人类基因糖尿病(基因 糖尿病)

• 1、（科技）新型基因疗法可逆转小鼠１型糖尿病
• 2、全球超5亿人患病！专家：糖尿病患者是带有“节俭基因”的人，部分甚至可痊愈！
• 3、揭示糖尿病的传代“记忆”机制 浙大成果登《自然》

（科技）新型基因疗法可逆转小鼠１型糖尿病

新华社华盛顿１月７日电（记者林小春 周舟）美国研究人员４日说，一项新型胰腺内基因疗法成功让１型糖尿病小鼠的血糖水平恢复正常并维持相当长的一段时间，该疗法或具广阔前景。

１型糖尿病是一种自体免疫性疾病，多发于儿童和青少年，患者自身免疫系统会错误攻击并摧毁分泌胰岛素的贝塔细胞。该病的一种治疗方式是保护和恢复功能性贝塔细胞，但贝塔细胞替代疗法注定无法成功，因为所注射的新细胞同样受到免疫系统攻击。

美国匹兹堡大学的研究人员通过一种新型的基因治疗方法，将携带两个重编码基因Ｐｄｘ１和ＭａｆＡ的腺相关病毒载体通过胰导管，递送至１型糖尿病小鼠的胰腺，能将阿尔法细胞转化为分泌胰岛素的功能性贝塔样细胞。

发表在新一期美国《细胞－干细胞》期刊上的结果显示，这一疗法中生成的新生贝塔样细胞与原生贝塔细胞有微小差别，对自身免疫攻击相对有抵抗力。经单次治疗后，１型糖尿病小鼠的血糖恢复至正常水平，并维持长达４个月。４个月后，小鼠又重新恢复高血糖，说明此基因疗法对１型糖尿病尚无法根治。

论文负责人之一、匹兹堡大学助理教授肖向炜告诉新华社记者：“此方法有望在可预见的未来应用于１型和２型糖尿病患者的临床试验，因为此研究使用的经胰导管胰腺内基因编辑技术已有相对应的应用于患者的疗法。”

目前，该研究团队已经在非人类灵长类动物中开展类似实验，并获得较好的治疗效果。肖向炜说，如果治疗效果获得确认，研究团队将寻求美国监管机构的批准，准备在１型和２型糖尿病患者中开展这种基因疗法的临床试验。（完）

全球超5亿人患病！专家：糖尿病患者是带有“节俭基因”的人，部分甚至可痊愈！

正确认识糖尿病

11月14日是联合国糖尿病日。国际糖尿病联合会数据显示，截至2021年全球共计约5.37亿成年人患有糖尿病，预计到2045年全球患有糖尿病的成年人数量将增加约46%，达到约7.83亿。

糖尿病可防、可治吗？

“糖尿病患者都是经过历史选择带有‘节俭基因’的人，把糖尿病控制好的话，寿命可能比普通人还要长。”北京医学会糖尿病学分会副主任委员、博士生及博士后导师李全民在接受中新社国是直通车采访时表示。

李全民说，我国糖尿病患者中，2型糖尿病占95%以上，在控制良好情况下，该类型患者寿命可以比普通人更长。并且，糖尿病也不是不可逆转，有相当一部分人可以痊愈、摘掉糖尿病“帽子”的。

糖尿病患者都是“天选之人”？

在全球20-79岁的5.37亿成年糖尿病患者中，中国患者约1.41亿人，占比超过26%。

许多人都知道，糖尿病可能带来失明、痴呆、截肢、阳痿等并发症，已然成为危害人类健康和生命的疾病之一。但为什么说糖尿病患者可以比普通人更长寿？与之相关的“节俭基因”是什么？

据查，十九世纪60年代，美国遗传学家尼尔首次提出节俭基因学说。他认为，人类祖先曾长期生活在食物匮乏中，生产力低下与人口过度繁殖导致饥荒频发。因此，那些具有“节俭”适应性的能力、可以最大限度地将食物转化为脂肪储存在体内的人，才能更容易生存下来。而这些具有“节俭基因”的人，原本是自然进化的胜出者，却在稳定富足的现代社会，因更易囤积脂肪而患上糖尿病。

为什么易囤积脂肪，就更易患上糖尿病？这又与长寿何干？

李全民表示，糖尿病在医学上可分为4大类型，即1型糖尿病、2型糖尿病、继发性糖尿病和妊娠糖尿病。占绝大多数的2型糖尿病目前已经确定的致病因素是遗传因素和环境因素。

抽烟、喝酒、熬夜以及不吃早餐这些广为流传的导致糖尿病的环境因素，在研究中并未被确定与导致糖尿病有直接关联性。而在环境因素中被确定与导致糖尿病有直接关系的因素是肥胖与运动减少。

李全民说，节俭基因更强大的人经过历史的选择存活下来进化为现代人。从另一个角度，既然让人存活且有机会进化的节俭基因强大，那么在抗感染等其他方面基因也有可能同样比普通人更强。所以，如果能很好地控制糖尿病，那这一部分人群可能寿命比普通人还要长。

如何防控糖尿病？

糖尿病是引起肾衰、尿毒症、成人致盲、非外伤性截肢的首位原因，并且还可能会导致老年痴呆（阿尔茨海默病）以及阳痿。这些都是糖尿病的并发症，也是让很多人谈之色变的重要原因。

但是，“这句话如果这样孤立地谈，是不正确的”，李全民认为，糖尿病控制不好才会有这些并发症或者后果。

控制糖尿病应该从哪些方面入手，按照权重对这些要件又应该如何排序。

李全民表示，四个指标是最重要的：第一是血糖、第二是体重、第三是血脂、第四是血压。之所以把体重排第二，并非体重不如血糖重要，而是说体重往往没有血糖那么好控制。

解放军总医院第八医学中心营养科原主任张晔在接受中新社国是直通车采访时表示，在生活中减肥第一原则就是总摄入热量低于人体热量消耗或所需，就会消耗脂肪达到减重目的。但在减肥过程中要注意通过食物的多样性以及健康的烹饪方式来保证营养均衡；要通过适度运动和健康作息来保证减肥效果和身体的健康。说起来容易，但达到基本自律和整体上能做到这一程度也并非易事。

李全民也认为，单纯肥胖以及同时患有糖尿病的患者在无法做到通过调整生活方式减肥时，可在医生指导下通过药物等治疗方式达到减肥目的。

控制好包括体重在内的四个重要因素，对防治糖尿病有着非常重要的意义。

但是，也有一些糖尿病患者认为，自己经济条件较好，注射优质的胰岛素可以良好控制血糖。并且糖尿病不就是身体自身制造胰岛素的功能减弱导致的，注射胰岛素补上不就行了？

这种观点对吗？

防治糖尿病都有哪些坑？

第一个坑：有足够的胰岛素就可以让糖尿病患者保持健康状态，想吃什么吃什么！

这是不对的。

李全民表示，胰岛素是控制血糖的药物之一，但不是治疗糖尿病的最佳药物。盲目补给胰岛素虽然能在一定时期起到控糖作用，但后果是导致机体胰岛素分泌功能更加退化，反而加重疾病甚至提早让一些并发症来袭。

血糖高只是身体分泌紊乱的表象与结果，不是根源。只有从根本上入手调整内分泌生态才是控制糖尿病、预防并发症发生的关键。

第二个坑：通过“资深病友”的口口相传，通过一些私人机构或者个人掌握某种“秘方”，来控制糖尿病。

这也不靠谱。

李全民表示，糖尿病控制原理在医学界不是秘密，如果真有新发现，那是整个人类的福音。藏在角落里的这些“秘方”需要谨慎对待。

有患者反映，有些人把降血糖和治疗糖尿病的药物粉碎，重新装在胶囊里，让患者服用后感到有效。这显然并不可取。

万一这些操作者非专业医务人员，在计量等方面出现偏差，很有可能给糖尿病患者带来更大伤害。目前临床上已经出现了一些新药，在控制血糖同时还能防止并发症，但这些药物一定要在专业医生指导下使用。

以目前的医疗技术，良好控制糖尿病、防止并发症，让患者达到提高生活质量并且延年益寿的效果已非常现实。

哪些人糖尿病能痊愈？

糖尿病作为“慢病”无法逆转是很多人印象里的“常识”，但事实并非如此。

李全民表示，罹患2型糖尿病不到5年的伴发肥胖患者，如果胰腺功能正常，在减重10%情况下，不仅可以为良好控制糖尿病打下坚实基础，还有30%左右的此类患者可以实现逆转，从而达到痊愈的状态。作者：赵斌

来源： 国是直通车

揭示糖尿病的传代“记忆”机制 浙大成果登《自然》

研究机制图。 受访团队提供

研究机制图。 受访团队提供

中新网杭州5月19日电(童笑雨 柯溢能)5月19日，记者从浙江大学(下称“浙大”)获悉，浙江大学医学院附属妇产科医院名誉院长黄荷凤课题组和中国科学院分子细胞科学卓越创新中心的徐国良团队合作，找到了糖尿病的代际传播新机制。

5月18日，该项成果在国际顶级期刊《自然》上在线发表。该成果为人类认识和防控糖尿病等成年慢性疾病提供了最新的科学视角。

针对一些慢性疾病，过去常用的方法是对症治疗。如对糖尿病的治疗，通常是通过胰岛素来控制血糖的增高，缓解糖尿病引起的各种并发症。

如何预防糖尿病的发生，一直困扰着科学界和医学界，如何从生命早期找到疾病起源并进行早期干预，已成为全球研究的热点。

作为一名妇产科医生，黄荷凤也常常在思考这个问题：母亲对子代会产生什么样的影响？为此，她带领团队开展母体不良环境因素导致的子代成人疾病研究。

结合临床流行病学调查和动物模型的研究成果，黄荷凤认为糖尿病和高血压这些成年的慢性疾病都存在发育起源性，因此率先在国际上提出了“配子源性成人疾病”学说。

然而该学说一直未得到有效的证明。为了证实这一假说，黄荷凤团队开始关注以下科学问题：怀孕之前的母体不良环境是否会影响子代健康？以育龄妇女高发的糖尿病为例，母亲高血糖是否会通过卵母细胞增加子代慢性疾病的风险？

为此，研究团队建立了雌性小鼠糖尿病模型。为了排除高血糖对胚胎和胎儿发育的持续影响，研究者将受影响的卵母细胞取出进行体外受精和胚胎移植，由健康雌鼠代为孕育和哺育。同时，他们对子代进行代谢检测，结果显示子代小鼠显现了糖耐量受损。

这些结果说明，卵母细胞受到高血糖不良环境的影响，增加了后代成年慢性疾病的易感性。

针对这一发现，研究团队开始思考：什么是增加子代糖尿病易感性的“元凶”？

在开展一系列复杂实验后，浙大团队找到了一把关键钥匙——DNA去甲基化酶TET3。

为此，浙大团队与徐国良课题组展开深入合作。两个团队合作证实，糖尿病雌鼠体内的高糖环境，让卵母细胞中具有重编程DNA甲基化谱式功能的TET3蛋白剂量不足，进而使得TET3在受精后进入雄原核中推动重编程的潜能不足，导致“去甲基化不足”或“高甲基化”。

这就好比原来有十个农民耕地，现在少了一部分人，很多地就没有开垦完全，影响未来的收成，即子代健康受到影响。

那么TET3又是通过什么样的机制，增加子代糖尿病易感性的？

研究证明，子代胰岛中Gck等基因的高甲基化和低表达导致了胰岛素分泌不足以及降血糖能力的下降，随着年龄的增长，便增加了糖尿病的易感性。

据悉，这个研究在临床上也得到了证实。

黄荷凤表示，该研究成果的创新之处在于，以孕前糖尿病为切入点，对环境作用于卵母细胞诱发子代成年疾病的现象进行了求证，并发现了卵母细胞TET3不足介导子代慢性疾病发生的具体调控机制。

“这个结果，为慢病的源头防控提供了变革性思路，为提高中国人口健康水平提供了全新视角和策略。”黄荷凤说。

据悉，参加这项研究的单位有浙大、复旦大学、中国科学院、上海交通大学、中国科学院大学和英国阿尔斯特大学，浙大为论文第一单位。(完)