甘精糖尿病(甘精胰岛素主要控制什么血糖)
「内外兼修谈控糖」控糖护肾两不误——血糖控制不佳T2DM患者的强化控糖经验
本文分享1例血糖控制不佳的2型糖尿病(T2DM)患者起始4针强化治疗治疗的病例,邀请到北京大学国际医院内分泌科的张晓梅教授进行病例点评。
北京大学国际医院
张晓梅 教授
病例:本期所述病例为老年男性,2型糖尿病血糖控制不佳30年,合并糖尿病视网膜病变增殖期、糖尿病肾病V期,使用预混胰岛素治疗后血糖控制不佳、依从性差,改用甘精胰岛素U300治疗后,血糖平稳达标。
病 例
病例讲述人
北京大学第一医院 内分泌科 陆迪菲医师
患者资料
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男,65岁 主诉:间断口干、多饮、多尿30年,尿中泡沫增多10年余
现病史:患者30年前因口干、多饮、多尿,伴体重下降,外院诊断为“2型糖尿病”,予二甲双胍降糖。20年前因血糖控制不佳加用胰岛素治疗。1年来降糖方案调整为德谷门冬双胰岛素18U bid(早晚餐前)、瑞格列奈1mg午餐前,不规律监测血糖,3月前在外院查HbA1c 11.3%。10年来出现尿中泡沫增多、视物模糊,5年前行视网膜光凝术1次,3年前血肌酐升高,3月前复查血肌酐426umol/L。5年来体重减轻15公斤
既往史:既往有高脂血症、脂肪肝病史。3年前查TG 1.75mmol/L,TC 3.84mmol/L,LDL-C 1.55mmol/l,HDL-C 0.86mmol/l,长期口服阿托伐他汀
个人史:无特殊
婚育史:适龄结婚,育有一子
家族史:父亲、弟弟患2型糖尿病
患者查体
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体格检查
T
P
R
BP
36.5 ℃
72 次/分
18 次/分
156/89
mmHg
H
W
BMI
177 cm
60 kg
25.1 kg/m
查体:
神志清楚,体型正常,甲状腺未触及肿大,双肺呼吸音清,未闻及干湿啰音,心率72次/分,心律齐,各瓣膜区未闻及病理性杂音,腹软,无压痛,肝脾肋下未触及,双下肢水肿,双足背动脉搏动对称减弱
实验室检查
血常规:Hb:109g/L
肝功、电解质、血脂均正常
血肌酐:456umol/L,白蛋白:29g/L
辅助检查
空腹血糖:11.2mmol/L
尿常规示:酮体KET -,葡萄糖GLU 4
HbA1C:11.1%
空腹C肽0.89ng/ml(轻度下降)
慢性并发症筛查
肾早损:尿微量白蛋白 4035.83↑mg/L
尿常规:尿蛋白 ,尿红细胞0/HP
24小时尿蛋白定量4.8g/24h(尿量1560ml)
眼底检查:糖尿病视网膜病变增殖期,光凝术后
神经传导速度:双侧腓总神经传导速度减慢
双颈动脉超声:动脉粥样硬化,未见狭窄
双下肢动脉彩超:动脉粥样硬化,未见狭窄
临床诊断
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主要诊断
2型糖尿病
糖尿病视网膜病变(增殖期)
视网膜光凝术后
糖尿病肾病V期 慢性肾脏病5期
病例特点
中年起病
起病时口服降糖药有效
有糖尿病家族史
无反复酮症倾向
病程30年余
空腹C肽轻度减低
合并糖尿病视网膜病变增殖期、糖尿病肾病V期
合并ASCVD
预混胰岛素治疗后血糖控制不佳
治疗目标
控制血糖达标,延缓并发症进展、营养神经,优化胰岛素降糖方案,平稳控糖,降低低血糖风险
治疗方案
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降糖治疗方案
1.原方案德谷门冬双胰岛素总量36U,德谷胰岛素总量25U,结合空腹血糖水平,予甘精胰岛素U300 28U Qn
2.三餐前暂予门冬胰岛素6U-6U-6U
3.停用瑞格列奈,加用利格列汀5mg Qd
并发症治疗:
糖尿病周围神经病变:
硫辛酸抗氧化,甲钴胺营养神经
糖尿病肾病:
慢性肾脏病一体化治疗:肾性贫血、肾性骨病
监测血肌酐、电解质
严格控制血压:CCB
严格控制血糖
方案依据
高血糖状态,空腹血糖>11.1mmol/L, HbA1c>9.0%——胰岛素强化治疗,门冬胰岛素 甘精胰岛素;
病程长、肾功能及胰岛功能差——可能需要长期多针胰岛素注射治疗;
消瘦、血糖波动大、预混胰岛素难以满足血糖控制要求、低血糖风险高——可能需要长期四针胰岛素治疗,选择更平稳、低血糖风险更低的胰岛素种类;
原方案不足之处——德谷门冬双胰岛素肾功能不全患者中降糖效果、低血糖风险均弱于甘精胰岛素U300,且基础:餐时比例固定。
起始降糖治疗经过
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治疗方案与出院随访
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疗效
1.血糖控制良好
2.水肿较前缓解,体重减轻症状完全缓解
1个月随访
血糖方面:空腹血糖6.2-7mmol/L,餐后血糖9-12mmol/L
治疗方案调整:甘精胰岛素U300 减量至28U Qn,三餐前门冬胰岛素10U-10U-12U
其他方面:慢性肾脏病一体化治疗;肾性贫血——补充铁元素
3个月随访
血糖方面:空腹血糖7.2-7.8mmol/L,餐后血糖7.9-9.8mmol/L;复查HbA1c 7.2%
治疗方案维持:甘精胰岛素U300 28U Qn,三餐前门冬胰岛素10-10-12U
其他方面:慢性肾脏病一体化治疗:肾性贫血——复查铁蛋白达标,加用罗沙司他50mg Biw
■临床思考
1.病程长、合并症多的2型糖尿病患者需积极评估胰岛功能。
2.甘精胰岛素(U300)更持久更平稳的PK/PD,尤其在糖尿病肾病患者中降糖疗效卓越,剂量调整灵活,低血糖风险更低。
专家点评
北京大学国际医院
张晓梅 教授
本期所述病例为病程长达30年的2型糖尿病患者,合并糖尿病视网膜病变增殖期、糖尿病肾病V期,来诊时血糖严重增高,空腹血糖11.2mmol/L,糖化血红蛋白11.1%,尿糖4 ,曾用德谷门冬双胰岛素联合口服药治疗,降糖疗效不佳,因此入院后改用长效胰岛素联合餐食胰岛素强化降糖,同时给予硫辛酸抗氧化,甲钴胺营养神经,慢性肾脏病一体化治疗。
长效胰岛素选择了甘精胰岛素U300,药理学研究及临床研究都证实甘精胰岛素U300的相较于其他长效胰岛素,其日内变异度更小,药代动力学/药效学曲线更平稳平稳,可持续控糖24小时。
一项来自多国(8个国家)、多中心(76个中心)的开放、随机、平行对照、治疗达标研究显示,比例固定的双胰岛素混合制剂(德谷门冬双胰岛素)由于仍无法模拟生理性胰岛素分泌,且比例固定往往会顾此失彼,易导致低血糖的发生。
与此同时,EDITION系列研究的亚洲人群汇总分析显示,甘精胰岛素U300与甘精胰岛素U100相比,不但治疗的HbA1c降幅相当,而且低血糖发生率更低,可以同时兼顾安全性和疗效性。
BRIGHT亚组分析显示在肾功能不全(eGFR <60mL/min/1.73m)患者中,甘精胰岛素与德谷胰岛素的低血糖风险相似,但降糖疗效更优,尤其适用于糖尿病肾病患者。
甘精胰岛素U300可以每天、每3天和每周灵活调整。因此,病程长、合并症多的患者其药物剂量调整更灵活便捷,治疗的依从性更好、满意度更高。
患者病程长,多种并发症,虽然20年前开始使用胰岛素治疗,但是血糖长期控制不佳,导致多种并发症发生,建议糖尿病患者定期血糖监测,根据血糖情况及时调整治疗方案。目前慢性肾脏病5期,注意监测血糖,复查血肌酐、电解质等指标,及时调整胰岛素剂量,避免低血糖发生。
参考文献:
[1]Becker RH, et al. Diabetes Care 2015,38(4):637-643
[2]Bailey T, et al. Diabetes Metab 2018,44(1):15-21
[3]Kumar A, et al. PLoS One 2016,11(10):e0163350
[4]2020 EASD. Efficacy and safety of insulin glargine 300 U/mL versus glargine 100 U/mL in East Asian population with type 2 diabetes: a patient-level meta-analysis of phase 3 studies
[5]Haluzík M, et al. Diabetes Obes Metab 2020,22(8):1369-1377
[6]Cheng AYY, et al. Adv Ther (2019) 36:1018–1030
MAT-CN-2201748
通化东宝:甘精胰岛素终获批,糖尿病龙头进入拐点期
光大证券指出,获批最大胰岛素品种,开启胰岛素升级之路。降糖药集群梯队初显,糖尿病龙头进入拐点期。公司胰岛素基层市场龙头地位稳固,二代胰岛素仍能稳健增长,甘精胰岛素上市接力发展,并积极引进重磅胰岛素升级产品,糖尿病治疗药物管线持续丰富。公司远期有望成为“慢病管理 血糖监测 药物治疗”三位一体的糖尿病管理大平台企业。维持预测2019-2021年EPS为0.48/0.57/0.69元,同比增长15/19/22%,现价对应19~21年PE为25/21/17倍,维持“增持”评级。
糖友的福利来了!2种新胰岛素:高浓度胰岛素和一周一次的胰岛素
对于糖尿病患者来说,胰岛素一定不会陌生,但现实中不少糖尿病患者是比较抗拒注射胰岛素的,原因有两个:一是误认为注射胰岛素后就不能停用了;二是目前大多数的胰岛素都需要每天注射2-4次,许多糖尿病人认为使用起来比较麻烦。
但如果告诉大家,有一种胰岛素,只需要注射液很小的剂量,或者每周只需要注射一次,便可平稳控制血糖,这种胰岛素对糖尿病患者是不是很有吸引力呢?现在,这种新型胰岛素即将要与我们见面了,今天我们一起来提前了解一下吧。
1.甘精胰岛素注射液U300
甘精胰岛素注射液U300是其中一个即将上市的高浓度长效胰岛素。甘精胰岛素由于添加了带正电荷的氨基酸,使等电点升高,因此注射后在人体内不易溶解,可在皮下形成结晶,缓慢溶解,促使胰岛素二聚体和单体缓慢释放到组织和血液中,从而起到长效作用。
甘精胰岛素另一个优点就是降糖作用平稳,没有明显的峰谷浓度,因此也很少会引起低血糖,尤其是夜间低血糖。目前我们使用的甘精胰岛素注射液主要为U100(Gla-100),也就是每毫升注射液中含有100单位甘精胰岛素,每天只需要注射液1次,作用可持续24小时,可在睡前注射,也避免了对日常社交活动的影响。
而今天我们要隆重介绍的是甘精胰岛素的升级版——U300(Gla-300),也就是每毫升注射液中含300单位甘精胰岛素,Gla-300除了具有原来Gla-100的所有优点以外,由于浓度更高,因此注射剂量更小,却具有更长的药物维持时间,有研究结果显示,Gla-300连续注射8天,能够维持血糖稳定长达30h,而Gla-100最长只能维持25h。不仅如此,与Gla-100相比,Gla-300的血糖控制更优,低血糖发生率更低。
2.一周仅需打一次的icodec胰岛素
一直以来,科学家都在研发新型胰岛素,试图解决频繁注射的麻烦,2020年,好消息传来,科学家通过修饰胰岛素分子研发出icodec,注射后,icodec即可与白蛋白牢固、可逆结合,形成“循环存储库”,半衰期长达196小时!这一新型胰岛素可以一周注射一次,满足糖友的胰岛素需求。
世界权威医学期刊《新英格兰医学杂志》上的2期临床试验结果显示,对未经胰岛素治疗的2型糖尿病成人患者使用icodec胰岛素的降血糖效果和安全性,与每日注射一次甘精胰岛素U100的患者相似。
目前icodec胰岛素注射液在中国获批临床,希望这将加速该产品的全球开发计划,并实现中国与全球同步上市,从而惠及更多糖尿病患者。
当然,由于这些新型胰岛素研发成本高,上市后在价格方面可能会偏高,但由于我国药品集中采购和国家谈判的深入开展,这些药物在不久的将来也会以一个亲民的价格供广大糖尿病患者使用,让我们拭目以待吧。
参考文献:
[1]袁晨光.甘精胰岛素注射液U300配制及质量研究[D].广东:华南理工大学,2020:6-8.