糖尿病单基因(糖尿病单基因检测多少钱)

• 1、专家讲糖肖新华：一种易被忽视的糖尿病——单基因糖尿病
• 2、血糖高不觉晓，单基因糖尿病知多少
• 3、1型糖尿病？单基因糖尿病？诊断清楚可能摆脱注射胰岛素

专家讲糖肖新华：一种易被忽视的糖尿病——单基因糖尿病

糖尿病是一种以血糖升高为主要表现的代谢综合征。目前主要分4种类型：1型糖尿病、2型糖尿病、特殊类型糖尿病和妊娠糖尿病。单基因糖尿病是特殊类型糖尿病中最主要的类型之一。

单基因糖尿病是发病机制和致病原因相对明确、由单个基因突变引起的特殊类型糖尿病，主要包括新生儿糖尿病(NDM)和青少年的成人起病型糖尿病(MODY)。目前，已经发现NDM有21种致病基因和类型，MODY有13种。此外，还有一些少见的类型，如线粒体基因突变糖尿病和脂肪萎缩性糖尿病等，但最常见的单基因糖尿病仍是MODY。

总体而言，与1型和2型糖尿病不同，单基因糖尿病是一种少见的糖尿病。国外相关数据显示，NDM发病率大约为1/200000，MODY患者约占全部糖尿病人群的1%～3%。虽然此比例不高，但中国人口基数大，且是糖尿病大国，按照此比例，我国约有800万单基因糖尿病患者，这是一个不应被忽视的人群。

单基因糖尿病易被误诊为1型或2型糖尿病

单基因糖尿病多在青少年发病，易被误诊为青少年发病的1型或2型糖尿病。据国外统计，约有80%的此类特殊糖尿病患者曾被误诊为1型或2型糖尿病，从诊断糖尿病至确诊为单基因糖尿病的平均时间约为13年。

单基因糖尿病不同于1型或2型糖尿病，明确诊断对患者的治疗选择、预后判断和遗传咨询均有重要意义。

单基因糖尿病诊断的意义

部分特殊类型单基因糖尿病在治疗方面不同于1型和2型糖尿病，有的甚至不需要胰岛素或药物干预，仅通过饮食和运动治疗即可。如MODY2型的临床表现主要是空腹血糖水平高，但餐后血糖和糖化血红蛋白(HbA1c)并不是很高。这类患者一般预后好，有些终身不须服用药物，仅调整饮食和运动即可很好地控制血糖，并发症也很少。

有些被误诊为1型糖尿病的单基因糖尿病患者，如KCNJ11突变的NDM患者，可能并不需要胰岛素注射治疗，仅口服降糖药就能很好地控制血糖。另有一些误诊为2型糖尿病的单基因糖尿病患者，如果按照普通2型糖尿病选药治疗，可能效果不理想，如MODY1型或MODY3型患者对二甲双胍并不敏感，而对磺脲类药物非常敏感。

明确特殊类型糖尿病的诊断具有重要的临床治疗指导意义。由于单基因糖尿病的遗传模式较明确，因此明确诊断可为患者及其亲属进行有效的遗传学咨询，尽可能保证生出健康的后代。

哪类患者可能患有单基因糖尿病？

1．发病年龄特别小。如有些婴儿6个月以内被发现患有糖尿病，这很可能是NDM。NDM患儿出生时往往体重偏低。

2．有明显的家族遗传史。也就是说，如果家族中好几代都患有糖尿病，要警惕这类患者可能患有单基因糖尿病。

3．发病年龄相对较小，但不能确定糖尿病分型。有些患者虽考虑为1型糖尿病，但糖尿病自身抗体为阴性，胰岛功能(C肽检测)水平不低，这可能是单基因糖尿病。有些诊断为2型糖尿病的患者并不胖，且发病年龄较小、没有明显胰岛素抵抗，也可能是单基因糖尿病。

4．既有糖尿病家族史，又患有多囊肝、多囊肾或其他泌尿生殖道畸形。

单基因糖尿病的筛查

单基因糖尿病常规检查与普通糖尿病一样，包括血糖、HbA1c、胰岛功能、肝肾功能等。还有一些特殊检查可帮助与其他类型糖尿病相鉴别，亦可为确定基因分型作参考。

比如为了与1型糖尿病区别，可以检查患者的糖尿病自身抗体，如谷氨酸脱羧酶(GAD)抗体、胰岛细胞抗体(ICA)、胰岛素自身抗体(IAA)、酪氨酸磷酸酶(IA2)抗体。单基因糖尿病的上述检测结果呈阴性，而1型糖尿病往往呈阳性。

另外，如果考虑患者为MODY3型，其超敏C反应蛋白水平常偏低，而且由于他们的肾糖阈值低，早期表现血糖不是很高，但尿糖为阳性。

对于考虑为MODY，并通过问诊和B超发现有家族史和多囊肝或多囊肾的患者，这些检查结果可能提示其为MODY5型患者。虽然上述不同亚型MODY的临床特征在一定程度上可帮助临床医生进行糖尿病分型，但都不是特异性检查，最终的鉴定还是有赖于基因筛查。

病例1：胰岛素疗效不佳的“1型糖尿病”

患儿3岁7个月，出生42天就被诊断为糖尿病。疾病的发现经过是妈妈跟孩子亲吻时，发现孩子的嘴唇较甜，随后到医院检查，患儿血糖和HbA1c水平非常高，尿酮体( )，在外院诊断为1型糖尿病，一直给予胰岛素治疗。

这例患儿每天要接受3～4次胰岛素注射治疗，但血糖控制不理想，忽高忽低，很不稳定。妈妈为了照顾患儿，辞掉了工作。经过将近4年的治疗，患儿血糖控制仍然不理想，遂至北京协和医院诊治。

考虑到患儿在出生后半年内发病，而且出生体重较低，我们很快就判断其患有单基因糖尿病中的一个类型。通过基因筛查，我们确定患儿患有NDM，并且找到了致病基因(KCNJ11基因突变)。此基因突变引起的糖尿病对磺脲类药物(如格列苯脲)非常敏感，因此基本上不用注射胰岛素。

我们终止了胰岛素注射，给予其少量格列苯脲治疗，每月只要几块钱，血糖反而控制得很好，孩子和家长的生活质量都得到了很大改善。

病例2：空腹血糖水平非常“稳定”的糖尿病患者

曾经有例患者，每年体检的空腹血糖水平均在7mmol/L左右，HbA1c水平在6.7%～7%。当地医生将其诊断为糖尿病，并给予口服降糖药治疗。但奇怪的是，患者无论吃不吃药，血糖变化都不大。为此他很苦恼，来到北京协和医院内分泌科就诊，想知道自己到底是不是患有糖尿病、是什么类型糖尿病、该怎么治疗?

我们见到这例患者，认为他是非常典型的MODY2型患者。经过基因筛查，发现他本人、他的孩子、妹妹和妹妹的孩子都患有此病。我们告知患者此类糖尿病不须药物治疗，而且预后比较好，很少发生并发症，通过饮食和运动就可以控制好血糖。他很快解除了顾虑。

结语

目前国内对单基因糖尿病还不够重视，其实它并不罕见，只是因为很多患者没有被识别出来，继而被当做其他类型的糖尿病进行治疗。识别单基因糖尿病最主要的目的在于帮助患者选择有针对性的治疗方案，从而更好地控制糖尿病的进展，预防并发症的发生。

另外，由于单基因糖尿病具有遗传性，对整个家族和后代都有影响。尤其对于未生育但准备生育的年轻人，如果可以提前找到致病基因，做一些优生优育方面的咨询，就可以尽最大可能保证生出健康的后代。从科学的角度来说，单基因糖尿病的发现和深入研究，将进一步促进对糖尿病发病机制的认识，甚至为未来更好的糖尿病新药的开发奠定基础。

最后，提醒广大基层医生，如果糖尿病患者发病年龄较小，有明显的糖尿病家族史，或者目前临床诊断比较模糊，一定要警惕是否为单基因糖尿病。

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作者：中国医学科学院北京协和医院 肖新华

血糖高不觉晓，单基因糖尿病知多少

文章来源：《糖尿病之友》杂志2022年3月刊

随着糖尿病的患病率逐年增高以及对糖尿病发病机制认识的深入，以单基因糖尿病为主的特殊类型糖尿病正日益引起人们的关注。常见单基因糖尿病包括青少年的成人起病型糖尿病、新生儿糖尿病和线粒体糖尿病。

单基因糖尿病有很强的家族遗传性，其治疗方案与1型糖尿病或2型糖尿病有很大区别，大多数单基因糖尿病在早期易被误诊误治，早期正确识别与诊断意义重大，误诊误治的后果很严重。

蒋某，青年男性，24岁，公司办公室职员，连续3年体检发现空腹血糖轻度增高，维持在6.0～7.5mmol/L，糖化血红蛋白轻微升高。无任何糖尿病的症状。当地医生诊断他为糖尿病，给他开了二甲双胍降糖，每次复查，他的血糖值变化都不大。他家里还有一位21岁的妹妹也被诊断为糖尿病，一直没有治疗，情况也很稳定。

为此他很苦恼，他们家的糖尿病，一位需要治疗，一位不需要治疗，到底是什么类型的糖尿病，该怎么治疗？为此，根据医生的推荐，哥哥与妹妹还有父母均做了糖尿病基因检查，最终诊断为青少年发病的成年型糖尿病（MODY）。

据医生介绍，MODY是一种特殊类型的糖尿病，是一种常染色体显性遗传病，是单基因遗传性糖尿病的最常见形式。MODY可分为13种基因突变类型，分别命名为MODY1～MODY13，其中最常见的突变类型为肝细胞核因子1α突变所致的MODY3型和葡萄糖激酶（GCK）基因突变所致的MODY2型。

分析基因报告单，蒋某及其妹妹的基因突变刚好属于葡萄糖激酶基因突变，属于MODY2型。医生进一步介绍，MODY2型患者多无明显的口干、多尿、多饮、多食及体重减轻的症状，仅表现为轻度空腹高血糖或糖调节受损，如果不体检，一般不易发现，正所谓血糖高不觉晓。糖化血红蛋白在正常高限或轻度上升，不增加糖尿病并发症及相关代谢疾病的发生风险。这类患者通常不需要降糖治疗。

蒋某松了一口气，自己属于病情比较轻的MODY2型，平常只需要控制饮食与加强运动就行了，不需要口服降糖药物治疗。据了解，MODY在中国糖尿病总人数中约占1%～2%，推测MODY人数已超100万。MODY的主要特征是25岁前发病，发病后一般5年内不用胰岛素治疗；有三代及以上糖尿病家族史，呈常染色体显性遗传。如果患者有上述临床表现，需警惕是否属于MODY，建议进一步完善基因检测，以明确诊断，精准治疗。

一位宝妈最近发现自家5个月的小宝宝恶心、呕吐、精神状态不好，较同龄期儿童要睡得多，吃奶量要少。到医院一检查，发现随机血糖竟高达17.0mmol/L，小便检测发现尿酮体 ，小宝宝被诊断为糖尿病、糖尿病酮症酸中毒。经过胰岛素治疗，病情好转稳定。通过胰岛功能、基因等系列检查后，主管医生告知宝妈，小宝宝所患的是新生儿糖尿病。

新生儿糖尿病是指出生后6个月内发生的糖尿病，发病罕见，可分为暂时性新生儿糖尿病和永久性新生儿糖尿病，其中前者占50%～60%，后者占40%～50%。新生儿糖尿病属于单基因突变导致的糖尿病，迄今已发现20多种突变基因，中国人群报道中最多见的是ABCC8或KCNJ11基因突变。

该病例中的小宝宝正是存在KCNJ11基因突变，才导致了糖尿病。令宝妈感到欣慰的是，小宝宝不需要长期使用胰岛素治疗。医生告诉她，磺脲类降糖药治疗KCNJ11基因突变导致的新生儿糖尿病非常有效，血糖可显著改善且不会出现低血糖，并可较长时间维持血糖稳定，这种药也非常便宜。

23岁的青年女性小丽，既往诊断1型糖尿病6年，平时应用胰岛素控制血糖，血糖控制较差，多次因糖尿病酮症酸中毒住院治疗。尽管病程不长，但她已有各种严重的并发症症状，平素长期乏力、纳差，容易恶心、呕吐，双下肢刺痛、麻木。一年前入住中南大学湘雅二医院代谢内分泌科治疗，小丽说她外婆年轻时也得过糖尿病，已去世。三姨23岁诊断糖尿病伴听力下降，妈妈也有糖尿病，平常有耳聋的表现。

主治医师了解病情后，怀疑小丽为线粒体基因突变糖尿病。通过基因测序证实了小丽是线粒体基因突变糖尿病。线粒体基因突变糖尿病是糖尿病的一种特殊类型，是因线粒体基因突变所引起的常染色体显性遗传病。随着分子遗传学的深入研究，目前已经发现有20多个线粒体基因位点突变和5种重排与糖尿病相关。

据主治医师介绍，线粒体基因突变糖尿病有以下几个特征：发病较早：大多数患者的发病年龄≤45岁；属于母系遗传，女性患者的子女均有可能患病，男性患者的子女不患病；神经性耳聋：60%以上的患者伴不同程度的听力障碍，耳聋可发生在糖尿病之前或之后（此特征为线粒体糖尿病筛查的主要体征之一）；部分患者有高乳酸血症。如果对照上述表现，怀疑自己有线粒体基因突变糖尿病，就得尽快进行基因检查，以明确诊断。

几年后小丽的临床症状加重，并出现耳聋，后因反复发生糖尿病酮症酸中毒去世。

医师强调，线粒体糖尿病患者的体型一般偏瘦，饮食控制可适当放宽。此外，患者血乳酸高，故不宜进行剧烈活动，以免运动后加重血乳酸水平。多数患者较快出现胰岛素分泌功能进行性下降，故诊断明确后即需胰岛素治疗。

起病缓慢者，虽然在患病初期口服降糖药治疗有效，但是随着病情的发展，往往几年后出现药物失效，最终也需要胰岛素治疗。因此，胰岛素是线粒体糖尿病的主要治疗手段。

1型糖尿病？单基因糖尿病？诊断清楚可能摆脱注射胰岛素

最近英国针对家庭医生开展培训，帮助他们区分1型糖尿病和单基因糖尿病。

据英国顶级糖尿病专家称，有数以千计 1 型糖尿病患者正在没有必要地使用胰岛素。他们完全可以不依赖也能控制好血糖。

胰岛素是人工合成的一种激素，作用是将食物中的糖转化为能量，使用胰岛素是 1 型糖尿病的主要治疗方法，因为1型糖尿病患者的身体不会自己生成胰岛素。

一些 1 型糖尿病患者安装了胰岛素泵提供持续的“补充”，但大多数人需要在饭后检查血糖水平，然后自我注射这样一个非常麻烦的方法。

英国专家们在上周日告诉《英国每日邮报》，大约 8,000 名患有 1 型糖尿病的英国人实际上可能患有另一种形式的疾病，称为单基因糖尿病，并不总是需要注射胰岛素。

这些患者产生的胰岛素比健康人少，但症状与 1 型糖尿病患者相似——例如持续口渴和随后排尿需求增加、视力模糊和体重减轻——所以两者经常混淆。

但至关重要的是，患有单基因糖尿病的人自己能产生胰岛素，只是数量较少，而患有普通 1 型糖尿病的人自己身体根本不能产生胰岛素。

专家表示，这意味着单基因糖尿病可以通过“饮食调整”或服用一些药物来控制。

英国国家糖尿病专业顾问 Partha Kar 教授说：“有些患者被告知他们一生都必须使用胰岛素，但实际上可能不需要这种旷日持久的治疗。

直到现在，有些医生还是不能区分这两种情况。但是通过培训和增加检测，发现了越来越多的单机赢糖尿病患者。

很大一部分单基因患者可以通过饮食或服用促进身体生成更多胰岛素的药物来控制病情。

1 型患者不能靠这些方法，因为他们的身体完全不能生成胰岛素。

在 1 型糖尿病中，免疫系统攻击并破坏胰腺中产生胰岛素的细胞，因此它阻止了这种激素的产生。

没有胰岛素，糖无法进入细胞，就会在血液中积聚，久而久之会对血管和器官造成损害。

但是，没有糖，身体的细胞就会转向其他能量来源，如脂肪，以发挥作用。

当脂肪被分解时，会产生一种叫做酮的化学物质，这些化学物质也会在体内积聚，造成损害。

这可能导致称为糖尿病酮症酸中毒的病症，如果不及时发现和治疗，会危及生命。

2 型糖尿病主要是因生活方式相关因素， 例如肥胖，导致胰岛素不能正常发挥作用，或者胰腺不能产生足够的能量，从而导致血糖​水平波动。

单基因糖尿病是由遗传缺陷引起的，导致胰腺产生胰岛素的数量较少。

单基因糖尿病有许多亚型，与不同基因的问题有关。

单基因糖尿病往往是家族性的，，如果治疗，时间长了就像所有类型的糖尿病一样，它会导致一系列长期并发症，包括眼的问题和神经损伤，从而导致手脚的坏死等。

一般医生怀疑患者患有糖尿病，他们将使用称为 HbA1c 测试的血液测试来测量他们的血糖水平。

但这仅表明患者患有糖尿病，而不知道是哪种类型。

所以医生应该对患者患有的疾病进行分类，才能决定应该接受何种治疗。

因为直到最近，人们对单基因糖尿病知之甚少，很多临床医生不回考虑这样的诊断。

随着基因检测的发展，现在它更有可能区分这种疾病。

如果父母被诊断出患有 1 型糖尿病，那么父母和孩子都接受单基因糖尿病检测应该是值得的，。

必须指出，并非所有单基因患者都可以停用胰岛素，但很多人可以，这会改善他们的生活质量。

其中一位患者是来自萨福克郡的 31 岁的阿什利·罗林（Ashley Rollin）。

他在 14 岁时被诊断出患有 1 型糖尿病，并服用了十多年的胰岛素。

他说：“这有点像一场噩梦。我的血糖忽高忽低。医生建议改变剂量，但似乎没有任何效果。“

阿什利经常发生低血糖症，当时胰岛素药物无意中将血糖水平推到了危险的低水平，因此经常“摇晃和不适”。

在 2018 年在她妻子的提示下，他怀疑自己是属于单基因糖尿病， “我的妻子是一名营养师，曾治疗过一名被诊断患有单基因糖尿病的患者。“

'她建议这可能解释了为什么我的血糖总是忽高忽低。

“我去看了我的全科医生，但当时医生说没有听说过。当时做基因测试结果还没出来，我也无法证明。

随后，测试结果呈阳性。 “几周内，我被重新诊断并最终停用胰岛素。”

对于阿什利来说，这种变化是“一种解脱”。他现在每天服用两片控制血糖的药片。

他说：“这比注射容易 100%。我仍然跟踪我的血糖水平，但它们比以前好控制多了。这是我第一次几乎感觉自己像一个正常、健康的人。

八个月前，他的女儿埃斯梅一出生，他就带她去考试。他补充说：“谢天谢地，她是阴性的。我的心终于可以放下了。