美国糖尿病针减肥(美国进口糖尿病针 一个月4针)

• 1、降糖针竟成“减肥神药”？专家提醒存在风险
• 2、“每周扎一针，月瘦20斤”？CDE还未放行！GLP-1类降糖药却已成减肥者的“地下宠儿”
• 3、未批先火的“减肥针”，NEJM 研究再添新证据

降糖针竟成“减肥神药”？专家提醒存在风险

原本被用于成人2型糖尿病患者的降糖药司美格鲁肽，不久前却被炒作成“减肥神药”。记者打开社交媒体搜索“司美格鲁肽”或“减肥针”，便可以看到不少减肥人士的相关分享：“终于从易胖体质变成易瘦体质了”“打减肥针5个月，从120斤减到98斤，脂肪率从27%降到19%”……而近期，司美格鲁肽口服剂启动在国内的三期临床试验，再次引爆该话题。

降糖药“变”减肥药，大批有减肥需求的人士纷纷通过线上平台、代购渠道购买，甚至进入医美机构注射司美格鲁肽，但也使得不少糖尿病患者发了愁：原本用于治病的药物变得越来越难买，价格也上涨了不少。那么，司美格鲁肽是否真的具有减肥效果？医生是否建议有减肥需求的民众私自购买使用？近日记者进行了调查。

降糖药成“网红减肥针”

有使用者称一个半月瘦20斤

市民吴女士由于日常工作繁重，饮食、作息不规律，体重最高时曾达到140斤。肥胖给吴女士带来了一些并发症：精神焦虑、睡眠障碍、代谢缓慢等。从去年开始，吴女士下决心减肥，她报了一个健身班，坚持每周2到3次健身，并配合饮食控制，但体重似乎没有太大波动。

“因为我有糖尿病家族史，所以我想到会不会是存在胰岛素抵抗，所以导致减肥困难。”带着这样的疑惑，吴女士去家附近的医院检查，发现果然存在皮质醇和胰岛素抵抗的问题。“医生告诉我，倘若再继续发展下去，很快会发展为2型糖尿病。”

为寻求治疗方案，今年2月份，吴女士去了中山大学附属第一医院内分泌科，根据医生介绍，她第一次得知“司美格鲁肽”这款药，“司美格鲁肽对我们这类因胰岛素抵抗导致减肥困难的人群是有用的。但医生也明确表示，目前医院不能给非糖尿病患者开这类药，因为货源比较紧张，管理也更严格，目前院内只对确诊糖尿病的患者开单。”

最后，吴女士通过网络平台购买到司美格鲁肽开始自行使用。“这种降糖针就和打胰岛素一样打在肚子上，一周只打一针，药量逐渐增加，前两周会出现拉肚子、想吐等感觉；之后抑制食欲的效果会降低，再加大药量。现在我打到了第六周，不过感觉药效有所衰减。”吴女士称，过去一个半月通过注射司美格鲁肽再配合运动，她已经减重20斤。

事实上，像吴女士这样存在减肥需求的人并不少。记者在社交平台上搜索“司美格鲁肽”“减肥针”等词条，就发现一些人把该药奉为“神药”，也有一些“过来人”提醒大家慎重使用。

那么，这种降糖针是否真有减肥效果？记者了解到，司美格鲁肽原本是用于治疗成年2型糖尿病患者的药物。早在2017年12月，司美格鲁肽就获得FDA批准用于成年2型糖尿病患者控制血糖；2020年1月，FDA再次批准司美格鲁肽用于伴有心血管疾病的成年2型糖尿病患者以降低相关疾病风险；2021年4月，司美格鲁肽在中国内地获批，适应症同该药在美国市场最早获批的上述2项适应症，并得以进入医保。2021年6月，该药在美国获批用于长期体重管理，且临床研究结果显示，持续接受该药治疗的肥胖症患者能够实现68周后平均减重17%-18%。但目前，该药尚未在国内获批减重适应症。

专家提醒理智减肥

私自购药用药或存在风险

结合临床经验，中山大学附属第一医院内分泌科的卫国红教授向记者介绍，司美格鲁肽之所以能够实现降糖减重，其主要机制在于其可以通过激活GLP-1(胰高糖素样肽-1)受体，以葡萄糖浓度依赖的方式促进胰岛素分泌，抑制胰高糖素分泌，延缓胃排空而增加饱腹感，并通过抑制下丘脑摄食中枢的作用而抑制食欲，从而达到降糖减重的效果。

司美格鲁肽的减肥效果让不少人趋之若鹜，也使得该药品很快出现供不应求。市民王女士去年因为肥胖症前往某医院就诊时就遇到了断货问题，“当天开不出药，过了好几天，糖尿病照护系统通知我有药了，我再挂当天的普通门诊号才拿到的药。”

卫国红告诉记者：“司美格鲁肽前两年刚在国内上市时，大众对其减重效果期待很高，我们医院确实碰到不少有减重需求来就诊的患者，甚至一度导致该药断货，糖尿病患者都没办法正常用药；后来我们作出调整，严格控制适应症，只给糖尿病患者开药，但即便如此，这款药目前在市面上依然供不应求。而我们医院目前调整为仅限于内分泌科医生有处方司美格鲁泰的权限，并且药房仅给确诊为2型糖尿病的患者发放司美格鲁泰，保证了该药未再发生过断供。”

由于非糖尿病患者在正规医院线下渠道不能开药，于是一些人开始想办法买药。潘女士最早从媒体端了解到司美格鲁肽，由于她所在城市的医院没有针对肥胖患者开药的规定，潘女士便通过一位患有糖尿病的朋友以在某医院开药后转卖给自己的方式来进行注射。两个月内，120斤的潘女士瘦了6斤。而更多购药者则是选择将目光投向线上互联网医院、药房，甚至通过医美机构或海外代购以便获得该药品。

记者在网上检索时发现，有多个正在售卖司美格鲁肽的平台，包含运费价格的1.5ml/支的规格(0.25mg，0.5mg剂量)，售价在578元~650元不等；此外还有3ml/支的规格(均为1.34mg/ml)，价格则在1000元~1200元不等。而该价格比起中山一院的价格有所上浮，且该药需符合医保报销条件的情况下才能给予报销。

网络平台上，该药品的购买量也格外惊人，有的购买页面用户评价均破5000，甚至有的评价过两万条。记者以需要购买司美格鲁肽为由进行操作，发现只需要经过互联网医院线上问诊，再勾选“糖尿病”选项，且并不需提供相关处方证明即可在线购买。而吴女士则告诉记者，一个月前她在线购买司美格鲁肽时还曾有“肥胖症”选项，“现在可能也是因为药物管理的原因，没有了肥胖症这个选项。”

从临床医生角度，卫国红则提示，大众不应把司美格鲁肽当成“减肥神药”。“肥胖的原因很多，从专业角度来说，建议最好先排除继发性肥胖，先经过规律的生活方式干预，在减肥效果并不明显的情况下再在医生指导下用药；并且健康生活方式干预需贯穿减肥及后续管理的全过程，否则效果会大打折扣，且停药后会反弹。对于并不属于肥胖的人，如果只为追求所谓的‘瘦为美’，则更不应私自购买使用这款药物。”

“虽然目前的临床研究表明司美格鲁肽具有较好的安全性，但并不意味着它没有副作用。”卫国红补充说，使用司美格鲁肽后往往会对胃肠道产生副作用，比如腹胀、腹痛、便秘甚至呕吐；此外，在动物实验里发现包括司美格鲁泰在内的GLP-1激动剂有刺激甲状腺C细胞增生的作用，所以该药禁用于有甲状腺髓样癌既往史或家族史，以及有2型多发性内分泌肿瘤综合征的患者。“另外这个药品使用久了之后，抑制食欲和减重效果也会逐渐降低；停药后，倘若不注意饮食和运动，体重反弹的情况也会存在，因此建议大家谨慎私自购药。”卫国红说。

肥胖问题不可忽视

“减肥针”治不了本

据记者了解，除司美格鲁肽外，目前国内获批的GLP-1受体激动剂还包括礼来、阿斯利康、豪森药业、仁会生物等公司的共计7款产品，且都具有一定的减重效果。

而这些“减肥针”“减肥药”受热捧的背后，透露着目前民众的“身材焦虑”，也侧面反映出肥胖问题依然不容忽视。 “尤其根据流行病学研究表明，我国有20%以上的肥胖患病率，基数很大。”卫国红表示。而据中国营养学会报告，超重、肥胖将增加冠心病、2型糖尿病、女性乳腺癌等疾病的发生风险。“对于这些病人，最重要的还是通过健康生活方式的干预，通过养成良好的生活习惯、健康运动来实现体重逐渐下降。”

近10年，王女士在减肥方面花了不少心力和金钱。“现在，司美格鲁肽是一次成本更高的减肥尝试。”王女士告诉记者，这大半年她在该药方面的花费已经超过4000元。

王女士认为，仅依赖该药也不是长久之计。而不同个体对该药的反应也不同：同样是减20斤，有的人称花了一个半月，王女士却花了7个月。“因为我实在没有时间运动，所以减重比较慢。” 最高时王女士的体重一度达到160斤，这使得不到40岁的她要面临腰椎间盘突出、脂肪肝、三高等问题。“中间只有一年半我坚持打羽毛球和控制饮食减掉了15斤，但后面没有坚持下去，加上暴饮暴食，体重便再次反弹。”

与肥胖“对抗”近10年，王女士才明白那个朴素的道理：“哪有‘减肥神药’，想要健康还是得管住嘴、迈开腿。”

全媒体记者 程依伦(除署名外)

来源： 广州日报

“每周扎一针，月瘦20斤”？CDE还未放行！GLP-1类降糖药却已成减肥者的“地下宠儿”

每经记者：陈星 林姿辰 每经编辑：魏官红

“一胖毁所有，一针解心忧。”

司美格鲁肽对减肥群体究竟有多大的吸引力？这句宣传语有夸大之处，却无疑精准击中了这一群体的心理痛点。

2021年6月，FDA（美国食品药品监督管理局）批准了司美格鲁肽用于慢性体重管理，随即，降糖药变身减肥针的“暗线”开始在国内拓市场。

哪怕该药品获CDE（国家药品监督管理局药品审评中心）批准的适应症仅有治疗二型糖尿病，但在“方便”“安全”的言论中，其使用人群悄然从肥胖症患者扩大至瘦身人士。《每日经济新闻》记者接触的多名旨在瘦身的使用者表示，自己从公立医院拿到了药物。另外，第三方售药平台、代购等拿药渠道被更多人发现，而在一些以瘦为美的观念催化下，合规红线的边界更加模糊不清。

“地上市场”何时放开以终结乱象？这或许并不遥远。在距离利拉鲁肽生产厂商诺和诺德（NVO，股价110.08美元，市值2494亿美元）将丧失专利权仅不到1年时间的当下，多家国内药企的药物研发已步入临床后期，国产GLP-1类减肥药的升级大战正紧锣密鼓地展开。

图片来源：摄图网-500802625

代购口中的减肥针：BMI超标肯定能用，正常也能用

是药三分毒，何况是安全事件频发的减肥药呢？

95后女生江丽（化名）深知这一点，但当身高166cm、体重80kg的她听朋友说起一款社交平台上“风很大”的减肥针时，还是心动了。

那是一款名为“司美格鲁肽”的降糖药，使用者分享的图文中鲜少提及产品的基本信息，更多展示的是产品使用过程、疗效等搜索者眼中的“干货”。诸如自注射、一周一针、无疼痛感、食欲下降、月瘦十斤等描述，都在撩拨江丽等减肥者的购买欲。

所以，即便部分使用者表示在使用前期出现头晕、恶心、便秘等副作用，江丽还是向在三甲医院当护士的朋友进行了咨询，了解到一些医护人员也在使用这款药物减肥后，她终于下定决心入手。

在正规公立医院的内分泌科挂号、进行甲状腺检查、获得医生建议……本身具有轻微脂肪肝的江丽在走完规范程序后，终于拿到规格1.34mg的司美格鲁肽注射液。按照医生建议的剂量每周自己注射，搭配饮食和运动，她第一个月体重轻了10多斤，第二个月停用后由于继续控制饮食和运动，体重也没有反弹。

但对于减重经验更加丰富的成美（化名）而言，减肥针效果似乎有些“高不成、低不就”。

身高160cm，体重65kg的她现在属于偏胖人群，且BMI值与标准值相差不远，但过去十年，吃代餐、勤健身、抽脂……大众能想到的减重办法，28岁的成美大多尝试过，包括使用一个月就让她体重轻了7斤的度拉糖肽注射液。

成美告诉《每日经济新闻》记者，这款产品与司美格鲁肽同属“减肥针”行列，但减肥效果既不如健身运动健康，也没有抽脂手术见效快，所以自己没有继续使用。

记者注意到，尽管成美对减肥针的态度与江丽并不一致，但她也选择了去公立三甲医院求诊，并在进行甲状腺检查后顺利取药。“我不相信他们（代购），它是药啊”。

事实上，也有不少人选择代购或第三方医药平台。不过，《每日经济新闻》记者发现，这些渠道在操作上或也存在越线情况，即代购方或平台方不能或根本不会审核购买者的处方。

6月26日，一位“减肥针”（司美格鲁肽注射液）使用者向《每日经济新闻》推荐了自己联系过的代购，记者随后以购买者身份向这位代购咨询，对方表示，“这是可以自己注射的皮下针剂，效果很好，很多人在用”。

按该人士的说法，BMI一般大于24为肥胖（记者注：实际上，24~27.9为偏胖，大于等于28为肥胖），对于记者咨询的BMI约35的情况，该人士称，肯定可以使用减肥针，建议拿3支，每支可以用一个月，每周在肚子上注射一次，连续使用3个月，根据使用效果判断后续用药。副作用是刚开始可能会恶心及轻微便秘。而当记者以BMI为21的情况向该代购询问是否能用药时，这名代购也给出了肯定的答案，并称“注射两针，两个月左右能瘦十斤。”

这也就是说，在这位代购口中，只要想减重，司美格鲁肽称得上是“万能神药”。

图片来源：代购提供的图片

不过，不同于市面上流传的“一针月瘦20斤”的夸大宣传，减肥针并非一劳永逸。该人士表示，在饮食方面，使用者应控制糖分的摄入，并配合慢跑等运动，加快代谢。

此外，具有甲状腺癌、胰腺炎疾病史的患者和孕妇不能使用司美格鲁肽注射液，但前往医院找医生看诊，在该代购的描述中似乎并非必选项。“可以做个甲状腺检查就ok了，一般来说没多大问题”。

为了说服记者购买，这位代购还现身说法称自己也在用，BMI已经从21降到20，如果需要，可以将产品寄送至用户家中。

医院也能开的“减肥针”并未获批减肥适应症

《每日经济新闻》记者进一步调查发现，司美格鲁肽注射液作为“减肥药”使用的现象即便在基层医院，也相当广泛。

6月27日，一位在县级公立医院从业数十年的内分泌科医生在接受《每日经济新闻》记者电话采访时表示，自司美格鲁肽注射液去年6月获得FDA批准用于慢性体重管理后，过去一年，求诊者到医院拿GLP-1受体激动剂药物用于减肥的情形很多。

该医生告诉记者，司美格鲁肽主要是用于2型糖尿病合并ASCVD的患者，国内外糖尿病指南强烈推荐，具有一级循证医学证据。目前国内此类药物均未获得CDE批准用于单纯肥胖症患者，医生对有减肥诉求的非糖尿病患者开方属于超适应症用药。不过，在其所在的医院，对于BMI确已超标，血脂检查结果达到一定标准的病人，医生会在取得病人知情同意（包括告知病人该药物相关适应症在国内未获批）的前提下，先开一个月药物，并建议病人一个月后来院复查血脂、肝肾功能，再决定是否需要继续用药。

值得注意的是，作为从公立医院/三甲医院取药的“减肥针”使用者，江丽和成美均表示并不知晓其减肥相关适应症未获CDE批准，医生仅对可能导致的胃肠道反应进行了提醒。

“我觉得三甲医院能打的肯定是获批了”。这也是大多数人对国内减肥药市场的认知盲区，即尽管肥胖症市场广阔，碧生源、绿瘦等的中成药减肥药宣传不少，甚至碧生源（HK00926，股价2.38港元，市值9699.74万港元）实现了港股上市，但其实目前CDE仅批准了一款药物，即奥利司他胶囊，用于肥胖或超重患者。

奥利司他是一种胃肠道脂肪酶抑制剂，通过与胃小肠腔内和胰脂肪酶的活性丝氨酸部位形成共价键结合，使脂肪酶失活不能将食物中的脂肪（主要是甘油三酯）分解为可吸收的游离脂肪酸和单酰基甘油，从而减少热量摄入，控制体重增加，达到控制体重、降糖、降压等目的。

米内网数据显示，截至6月28日，奥利司他不同剂型、不同规格的国药准字批文共21条，生产企业包括植恩药业、罗氏制药（RHHBY，股价41.81美元，市值360.64亿美元）、海正药业（SH600267，股价12.81元，市值153.49亿元）、华东医药（SZ000963，股价45.16元，市值790.21亿元）旗下中美华东、华森制药等。

根据碧生源2021年年报，公司通过附属公司中山万汉制药及中山万远研发、生产和销售碧生源牌奥利司他，2021年，公司奥利司他产品实现销售8.55亿元，占市场份额的28.85%。

但是，在黑猫投诉平台上，也有不少关于奥利司他的投诉，包括腹泻、油性便、排泄失禁等。上述内分泌科医生也对记者表示，很多患者因为服用奥利司他导致身体大量排油、弄脏衣物，甚至影响正常工作。由于该药物主要控制胃肠道对脂肪的吸收，如果患者平时饮食油水较少，则减肥效果不大。

因此，司美格鲁肽注射液等“减肥针”隐秘爆火，既源于看似更好的使用体验和效果，也与药物相关适应症在国内外获批的时间差有所关联。

目前，全球范围已有多个体重控制药物获批上市。在美国，FDA已经批准的相关药物包括奥利司他、氯卡色林、芬特明、芬特明和托吡酯缓释胶囊、盐酸纳曲酮与盐酸安非他酮缓释片、利拉鲁肽、司美格鲁肽、Tirzepatide。

其中，利拉鲁肽、司美格鲁肽、Tirzepatide均为GLP-1受体激动剂药物，可抑制食欲，一般皮下注射给药。前两者生产厂商为诺和诺德，获批年份分别为2014年和2021年，作用靶点为GLP-1R；Tirzepatide生产厂商为礼来制药（LLY，股价323美元，市值3060.02亿美元），药物获批时间为今年5月，作用于靶点GLP-1R和GIPR。

以江丽使用的司美格鲁肽为例，其具体获批情况为用于慢性体重管理，作为减少热量的饮食和增加运动减肥的补充，适用于肥胖成年人（体重指数BMI≥30）或BMI≥27且伴有至少1种体重相关合并症的患者（如高血压，2型糖尿病或者血脂异常）。

图片来源：摄图网-501311358

多家国内企业已布局减肥药 双靶点、口服剂型比拼升级

目前，我国肥胖症市场几乎处于未开发状态，肥胖症患者的选择寥寥无几，但这并不意味着减肥药物缺乏市场。

根据《中国居民营养与慢性病状况报告（2020）》，我国有超过50%的成年居民超重或肥胖，6岁至17岁、6岁以下儿童青少年超重/肥胖率分别达到19%和10.4%；18岁以上居民肥胖率16.4%，超重率34.3%。对于超重和肥胖患者的体重控制已成为迫切的临床需求。

肥胖患者迫切想甩掉脂肪，而这块“市场肥肉”也让多家药物开发企业梦寐以求。目前，诺和诺德的司美格鲁肽和礼来制药的Tirzepatide在中国的相关临床试验已进行到Ⅲ期，勃林格殷格翰的BI456906注射液处于临床Ⅱ期。

由于全球获批最早的GLP-1类减肥药利拉鲁肽的化合物专利将在2022年至2023年失效，众多国内药企也纷纷展开布局。

其中，华东医药首个提交利拉鲁肽生物类似药上市申请，但其首次提交的申请为控制血糖适应症。今年4月，华东医药（SZ000963，股价45.16元，市值790.21亿元）方面在投资者互动平台表示，利拉鲁肽的减肥适应症已完成III期临床，正处于pre-NDA阶段，预计于今年第二季度提交上市申请。除华东医药外，通化东宝（SH600867，股价10.34元，市值207.79亿元）、翰宇药业（SZ300199，股价13.87元，市值127.18亿元）等上市公司也布局了利拉鲁肽管线。

6月23日，华东医药宣布全资子公司杭州中美华东制药与中东知名企业Gulf Pharmaceutical Industries PJSC达成战略合作，授予后者利拉鲁肽注射液产品糖尿病及减肥两个适应症在中东和北非地区17个国家的开发、生产及商业化权益。

利拉鲁肽注射液 图片来源：第三方平台截图

而在司美格鲁肽方面，华东医药也跑在了前面。截至目前，国内已有珠海联邦、杭州九源基因、丽珠集团（SZ000513，股价36.21元，市值338.52亿元）、杭州中美华东制药/重庆派金生物及齐鲁制药先后递交临床试验申请。其中杭州九源基因、重庆派金均是华东医药的参股公司。

除了利拉鲁肽和司美格鲁肽，国内还有上海仁会生物、恒瑞医药（SH600276，股价37.09元，市值2365.97亿元）、信达生物（HK01801，股价34.9港元，市值511.91亿港元）、甘李药业（SH603087，股价47.97元，市值269.37亿元）等多家企业布局GLP-1受体激动剂，涉及贝那鲁肽、诺利糖肽、度拉糖肽等。

其中，上海仁会生物自研的贝那鲁肽于今年3月报产，若获批将成为针对超重/肥胖适应症的第一个国产原研药。但由于贝那鲁肽需要一天注射3次，在患者依从性方面有所限制。

与此同时，国产GLP-1药物的角逐也在升级，部分药企已经就双靶点或多靶点GLP-1受体激动剂进行布局。例如，信达生物和礼来共同开发的mazdutide（研发代号：IBI362）为GLP-1/GCG双重受体激动剂。今年6月，信达生物公布该药物的一项Ⅱ期临床结果达到主要临床终点和所有关键次要临床终点。研究结果显示，mazdutide各剂量在中国超重或肥胖受试者中展现出显著的减重疗效，且呈现剂量依赖性。

此外，相较于注射剂型，口服药物使用起来更为便捷，能够提高患者的依从性，从而实现更好的减肥效果，因此，各大药企均开足马力争夺口服GLP-1受体激动剂市场地位，以抢得先机。

为应对可能的竞争，诺和诺德已经在布局后手。据媒体报道，2021年4月21日，诺和诺德公司宣布，将启动关键性3a期临床试验，在约1000名肥胖或超重，并伴有合并症的患者中检验口服司美格鲁肽的疗效和安全性。这项为期68周的全球性试验计划于去年下半年启动。

6月29日，华东医药方面通过微信对《每日经济新闻》记者表示，从患者角度来讲，口服类药物比注射类药物使用更方便，患者依存性更高。此外，双靶点、多靶点激动剂以及长效制剂正在成为GLP-1类新药研发热门方向之一。

目前，华东医药在肥胖、超重治疗领域围绕GLP-1靶点进行了差异化布局，除奥利司他口服化药减肥产品外，公司未来还可能布局口服GLP-1类减肥产品。

超适应症用药安全吗？医生：这不是傻瓜型减肥药物，倡导“管嘴迈腿”

在国内药企研发药物的相关适应症获批前，各类降糖药的减肥功效在减重人群间传播。那么，公立医院存在的超适应症开药的情况、使用者通过代购或第三方平台购药等行为，是否暗含风险？

6月27日，解放军空军总医院（糖尿病研究中心）原内分泌科主任袁群教授在接受《每日经济新闻》记者电话采访时表示“超适应症用药，对于医生和患者群体来说都是不安全的”。

具体来说，不管任何药物，使用范围都应该以国家批准和说明书为准。司美格鲁肽目前获CDE批准的适应症仅有糖尿病一项，被作为减肥药物使用，首先对于开具药物的医生来说或涉违法。对于从院内或院外等渠道获得药物的使用者来说，风险也需要个体来承担。

“任何药物要进入国内并获批新的适应症，首先应当已经在真实世界应用了较长的一段时间，其二是必须在国内经过严格的临床试验。在没有获批适应症的情况下，即使的确是超重或肥胖患者，都不应该以控制体重为目的使用司美格鲁肽。”袁群说道。

他表示，过去有大量的药物证明在不同种族人群、不同环节和生活习惯人群中的效力可能是不一致的。虽然司美格鲁肽等药物在国外获批用于减重，但是否能在国内人群中发挥同样的安全性和有效性还有待临床试验证明。

而司美格鲁肽作为一种生物制剂，其运输使用过程有着更严格的规定，适用范围和长期作用也更应该被严格观察。袁群举例说，司美格鲁肽应该被全程冷藏保存、冷链运输，而使用者在违规获取药物的过程中，甚至不知道这些注意事项，导致使用时药物可能已经变质。其次，司美格鲁肽作为降糖药物，和作为减肥药物的剂量等是不一样的，不同个体的使用情况也不一致，盲目用药极易产生风险。

图片来源：摄图网-500313289

“这不是一个傻瓜型的减肥药物，任何一个环节都可能存在风险和问题。”正如袁群提醒，司美格鲁肽的使用说明书也明确提示——该药物首次使用前应储存于冰箱中（2℃至8℃），远离冷冻元件，冷冻后切勿使用等。首次使用后，则应储存于30℃以下环境或冰箱中（2℃至8℃），不用时避光保存等。由此可见，司美格鲁肽从储存、运输到使用均对环境有着严格要求，并非从医院或代购处拿到药物就可随意使用。

而在限制和禁用人群中，使用说明也对孕妇及哺乳期妇女、儿童、老年作出明确提示，同时提到司美格鲁肽可能与扑热息痛药物、口服避孕药等产生相互作用。

记者注意到，即使是已经获批上市的减肥药物，也面临诸多考验。CDE于去年底发布的《体重控制药物临床试验技术指导原则》（以下简称《原则》）就特别指出，由于超重和肥胖是慢性代谢性疾病，长期的药物干预需重点考察对肝、肾、心血管等系统的影响。近年来相继撤市的多种减肥药物暴露出可导致成瘾性、依赖性、增加心血管安全性风险等。

减肥药物的使用不应盲目。《原则》明确规定，28kg/㎡≥BMI≥24kg/㎡为超重，BMI≥28kg/㎡为肥胖。而只有BMI≥24kg/㎡且有合并症，或BMI≥28kg/㎡无论是否有合并症，经过3个月至6个月饮食和运动调整仍不能减重5%，甚至体重仍有上升趋势者，可考虑减重药物治疗。为规范指导体重控制药物的临床试验，《原则》就药物治疗指征、临床试验设计要点、安全性等方面均作出规定。

袁群感叹道，最靠谱的减肥方式仍然是“靠自己，管住嘴，迈开腿”。袁群介绍称，肥胖分为病理性肥胖和生理性肥胖，如果是病理性肥胖就需要到相应的诊室对症治疗，如果是生理性肥胖，最好的方法仍然是调整生活方式。

正规医院的营养科、内分泌科、中医科等都可以发挥指导控制体重的作用，而如果想通过吃药实现走捷径的减肥，无疑是“饮鸩止渴”。袁群强调：“不要幻想着自己每天吃吃喝喝，也不运动，打一针就能瘦了”。

每日经济新闻

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未批先火的“减肥针”，NEJM 研究再添新证据

“又断货几天了，司美格鲁肽现在真是挺火的。”王医生今天面对求帮开司美格鲁肽减肥的同事和患者，倒是不用纠结如何劝退了。

“来诊室求治肥胖的人，很多都会直接问可不可以开司美格鲁肽，根本不用推荐，我们只有往回劝的份儿。”王医生说起司美格鲁肽的火爆，“被患者和同事追着帮开‘减肥针’，也算是工作中的常态了。”

11 月 2 日 NEJM 再发司美格鲁肽最新研究结果，提示对青少年肥胖同样有效、安全，为拓宽适用人群又增新证据。而因‘减肥针’之名火到断货的盛况之下，甚至包括许多医生自己，都选择性地忽略了一个事实：在我国司美格鲁肽尚未获批用于减重，它还只是一种降糖药。

降糖药成了“减肥针”

司美格鲁肽注射液（Semaglutide）作为糖尿病治疗药物，2017 年底在美国上市，2021 年 4 月 27 日中国上市，2021 年 12 月 3 日公布进入国家医保谈判目录。

司美格鲁肽属 GLP-1 受体激动剂（GLP-1RA）类降糖药。GLP-1 是一种肠促胰素，以葡萄糖浓度依赖的方式促进胰岛素分泌，抑制胰高糖素分泌从而降低血糖，同时还有延缓胃排空的作用。

而正因为“延缓胃排空”这个附带作用，司美格鲁肽除了能完成降糖本职之外，兼有抑制食欲的作用，使减肥成为其第二适应证，也因此大爆为新晋的现象级“神药”。

降糖药可用于减重由来已久。与二甲双胍降低体重是一个「随机赠品」不同，GLP-1RA 类降糖药减重作用已有明确的研究基础。2014 年 12 月，FDA 批准了利拉鲁肽用于减重，其 Ⅲ 期临床结果提示，60% 的肥胖症患者注射利拉鲁肽后体重下降 5%，三分之一患者体重降幅能达 10%。2021 年，药效更好的司美格鲁肽也获得美国 FDA 批准上市，用于超重或肥胖症患者的长期体重控制。

2021 年一项纳入 424 项 RCT 试验，涉及 27 万余名参与者的系统评价和网络荟萃分析中，司美格鲁肽注射液在包括胰岛素、二甲双胍、SGLT-2i、GLP-1RA 等在内的 9 大类 21 种降糖药中，表现出最优的减重效果。同时另有研究证实，同为 GLP-1RA 类药物，司美格鲁肽较利拉鲁肽也有优势。

除了降糖、减重以外，SUSTAIN 6 的研究证明，司美格鲁肽能降低主要心血管不良事件风险达 26%，降低非致死性卒中风险达 39%，并可显著改善患者体重、血压、血脂等多项指标，带来心血管代谢综合获益。

确实优秀的减重表现，加上已在国外获批的事实，司美格鲁肽在肥胖临床药物选择中的实际顺位已经提前。“如果达 BMI 达到肥胖标准，我内心挺倾向选择司美格鲁肽的，因为减重效果确实有目共睹。”华中某三甲医院内分泌科主治医师王仪涵谈及自己的想法。

根据国内指南和药品说明书，司美格鲁肽被推荐用于 2 型糖尿病的治疗，而尚无用于减重的临床推荐。天津医科大学总医院内分泌代谢科副主任医师崔瑾则就此介绍道：“目前国内尚未批准它的减肥适应症，如果想使用司美格鲁肽减重，即便是 BMI 符合肥胖诊断标准的患者，也属于超适应症应用，还是需要谨慎选择、签署知情同意书。”

对青少年肥胖也有效，新发 RCT 结果怎么看？

11 月 2 日发布于 NEJM 的司美格鲁肽最新结果，通过双盲、平行组、随机、安慰剂对照试验，证明了其在肥胖青少年减重中的有效性。

研究针对肥胖（BMI ≥ 第 95 百分位），超重（BMI ≥ 第 85 百分位）合并至少一种肥胖相关慢性疾病的青少年（12～18 岁）人群。受试者接受每周一次皮下注射司美格鲁肽（剂量为 2.4mg ）或安慰剂，同步进行生活方式干预，持续 68 周。

研究的主要终点是“BMI 从基线到第 68 周的百分比变化”；次要验证终点是“第 8 周体重减轻至少 5%”。

结果显示，使用司美格鲁肽的受试者，BMI 平均变化为 -16.1%，安慰剂组则为 0.6%。在第 68 周，司美格鲁肽组中 73% 的受试者体重减轻 ≥5% ，而安慰剂组的中只有 18% 的受试者达此标准。同时，司美格鲁肽组呈现更大的心脏代谢危险因素的改善。在安全性方面，严重不良事件发生率分别为司美格鲁肽组 11%、安慰剂组 9%。

研究得出结论，在肥胖青少年中，在生活方式干预治疗基础上，每周一次使用 2.4mg 剂量的司美格鲁肽，比仅生活方式干预可获得更大的 BMI 降幅。

“看到这个研究结果，我的第一反应还是挺振奋的。”华北某三甲医院内分泌代谢科主治医师江宁毫不掩饰她的期待。

“因为事实上面对肥胖患者，内科能够选用的手段并不太多，目前国内临床已批准用于减重的药物只有奥利司他，利拉鲁肽也是超适应证用药，二甲双胍虽对有的患者有一定减重作用但同样没有获批为减肥药物。相较而言，司美格鲁肽减重效果真的要好不少，我们一直抱有期待。但没想到它在青少年身上也有这么好的效果，现在大体重的孩子也越来越多，能有好用的药总是个好消息。”

“但这个研究依然有些地方需要我们关注，比如种族和 RCT 研究本身的选择偏倚。 ”江宁医生同样提出了希望引起大家注意的几个方面。

首先，研究纳入人群以白种人为主，且 BMI 值都非常高。同时 RCT 研究对受试者有严格的筛选标准，后续等待真实世界研究的结果非常必要。

同时，研究聚焦青少年肥胖，青少年正处在成长发育阶段，需要较多营养供生长发育，不能按照成年人的减肥理念来要求他们。但如果放任不管，又会引起一系列的肥胖问题，对健康造成威胁。

“青少年减重，很需要对生长发育予以关注，论文中主要体现的还是胃肠道的不良反应。 ”江宁医生指出，“讨论中提到似乎对生长发育没有影响，但事实上这是青少年减重中需要关注的问题，需要后续的研究进一步证实。”

“目前 18 岁以下的群体用药，管理是非常严格的，目前这个 RCT 试验结果虽然是有力的证据，但离临床应用确实还有距离。”崔瑾副主任同样强调了青少年用药拓展的谨慎。

另外，研究结果体现的是司美格鲁肽“在生活方式干预治疗基础上”获得的疗效。崔瑾副主任曾参与司美格鲁肽临床研究，由此延伸谈及对用药减重的认识， “司美格鲁肽还有其他很多减重药物，都有在我院进行上市前的临床研究，他们的定位是：‘在超重或肥胖受试者中作为减少热量饮食和增加体力活动的辅助治疗的作用’，所以申办方还是以严格的饮食和运动为减重的基础，司美格鲁肽依然只是辅助治疗作用。”

用药治肥胖，好药也不是开了就行

司美格鲁肽是令人期待的好药，但被规定为处方药，就意味着绝不是能随心所欲使用的「傻瓜」减肥针。

以今年发表在 JAMA ，证实司美格鲁肽减重效果优于利拉鲁肽的研究为例，针对的是 BMI 在 30 以上，或达到 27 以上并伴有相关合并症的人群，也与各期临床研究一致都在配合生活方式管理的情况下进行。

包括此次青少年研究在内，司美格鲁肽的多种副作用都被反复强调，也一直是每一次适应证、适用人群拓展时关注的重要环节。

上述 JAMA 研究中，司美格鲁肽组胃肠道不良事件报告率高达 84.1%（利拉鲁肽组为 82.7% ）。FDA 通报指出，司美格鲁肽最常见的副作用包括恶心、腹泻、呕吐、便秘、腹痛、腹胀、头晕、头痛、消化不良、低血糖、胃肠炎和胃食管反流病 。

司美格鲁肽处方信息中也包含禁忌症警告，提示该药有甲状腺 C 细胞肿瘤的潜在风险，同时还包含胰腺炎、胆结石、急性肾损伤、视网膜损害、心率增快的危险。“司美格鲁肽有治疗效果的同时，副作用不可忽视，包括需要重点关注某些肿瘤、胰腺炎的发生。”崔瑾副主任强调，“司美格鲁肽是处方药，需要有经验医生进行处方治疗，这也是交到医生手中的重要权力。”

国家食品药品监督管理局药品评审中心（CDE）信息显示，司美格鲁肽（口服片剂）用于体重管理适应证已获得临床试验默示许可（具体适应证如下图）。根据国家药品监督管理局的临床试验申报 60 日审批制度，这意味着国内司美格鲁肽用于减重的 Ⅲ 期临床试验结果已发布在即，获批用于减肥确有可能性。而在超适应证用药已出台规范的情形下，是否严格遵守适应证开出处方，也一定程度上给予医生发挥导向作用的可能。

无论是我国还是全世界，肥胖的高发都是重大问题，有更理想的减肥药，是肥胖人群的福音，也是内分泌代谢领域研究者和医生共同的期待。但审美趋势导致的身材焦虑，也让太多并未达到适用情况的人们走到滥用的边缘。

司美格鲁肽的火爆现状就很受此心态的助攻。社交媒体、短视频平台上分享的「干货」，使用上的人自己也成为了活「广告」：自己就能注射、内分泌科主任都在用、一周只要一针、月瘦十斤等等描述，加上普遍存在的身材焦虑，驱使着他们走进门诊，或是寻求代购。这使得专科医生常常忙着劝退，有时也难免妥协。

“对于医护同事会更加难以拒绝，因为他们自己清楚状况，有时候手下会松一松。”王仪涵医生提及被追着开药的无奈，“如果是来看病的人，BMI 不到，或者判断可以不吃药，我会尽量劝退。但门诊毕竟很难真的彻底讲通，可能出了诊室回头就去找代购了的也不少。”

针对许多并不胖却想打“减肥针”再瘦一点的求诊者，江宁医生很肯定地表示，“我们期待司美格鲁肽，是期待真正需要时能有的选，‘兜里有粮，心里不慌’。但即便司美格鲁肽目前看是比较理想的减重用药，我们依旧需要规范适应证、专科医生要严格执行。让审美裹挟了医疗行为，帮大家去减没必要减的肥，这肯定是不好的。”

“即便是给肥胖患者使用，这些药物也要配合生活方式管理。把体重减下来不应该是唯一目标，健康的生活方式才能从根本上解决问题。”江宁医生的观点，同样得到崔瑾副主任的认同，“过度依赖药物减重，选择性地忽略生活方式管理，这是误区。无论是什么因素造成的肥胖，都难以全靠药物来减重。”

“用手中的处方权做出有效的引导，不让好药被滥用，即便艰难，也是应该去做的事。”

本文作者：丁香园 DXY，本文来源：丁香园，原文标题：《未批先火的“减肥针”，NEJM 研究再添新证据》

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