10月8日，国家药品监督管理局批准华领医药技术有限公司申报的1类创新药多格列艾汀片（华堂宁）获批上市。其是我国自主创新研发的降糖药物，也是全球第一款批准上市的GK激动剂，适用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。

来源：国家药品监督管理局

多格列艾汀，抗糖新机制

目前，对于2型糖尿病的降糖药物种类繁多，但糖尿病的病程进展难以逆转，所以无论是单药治疗还是联合用药，像二甲双胍类似抗糖药，在长期血糖调控中都有心无力。

不过随着研究的深入，人们发现2型糖尿病患者的葡萄糖激酶（GK）功能显著受损[2]。

更有研究表明，糖尿病患者体内的GK表达降低，不足正常人的一半，这会造成早期时相胰岛素分泌延迟，肝糖原合成减少，进而导致血糖稳态失衡[3]。而这则给降低血糖，创造了新的机制。

多格列艾汀片作为一种全新作用机制的口服抗糖尿病药物，其主要是修复受损的葡萄糖传感器——葡萄糖激酶（GK）功能。使2型糖尿病患者因传感器功能受损所导致的胰岛素释放阈值失调恢复至接近健康人的水平。

这一全新的治疗机制，有望改变糖尿病的治疗模式，给糖尿病患者带来新的机遇。

目前，多格列艾汀片共获批两个适应症；

1、单独用药治疗且未经药物治疗的2型糖尿病患者，可以配合饮食运动改善血糖；

2、单独使用二甲双胍血糖控制不佳的2型糖尿病患者，可以与二甲双胍联合使用，配合饮食运动改善血糖。

也就是说，如果多年的糖尿病患者服用二甲双胍后控糖效果不尽人意，可以遵医嘱更换为多格列艾汀。

不过值得一提的是，与其他降糖药物不同，该药对肾功能不全的糖尿病患者十分友好，服药该药无需调整剂量。

用法用量：本品推荐剂量为75mg，每日两次，早餐前和晚餐前1小时内任何时间服用。治疗期间注意遵守用药时间。如漏药，无需补服。

以上内容来源多格列艾汀片说明书，其他注意事项详见药品说明书。

首发上市多格列艾汀，价格知多少？

就在本月北京圆心康健大药房已完成北京首张处方药品交付服务，为糖尿病患者的用药带来更多的新选择。

目前，多格列艾汀片售价多格列艾汀片售价为420元/盒，一盒28片，一天2片，可供患者服用两周，一个月的药费为800多元。对比传统降糖药二甲双胍等价格稍高，不过明年该药有望进入国家医保谈判，希望未来能惠及更多的糖尿病患者。

目前，多格列艾汀已经成为继二甲双胍、胰岛素等在内的9大类降糖药后在中国获批的新一类降糖药，给2型糖尿病患者开启了新纪元。

(本期内容经专业医生审核)

特别提醒：以上科普内容仅限经验交流，考虑到个体差异，如您身体出现不适，可在线向专业医生问诊；如您出现急重症，请立即前往线下医院就诊！

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评论区见

参考文献：

Ogurtsova K，da Rocha Fernandes JD，Huang Y，et al. IDF diabetes atlas:global estimates for the prevalence of diabetes for 2015 and 2040 ﹝J﹞. Diabetes Res Clin Pract，2017;128:40-50

Toulis KA，et al.Glucokinase Activators for Type 2 Diabetes:Challenges and Future Developments.Drugs.2020 Apr;80(5):467-475.

常明星,顾天伟,朱大龙.新型葡萄糖激酶激活剂HMS5552研究进展[J].国际内分泌代谢杂志,2020,40(4):258-261.DOI:10.3760/cma.j.cn121383-20191105-11007.

来源 | 妙手医生（未经授权禁止转载）撰稿 | 菠萝 图片来源 |今日头条

列净类降糖药，血糖、血压都能降，既能保护心脏，又能保护肾脏

有朋友给华子留言，说最近听到了有一类叫“列净”的降糖药，不仅可以降低血糖，还能降低血压，同时还有保护心脏和肾脏的作用。这种药是通过什么样的机制发生的作用，在使用的时候有什么需要注意的吗？

华子说，他听到的消息是正确的，列净类降糖药的全名叫做“钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂”，因为药名中都带有“列净”两个字，所以被简称为列净类药物。目前常用的有达格列净、卡格列净、恩格列净。

列净类药物的降糖原理，是通过调节肾小管对葡萄糖的通透性，增加尿糖的排泄，降低了血糖的水平。人体肾脏产生的原尿中含有葡萄糖，但在最终的尿液中不含有葡萄糖，这是因为原尿在流经肾小管的时候，里面的葡萄糖几乎会被完全重新吸收回血液。

肾小管中负责重新吸收葡萄糖的是“钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）”，列净类药物对SGLT-2产生抑制作用，从而使原尿中葡萄糖的重吸收减少，大量的糖从尿中排出，使血糖降低。

正常情况下，肾脏每天滤出的原尿中约含有180克葡萄糖，几乎都被完全重新吸收。如果每天服用1片列净类药物，会使葡萄糖重吸收的量减少一半，也就是说大约有90克的葡萄糖会随着尿液排出体外。相当于走了1.5万步，或是少吃半斤米饭的热量，有减轻体重的作用。

列净类药物不影响胰岛素的分泌，在单用时很少发生低血糖风险。而且在促进葡萄糖排泄的同时，也促进了钠的排泄，可以产生降低血压的作用。同时还能产生降尿酸的作用，使血尿酸的水平降低，适用于痛风患者。

在降糖的效果上，列净类药物与二甲双胍的效果相似，但列净类药物具有心血管保护作用。对心血管的保护，是通过降糖、降压、减重、降尿酸等作用间接实现的。临床试验表明，恩格列净表现出的心血管保护功能最强，卡格列净次之，达格列净最差。

相关的研究表明，增加尿糖的排泄并不会损伤肾脏，相反列净类药物可以减少蛋白尿，减少蛋白尿风险，降低肾功能恶化、透析、肾病死亡风险等肾脏事件，对肾脏有较好的保护作用。现在美国已经批准了达格列净用于慢性肾病的治疗，用于减缓慢性肾病的进展。

现在世界上一共有6种列净类药物，中国上市了3种，为卡格列净、恩格列净、达格列净，它们之间降糖作用的差异性不大。差异性主要在服用要求，以及不良反应发生率上。

在肾功能的要求上，达格列净要求肾小球滤过率（eGFR）在60以上才能应用，而卡格列净和恩格列净，对eGFR的要求为45以上。

在生殖器感染方面，三种列净类药物都会增加生殖器感染风险，其中女性发病率高于男性。在尿路感染方面，达格列净造成感染率增加，而卡格列净和恩格列净整体上不增加尿路感染风险。在用药期间，增加饮水量，保证尿量可以预防尿路和生殖器感染。

列净类药物有可能增加糖尿病酮症酸中毒风险，但发生率不高，主要发生在1型糖尿病患者，2型糖尿病患者较罕见。主要表现为恶心、呕吐、腹痛、呼吸短促等，用药期间如果发生类似症状，需要迅速就医。

卡格列净有增加下肢骨折和截肢风险，在应用时应加强监测。

总结一下，列净类药物可以降糖、降血压、降低尿酸，对心血管、肾脏都有较好的保护作用。在用药时，因为增加尿糖排泄，所以生殖器与尿路感染是常见的不良反应，多喝水增加尿量可以预防。药物需在医生指导下使用，对用药有疑惑请及时咨询医生或是药师。我是药师华子，欢迎关注我，分享更多健康知识。

医学专家呼吁，需要有更多人认识这两种“护心保肾”的新型降糖药

在我国，保守估计有至少1亿以上的糖尿病患者。流行病学调查显示，有超过40%的糖尿病患者死于心脑血管疾病；而在慢性肾脏疾病的住院患者当中，有超过1/4是糖尿病肾病引发的。

因此，心血管病、内分泌以及肾脏病领域的医学专家们一致认为，2型糖尿病的治疗模式应该从“仅仅把血糖给控制住”转变为“降低患者的心血管以及肾脏风险”。

好消息是，有两种已经上市的新型降糖药被发现在“护心保肾”方面具有明显的效果。不过，还有很多患者甚至一些医生都对此认知不足。

2021年，有医学专家在心血管领域的全球顶尖医学期刊《Circulation（循环）》上刊文，呼吁心血管医生加强胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）和钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT-2i）这两种药物的使用。

提出这项呼吁的专家认为不应该只把这两种药物视作为降血糖的药物，而应该充分认识到它们对心血管和肾脏的保护效应。

而事实上，早在2020年，由葛均波院士等专家牵头发布的《改善心血管和肾脏结局的新型抗高血糖药物临床应用中国专家建议》就专门强调了：对于存在心血管或肾脏风险的2型糖尿病患者应该尽早启动这两种新型降糖药物的治疗。

那么，这两种新型降糖药到底是“何方神圣”呢？

正常情况下，当我们进食以后，肠道会受到刺激而释放胰高血糖素样肽-1。这种肽可以刺激胰岛分泌胰岛素，从而降低血糖。

但研究发现，在2型糖尿病患者体内，这种肽的分泌往往是不足的。因此，科学家们想到了，如果能够用药物模拟这种肽来刺激胰岛素的分泌，就可以帮助控制血糖了。

胰高血糖素样肽-1受体激动剂这类药物就是这样诞生的。由于这类药物模拟了人体当中的肽，因此，它们的名字末尾一般也含有一个“肽”字，比方说，利司那肽、利拉鲁肽等。

胰高血糖素样肽-1受体激动剂主要可以分为两大类，一类是基于美洲毒蜥蜴唾液当中的一种多肽，人工合成而来的；另一类则是对人体自身的胰高血糖素样肽进行“修饰”和“加工”以后得来的。临床研究已经证明，后面这一类对心血管的保护效应更加确切，代表药物是利拉鲁肽、司美鲁肽等。

胰高血糖素样肽-1受体激动剂除了调节血糖以外，还有一种效应也被广泛关注，这就是减重。它主要通过增加饱腹感、抑制食物摄入量并延缓胃的排空，从而帮助减重。而减重毫无疑问对改善胰岛素抵抗以及保护心血管都是有益的。

钠-葡萄糖协同转运蛋白2是分布在肾脏当中的一种蛋白质，它的主要作用是把尿液当中的糖给重新吸收回血液里。而当这种作用被抑制住以后，尿液当中糖的排泄就会增多，血糖就会相应下降。这就是钠-葡糖糖协同转运蛋白2抑制剂降低血糖的作用原理。

这类药物在名称当中常常含有“列净”二字，比如，达格列净、恩格列净、卡格列净等。在2019年的时候，曾经有一段医保专家“灵魂砍价”的视频非常火，当时的那个药物就是达格列净。所以，这类药物其实很多都进入了医保，也可以用较低的价格给买到。

达格列净这类药物，除了可以增加尿糖的排泄以外，还可以增加尿酸的排泄。尿液当中糖和尿酸的浓度升高，可以帮助带走更多的体液，这种类似“利尿”的作用可以降低血容量，这对于改善心力衰竭、提高心脏泵血效率是有帮助的。所以这类药物正在成为心力衰竭的标准用药之一。

其实，这两类新型降糖药都有充分的临床研究数据来证明它们对于心血管和肾脏的保护效应。但大部分情况下，它们并不会同时使用。

2020版《改善心血管和肾脏结局的新型抗高血糖药物临床应用中国专家建议》提出，以下的这些情况都应该考虑优先使用这两类药物。

第一，是同时合并有动脉粥样硬化性心血管疾病的2型糖尿病患者，降糖药应该首选这两类药物当中的其中一种。

那么，哪些疾病算是动脉粥样硬化性心血管疾病呢？这主要包括：各种类型的冠心病、脑卒中（脑中风）、短暂性脑缺血发作（TIA）以及外周血管疾病。

第二，是存在心血管病高危因素的2型糖尿病患者，降糖药也应该首选这两类药物当中的其中一种。

“心血管病高危”这在临床上有时候是一个比较“模糊”的概念，但大家应该记住，除了糖尿病以外，如果年龄越大、血压水平以及低密度脂蛋白胆固醇LDL-C或总胆固醇TC水平越高、高密度脂蛋白胆固醇HDL-C水平越低、吸烟饮酒等不良生活习惯越多，则心血管风险就越大。

第三，是超声检查发现左心室射血分数低于40%的心力衰竭患者，这类患者无论有没有2型糖尿病，达格列净这类药物都应该作为基础用药之一。这是因为，这类药物在心力衰竭的应用价值上已经超出对于血糖调节的作用了。

第四，是2型糖尿病同时存在慢性肾脏疾病的患者，一般来说，只要肾小球滤过率eGFR≥15 ml/（min·1.73 m2），利拉鲁肽这类药物就可以使用；而达格列净这类药物则多用于肾小球滤过率eGFR≥45 ml/（min·1.73 m2）的患者。

第五，对于肥胖或超重的2型糖尿病患者而言，应该优先选用这两种药物当中的其中一种。

其实，原则上，这两种药物都可以作为新确诊的2型糖尿病患者的首选降糖药物。

在具体使用上，大部分利拉鲁肽这类药物都是皮下注射剂，有每日注射一次的，也有每周注射一次的。口服版的司美鲁肽前不久才在美国获批上市。

而达格列净这类药物则都为口服，需要每日服用。在药物安全性上，这两类药物都有良好的总体安全性。在单独使用的时候，它们都并不容易造成低血糖。

好的，如果您属于我们上面所提到的这些情况，但目前尚未使用这两种药物当中的某一种，那么，建议您联系您的医生，咨询看看是否应该考虑调整一下您的降血糖药物。