2型糖尿病日本药(日本2型糖尿病药多少钱)

• 1、扒一扒日本那个糖尿病神药
• 2、全球首批！2型糖尿病 first-in-class 口服新药在日本获批
• 3、二型糖尿病药物托格列净在日本上市

扒一扒日本那个糖尿病神药

近几年从日本传入一种所谓治疗2型糖尿病“神药”，一周只需服用一次，就可以控制血糖，甚至传说可以不控制饮食，甚至可以停用其他所有药物，包括可以停用胰岛素，今天我们就来扒一扒！

此药是由日本武田制药公司推出糖尿病新药Zafatek（trelagliptin succinate，曲格列汀琥珀酸盐），在2016年3月就获日本批准用于2型糖尿病的治疗，该药是全球上市的首个每周口服一次的降糖药。曲格列汀属于二肽基肽酶IV（DPP-4）抑制剂，DPP-4能够引发肠促胰岛素（胰高血糖素样肽-1，GLP-1和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽，GIP）的失活，而这2种肠促胰岛素在血糖调节中发挥着重要作用。抑制DPP-4，能够增加血糖水平依赖性胰岛素分泌，同时抑制胰岛α细胞分泌胰高血糖素，从而控制血糖水平。

曲格列汀有以下优势：

1.只需每周口服一粒，依从性更好，是其最大优势。

2.能够较好的避免低血糖的发生。

曲格列汀降糖效果较好，依从性突出，并且低血糖几率较低，但还远不是神药，如果抛开经济因素不考虑（价格高达2000元人民币/月，而国内常用的同类药物每日口服1次的西格列汀每个月费用仅200多元），曲格列汀仅仅是在糖尿病口服药中多了一个不错的选择，并且曲格列汀也同样有胰腺炎和胃肠道异常等副作用的风险。

如果您已经开始服用，能否停用其他口服药或者胰岛素请一定听从医嘱，万万不能擅自停药。

请关注我,您可以源源不断获得专业而规范的饮食、运动、减脂减重以及糖尿病等代谢性疾病预防和治疗的知识和信息！欢迎留言讨论！谢谢！

全球首批！2型糖尿病 first-in-class 口服新药在日本获批

6月23日，Poxel和Sumitomo Dainippon Pharma（住友制药）联合宣布first-in-class 2型糖尿病新药Twymeeg片剂500mg（通用名：Imeglimin hydrochloride）在日本获批上市，为全球首批。

Imeglimin是一款具有独特双重作用机制的2型糖尿病治疗药物。一方面它可作用于胰腺，通过促进葡萄糖浓度依赖性的胰岛素分泌降低血糖，另一方面还可作用于线粒体，通过改善肝脏和骨骼肌中葡萄糖代谢(抑制糖异生和促进葡萄糖摄取)降低血糖。这一作用机制(MOA)能够潜在预防内皮和舒张功能障碍，可对糖尿病引起的微血管和大血管缺陷提供保护作用。还可能对β细胞的存活和功能起保护作用。这一独特的MOA为Imeglimin提供了潜在的机会，使其成为目前抗糖尿病治疗模式中几乎所有阶段2型糖尿病治疗的候选药物，包括单药治疗或作为其他降糖治疗的补充。

Imeglimin的获批得到了大量临床前和临床研究数据支持，包括TIMES项目，该项目包含有3个关键III期临床试验，评估了Imeglimin在1100多例患者中的疗效和安全性。这3项研究中Imeglimin均达到主要终点，并表现出良好的安全性和耐受性。

• TIMES1：一项III期、24周、双盲、安慰剂对照、随机、单药治疗试验，评估了imeglimin在日本2型糖尿病患者中的疗效、安全性和耐受性。
• TIMES2：一项为期52周、开放标签、平行分组III期试验，评估了imeglimin在日本2型糖尿病患者中的长期安全性和有效性。这项试验中，imeglimin通过与已批准的降糖药物(包括DPP-4抑制剂、SGLT2抑制剂、二甲双胍、磺脲类、格列奈类、α-葡萄糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类和GLP1R激动剂)联用或作为单药治疗。
• TIMES3：一项为期16周、双盲、安慰剂对照、随机、包括36周开放标签扩展期III期试验，评估了imeglimin联合胰岛素治疗日本2型糖尿病和血糖控制不佳日本2型糖尿病患者的有效性和安全性。

TIMES3 研究结果

III期TIMES项目由Poxel和住友联合开展，2017年10月，两家公司就Twymeeg在日本、中国、韩国、中国台湾和其他九个东南亚国家的开发和商业化达成了战略合作。此次日本获批，住友制药将向Poxel支付17.5亿日元(约1330万欧元，1590万美元)里程碑付款。产品上市后，Poxel将获得基于净销售额2位数的授权使用费和高达265亿日元(约2亿欧元，2.3亿美元)的销售里程碑付款。

二型糖尿病药物托格列净在日本上市

一、基本信息

Tofogliflozin Hydrate(结构式见下图)是2014年3月24日由日本PMDA批准上市的2型糖尿病药物。该药由中外制药(Chugai),赛诺菲和兴和(Kowa)共同研发, 赛诺菲、兴和分别以商品名Deberza®，Apleway®销售。

Deberza®被批准用于治疗2型糖尿病，口服片剂，每片含20 mg 游离的tofogliflozin 。推荐使用剂量为每天一次，每次20 mg。

图1 1水合托格列净结构式

二、SGLT2抑制剂降糖机制

图2 托格列净作用机制示意图

Deberza®是一种选择性钠-葡萄糖同转运蛋白2（SGLT2，type 2 Sodium Glucose co-Transporters）抑制剂。SGLT2 是一种跨膜蛋白，主要分布在肾脏近曲小管，将葡萄糖从肾小管液转运入肾小管细胞内，约占肾脏重吸收葡萄糖的90%。SGLT2抑制剂通过抑制肾糖重吸收以促进尿糖排泄，使平衡朝着能量消耗的方向移动，从而降低体内血糖（图2），且没有体重增加和低血糖风险，是一类治疗糖尿病的新型药物。

SGLT2抑制剂药物最常见的不良反应为服药者尿路感染的几率增加。如患者使用Canagliflozin尿道感染发病率增加，特别是女性2型糖尿病患者阴道念珠菌感染的几率增加。

三、延伸阅读

表1 托格列净研究关键数据

四、同靶点在研及上市药物

2014年上半年是SGLT2抑制剂类降糖药物获批较多的时段。2014年1月美国FDA 审批通过百时美施贵宝/阿斯利康共同研发糖尿病药物达格列净（Dapagliflozin）上市，该药为SGLT-2抑制剂。这是FDA审批通过的第二个SGLT-2抑制剂类降糖药物。除此以外，2014年欧盟审批一个SGLT-2抑制剂类降糖药物Dapagliflozin/二甲双胍复合剂型上市，日本审批通过三个SGLT-2抑制剂类降糖药物上市，即托格列净（Tofogliflozin）、伊格列净（Ipragliflozin）、鲁格列净（Luseogliflozin）上市。

至今为止，包括国内恒瑞医药在内的多家企业角逐这一市场（见表2）。

表2 SGLT2靶点在研及上市药物统计

五、上市SGLT2 抑制剂结构特点

上市SGLT2抑制剂的构效关系：

1. 苯环上大多数为4位取代（氯，氟或者甲基），而6位上可以无取代或烷氧基取代；

2. Ar为芳环（4-取代苯基或芳杂环），芳杂环取代的靶点选择性比4-取代苯基的低；

3. X大多数为氧原子，当替换为硫原子时，仍具有较强的抑制活性和选择性。

本期介绍的Tofoglifolzin在化学结构上与其他上市的SGLT2抑制剂的区别在于糖环与苯环之间形成螺环（图3）.

图3 托格列净构效特点分析

六、同靶点在研及上市药物结构式

图4 SGLT2靶点在研及上市药物结构式