大糖治糖尿病(什么糖治疗糖尿病)
名医直播文字版:糖尿病药物新进展
2013年,中国糖尿病患病率已达到10.4%,总人数达1.1亿,位居全球首位。而其中约90%的患者都是二型糖尿病,虽然现在糖尿病依然无法被治愈,但可喜的是,在最近十几年里,全球治疗二型糖尿病的药物不断涌现,给患者带来了希望。
目前,临床上用于治疗二型糖尿病的药物共有12大类,其中9类已经进入中国并上市使用,从最早进入国内的动物胰岛素,到50年代后开始使用的口服降糖药物(双胍类和磺脲类)。在很长一段时间里,国人只有这三种药物可以降糖,直到上世纪90年代以后,新型降糖药物不断问世并进入国内。
二型糖尿病,无论从病因还是从临床表现看,都是抑制性非常强的疾病,它的病理生理学特征主要包括两方面:1、胰岛β细胞功能受损,2、胰岛素抵抗。近几十年来,科学家们发现血糖升高与胰岛α细胞,分泌胰高糖素过多,肠道分泌肠促胰素减少,中枢神经系统食欲亢进以及尿糖排泄增加等8种机制相关。正是这些特质导致了两型糖尿病药物治疗的靶位多样性。
目前,二型糖尿病药物治疗包括两大类:一类是口服降糖药物,包括以往常用的5种降糖药物和最新的2种药物,另一大类就是注射类药物。过去注射类药物只有胰岛素,但现在除了胰岛素,还有一类需要皮下注射的药物,就是GLP-1受体激动剂。
传统口服降糖药:
胰岛素促泌剂,顾名思义,就是这类药物通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素起到降糖的作用。磺脲类就属于这类药物,从1957年开始使用,至今已经第3代了。而格列奈类的药物,是比较新的一类胰岛素促泌剂,这两种药物只能用于β细胞尚有功能的二型糖尿病。对于病程长、血糖控制不好的患者,胰岛功能已基本衰竭,促泌剂就没有用武之地,应该及时起用外源性胰岛素治疗。同时因为促泌剂可以直接刺激胰岛素的分泌,而胰岛素又是体内唯一可以降低血糖的激素,所以这类药物最常见的副作用就是低血糖反应。
非胰岛素促泌剂,包括三类药物,双胍类、α糖苷酶抑制剂和噻唑烷二酮药物(TZD)。双胍类药物早期曾有一个药物叫苯乙双胍,因为容易引起乳酸性酸中毒,在50年代就已经淘汰。现在临床上常用的是二甲双胍,这三种非胰岛素促泌剂,因为不直接刺激胰岛素分泌,所以理论上讲,当这些药物单药治疗时,不太会引起低血糖反应。
二甲双胍
近年来几乎被看作是一个神药,包括各种国内外糖尿病指南,都推荐为一线用药和全程使用。
作用机制:主要作用于肝脏,抑制糖异生,减少肝糖输出;同时增强外周组织对葡萄糖的利用;最新研究还发现,它可以作用于肠道,提高体内GLP-1水平。
适用人群:双胍有一定的抑制食欲的作用,可以减轻体重,所以可以用于体重正常、超重以及肥胖患者。
降糖疗效:可以使糖化血红蛋白下降1~2%。
代表药物:盐酸二甲双胍(格华止)为主;苯乙双胍(降糖灵)少用。
副作用:
1、胃肠道反应,包括反酸、胃烧甚至胃痛、恶心、呕吐。建议患者从低剂量开始,餐后服用,来减轻胃肠道不适。
2、双胍类使用时,尤其是机体存在缺氧状态时,可能会导致乳酸性酸中毒。在这种情况下,建议停用药物。
3、长期服用二甲双胍可引起维生素B12水平的下降,建议专门补充维生素B12。
禁忌症:
1、中度(3b级)和严重肾衰竭或肾功能不全,患者必须停用二甲双胍。
2、可造成组织缺氧的疾病,如失代偿性心力衰竭、近期发作的心梗、休克。
3、严重感染和外伤、外科大手术、临床有低血压等
已知对盐酸二甲双胍过敏者
4、急性或慢性代谢性酸中毒,包括有或无昏迷的糖尿病酮症酸中毒(DKA)
5、酗酒者
6、接受血管内注射碘化造影剂者,暂时停用二甲双胍,等造影剂检查结束以后,大量水化以后,才可以继续使用。
7、维生素B、叶酸缺乏未纠正者,在没有得到纠正前也禁忌使用二甲双胍。
2018年,我国发布了《二甲双胍临床应用专家共识》,强调了二甲双胍在二型糖尿病治疗中的一线用药地位。不仅是因为二甲双胍良好的降糖效果,更因为二甲双胍的安全性和针对并发疾病带来的获益。明确二甲双胍在合并肾功能不全患者中的应用。
二甲双胍虽然经过肾脏排泄,也对肾小球滤过率(eGFR)有要求,但药物本身并不会导致肾功能损害。临床存在仅根据蛋白尿就停用二甲双胍的使用误区。蛋白尿并不是二甲双胍的禁忌症,即使患者合并有严重的蛋白尿,但是只要肾小球滤过率(eGFR)达标,二甲双胍依然可以运用。
当肾小球滤过率(eGFR)降到45~59时,只需将二甲双胍减量维持在1500毫克以内即可。当肾小球滤过率(eGFR)小于45时,要停用二甲双胍。
磺脲类
作用机制:刺激胰岛β细胞分泌胰岛素。
适用人群:有一定胰岛功能的二型糖尿病患者;可作为单药备选,例:对二甲双胍有过敏或者禁忌使用的,可以换用二磺脲类药物,或者作为二联降糖药物之一来使用。
降糖疗效:使糖化血红蛋白下降1~2%左右。
代表药物:格列美脲(亚莫利);格列吡嗪(瑞易宁);格列齐特(达美康)
副作用:刺激胰岛素分泌导致低血糖反应,其次如果长期使用,还会导致体重增加。还有部分患者会出现过敏,这类患者既往对磺胺类药物过敏,也可能对磺脲类有交叉过敏的反应。
禁忌症:1型糖尿病和胰岛功能衰竭的2型糖尿病。由于这两类人群的胰岛功能已经基本丧失,磺脲类药物就没有了用武之地。其次,严重肝肾功能不全的患者,也不可以使用磺脲类药物。
格列奈类
作用机制:和磺脲类非常相似,也是刺激胰岛素分泌,尤其是刺激胰岛素的早时相分泌,这有利于降低餐后血糖。
适用人群:和磺脲类相似,2型糖尿病早期分泌相缺失,从而导致餐后血糖升高为主的人群。
降糖疗效:中等程度,糖化血红蛋白下降0.5~1.5%。
代表药物:瑞格列奈(诺和龙);那格列奈(唐力)
临床优势:和β细胞膜上的受体结合时间非常短,并且迅速解离,因此这类药物引起低血糖反应的比例明显低于传统磺脲类药物。另一个优势就是可以在肾功能不全患者中运用,尤其是瑞格列奈(诺和龙),可以全程使用在所有肾功能不全的患者当中。
副作用:低血糖;体重增加
禁忌症:过敏;糖尿病昏迷/酮症;妊娠和哺乳
α-糖苷酶抑制剂
作用机制:主要是通过抑制小肠黏膜的糖苷酶使碳水化合物不能水解为单糖而被吸收,从而降低餐后血糖。特点是平稳降糖,安全性很高,是少数可以干预糖耐量受损(IGT)的口服降糖药物之一。
适用人群:以碳水化合物为主要食物成分的人群,例如中国及亚洲其他以米饭为主食的人群,以及餐后血糖升高为主的人群。
降糖疗效:相对比较温和,糖化血红蛋白下降0.5%左右。
代表药物:阿卡波糖(拜唐苹/卡博平);伏格列波糖(倍欣)
临床优势:不增加体重,单用无低血糖风险。
副作用:胃肠道不适,包括腹胀、肠鸣、排气增多、腹痛和腹泻等。
禁忌症:过敏;糖尿病昏迷/酮症;由于产气较多,患者患有慢性胃肠道疾病/梗阻/溃疡/疝气是禁忌使用的。
噻唑烷二酮类
作用机制:增加靶细胞(肌肉、脂肪、肝脏)对胰岛素作用的敏感性。所以这类药物也称作胰岛素增敏剂。
适用人群:存在高胰岛素血症或者胰岛素抵抗的2型糖尿病患者,往往这类人群属于超重或者肥胖。
降糖疗效:可以使糖化血红蛋白下降1~1.5%。
代表药物:罗格列酮(文迪雅);目前临床上用的较多的吡格列酮(艾汀/艾可拓)
临床优势:改善善血脂状况,单用不增加低血糖风险。
副作用:引起体内水钠储留,导致水肿以及体重增加。
禁忌症:心功能衰竭,当患者存在II级以上心功能不全时,是绝对禁忌使用的;其次,当患者存在有肝功能不全;活动性肝病或转氨酶升高超过正常上限2.5倍;严重骨质疏松/骨折史。
SGLT-2抑制剂
SGLT-2抑制剂,钠葡萄糖协同转运蛋白抑制剂。肾脏在机体糖代谢方面发挥了非常重要的作用。葡萄糖在肾小球滤过,又在肾近曲小管重吸收。重吸收葡萄糖的过程,主要就是由 SGLT蛋白家族来介导。其中SGLT-2是最为重要的,它主要分布在肾脏近曲小管se端,它的主要生理功能就是对肾小球滤过液当中90%的葡萄糖进行重吸收。
作用机制:通过抑制SGLT-2来降低近曲小管对葡萄糖的重吸收,导致尿糖排出和渗透性的利尿,起到降糖作用。这是迄今为止唯一一个不依赖于胰岛素作用来降糖的药物。
临床优势:每天通过肾脏排出葡萄糖,降低热卡,从而减轻体重,可以降低甘油三酯和低密度脂蛋白,而渗透性利尿的同时也可以降低收缩压。正是由于有这些优势,所以各种SGLT-2交替处理的药物,在大型循证医学临床研究中都获得了非常好的心血管获益。可以减少心衰、降低心血管死亡以及保护肾脏。
降糖疗效: 糖化血红蛋白可以下降0.5~1%左右。单独服用SGLT-2类药物,由于和胰岛素没有关系,不会增加低血糖风险。但是当SGLT-2药物联合胰岛素或者磺脲类药物使用的时候,就有可能增加低血糖风险。
不良反应:生殖泌尿道感染,所以在使用这类药物时,建议患者要多喝水,罕见的不良反应包括酮症酸中毒,急性肾损伤和骨折。
目前临床上在使用的三种SGLT-2类抑制剂,最早上市的达格列净(安达唐),逐渐又上市了安格列净(欧唐静),卡格列净(怡可安),这三种药物都已进入到医保范畴。
最新的口服降糖药物DPP-4抑制剂和注射类药物GLP-1受体激动剂,同属于肠促胰素。
肠促胰素的发现历史
60年代初,研究者发现肠道内的某些因子可以在口服葡萄糖以后刺激胰岛素的产生。到了1969年,这种肠道分泌胰岛素被定义为肠促胰素效应,而能产生这种效应的肠道因子则被称为肠促胰素,包括胰高血糖素样肽1(GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽GLP。但是在临床上,对降糖有较大作用的就是GLP-1。
GLP-1具有广泛的生物学活性
以葡萄糖浓度依赖的方式,增强胰岛素的分泌,抑制胰高糖素的分泌,并且延缓胃排空,又通过中枢性食欲抑制来减少进食量,从而起到降低血糖减轻体重的作用。同时它还可以作用心血管系统,降低心血管的危险因素,通过降低体重、血压以及改善血脂谱从而达到这样的目的。另外它还可以作用于肝脏,使肝糖合成减少,作用于肌肉和脂肪组织,增加葡萄糖的摄取。
研究发现2型糖尿病患者的GLP-1水平是下降的。为了增强GLP-1的活性,科研人员研发了两类药物:一类是直接模拟体内活性GLP-1作用的药物,叫做GLP-1受体激动剂;而人体内GLP-1的半衰期非常短,很快就被二肽基肽酶四(DPP-4酶)灭活了,所以另外一类药物就是DPP-4抑制剂,通过抑制DPP-4酶,就可以提高身体内生理GLP-1的水平。
西格列汀(捷诺维)、沙格列汀(安立泽)和利格列汀(欧唐宁)是临床用的最多的几种 DPP-4抑制剂。DPP-4抑制剂既可以单独使用,也可以和二甲双胍或者磺脲类,甚至胰岛素类的药物联合使用。这类药物的降糖作用都比较温和,降糖化的水平在0.5-1%之间,也不易引起低血糖反应,不良反应也比较少,每天吃一粒,使用非常方便。
GLP-1受体激动剂,以葡萄糖浓度依赖的方式降糖,还能延缓胃排空,通过中枢性食欲抑制来减少进食量,而起到减重的作用。代表药物有利拉鲁肽(诺和力)、艾塞那肽(百泌达)、艾塞那肽周制剂(百达扬)以及最新上市的周制剂——度拉糖肽(度易达)。这类药物最大的优势是降低血糖,并且能显著降低体重和改善血脂血压。
其中,利拉鲁肽、利司那肽和艾塞那肽在伴有心血管病史或者心血管危险因素的2型糖尿病患者中,具有有益作用和安全性。由于它刺激胰岛素分泌是不以葡萄糖浓度依赖性的,所以单独使用,只要平稳受体的激动剂是不会引起明显低血糖反应的,相对比较安全。
副作用:胃肠道反应(恶心、呕吐)非常明显。
禁忌症:有甲状腺髓样癌的既往史或者家族史,或者多发性内分泌腺瘤。
由于GLP-1受体激动剂降糖效果明显,而且有很好的减重作用。所以在《2018年中国2型糖尿病合并肥胖综合管理专家共识》中,推荐超重或者肥胖的2型糖尿病人群当中应使用GLP-1受体激动剂以减轻体重。
胰岛素
按作用特点分为三大类:餐时胰岛素、基础胰岛素、预混胰岛素。按来源分为:人胰岛素和胰岛素类似物。
人胰岛素:完全基因合成,和人体内的胰岛素完全相似。胰岛素类似物的产生则是由于人们的特殊需求,有时我们希望胰岛素快速起效,而有时我们希望胰岛素慢慢起效,避免低血糖。
速效胰岛素类似物,达峰时间更早,持续时间更短,所以能较少产生餐后低血糖,正符合餐后生理胰岛素分泌的模式。另外,速效胰岛素类似物在使用的时候非常灵活,可以随餐使用,甚至可以在进餐后使用。
长效胰岛素类似物,更加符合基础胰岛素分泌的特点,没有高峰,非常平稳,不会引起低血糖。尤其是夜间更少发生低血糖。
胰岛素治疗方案选择的原则
首先,帮助患者血糖尽快达标;
其次,能够模拟体内生理胰岛素的分泌模式;
第三,个体化治疗,适合老年人的胰岛素方案并不一定适合年轻人,同样,适合年轻人的方案,也未必适合老年人,所以我们要个体化治疗,方案简便易行;
第四,治疗时机非常重要。在临床上,有些患者因为担心胰岛素会有依赖性,所以迟迟不肯采用胰岛素治疗,就可能错失了最好的纠正高血糖的时机,导致并发症发生。建议血糖非常高的时候,就应该及时启用胰岛素,当然用了一段时间胰岛素,血糖下降以后,也可以暂停使用胰岛素,不需要为了减少或者是规避口服降糖药物的不良反应而长期使用胰岛素。
第五,选择适当的胰岛素制剂和方案,最大限度地避免患者出现低血糖的反应发生。
《2017年版中国2型糖尿病防治指南》指出了2型糖尿病高血糖的治疗路径。首选是二甲双胍,如果没有任何禁忌症,二甲双胍应一直保留在糖尿病治疗方案中。如果一种口服降糖药物治疗,血糖仍然不能达标,那么可以采用两种甚至三种不同机制的药物联合治疗。如果血糖仍然不能达标,糖化血红蛋白仍大于7%的话,则应将治疗方案调整为多次胰岛素注射,包括基础加餐时胰岛素或者每日多次的预混胰岛素治疗。
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“大糖时代”:1.1亿中国糖尿病人和每年6000亿的治疗费用
——“糖尿病?不,我要得还早着呢。”
——“我身体好好的,不可能有糖尿病。”
此类“无知无畏”的言论经常出现在许多医生与病人的对话中,大多数人对自己是否得了糖尿病没有清晰认知。另一方面,统计数字却表明我国糖尿病患者数量在迅速增加,且未被诊断的“隐形”糖尿病人还有很多。
糖尿病早已不是少数有钱人才会得的“富贵病”,你离糖尿病有多远?
01
糖尿病大国
例行先看数据。
糖尿病是慢性渐进性的非传染性疾病,以血液内葡萄糖(血糖)水平不断升高为特征,其发生或是因为胰腺不能分泌足够的胰岛素来调整血糖,或是因为身体不能有效使用其所分泌的胰岛素。
世界卫生组织(WHO)在《全球糖尿病报告》称,2014年全球有4.22亿人(或人口的8.5%)患有糖尿病,大多数生活在发展中国家。
国际糖尿病联盟(IDF)最新发布的《2017年全球糖尿病地图》显示,2017年全球有4.25亿成年人是糖尿病患者,同比上一年增长2.41%;2015年全球20-79岁年龄组人群中,大概有500万人死于糖尿病。
由于中国庞大的人口基数,贡献了全世界1/3的糖尿病患者。中国成年人的糖尿病患病率为9.7%~11.6%,糖尿病患病人群约1.1亿。2017年,我国糖尿病标化死亡率为10.25%。
糖尿病主要有四种类型,多为2型和1型。其中大部分患者是2型糖尿病,占90%以上,1型糖尿病约占5.0%,城市妊娠糖尿病的患病率接近5.0%,其他类型糖尿病仅占0.7%。
社会老龄化、城镇化这些趋势进一步加剧了问题的复杂性。根据中华医学会糖尿病学分会《中国2型糖尿病防治指南(2010年版)》,数次糖尿病流行病学调查情况如下:
此外,经济发达程度与糖尿病患病率有关:在1994年的调查中,高收入组的糖尿病患病率是低收入组的2~3倍。最新研究发现发达地区的糖尿病患病率仍明显高于不发达地区,城市仍高于农村。
我国未诊断的糖尿病比例高于发达国家:2007~2008年全国20岁以上成人糖尿病患者中,新诊断的糖尿病患者占总数的60%,尽管较过去调查有所下降,但远高于发达国家(美国约48%)。
男性、低教育水平是糖尿病的易患因素:在2007~2008年的调查中,调整其他危险因素后,男性患病风险比女性增加26%,而文化程度大学以下的人群糖尿病发病风险增加57%。
国内缺乏儿童糖尿病的流行病学资料,但从临床工作中发现,近年来20岁以下的人群中2型糖尿病患病率显著增加。
02
我国何以成为糖尿病大国?
事实上,我国的1型糖尿病比例是很低的,成为糖尿病大国主要源于2型糖尿病的急剧增加。
根据上述流行病学调查显示,1980年2型糖尿病的患病率为0.67%,1994年2.28%,2008年猛增至9.7%,到2017年的11.6%,可谓是狂飙式增长了。
在短期内糖尿病患病率的急剧增加可能有多种原因:
城市化:中国城镇人口占全国人口比例已从2000年的34%上升到2006年的43%。
老龄化:中国60岁以上老年人的比例逐年增加,2000年为10%,到2006年增加到13%。2007~2008年调查中60岁以上的老年人糖尿病患病率在20%以上,比20~30岁的人患病率高10倍。在调整其他因素后,年龄每增加10岁,糖尿病患病率增加68%。
上述两个原因很好理解,还有的原因就是中国人越来越胖了,也有一部分人群可能是管不住嘴、迈不开腿。
生活方式改变:城市化导致人们生活方式的改变,每天体力活动明显减少,但热量摄入并没有减少,脂肪摄入在总能量摄入中所占比例明显增加。同时,生活节奏的加快也使得人们长期处于应激环境,这些改变可能与糖尿病的发生密切相关。
肥胖和超重的比例增加:在2007~2008年调查的资料中,按WHO诊断标准,超重人口占25.1%,肥胖占5%,与1992年及2002年相比较均大幅增加。
还有就是遗传基因的关系,中国人可能为糖尿病的好发人群。
中国人的易感性:当肥胖程度相同时,亚裔人糖尿病风险更高。与白人相比较,在调整性别、年龄和体重指数(BMI)后,亚裔人糖尿病的风险比为1.6。发达国家和地区的华人糖尿病的患病率和发病率高于白种人,也支持中国人是糖尿病易感人群的论点。
糖尿病患者生存期增加:随着对糖尿病患者各种并发症的危险因素控制水平的改善,以及对并发症治疗水平的提高,糖尿病患者死于并发症的风险已明显下降。
03
沉重的经济负担
2010年,全世界11.6%的医疗卫生费用花费在防治糖尿病上,WHO估计2005~2015年,中国由于糖尿病及相关心血管疾病导致的经济损失达5577亿美元。
糖尿病对于医疗卫生体系和社会来说都是一个巨大的负担。与正常血糖人群相比,糖尿病患者住院的天数每增加1倍,医疗费用就增加2.4倍。IDF发布的《糖尿病概览》显示,2015年中国糖尿病的总支出在551亿~884亿美元之间。国内统计数据显示,2014年我国糖尿病医疗消耗为803.30亿元,消耗了5.4%用于慢性病医疗费用补偿的社保基金。
随着医疗服务需求的提升和医疗服务质量的增加,这种增长趋势还会继续。按照以往糖尿病医疗费用的发展特征,2020年糖尿病医疗费用将达到1437.4亿元,到2040年,中国在糖尿病相关疾病的卫生总费用将会达到720亿美元。
2012年,美国医疗卫生体系在已确诊2型糖尿病病例上的支出约为1760亿美元,其中约61%的费用用于糖尿病并发症治疗;英国糖尿病患者消费占NHS总预算10%,其中80%源于并发症治疗。在我国治疗糖尿病的总费用中,84.6%是用于治疗相关并发症的费用(包含住院和手术的费用)。
糖尿病的另一大可怕之处在于其并发症。急性并发症主要有糖尿病酮症酸中毒、糖尿病高血糖高渗状态及低血糖发作。慢性并发症的主要原因是长期高血糖导致的血管内皮损伤,比如微血管病变主要为糖尿病视网膜病变、糖尿病肾病及糖尿病周围神经病变;大血管病变包括严重的心脑血管事件,如心肌梗死、脑血管病变甚至脑卒中。其他慢性并发症包括抑郁、痴呆、性功能障碍等。
图源:《IQVIA聚焦慢性疾病的管理与保障》
并发症费用支出也占了糖尿病治疗总费用的绝大部分。美国医药分析机构IQVIA计算结果显示,在现行管理模式下,我国糖尿病的直接花费每年约为6210亿元人民币,包括5930亿元的并发症治疗费用和280亿元的糖尿病治疗费用(血糖控制和心血管危险因素控制药物)。未经治疗的糖尿病人群则会因为并发症等情况产生更多医疗成本,估计为11220亿元。
目前,我国33.4%的糖尿病医疗费用需要由患者自行承受,给不少家庭带来沉重的经济负担。糖尿病医疗费用以门诊费用为主,占比为61.0%,住院费用占比为39.0%,门诊费用中药品费用占比为3.8%,糖尿病住院费用中药品费用占比为31.8%。
04
复杂的糖尿病药物与市场
降糖药的用药既多元又复杂,根据《中国2型糖尿病防治指南(2010年版)》:
糖尿病治疗药物主要可以分为口服降糖药和胰岛素两大类,其中口服降糖药又可进一步分为胰岛素促泌剂(磺酰脲类、格列奈类、二肽基肽酶IV抑制剂和胰高血糖素样肽1类似物等)、胰岛素增敏剂(双胍类和噻唑烷二酮类)、钠葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂以及α-葡萄糖苷酶抑制剂等。根据IQVIA数据,从市场规模上看,口服降糖药与胰岛素约各占一半。
1型糖尿病患者是身体无法生产足够的胰岛素,需终身使用胰岛素进行治疗,也称胰岛素依赖型糖尿病。
更大的市场来自于2型糖尿病患者,也称非胰岛素依赖型糖尿病,一线首选治疗药物为二甲双胍,血糖控制不佳时可加用其他口服降糖药或胰岛素。
在药品使用方面,我国社会医疗保险几乎涵盖糖尿病患者的治疗需求,包括12种胰岛素,8种甲类,4种乙类;阿格列汀、利格列汀、沙格列汀、维格列汀、西格列汀共5个DDP-4抑制剂;格列齐特II、米格列醇、米格列奈钙进入医保乙类;格列美脲、阿卡波糖乙类升为甲类;取消吡格列酮、罗格列酮的使用限定范围;GLP-1受体激动剂利拉鲁肽通过高价药谈判进入国家医保目录。
口服降糖药上,从市场竞争格局上看,α-葡萄糖苷酶抑制剂为第一大品种,市场规模超过40亿元。
其他药物,双胍类作为经典用药,药效稳定,市场份额稳定中略有增长;磺脲类、格列酮类和格列奈类药物销售稳定;2005年以后于国外上市的GLP-1受体激动剂、DPP-4抑制剂、SGLT-2抑制剂类药物,由于药效好、使用方便等原因在海外市场份额不断提升,但由于价格昂贵,大约仅占国内口服糖尿病药物市场的5.6%,远低于发达国家和地区超过50%的比例。未来随着我国用药结构的进一步升级和医保目录扩容,市场广阔。
今年2月26日,礼来的GLP-1受体激动剂周制剂度拉糖肽在中国获批。6月16日,度拉糖肽(度易达)正式上市。至此,国内已有包括诺和诺德、豪森、三生制药等多家GLP-1药物上市。
度拉糖肽适用于成人2型糖尿病患者的血糖控制,包括单药以及接受二甲双胍和/或磺脲类药物治疗血糖仍控制不佳的患者。
国内血糖控制情况不容乐观,患者血糖达标率仅为15.8%。在生活方式和运动基础上,口服降糖药是常见的降糖方案,当其疗效不佳后,医生会建议注射治疗。
《糖尿病患者的注射给药方式负担研究报告》指出:90%患者认为每日注射治疗对日常生活造成影响,72%患者认为每日注射治疗的种种不便影响了他们遵照医嘱坚持注射,32%的患者因为每日注射的不便考虑放弃注射治疗。
许多需要注射治疗的患者,或是出于对针头的恐惧,或是因为每天注射不方便,产生了严重的心理负担从而影响治疗依从性,导致血糖控制不理想,甚至认为是药物疗效有限,便自行停药、换药,影响血糖达标。
当然,价格也是患者考量的另一大因素。21新健康查询某网站的价格,度拉糖肽1.5mg:0.5ml一支价格约为420元,利拉鲁肽3ml:18mg一支价格约为490元,艾塞那肽微球2mg*4支的价格为2085元,一支约为521元。一周一针,都不便宜。
为了进一步拓展市场,各家药企也是使出了浑身解数,能进医保是最大的利好。
放量的典型代表是诺和诺德的明星降糖药利拉鲁肽,在2017年通过与中国国家医保局降价谈判的方式,降价46%进入了国家医保目录。2018年销售收入增长了73%,营收5.21亿丹麦克朗,约5.34亿人民币。
对于新上市的度拉糖肽定价,礼来中国总裁兼总经理季礼文在接受21新健康采访时表示,“这个产品定价我们采用了一致定价的策略,首先比较周制剂和日制剂的价格,同时就剂量在GLP-1药品当中进行对比,此外也会比较当地市场中人群的购买力,考虑到患者的可支付性。事实上,我们所定价格低于去年年初上市的某周制剂药品价格,非常遗憾这次我们没有赶上医保评审时间的窗口,因为数据抓取节点在去年的12月份。在产品上市同时启动了患者福利计划,度易达相较目前同等剂量的GLP-1已上市药品,这个价格是相当甚至更低的。”
至于GLP-1市场有多大,礼来中国糖尿病产品事业部副总裁陈军对21新健康表示,除了未诊断出来的患者,“一开始诊断出来的并开始用药的糖尿病患者大概有4000万左右,按照治疗规范是先用口服药治疗。在口服药用二甲双胍以及二甲双胍联用仍然血糖控制不好的这部分患者,是度易达最适合的群体,估计有数百万,而且会持续增加。”
根据EvaluatePharma数据,预计到2024年,抗糖尿病药物市场是仅次于肿瘤的第二大治疗领域,销售额达600亿美元,由于强势的糖尿病药物组合,诺和诺德将保持主导地位,其市场份额从2017年的29.7%增加到2024年的35.3%,贡献来源于每周一次的GLP-1激动剂Ozempic,其口服配方以及胰岛素degludec产品组合(Tresiba,Xultropy,Ryzodeg)的持续增长。
礼来预计将保持其第二的位置,2024的市场份额为14.2%,复合年增长率3%,贡献即来源于GLP-1激动剂度拉糖肽Trulicity的持续增长,且其将成为糖尿病患者中最畅销的产品。
2024年抗糖尿病市场前五大药品,图源:EvaluatePharma
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糖尿病如何预防、控制、逆转,有哪些科学依据?
目前的医学界有“三大代谢类疾病”,分别是糖尿病、高血压、高血脂,而代谢类疾病的主要特征,除了治疗周期长,治疗效果有限以外,各类不同的并发症也是此类疾病的隐患之一。
根据国际糖尿病联合会IDF发布的糖尿病调查数据显示,2015年,全球20-79岁的人中约有1亿人患有糖尿病,另有上亿人潜藏有很高的糖尿病患病风险。而相比较而言,中国糖尿病患者数较2013年增加了1120万,仍旧居于全球首位。根据目前的发展趋势,预计到2040年中国糖尿病患者数将达6.4亿。由于糖尿病漫长而艰难的治疗期,也让不少糖友打起了退堂鼓,觉得糖尿病既然治不好,那就自暴自弃。《柳叶刀》曾发表过一篇学术报告,糖尿病是可以“逆转”的。
《柳叶刀》:86%的糖尿病,其实都是可以“逆转”的
医学上认为,糖尿病的逆转,并不是指患者身体对于胰岛素的抵抗性降低,也不是代表患者的血糖会出现明显的下降。“逆转”的真正含义,实际上是指患者在经过治疗或者生活调理以后,日常饮食和作息已经不会对血糖造成明显的影响以及对健康造成威胁,医学名词称为“糖尿病完全缓解”。
怎样理解糖尿病的逆转
我们都知道,糖尿病至今仍是一种终身性疾病,无法治愈。所以,如果患者被确诊为糖尿病,理论上讲,是不可能逆转的。但是,可以采取有效措施,使糖尿病高危人群延缓发病时间,甚至终身不发病。也可以使已经确诊的糖尿病患者延迟并发症的发布时间,甚至终身远离并发症。
如何自然的逆转呢?
一、首先控制饮食,预防糖尿病,应注意热量的摄入,要适当营养均衡。
二、多运动,规律的运动能预防糖尿病。
三、控制体重。
四、保持心理的平衡。
五、充足的睡眠。
六、必要时可用药物,如二甲双胍,阿卡波糖都是经过临床试验证实能扭转糖尿病前期的药物。
只要糖友们积极配合治疗,合理干预生活,长期坚持对血糖的控制和调理,相信大家都可以获得想要的结果!
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