股沟糖尿病(我股骨长糖尿病有什么好处)

• 1、谢雨婷医生：特殊面容糖尿病——「SHORT综合征」诊疗经验分享
• 2、胖娃脖子变黑 当心糖尿病
• 3、体检血糖正常，却是糖友后备军！这张糖尿病的“黄牌”警告要注意

谢雨婷医生：特殊面容糖尿病——「SHORT综合征」诊疗经验分享

医脉通编辑整理，未经许可请勿转载。

引言：「SHORT综合征」患者会呈现怎样的特殊面容？清晰明了一张图。

2021年11月18日，由中国民族卫生协会和中华医学会内分泌学分会内分泌罕见病学组共同开展的“单基因糖尿病及内分泌罕见病系列讲座”如期举行。

国内内分泌领域多位知名专家相聚线上，针对单基因糖尿病及内分泌罕见病等多种疾病展开学术交流（点击“阅读原文”，了解更多“中国单基因糖尿病登记项目”信息）。本次大会由天津医科大学总医院内分泌代谢科刘铭教授任大会主席，邀请到李延兵教授、秦映芬教授、李霞教授、张雨薇教授、何庆教授等就疾病热点话题进行讨论。

会上，来自中南大学湘雅二医院代谢内分泌科的谢雨婷医生，为大家带来了一例「SHORT综合征」的罕见病例分享。

病例分享

初次入院情况

患者女，16岁。

2018年7月因头发稀疏于当地医院检查发现餐后2小时血糖30.02 mmol/L，无高糖相关急性并发症，无典型三多一少症状。当地医院考虑1型糖尿病，予胰岛素降糖（具体各类及剂量不详），效果不佳，第一次入我院治疗。

入院后完善完善胰岛功能示空腹C肽776.7 pmol/L，餐后2小时C肽 3974.2 pmol/L，胰岛自身抗体（GADA，IA2A，ZnT8A）均阴性。当时在院期间胰岛素治疗效果依然欠佳，用量最大达260 u/d（8.5u/kg/d），考虑为：A型胰岛素抵抗综合征可能性大，行全外显子基因检测。

治疗上予以甘精胰岛素注射液每晚睡前22U 皮下注射、门冬胰岛素注射液早14U、中9U、晚9U 三餐前皮下注射（根据血糖调整胰岛素用量），二甲双胍0.25g tid po 、吡格列酮片30mg qd po改善胰岛素抵抗。

出院后继续予上述药物降糖治疗约1个月，自诉血糖仍高（具体不详），后自行停药，未监测血糖，血糖不详。

第二次入院情况

该患者自诉2020年初开始出现双眼胀痛，同年7月至眼科检查，诊断为青光眼、部分巩膜萎缩。查血糖 26.89mmol/L，再次入我科，并完善了其他相关检查，检查结果如下：

体格检查：

体温: 36.6℃, 脉搏：87次/分, 呼吸:20次/分 , 血压:133/80mmHg，身高：147.0cm(-3SD)，体重：33.1kg(<-3SD)，腰围55cm，臀围74cm，腰围/身高：0.37，腰臀比0.74，指间距137cm，上部量63cm，下部量84cm，发育不良，皮肤薄，无黑棘皮，无痤疮，头发稀疏，三角形脸部，前额、下巴突出，小下巴，无眉弓突起，眼距宽，眼球凹陷，鼻翼小，腭弓高，牙列不整齐，无咬合异常，无嗅觉异常，无喉结，无胡须，腋毛稀疏，双乳房发育双侧对称，挤压无溢乳，Tanner IV期，外生殖器女性型，阴毛Tanner IV期，无阴蒂肥大，无通贯掌、杵状指，无肘外翻，无X型腿、O型腿。

实验室指标检查：

HbA1c 14.0%，血酮（-），C肽0 min529.7pmol/L，120min 2283.5pmol/L。

胰岛相关抗体（GADA、IA-2A、ZnT8A）均阴性。

LH 20.31 Iu/L（卵泡期参考范围1.9-12.5），总睾酮6.27 nmol/L（女性参考值0.52-1.47），游离睾酮10.70 pg/mL（女性参考值0-4.2），双氢睾酮514.51 pg/mL（绝经前女性参考值24-368），余孕酮、17αOHP、DHEAS在正常范围内。

影像学及其他检查：

子宫附件彩超示幼稚子宫、卵巢呈多囊样改变。肾上腺CT未见明显异常。X线骨龄检查提示干骺端基本已全部闭合。

体脂测定无明显皮下脂肪萎缩。智力测试提示轻度发育落后。

眼科检查提示青光眼，部分虹膜萎缩，双眼玻璃体轻度混浊。

听力检测提示双侧有传导性耳聋。

个人史：

患者为足月顺产，无产伤窒息史，出生反应情况可，出生体重不足1.5kg，身长不详。

生长发育自诉与同性别同龄儿相比一直偏矮，儿童时期出现视力下降。

家族史：

患者父母体健，非近亲结婚，小姨有糖尿病史。

全外显子检测结果：

PIK3R1基因杂合变异（c.1947 C>T）

诊断结果：

结合全外显子检测结果，确诊为C型严重胰岛素抵抗综合征。

治疗方案：

治疗上以胰岛素治疗为主：甘精胰岛素注射液 28U 睡前皮下注射，门冬胰岛素注射液早14U、中14U、晚14U餐前皮下注射；

在密切随访情况下结合口服降糖药物改善胰岛素抵抗：盐酸吡格列酮片45mg po qd，盐酸二甲双胍片250mg po tid，达格列净片5mg po qd。

病例讨论

发病机制

PI-3K（磷脂酰肌醇-3激酶）是细胞信号转导通路中的一个环节，承担着细胞信号从膜外受体向细胞内进行信号转导、传递的关键作用，是调控代谢的关键角色。当转导通路受阻时，就会出现相关代谢调控障碍。

C型严重胰岛素抵抗综合征主要是由于遗传缺陷造成的受体后信号转导系统失常所引发的，为常染色体隐性遗传。与A型严重胰岛素抵抗综合征强调的胰岛素受体本身缺陷有所不同。但临床特征基本与A型相同，呈极度胰岛素抵抗。此疾病国内非常罕见，流行病学不详。

「SHORT综合征」

经过会诊研究，以及国际和国内相似病例的检索与搜集，发现日本曾于2018年报告日本国内首例PIK3RI1突变导致的严重胰岛素抵抗，最终诊断为「SHORT综合征」，患者临床表现与本案中的患者非常相似，遂对「SHORT综合征」的相关病例进行了搜集研究。

「SHORT综合征」在1975年由R J Gorlin等人在当年的Birth Defects杂志上提出，此疾病患者通常在外表上存在一些异常特征，Gorlin在文献中将这类特征总结为：

➤ Short Statue 身材矮小

➤ Hyperextensibility 关节过伸

➤ Ocular depression 眼窝凹陷

➤ Riegar anomaly 虹膜病变

➤ Teething Delay 出牙延迟

并取首字母，归纳为「SHORT综合征」。

图1 日本报告病例中的SHORT综合征家系容貌特征

SHORT综合征临床罕见。目前PIK3RI1是此疾病唯一明确的致病基因，共有10种突变被报道，其中多数为c.1945 C>T错义突变。除了患者典型的外部特征以外，最终均需要结合基因诊断确认。目前全球共报告SHORT综合征有关的31个家系，40名患者。国内曾在2020年报道过两例SHORT综合征病例，一例在山东，一例在河南。两病例患者均为女性，一名患者在16岁时因糖尿病就诊，另一名患者在14.5岁时因身材矮小就诊，最终由基因检测确认为PIK3RI1基因错义突变。

随着病例的不断积累，研究者们发现这类特征也并非此类患者最为特征性的表性，也不是诊断的必要条件，目前认为SHORT综合征更具代表性的特征表现为：

➤ 宫内发育迟缓

➤ 身材矮小

➤ 部分性脂肪萎缩（臀部以上）

➤ 眼房角改变，虹膜异常

➤ 特征性的颜面部形态（倒三角脸型、前额突出、眼窝凹陷、小下巴、大耳廓）

➤ 出牙延迟

➤ 胰岛素抵抗/糖尿病

图2 其他文献报道的SHORT综合征患者颜面特征

而除了以上典型表现以外，其他病例中还曾报告过其他临床表现：

➤ 感音神经性听力障碍

➤ 轻度语言发育延迟

➤ 关节过伸和/或腹股沟疝

➤ 肾钙质沉着

➤ 肺动脉狭窄

➤ 异位肾脏

➤ 卵巢多囊样改变（生育功能未受影响）

➤ 头发稀疏

SHORT综合征的评估与治疗

SHORT综合征的评估应当结合生长发育、语言发育、眼科检查、听力、牙齿发育、血糖、肺动脉狭窄、肾钙质沉积以及遗传咨询等方面进行综合评估，并最终由基因检测结果明确诊断。

当SHORT综合征伴有胰岛素抵抗时，目前仍然建议以胰岛素强化治疗为主。此外，曾有一例病例报道二甲双胍可加重胰岛素抵抗，另有一例报道达格列净对于改善胰岛素抵抗有效。

临床提示

对于内分泌学科的临床工作者来说，当患者由于血糖异常就诊内分泌科室时，如果患者具有明显的特殊面容，即倒三角脸型、前额突出、眼窝凹陷、小下巴、大耳廓等颜面部特征时，应当注意是否考虑存在单基因糖尿病的可能性，并结合基因检测结果进行诊断。

讲者介绍

谢雨婷 医生

中南大学湘雅医学院临床医学八年制博士，中南大学湘雅二医院代谢内分泌科主治医师，湖南省住院医师规范化培训指导老师，1型糖尿病教育师培训班指导老师。丹麦Steno糖尿病中心、英国1型糖尿病结构化教育项目DAFNE项目交流学者。

参与“中国单基因糖尿病登记（CMDM）项目”，为推进我国单基因糖尿病诊疗工作贡献力量！

胖娃脖子变黑 当心糖尿病

11月14日是联合国糖尿病日。糖尿病并非老年人“专利”，资料显示，近年来我国儿童糖尿病患者不断增加，其中以自身免疫问题导致的1型糖尿病为主，但和肥胖相关的2型糖尿病儿童病例也在不断增加。专家提醒，糖尿病早期症状并不明显所以常常为人忽略，1型糖尿病更有四成是到了酮症酸中毒的紧急情况才发现病情，建议每年儿童体检中增加血糖检测项目。

儿童糖尿病1型占九成

广州市妇女儿童医疗中心遗传与内分泌科主任医师李秀珍介绍，1型糖尿病占了儿童糖尿病的九成。2017年中国约有4100名15岁以下新发病例，这一数字以每年3%的速度递增。

“我家孩子又不胖，怎么会得糖尿病呢？”不少家长在孩子被确诊为1型糖尿病后，会问这样的问题。实际上，1型糖尿病是由于自身免疫原因导致胰岛β细胞被破坏、胰岛素绝对缺乏引起的，多数发生在儿童和青少年身上，无论胖瘦都有可能患病。

李秀珍介绍，1型糖尿病往往起病很急，而且会有糖尿病典型的“三多一少”的症状，也就是多尿、多饮、多食和体重减轻，“本来已经能一夜无尿的五六岁孩子，如果突然又容易尿床了，有可能就是1型糖尿病的症状”。但是这些信号往往会被家长所忽略，而当孩子逐渐出现消瘦、疲乏、精神萎靡，还可能会有腹痛、恶心、呕吐和便秘等情况，又容易被误认为是胃肠或神经方面的疾病。

1型糖尿病 四成到“中毒”才发现

假如糖尿病得不到及时治疗，患者会出现糖、蛋白质、脂肪代谢紊乱，进而引起心脑血管、肾、眼睛和神经病变；还容易出现酮症酸中毒的紧急情况，表现为呼吸困难、气促，呼出的气体有烂苹果味，严重酸中毒时会出现嗜睡、昏迷、抽搐甚至危及生命。值得注意的是，由于症状容易被忽略或误诊、得不到及时治疗，在我国，40%的1型糖尿病患者是在发生酮症酸中毒后才被确诊。

李秀珍介绍，1型糖尿病可以发生在任何年龄段，肠道病毒感染可能是其中一个诱发因素，母乳喂养有助于预防1型糖尿病。但只要规范治疗、管理好病情，不仅对寿命不会有大影响，在校表现也不会比其他孩子差。由于胰岛素绝对缺乏，1型糖尿病的孩子终身都需要依赖胰岛素治疗。

胖孩子脖子腋窝发黑 高度怀疑糖尿病

随着儿童肥胖率增加、体力活动减少，和肥胖相关的2型糖尿病在儿童中的患病率也在逐年增长。

李秀珍介绍，和1型糖尿病相比，2型糖尿病的儿童病例多数年纪较大，往往有家族史，体重超重或肥胖，比1型糖尿病会更早地出现慢性心脑血管并发症。她特别提醒，假如家长发现肥胖孩子腋窝、颈部、腹股沟出现“老泥”状但洗不掉的“黑渍”，也就是专业医生所说的黑棘皮病，就要高度怀疑2型糖尿病。因为2型糖尿病的发病原因是肥胖引起胰岛素抵抗以及分泌相对缺乏，而胰岛素抵抗是黑棘皮病发病的重要环节。

建议： 儿童体检加测血糖

“儿童血糖管理相对于成人来说，难上加难。”李秀珍解释，儿童比成人需要更多的睡眠、学习时间，运动时间难以保障；低年龄的孩子对心跳加快、手抖、出冷汗等低血糖症状的感知比较差，容易发生低血糖意外；还有一些孩子不可预知的行为和饮食习惯会导致医从性问题。

李秀珍指出，家庭的有力支持，很大程度上可以帮助糖尿病患儿更好地管理自己的血糖，提高心理健康状况和生活质量，维持正常的生长发育。尤其是1型糖尿病的孩子，每天的饮食从量到质都要具体规划，而且每天需要多次注射胰岛素以及进行血糖监测，有的孩子害怕病情被学校知道，会自己躲在厕所里进行。她同时呼吁学校和老师们对糖尿病患儿给予更多关怀。

“糖尿病早期可以没任何症状，而仅仅表现为血糖、尿糖升高。但目前儿童、青少年的常规体检，基本上都不查血糖这一项。建议家长给孩子每年检测血糖，或者家中老人有血糖仪的家庭，也可以在家中给孩子测测。”李秀珍说。（全媒体记者伍仞通讯员李雯）

体检血糖正常，却是糖友后备军！这张糖尿病的“黄牌”警告要注意

有的人年年体检，空腹血糖也正常，结果还没翻年就被诊断成了糖尿病。

是体检没用，还是糖尿病发展太快不给人反应时间？

其实，这是因为大多人都忽视一个特殊时期——糖尿病前期。

第

1

点

—The first—

最新数据表明，我国目前糖尿病发病率高达11.6%，而处于“糖尿病前期”的成年人已经达到一半了。

也就是说，每2名成年人中，就有1名是糖尿病“后备军”。

如果空腹血糖＞6.1mmol/L或者餐后两小时血糖＞7.8mmol/L，但是没有达到糖尿病的诊断标准，这种情况被称为“糖尿病前期”。

而在此之前，还有一条空腹血糖的“警戒线”需要特别注意：5.6 mmol/L。

如果空腹血糖超过了5.6 mmol/L，即便未达到糖尿病前期的血糖标准，也需要提高警惕，做进一步的检查，如口服葡萄糖耐量试验等。

第

2

点

—The Second—

糖尿病前期注意3个隐秘信号

和糖尿病的三多一少 （多尿、多饮、多食和体重减少）不一样，糖尿病前期往往没有明显症状，但如果抓住3个隐秘信号，就有机会阻止血糖的进展。

1

慌

当有事耽误了吃饭时，或者在餐后2至3小时经常出现轻微的心慌、手抖，还特别想吃东西。一旦进食后，症状缓解，焦虑情绪也得到平复。

2

粗

中国成年人群适宜的腰围数：男士不超过90cm，女士不超过80cm。

将腰围控制在安全值之内，可减少高甘油三酷血症和高血压的发生风险。

3

黑

黑棘皮病是一种皮肤病，其特征是在皮肤表面出现深色、粗糙的斑块或条纹。

这些区域通常呈现为褐色或黑色，有时伴随有轻微的皮肤增厚，或皮肤瘙痒。

黑棘皮病可能发生在身体的不同部位，常见的部位包括颈部、腋下、腹股沟和关节部位，通常与其他潜在的健康问题相关，比如糖尿病、胰岛素抵抗等代谢性疾病。

无法正常代谢血糖，发展下去就会成为糖尿病。

如果超过45岁，且有糖尿病家族病史，发现以上现象后，一定要做进一步检查对血糖进行高度关注：空腹血糖和餐后2小时血糖都要查，最好能做口服葡萄糖耐量试验。

第

3

点

—The Third—

1

减重

肥胖特别容易影响血糖，重度肥胖 （尤其腰围特别大） 的人患糖尿病风险比正常体型的人增加30倍。

维持健康的体重对于控制糖尿病前期至关重要。即使是适度的体重减轻也可以显著改善胰岛素敏感性。

2

养成饮食习惯

定时定量进餐，控制进餐速度，细嚼慢咽，养成先吃蔬菜、最后吃主食的习惯。

多吃升糖指数 （血糖生成指数）低的蔬菜和水果，如黄瓜、茄子、番茄、桃子、樱桃等。

每日摄入300毫升液态奶，或相当量的奶制品，血脂高的朋友，可以喝脱脂奶或者低脂奶。

3

规律适度的运动

以中等强度、有氧运动为主，每周至少3次，每次不少于20分钟。

另外适当的力量训练也有助于改善胰岛素敏感性。

4

戒烟禁酒

戒烟和限制酒精摄入，对于改善整体健康和降低糖尿病风险都是有益的，就看有没有毅力去做了。

总之，健康的生活方式是终止糖尿病前期的最佳手段。

糖尿病前期人群应重视自身病情，及早通过生活方式或药物干预控制逆转病情。

一旦放任不管，发展成糖尿病，就是一辈子的健康伤害。