枫糖尿病(枫糖尿病是一种单基因遗传病,患者氨基酸代谢异常)

• 1、什么是枫糖尿症？是糖尿病的亲戚“疯”吗？
• 2、枫糖尿病
• 3、枫糖尿病是糖尿病吗？不是，它的发病率比糖尿病低多了

什么是枫糖尿症？是糖尿病的亲戚“疯”吗？

笑笑来门诊时已经10个月了，笑笑妈妈着急地快哭了：“医生，宝宝生后3天在当地医院进行新生儿疾病筛查，当时串联质谱筛查就异常，亮氨酸及缬氨酸升高，复查到现在都只是轻度异常，亮氨酸300至500多（正常值70-280），不知道怎么才好”。接诊的医生看完所有检查报告后，建议直接做基因诊断排除枫糖尿症。笑笑妈妈有些疑惑:“听说枫糖尿症的值都是1000多以上呢，我宝宝的值不高”。但听完医生对该病的详细介绍后，采纳医生建议，直接做了基因诊断。基因检查结果提示： BCKDHA基因复合杂合变异，毋庸置疑，这就是枫糖尿症。

01、什么是枫糖尿症 (MSUD)？是糖尿病的亲戚“疯”吗？

枫糖尿症是由于支链酮酸脱氢酶复合体缺陷导致亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸等支链氨基酸及其相应酮酸衍生物在体内蓄积所致的常染色体隐性遗传病，因尿中带有香甜的枫糖气味而得名。

02、流行病学

据统计，全世界 MSUD 新生儿发病率约为1∶85 000，德国发病率为1∶133 000，巴西发病率为1∶100 000，在某些种族可以高达1∶200。国内未见对 MSUD发病率等相关信息的统计，近年个案报道逐渐增多。

03、临床表现

根据临床症状出现时间、疾病严重程度、生化表现、残留酶活性及对维生素B1 治疗反应性，MSUD 可分为 5 种类型，其中以经典型和中间型最常见。所有这些亚型都可能是由上述4个基因中的任何一个基因突变引起的，除了E3缺陷型（仅由E3基因突变引起）。

04、如何明确诊断

MSUD新生儿筛查技术成熟，应用串联质谱技术（MS/MS）进行血氨基酸谱分析，以LEU（含ILE）、VAL水平为主要指标，LEU/PHE、VAL/PHE比值为次要指标，筛查阳性者进一步进行尿有机酸、血浆氨基酸及基因分析确诊。

05、如何治疗？

目前，MSUD治疗主要包括急性期处理、饮食管理及维生素B1治疗。治疗原则为去除诱因，降低血浆亮氨酸毒性作用，纠正急性代谢紊乱，维持血浆支链氨基酸在理想范围内，保证良好的营养及生长发育。

预后取决于及时诊断和及时治疗。目前普遍认为早筛查、早诊断、早合理有效治疗及长期维持良好代谢状况等对改善MSUD患者预后有非常重要的意义。

06、预防

对于生育过MSUD患儿的家庭，再生育时需要到有产前诊断资质的医疗机构进行产前诊断：

1.先证者基因诊断明确者，其父母再次生育时于孕 10-13 周采集绒毛或孕16-24 周采集羊水进行产前诊断，亦可植入前诊断。

2.对于并未确定突变位点或只检测出一个致病突变的家族，可通过培养胎儿细胞或绒毛细胞，对BCKADH酶活性进行测定来初步判断胎儿情况。

因此千万不要因为枫糖尿病也有“糖尿病”三个字，就把它们扯上关系乱认亲戚啊。

（沈玉燕 冯宗辉）

枫糖尿病

最近村卫生所里，擅长小儿推拿的王大夫成了整个屯子最神的大夫，已经连续数日稳居村口大妈情报局热点人物榜首。这都是因为村东头五大娘的小孙子因为纳差来推拿，被王大夫发现遗传代谢病的端倪。那个小婴儿身上有甜甜的焦糖香气，尿尿的时候更明显。王大夫发现异常，把孩子转诊到上级医院，果然是有先天异常，孩子得的是枫糖尿病。卫生所退休赤脚医生李大爷说，尿液的特殊气味是有诊断意义的，除了这个焦糖味道，还有鱼腥味、大蒜味、烂苹果味、硫磺味、粪臭味、鼠尿味……这些都提示不同的病症。

病例介绍

患者年龄：6个月

患者性别： 女

既往史：

患儿第1胎第1产足月顺产，生后无窒息。生后第10天因新生儿肺炎、代谢性酸中毒住院治疗。入院前因纳差在当地诊所推拿，在换尿布时当地医生嗅到一股异特殊烧焦糖气味，怀疑遗传代谢疾病，建议转诊来院。

查体： 发育滞后、面容呆痴、对外界无反应、有特殊的烧焦糖气味、皮肤浅黄、腹软、肝大剑突下1cm、、脾肋下未触及、四肢肌张力稍高、双膝反射亢进。

辅助检查： 血串联质谱遗传代谢病检测：亮氨酸3522.71 μmol/L（正常值51~295 μmol/L），缬氨酸820.28 μmol/L（正常值45~270 μmol/L）

初步诊断： 枫糖尿病

治疗：

给予无支链氨基酸特殊奶粉喂养，口服维生素B1，左卡尼汀等药物治疗。推荐的每日支链氨基酸/蛋白质、能量以及液体推荐摄入量如下。

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病例图片

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病例后续：第二胎遗传咨询与产前诊断

五大娘的儿媳在第二胎时，在孕16周在某三甲医院遗传与产前诊断中心行羊水穿刺，基因测序检查提示:胎儿检测到BCKDHB基因c.665A>C杂合变异,但未检测到BCKDHB基因c.547C>T杂合变异,考虑此次胎儿为枫糖尿病杂合变异基因携带者,但致病概率小,遂继续妊娠。出生正常，健康随访至6个月。目前仍在随访观察中。

据悉：目前北京已经将枫糖尿病纳入免费新生儿筛查项目。

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既往笔记

甲基丙二酸尿症 肺动脉高压 非典型溶血性尿毒综合征

迟发型鸟氨酸氨基酰转移酶缺乏症（尿素循环障碍）

2022-11-24

枫糖尿病是糖尿病吗？不是，它的发病率比糖尿病低多了

在医院正在进行升级的系统软件里突然发现了这两种疾病，非常惭愧，工作那么些年了，居然从来未见过，因此严重以为这是系统不稳定出现的错误。

但是作为一个很好学的人，当然要认真在医学网站上认真搜索一下。

居然发现，这两种疾病都是存在的。

槭糖尿病和枫糖尿病，怎么样？第一眼看到他们，是不是以为他们就是1型糖尿病或者2型糖尿病的亲戚呢？

然而并不是，他们是一种遗传性支链氨基酸代谢障碍性疾病，跟糖尿病还真没啥关系！

但是可能还是有些相同之处的，那就是他们都是一种代谢障碍性疾病，目前还不能治愈，需要终身治疗。

也许随着科学的进步，基因技术的发展，也许能给这两种疾病带来希望。

和1型糖尿病所致的糖代谢异常不同，枫糖尿病是一种以支链氨基酸代谢异常为主要表现的常染色体隐性遗传病，因患者尿液中独特的枫糖香甜气味而得名，正确的读法应该是枫糖’尿病。

枫糖尿病比较罕见，国内发病率约为1/200000-1/300000,多在新生儿发病，早期临床表现多缺乏特异性，多以喂养困难、嗜睡、肌张力增高以及特殊的枫糖尿味为主要的临床表现，随着病情进展，出现抽搐、昏迷及全身衰竭的症状。

枫糖尿病常发于新生儿，以神经系统症状为主，因此未确诊者常被误诊为败血症、神经系统疾病如缺血缺氧性脑病、低血糖等需要临床医生高度警惕，确诊需要检查血中支链氨基酸水平、尿中支链氨基酸的异常代谢产物，必要时还应该进行相关的基因筛查。

和糖尿病的治疗要减少糖分摄入一样，枫糖尿病的治疗也是限制支链氨基酸的摄入，在急性发作的时候进行对症处理，积极纠正水电解质紊乱，纠正低血糖等，必要时可能需要透析治疗。

和糖尿病人需要进行血糖的检测一样，枫糖尿病的患儿需要终身检测体内的支链氨基酸水平。

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